全程C反应蛋白HsCRP+常规CRP检测项目的临床意义及应用.docx

1、全程C反应蛋白HsCRP+常规CRP检测项目的临床意义及应用全程C-反应蛋白（HsCRP+常规CRP）检测项目的临床意义及应用C-hsCRP+CRP 一、 持点 全程C-反应蛋白检测项目,包含：超敏C-反应蛋白(hsCRP)和常规C-反应蛋白(CRP)检测，检测线性范围：0.5-200mg/L，一次检测同时出具超敏C-反应蛋白和常规C-反应蛋白两个检测结果,增加了C-反应蛋白的临床运用价值。 二、 定义 当人体受了微生物等多种因子侵袭后，人体的血液中在几小时内很快产生一种急性期反应蛋白，这种蛋白以与肺炎链球菌C-多糖体超反应，于1930年由Tillett和Francis首次阐述命名为C-反应蛋

2、白（CRP）。CRP是由分子质量为115140KD的血清球蛋白，是由5个相同的亚单位以非共价键结合而成的环状五球体，由肝细胞合成，在人的血清、脑脊液、胸腹水等多种体液中均可测出。 超敏C-反应蛋白：常规CRP检验方法可在感染或组织损伤时检测出CRP10mg/L的浓度，但是不能很好的检测出低浓度（0.110mg/L）的CRP变化，该浓度的CRP与新生儿的感染、心血管疾病的发生有着密切的关系，这个浓度的CRP被称为超敏CRP（hsCRP） 全程C-反应蛋白检测包含：超敏C-反应蛋白和常规C-反应蛋白。 正常参考值：hsCRP1.0mg/L；CRP10mg/L 检测线性范围：0.5200mg/L；

3、样本类型及样本量：全血15ul；血清/血浆10ul。 三、 CRP在血浆中的转化 125I-CRP的血浆半衰期T约为19小时。 治疗成功的正常化率为：2070%/天；T50%下降：3.51天。T50%取决于CRP的合成和清除两方面。 四、 全程C-反应检测的临床应用： （1）全程C-反应检测的临床应用建议表： 超敏CRP 3.00mg/L 心血管疾病危险性评估为高危险性，建议给予抗炎与抗栓同时治疗 常规CRP 儿 25mg/L 细菌感染 成1025mg/L 1、提示病毒感染； 人 2、在抗生素治疗时CRP应降至此水平以下； 3、如病程尚短，不能排除细菌感染，应数小时后再复查。 2550mg/L

4、 提示细菌或病毒感染 5100mg/L 通常是细菌感染；病毒感染不常见 100mg/L 提示细菌感染；病毒感染基本可排除 注：1.孕妇在健康状况下的正常范围为100mg/L应立即给予抗生素治疗。 连续监测CRP水平下降，这是治疗效果满意的指标，CRP水平在34天内下降，24周内恢复到正常附近水平，表示有很好的治疗效果。细菌和病毒引起的呼吸道感染的临床症状有时很难区分，CRP可以帮助作判断，决定是否进行抗生素早期治疗。 如果发病12h，即使有细菌感染的明显表现，CRP值可以是正常的。但12小时后（36h）可疑的细菌感染通过再测CRP即被证实。 （2）.泌尿系统感染 膀胱炎病人CRP水平1020m

5、g/L，中值75mg/L，最高230mg/L； CRP检测特别对不能表达症状的病人（婴儿、昏迷、痴呆病人等）有很好的提示作用，。此外对评价泌尿系统感染的严重程度有重要的作用。 （3）.妇科及孕妇的感染 孕妇CRP从怀孕时的6mg/L，分娩时上升至20mg/L。顺产24h后升到60mg/L，再24h后减到25mg/L，剖腹产48h平均升到150mg/L。更高水平的CRP表示感染。 妇科炎症性疾病如子宫附件炎，急慢性盆腔炎的CRP值显著高于非炎症疾病。急性与慢性炎症的CRP值有显著差异，与WBC部分相关。 CRP动态观察可以较好地指导临床用药； 单一观察WBC值可能会掩盖对疾病发生发展及治疗效果观

6、察，WBC正常幅度较大。有些低WBC人，8.0已是高值；即使出现WBC升高，亦在24h后。 (4）.婴儿和儿童感染 25mg/L：细菌感染 浓度下降：治疗有效，病情好转。 （5）.败血症、心内膜炎、脑膜炎和骨髓炎 CRP水平较高，均值150200mg/L； CRP迅速下降至正常是疾病好转和抗生素治疗有效的标志； 大龄儿，成人患细菌性脑膜炎时，症状超过12小时，CRP极少低于50mg/L，而症状少于12小时，CRP可能会正常，几小时后再测就会出现高浓度的CRP值。 2、外科疾病和感染 （1）.急性阑尾炎 发病时间少于12小时，CRP可能正常，几小时后再次检测CRP有很好的诊断价值。CRP和WBC

7、计数综合分析是诊断的最佳指标。 2 （2）.组织损伤 术后68小时，CRP开始增高，24天达到最高水平。 胆腹镜，开放式胆囊切除时，前者CRP均值20mg/L，后者均值100mg/L 肝功能减退的病人，由于蛋白合成障碍，术后CRP会低于正常人。 评估CRP时应考虑肝功影响。 （3）.手术后感染 术后6天或6天后CRP75mg/L明显提示有并发症可能。疑似急性肠梗阻，CRP持续高或不断上升趋势，提示并发症可能。 每天CRP测定的动态观察，对发现感染很有价值。 C、用于病情及抗生素疗效的监测 1CRP在感染发生后48小时即开始升高，持续时间与病程相当，一旦疾病恢复，CRP含量迅速下降，这对临床有一

8、个先驱的预报作用。若CRP持续升高或再度回升，提示必须予以重视，为些，在病程中进行连续的CRP测定，对观察病情是否加重及早发现并发症及治疗监控等提供了有价值的信息。 2CRP在确定抗生素的疗效方面也发挥作用。挪威的一个研究小组对感染A型溶血性链球菌的11例咽炎确诊病例进行了抗生素治疗，并同时记录其治疗前，治疗后1、2、3天的CRP水平、体温和咽痛减轻程度指标，结果显示，与治疗前相比，治疗后的1、2、3天CRP分别下降34.1%、60.1%、75.3，并且，CRP降低的程度与症状的减轻和治疗后的天数明显相关（p10mg/L提示再发事件可能性大，出院病人超敏C-反应蛋白3mg/L即有预测价值。 2

9、可用于儿科感染诊断 新生儿的CRP水平通常很低（5.0mg/L阳性，WBC 11.0*109/L为阳性，手足口病hs-CRP和WBC结果与正常对照组比较均明显升高，然而手足口病感染早期hs-CRP阳性率为82.5%，明显高于WBC的45%，与目前普遍认为手足口病是病毒直接侵犯组织以及病毒感染后激发全身免疫炎症反应所致机理一致，hs-CRP是手足口病感染早期较WBC敏感的指标。 表1 手足口病组与正常对照组CRP和WBC结果比较 组别 N Hs-CRP(mg/L) WBC(*109/L) 手足口病组 40 12.5?11.2 12.9?3.8 正常对照组 42 1.8?1.1 5.9?1.7 注

10、：手足口病组与正常对照组比较，P0.01 （2）hs-CRP可指导临床合理用药判断手足口病患儿的疗效 hs-CRP不受全血，抗炎药物和激素因素的影响，具有感染时迅速增高，感染后迅速下降的特点，尤其采用免疫荧光法可测定低于1mg/L的超敏C-反应蛋白，故可指导手足口病患儿抗生素的使用，结合临床病史有助于随访病程，数据提示CRP在抗感染等综合治疗24-72小时后可降至正常或有明3 显下降趋势，提示治疗有效，如hs-CRP持续不降提示可能治疗无效或感染重，需及时更换抗生素，临床医师应尽可能浆hs-CRP降至5mg/L后停药以降低感染复发率。 患儿经综合治病后，hs-CRP下降明显，治疗前后有显著差异

11、（P0.01），而同期WBC变化无明显差异。 表2 22例手足口病患儿治疗前后CRP和WBC结果（X?S） 组别 CRP（mg/L） WBC(*109/L) 治疗前 21.2?18.7 11.9?5.7 治疗后 4.9?4.1 8.9?3.3 注：治疗前与治疗后比较，P3mg/L，比hs-CRP3mg/L的UAP患者出院时有较高的再住院及发生心肌硬死的危险。在另一组UAP研究中，Ferreiros等证实，出院时测定hs-CRP比入院时测定能更好地预测90天的不良后果。 7hs-CRP与其他冠心病危险因素的关系 肥胖与血浆hs-CRP水平升高直接相关，节食与减肥可降低心血管事件的危险，其机制可归

12、于它们对炎症反应的削弱。血压增高可促进内皮表达细胞因子并激活炎症反应，而良好的控制血压可降低炎症反应对心血管系统的不良作用。糖尿病患者hs-CRP不平升高，提示肌体炎症在糖尿病发病及胰岛素抵抗综合征中的作用。吸烟者hs-CRP、白细胞介素6（IL-6）水平增高，戒烟可以使这些指标水平下降。经研究证实，体育锻炼也可以降低炎症因子的浓度。生长激素替代疗法可降低包括hs-CRP在内的一些炎性指标的水平，而生长激素缺乏的成人有较高的心血管病死亡率。 8Hs-CRP与血脂联合检测是目前评估心血管疾病危险度的最好模式 前瞻性研究提示浆hs-CRP加入到TC和HDL-C脂类筛查检测中，对心血管疾病危险因素的

13、估计是最有意义。如果TC和hs-CRP检测结果二者均增高，则未来的心血管疾病发生的危险性将远远4 大于单项高脂血症或hs-CRP单项的增高。因此hs-CRP被推荐列入一级预防试验中并联合脂类测定筛查，这大增加了我们对未来心肌梗死或心肌病发作危险因素预测的可能性。 目前，超敏C-反应蛋白已被证实是同慢性炎症引发心血管疾病的独立危险因素，其检测可帮助医生和患者提前6年或更早地预知可能发生的心血管疾病的意外。 Hs-CRP基本浓度2.1mg/L，相当于初发心梗危险度增加2.9倍；发生缺血性中风危险度增加1.9倍；发生严重外周动肪血管性疾病危险度增加4.1倍。 高水平hs-CRP的妇女与低水平hs-C

14、RP的妇女相比，患任何血管性疾病的危险增加5倍，发生心梗或中风的危险度增加8倍。 总胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇比值和hs-CRP浓度二者结合在一起即可预测发生心肌梗死的相对危险度。 9潜在的预防治疗 有研究表明，阿司匹林和普伐他汀可有效降低hs-CRP浓度升高患者未来冠脉事件的发生率，提示这两种药物有抗炎特性。PHS研究中，hs-CRP升高（2.1mg/L）的健康男子，服用阿司匹林可使未来心梗危险降低60%，而对于hs-CRP无明显升高（0.77）。CARE研究发现普伐他汀也有类似作用。 10 超敏C反应蛋白对中风和周围血管事件也有预测价值 超敏C-反应蛋白是一项非常新颖的很有前途的生化指标，

15、它是一项表观健康人发生冠心病事件危险性的独立预测指标，这意味着即使血脂水平正常或者低水平升高，超敏C-反应蛋白仍然有独立的预测价值。有关hs-CRP在男性和女性中预测将来冠心病（CHD）危险性的意义，美国和欧洲的前瞻性研究结果是高度一致的。 参考文献： 1Rev Port Cardiol 2002，Nov，21（11）：1329-1346 2国外医学临床生化与检验学分册2004年第5期 3浙江医学2003年第25券第11期 4中国医学论坛报2005年12月25日第988期 5中国医学论坛报2006年1月19日第993期 6中国医学论坛报2006年1月26日第994期 7“Evaluation

16、of fluorescence of hsCRP immunoassay for point of care testing” Clinica Chimica Acta 356(2005)172-177 8“Development of a point of care assay for high-sensitivity C-reactive protein in whole blood” Clinica Chinica Acta 332(2003)51-59 9Koenig W, Sund M, frohlich M et al. C-reactive protein, a sensitiv

17、e marker of inflammation, predicts future risk of coronary heart disease in initially heal thy middle-aged men. Circulation 1999;99:237-42. 10 Biasucci LM, Liuzzo G, grillo RL, et al. Elevated levels of C-reactive protein at discharge with unstable angina predict recurrent instability. Circulation 1999,99,855-60. 11 Rifai N, ridker PM, Proposed cardiovascular risk assessment algorithm using high-sensitivity C-reactive protein and lipid screening, Clin chem. 2001;47:28-30 12 中华心血管病杂志2006年5月34券第5期“直接经皮冠状动脉介入治疗患者血浆高敏C-反应蛋白水平与心肌灌注的相关性研究” 注1：以上内容为文献资料，仅供参考。 5