钙通道.ppt

1、第二十 一章 钙通道阻滞药（calcium channel blockers）,王广发南方医科大学药学院,第一节 钙、钙通道与钙拮抗药分类,钙离子的生理意义 细胞内Ca2+浓度的调节 钙通道的类型 钙通道的分子结构钙拮抗药分类(见第二节),Calcium ions play a major role in controlling the functioning of all cells of the body by acting as carriers of intracellular messages Life,death and calcium,Ca2+i:100nmol/L,Ca2+o:

2、11.5mmol/L,电压门控,受体调控,钙离子的病理生理意义：,神经细胞兴奋，递质释放：慢反应细胞自律性增高肌肉收缩：心血管、支气管、胃肠道、子宫腺体分泌增加。细胞运动：白细胞运动，释放溶酶体酶血小板凝集，血液凝固钙超载：心脑缺血、心律失常、高血压、动脉硬化、心肌肥大,钙通道的类型：,根据激活方式分：电压依赖性钙通道（VDC）包括L-、T-、N-、P-、Q-、R-等亚型（心脏及血管平滑肌富含L型通道，是CCB的主要靶点）受体调控性钙通道（ROC）（现有CCB作用较弱）,钙通道的亚型特点,L型通道,由1、2、5个亚单位组成1亚单位有4个重复的结构域，每域含6个跨膜-螺旋片段S1、S2、S3、S

3、4、S5、S6。,Voltage-Gated Calcium Channels,extracellular,intracellular,1亚单位 组成,This animation represents a three dimensional cross-section of the membrane of an excitable cell for Ca2+movement across the lipid membrane is gated by the voltage-gated Ca2+channel.Ca2+channel is sensitive to voltage and mu

4、st open to let Ca2+into the cell.The channel is closed most of the time until a depolarization causes a conformational change in the channel structure to let Ca2+through.,第二节钙通道阻滞药,定义：指能选择性地阻滞Ca2+经细胞膜上电压依赖性钙通道进入胞内、减少胞内Ca2+浓度，从而影响细胞功能的药物，又称钙拮抗药。发明者：A.Fleckenstein（1969）,钙拮抗剂分类：,（一）选择性钙拮抗剂（参照详细分类及特点）I类

5、苯烷胺类：维拉帕米II类二氢吡啶类：硝苯地平，氨氯地平，尼莫地平，尼群地平，非洛地平等III类地尔硫卓类：地尔硫卓（二）非选择性钙拮抗剂IV类氟桂利嗪类：桂利嗪，氟桂利嗪V类普尼拉明类：普尼拉明VI类其他类：派克昔林，苄普地尔,（Ca2+通道的三种状态）,（苯烷胺类和地尔硫卓类）,（二氢吡啶类）,作用特点：1.电压依赖性2.频率依赖性,钙通道阻滞药的作用机制,作用机制：钙通道阻滞药与开放态/失活态的亲和力高，可降低通道开放的频率，延长通道处于失活态的时间。,与钙通道的作用位点,L 型钙通道1亚单位上至少有三种不同种类钙通道阻滞药的结合位点。,药理作用及临床应用,Ca2+i,心肌,负性肌力作用（

6、抗心肌肥厚）,肥厚性心肌病,禁用于心衰(氨氯地平除外),负性频率作用,心律失常（室上性心动过速）,负性传导作用,取消折返,保护缺血心肌,心肌梗塞(有争论),平滑肌,血管扩张,心绞痛，高血压，脑血管疾病，雷诺病，偏头痛,支气管扩张,支气管哮喘，原发性肺动脉高压,其它,急性胃肠痉挛性腹痛，痛经等,血细胞,血小板聚集，红细胞变形能力,其它,抗动脉粥样硬化，抑制内分泌，对肾脏的作用,药物体内过程,三药均口服吸收完全，蛋白结合率高，代谢较多因首关消除，生物利用度降低（尤其是维拉帕米）维拉帕米，地尔硫卓肝代谢为有活性的物质，继续代谢失活。长期使用，应适当减少剂量，尤其是肝功能降低时。,Tab.21-3.P

7、harmacokinetic parameters of common calcium antagonists.,Tab 21-3.Pharmacokinetic parameters of common calcium antagonists.,不良反应外周水肿：踝部水肿(硝苯地平维拉帕米地尔硫)。反射性交感神经兴奋反应：头痛、面红、心悸、眩晕、乏力等。心脏和胃肠道抑制反应：心动过缓、胃肠不适、便秘（维拉帕米）等。禁忌证:严重心衰、病窦综合征、度房室传导阻滞、顺行性旁路传导（预激综合症）、房颤?、低血压（基础血压偏低）。,不良反应和禁忌证,五种钙拮抗药对心血管作用的比较,0：无作用；5：作用

8、最强；*：可反射性增强心肌收缩力,Cumulative marketshare for calcium-channel blockers from January through July 2001 based on a sample of 8,509,534 prescriptions.,Proportion of utilization of calcium-channel blockers by age group from January through July 2001,based on a sample of 8,444,142 prescriptions.,Trends in

9、physician prescribing by specialty,from January through July 2001,based on a sample of 328,836 prescriptions.,Cumulative disease-specific marketshare as a percentage of total volume from January through July 2001,based on a sample 412,737 prescriptions.,常用钙拮抗药 主要作用部位、特点、临床应用,重点,钙拮抗剂分类钙拮抗剂药理作用钙拮抗剂临床应用常用钙拮抗剂应用,问题与思考,骨骼肌的收缩也是通过肌浆中Ca2+浓度增高引起的，为什么“钙拮抗药”全章中没有涉及任何与骨骼肌有关的内容？钙拮抗剂的禁忌症有哪些？为什么？钙拮抗剂对血管平滑肌的作用特点？,