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抗菌药的合理应用.docx

1、抗菌药的合理应用抗菌药的合理应用抗生素按作用分类I类繁殖期杀菌药:青霉素类(青霉素、氨苄青霉素、阿莫西林、)头孢类(先锋号孢氨苄、先锋号头孢拉定)、II类静止期杀菌药:氨基糖苷类(连霉素、新霉素、庆大、卡那、阿米卡星、小诺霉素、安普霉素)多粘菌素类III类快速抑菌剂:氯霉素类(氟苯尼考)、四环素类(土霉素、金霉素、强力霉素)大环内酯类(泰乐菌素、替米考星、红霉素、北里霉素)IV类慢效抑菌剂:磺胺及增效剂(间甲二甲磺胺嘧啶对甲)抗菌药连用原则1.I类繁殖期杀菌药+II类静止期杀菌药(增强)2.类+类会出现拮抗作用,降低两者的抗菌效果3.类+类无明显影响,但治疗脑膜炎时,两类合用可提高疗效4.类+

2、类有协同作用.(增强和相加)5.类+类有协同作用.抗菌药物的选择1、中枢感染:选透过血脑屏障性能好的药,如:磺胺嘧啶、氟苯尼考、头孢噻肟2、胆道感染:选在胆汁中血药浓度高于血清浓度的药,如:大环内酯类(泰乐菌素、替米考星、)3、泌尿道感染:选尿液中浓度高的药,如青霉素、头孢类、氨基糖苷类。4、肠道感染:选肠道吸收差,肠内药物浓度高,如:痢菌净新霉素、磺胺咪等。、呼吸道感染:氯霉素类(氟苯尼考)、青霉素类(阿莫西林)、泰妙菌素等生物合成抗菌药1、内酰胺类2、大环内酯类3、林可胺类4、氨基糖苷类5、四环素类6、氯霉素类7、其它(杆菌肽、多粘菌素、泰妙、)内酰胺类一、青霉素类:卞青霉素(盘尼西林、青

3、霉素G)氨苄西林、阿莫西林二、头孢菌素类:头孢氨苄、头孢塞呋、头孢拉定青霉素(天然)类联用与禁忌1、四环素、两性霉素B:不宜与青霉素连用。四环素可降低青的疗效,青G与四连用产生拮抗。2、庆大、卡那:不宜与青霉素配伍静注,连用应分别给药。3、复方新诺明(IV类磺胺药)与青I类连用,影响青的杀菌作用,普鲁卡因青可致复方新诺明降效。4、青静滴后培氟沙星可致过敏性休克,应慎用。5、利巴韦林:与青溶液混合抗病毒作用减弱,稳定性差,不宜连用,最好分开。6、氨基比林禁与青混合注射。7、VC不宜与青霉素在同一容器内静注。8、红霉素与青霉素在同一容器内易出现混浊。9、青G钾或钠一般不宜与其它药物配伍注射。10、

4、青G钾或钠盐水应现配现用。11、青加入葡萄糖溶剂中静注影响效价。12、青与头孢存在交叉过敏。氨苄青霉素(半合成)(氨苄西林、氨必仙)特点:PH810,广谱、耐酸、不耐酶,不宜被胃酸破坏、内服有效复方制剂:氨苄西林+舒巴坦(酶抑制剂)避免细菌产生抗药性。适应症:肺炎、子宫炎、肠炎、乳房炎、鸡白痢、伤寒、败血症等联用与禁忌1、林可霉素与氨苄西林有拮抗。2、VC、葡糖使氨苄青易失活或降效。3、四、红、氯可降低氨苄青的疗效。4、青与氨苄青竞争同一结合点产生拮抗。5、庆大霉素:青霉素、氨苄青、均可使庆大失活。6、阿托品、盐酸氯丙嗪也不可配伍氨苄青。联用:1、阿司匹林可延长其半衰期,增强抗菌作用。2、链霉

5、素、卡那霉素与其联用,对球菌及G杆菌有协同作用。饮水、注射均不宜混合3、其它氨基糖苷类(新、丁胺、)联用,对大肠杆菌有协同作用。饮、注均不宜混合配伍举例1、阿莫西林+棒酸(4:1)抗菌活性提高1000倍。2、阿莫西林+TMP(5:1),增效治疗大肠杆菌。3、阿莫西林+盐酸环丙沙星。4、氨苄西林+盐酸环丙沙星(3:1)。5、氨苄西林+硫酸链霉素(1:3)。阿莫西林(羟氨苄青霉素)特点:杀菌谱与氨苄相似,作用快而强。内服优于氨苄,血药浓度是氨苄的2.5倍,维持时间长,不受肠道内容物的影响。但不耐青霉素酶最好与克拉维酸(棒酸)配伍。联用与禁忌:同青霉素。阿莫西林与棒酸配伍比4:1,用于动物尿道、呼吸

6、道感染。应用:对禽细菌性呼吸道病,猪的子宫炎乳房炎无乳综合症有特效。用量:饮水,0.050.1g/L;混饲,100200g/T头孢菌素类优点:抗菌谱广、杀菌力强、对胃酸和-内酰胺酶稳定,兽用主要是第一代头孢对肾脏有毒性,忌与氨基苷类联用。1、头孢氨苄(先锋IV):不易被胃酸破坏,口服吸收完全尿中浓度高,适用于尿道感染。与丙磺舒同服可延缓排泄,提高血药浓度,提高疗效。作用:主要用于泌尿道、呼吸道感染,亦可用于禽葡萄球菌、大肠杆菌。用量:混饲300400g/T.大环内脂类抗生素1、红霉素2、泰乐菌素3、罗红霉素(严迪)4、北里霉素(晶柱白霉素、吉他霉素)5、螺旋霉素6、竹桃霉素(欧霉素)7、替米考

7、星(特米可星)泰乐菌素特点:本品为畜禽专用抗生素,PH5.57.5最稳定,临床多用酒石酸泰乐、磷酸泰乐菌素作用:对G菌作用不及红霉素,常用于金葡球、化脓链球菌、肺炎双球菌、化脓棒状杆菌、对霉形体有特效,临床上主要用于鸡霉形体病和传鼻。但对猪霉形体肺炎仅作预防不可治疗。联用:1、酒石酸泰乐+磺二甲(100g+100g)/T饲料,用于治疗猪痢疾、萎鼻、支原体,鸡鼻炎、慢性呼吸道病。禁忌:本品不能与聚醚类(离子载体类)合用,包括莫能霉素、盐霉素、海南霉素等。北里霉素特点:本品对霉形体作用强大,对耐药性金葡球的效力强于氯、四、红等。小剂量促生长,提高饲料转化率。作用:防治猪气喘病,鸡慢呼,促生长。使用

8、:1、促生长鸡5.511g/T饲料;猪(4月内)5.555g/T,4月以上5.520g/T饲料。2、防病猪气喘病88110g/T;连续使用。鸡慢呼110330g/T,连用5-7天。3、治疗猪气喘病110g/T,连用5-7天;鸡慢呼330g500g/T,连用5-7天替米考星特点:本品泰乐菌素半合成制得。作用:用于猪、牛、鸡的支原体,以及细菌与支原体混合感染。本品对猪肺炎支原体的活性和红、交沙、北里、螺旋霉素相似。对胸膜肺炎放线杆菌的抗菌活性优于泰乐菌素。使用:200g/T,显著减轻胸膜肺炎的呼吸道症状和直肠温度,减轻肺部损伤。有效控制猪萎缩性鼻炎林可胺类1、林可霉素(洁霉素、林肯霉素)2、2、氯

9、林可霉素(氯洁霉素、克林霉素)林可霉素特点:本品抗菌机制与红霉素相似,抗菌谱较窄,对G菌作用较强,对厌氧菌作用特强本品内服不易吸收,肌注吸收缓慢,在骨髓和乳汁中浓度较高。作用:用于支原体引起的猪气喘病、家禽慢性呼吸道病,治疗厌氧菌感染如仔鸡坏死性肠炎,猪的弓形体病和猪血痢。防治耐青、红霉素的细菌所致感染如葡球、链球。注意:林可霉素能引起马剧烈腹泻甚至死亡,同时对兔有较大毒性配伍禁忌:1、红霉素与林可性质相近,可产生拮抗,不宜联用。2、卡那霉素:与林可有配伍禁忌,不可联用。3、磺胺嘧啶与林可霉素可产生沉淀,不宜配伍联用。4、氨苄西林快速杀菌,林可快速抑菌,联用相互拮抗。5、大环内酯类在试管内可见

10、与林可相互拮抗。6、头孢类:林可能影响青霉素、头孢类的杀菌作用。7、VC能与林可发生氧化还原反应,使林失去抑菌活性。联用:1、林可霉素+壮观霉素(1:1)或(1:2利高霉素)2、庆大慢性杀菌剂,与林有协同作用,联用可增强抗链球菌作用,但增加了庆大的肾毒性,应减少庆大用量。氯林可霉素特点:本品的抗菌谱和临床应用与林可霉素相同但抗菌活性是林的48倍,对厌氧菌有独特作用。内服吸收优于林可,达到有效血药浓度的速度较林可快。作用:临床主要用于葡萄球菌、链球菌、厌氧菌感染及畜禽支原体。联用:1、甲硝唑与氯林可霉素有协同作用,连用可增强抗菌效果。2、头孢噻吩钠:与氯林可霉素联用可治疗厌氧及需氧或兼性菌混合感

11、染。配伍禁忌:红霉素与氯林可霉素拮抗,不可联用。不可配伍的药物还有:氨苄西林、巴比妥盐类、安茶碱、葡萄糖酸钙、硫酸镁。氨基糖苷类特点:静止期杀菌药,抑制蛋白质合成。本类药之间有不完全的交叉耐药性。种类:1、链霉素2、庆大霉素(正泰霉素、)3、卡那霉素4、新霉素(弗氏霉素)5、壮观霉素(大观霉素、奇霉素)6、阿米卡星(丁胺卡那)7、阿普拉霉素(安普痢、安普霉素)8、小诺霉素(小诺米星、沙加霉素)使用注意:1、本类药的硫酸盐易溶于水,但内服吸收差。除肠道感染外,不宜内服。防呼吸道病时最好气雾给药。2、本品对肾脏有毒性,有肾功能障碍时,用量为正常量的5070%。3、与青、头孢联用有协同作用,但与头孢

12、联用,肾毒性加强。4、与碳酸氢钠、茶碱联用抗菌效能增强,肾毒性亦增强。链霉素特点:PH37时最稳定,PH7.8时抗菌活性最强。作用:主要对结核杆菌和G-菌有杀灭作用。临床:用于肺炎、猪肺疫、禽霍乱、细菌性肠炎、乳腺炎、败血症、钩端螺旋体病等。内服:不易吸收,仅限于治疗肠道病。混饮:50150mg/L肌注:毫克公斤体重,易产生耐药性常与青霉素合用庆大霉素作用:用于G-菌的大肠、肺炎、痢疾、沙门、变形、绿脓等,G+菌的金黄葡球、链球等。用于传喉引起的细菌感染或霉形体感染。使用:治疗肠道感染禽2040mg/L水,治疗输卵管炎、腹膜炎加大剂量50100mg/L水。家畜每日1015mg/kg体重,分2-

13、3次服用。配伍禁忌1、不可配伍药物:二性霉素B、氨苄、羟卞及其它青类,头孢、氯、红、磺胺嘧啶钠、碳酸氢钠。2、避免联用或相继使用的药物:头孢噻啶、卡那、新、多粘菌素、链霉素、强利尿剂。3、酸性中药可使庆大、那卡、链霉素在泌尿系统抗菌效价下降。4、地塞米松与庆大联用可致瘫痪。5、柴胡注射液与庆大混合肌内注射,可致严重过敏休克。6、复方氨基比林(安痛定)与庆大联用可致严重毒副反应和变态反应。7、氨茶碱可增强庆大抗菌力,但配伍易发生酸碱中和反应,如需联用分别注射,且庆大用量减少。8、氯与庆分别或合用静注或肌注均可致呼吸衰竭,两种抗生素针禁止并用。卡那霉素特点:抗菌谱与链相似,效力比链略强。作用:用于

14、主气喘病、萎鼻,肠道感染、乳腺炎禽白痢、伤寒、大肠杆、传鼻、慢呼。注意:1、本品内服仅限与肠道病,肌注可用于呼吸道病、输卵管炎、腹膜炎及败血症。2、本品与新霉素有完全交叉耐药性。3、尽可能不与其它抗生素配伍为宜。壮观霉素(大观霉素、奇霉素)特点:内服吸收少,急症以注射为主,偏酸环境性质稳定。作用:用于猪、牛、禽的链球菌、葡球、大肠、巴氏、沙门感染,家禽的霉形体感染。大观霉素粉治百炎大观霉素针速百治用于猪气喘病2025mg/kg体重,1天1次,联用4天。联用:1、利高霉素林可+壮观(1:2),每150g含林可33.3g、壮观66.7g,用于治疗慢呼与大肠混感,病毒引起的继发、并发感染。尤其对鸡坏

15、死性肠炎有特效。2、林可+壮观(1:1)各55g/T饲料,用于治疗猪赤痢、细菌性肠炎、下痢、霉浆体性肺炎。阿米卡星(丁胺卡那)特点:抗菌谱与庆大相似;耐酶性较强,对氨基苷类的耐药菌,对本品仍敏感;毒性较庆大、卡那要小。应用:适用于对庆大、卡那、新霉素耐药的细菌所致的消化道、呼吸道、腹膜炎、输卵管炎等,如白痢、伤寒、大肠、变形杆菌、绿脓杆菌、葡萄球菌病。配伍禁忌:不可与二性霉素B、氨苄、红、新、呋喃妥因、磺胺嘧啶钠配伍。条件性不宜配伍药物:羧氨苄西林、盐酸四环素、氨茶碱、地塞米松。环丙沙星:与阿米卡星联用会产生变色沉淀。四环素类兽医上常用的主要有:土霉素(氧四环素)金霉素(氯四环素)四环素强力霉

16、素(多西环素、脱氧土霉素)抗菌效力:强力金四环土联用:1、甲氧卞啶:对四环素类有增效作用。2、氯化铵:尿酸化,可增强四环素类在泌尿系统的抗菌作用。3、含人参、柴胡、甘草的制剂可提高四环素类的疗效,降低毒副作用。4、黄连、葛根、黄柏等抗菌中药可提高四环素类的疗效,降低毒副作用。5、酸性中药:乌梅、木瓜、五倍子可促进四环素类在胃肠内的吸收,但山楂不宜,因其含Ca+与四环类络合,减少吸收。联用举例:四环素+痢特灵、强力霉素+新霉素、盐酸强力霉素+盐酸环丙沙星、土霉素+痢特灵、土霉素+洛克沙生、土霉素+新霉素、土霉素+莫能霉素、金霉素+磺胺类、金霉素+磺胺二甲嘧啶+普鲁卡因青霉素禁忌:1、肝毒性药物如

17、红霉素、竹桃霉素、氯丙嗪、安定:四环素类可干扰以上药物的肠、肝循环,影响药效,增加肝毒性。2、肾毒性药物如杆菌肽、多粘菌素、万古霉素:与四环素类联用,可加剧肾毒性。3、VB12、口服青类、葡糖:四环素类可降低其吸收。4、青霉素:四环或氯可促进细胞壁合成,与青有拮抗。5、硫酸锌:可使四环素类的吸收率下降50%。6、铁制剂:与四环素类同时服用,两者的吸收率均下降强力霉素特点:1、本品为广谱、高效低毒的半合成四环素类抗生素,抗菌谱与土霉素相似,作用强210倍。2、内服吸收良好,生物利用度高,可通过血脑屏障,易进入细胞内。3、有效血药浓度高,经肾排出时因有较强的脂溶性易被肾小管重吸收,故有效血药浓度持

18、续时间长。4、毒性小,一般不引起菌群失调。5、混饲100-300g/T氯霉素类氯霉素(已禁用于兽药)甲砜霉素氟甲砜霉素(氟苯尼考)氟甲砜霉素(氟苯尼考)特点:1、本品为甲砜霉素的衍生物,抗菌机理及抗菌谱与甲砜霉素相似。2、对肠道菌的抗菌活性优于甲砜霉素,对耐氯霉素、甲砜霉素的菌株呈高抗菌性。3、本品对耐甲砜霉素的胸膜肺炎放线杆菌,有明显著的抗菌活性。4、本品与氯霉素不同,无潜在致再生障碍贫血。使用:以氟甲砜霉素计,混饲猪500g/T。泰妙菌素(泰妙灵、支原净)作用:用于治疗鸡慢呼、葡球性滑膜炎、猪支原体肺炎、胸膜肺炎、猪血痢等。联用:1、泰妙+金霉素(100g:400g)/吨饲料,治疗猪支原体

19、,支气管败血波氏杆菌和多杀性巴氏杆菌混合感染引起的肺炎,疗效优于林可+壮观。2、治疗鸡支原体与大肠混感(泰妙+强力)3、猪气喘病(泰妙20mg+磺胺20mg)/kg体重,连用10天注意:禁与莫能霉素、盐霉素等聚醚类抗生素混合使用磺胺类:1、全身感染用磺胺药:磺胺嘧啶(SD)磺胺噻唑(ST)磺胺异恶唑(SIZ)磺胺甲基异恶唑(SMZ)磺胺二甲嘧啶(SM2)磺胺间甲氧嘧啶(SMM)磺胺对甲氧嘧啶(SMD)磺胺二甲氧嘧啶(SDM)2、肠道感染用磺胺药:磺胺脒(SM)3、外用磺胺药:磺胺嘧啶银(SDAg)抗菌作用:1、主要用于高敏的链球菌、肺炎球菌、沙门氏菌、化脓棒状杆菌、大肠杆菌等。2、对葡球、肺炎

20、杆菌、巴氏、绿脓及少数真菌和放线杆菌亦有抑制作用。3、部分磺胺药对球虫效果较佳,如黄胺喹恶啉、磺胺二甲氧嘧啶。4、该类药对螺旋体、结核无效,对立克氏次体非但不能抑制,反而刺激其生长。磺胺药的抗菌作用强度:SMM磺胺间甲氧嘧啶(六甲) SMZ磺胺甲基异恶唑SIZ磺胺异恶唑 ST磺胺噻唑 SD磺胺嘧啶SDM磺胺二甲氧嘧啶 SMD磺胺对甲氧嘧啶(五甲)毒副作用:一、急性毒性(大剂量静注或口服)易引起神经症状。二、慢性毒性1、尿道受损,如结晶尿、蛋白尿、血尿、尿闭。2、消化系统受损,菌群失调、食欲不振、腹泻、呕吐、便秘、疝痛。3、血液系统,溶血性贫血、凝血时间延长、粒细胞减少、全身性出血、肝损害、神经

21、性皮炎等。4、免疫,抑制幼畜、雏禽的免疫功能,导致免疫器官出血及萎缩。5、影响碳酸盐的形成和分泌,导致母鸡产软蛋或薄壳蛋,除SMM外多数磺胺药均降低产蛋率配伍禁忌:1、活性炭、次碳酸铋的吸附作用使口服磺胺吸收减少。2、氨茶碱与磺胺联用,易使茶碱血药浓度升高而重毒。3、乙胺嘧啶与磺胺药联用,可发生严重各类血细胞减少和巨幼红细胞贫血。4、5%葡糖液呈弱酸性,配合磺胺输液,可使磺胺结晶,输后引起死亡危险。5、碳酸氢钠在输液中,与磺胺可反应产生沉淀。6、有机酸中药:如乌梅、山楂、山萸肉、五味子等可使乙酰化后的磺胺溶解度降低。一、易吸收的磺胺药:1、磺胺嘧啶(SD、大安):除对葡球、链球较ST稍差外,对

22、其他敏感菌均有良好疗效。其蛋白结合率低,易进入细胞和脑脊液,是脑部细菌感染的首选药。2、磺胺二甲嘧啶(SM2):血药浓度维持时间长24h,抗菌效力不及SD,毒性亦低,可用于全身感染,亦可用于猪鸡兔球虫病。磺胺二甲氧嘧啶(SDM、磺胺间二甲氧嘧啶):抗菌力和药效时间与SMP相似,蛋白结合率和乙酰化率高,可用于各种敏感菌引起的感染,广泛用于鸡兔球虫、猪弓形体病。3、磺胺-5-甲氧嘧啶(SMD、磺胺对甲氧嘧啶):疗效不如SDM,乙酰化率的,毒性小,比较适合尿路感染。4、磺胺-6-甲氧嘧啶(SMM、间甲氧嘧啶、泰灭净):新型磺胺药,抗菌作用强,毒性低,用于畜禽全身或局部感染,对猪弓形体病、鸡球虫病有特

23、效,对猪水肿病和萎鼻效果显著。三甲氧卞胺嘧啶(TMP)TMP对以下药物有增效作用:青霉素、氨苄青霉素、头孢羟氨苄、庆大、卡那、丁胺卡那、林可霉素、四环素、土霉素、强力霉素、红霉素、多粘菌素、喹诺酮类、呋喃西林、痢特灵、黄连素、青蒿、磺胺。一般TMP与磺胺按1:5比例并用。TMP与抗生素按1:4比例并用。喹诺酮类特点:该类药内服吸收好,能在血液中保持较高的血药浓度,可杀死血液和肺部的病原,达到一药多用的目的。由于目前用药较为混乱,造成耐药菌株增加。使用:对大肠杆菌、沙门氏菌、巴氏杆菌可适当降低剂量,对葡球菌、链球菌、绿脓杆菌适当提高剂量;对肠道、尿道感染应适当降低剂量,对呼吸道和深部组织感染应适

24、当提高剂量。使用:1、诺氟沙星、沙拉沙星主要用于肠道感染。2、恩诺沙星、单诺沙星主要用于呼吸道感染。3、环丙沙星、培氟沙星、氧氟沙星主要用于全身感染性疾病。敏感效果试验:单诺沙星培氟沙星环丙沙星氧氟沙星恩诺.联用举例:1、环丙+庆大抗生素后效应(PAE)呈相加效应。2、环丙+安茶碱半衰期延长,血药浓度升高,但应适当减少茶碱用量。3、沙星类药+TMP抗菌活性增强数十倍。4、盐酸环丙+盐酸金刚脘胺+TMP、盐酸环丙+盐酸金刚脘胺+盐酸吗啉呱+阿司匹林、5、盐酸恩诺+盐酸吗啉呱+阿司匹林、盐酸恩诺+盐酸金刚脘胺+安茶碱、盐酸恩诺+盐酸金刚脘胺+TMP+氨基比林不宜联用药物:大环内酯类特别是泰乐菌素、氯霉素类、强力霉素等。

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