丸剂工艺规程.docx

1、丸剂工艺规程丸剂生产工艺规程编制部门：总工办编号：复制数：起草人日期审核人日期批准人批准日期执行日期颁发部门GMP管理办公室分发部门目的：规范丸剂生产工艺； 使生产操作过程具有稳定性； 保证产品质量责任： 总工办负责组织制定；生产部遵照执行；质量管理部负责监 督。范围：适用于丸剂的生产。1产品名称及剂型2产品概述3处方和依据4工艺流程图及质量控制点5制剂操作过程及工艺条件 6原辅料规格（等级）、质量标准和检验方法 7中间产品的质量标准和检验方法 8成品的质量标准和检验方法 9包装材料、包装规格和质量标准 10说明书、产品包装文字说明和标志 11工艺卫生要求 12设备一览表及主要设备生产能力13

2、技术安全和劳动保护 14劳动组织和岗位定员 15物料平衡的计算方法 16原辅料、包装材料消耗定额 17动力消耗定额 18综合利用和环境保护 19丸剂生产过程控制管理制度 20产品留样观测21附页1品名及剂型11 品名：丸剂汉语拼音： 12剂型：丸剂 2产品概述批准文号 22产品特点： 23性状：。 24功能主治 25用法用量： 26规格： 3 处方和依据 31处方 32处方依据：4工艺流程图及质量控制点质量监控点 1：检查领用的原辅料是否与生产指令相符，是否有检验合格证。质量监控点 2：检查粉碎后药粉细度是否达到 80 目要求。质量监控点 3：检查所有药粉是否混合均匀。质量监控点 4：检查干燥

3、、选丸后，药丸外观、水分、重差、溶散时限是否符合要求。质量监控点 5：检查铝塑包装的装量差异，热封是否紧密。质量监控点 6：检查外包装的外观质量，生产残损或剩余印有批号的说明 书和小盒、大箱是否计数销毁；入库成品是否有产品合格 证或寄库证。5制剂操作过程及工艺条件51配料工序：511配料前，操作人员首先检查是否有上批清场合格证（合格证必须 在有效期内），核对原辅料品名、规格、批号、重量是否准确无误， 称量 器具调零。512配料：将领来的饮片按生产指令规定数量分别进行称重，配料。 将配好的药材装入洁净无纺布中，扎紧袋口，拴挂标签；注明生产日 期、批号、品名、规格、重量及操作人和复核人签字；由质监

4、员检查合格 后，转入下一工序。513清场：生产结束后对车间生产环境、配料盘及各种工具进行清扫 冲洗，按照 配料岗位清场标准操作程序 进行；由质监员检查清场情况， 确认合格后，签发清场合格证。52粉碎、混合工序：521生产前，由岗位负责人及质监员对该岗位进行全面检查，是否有 上批清场合格证 （合格证必须在有效期内） ，工器具是否齐全并已清洗、干 燥；设备是否清洗，确认无其它异物，开始生产。所需设备、工具：粉碎机、混合机、不锈钢桶、不锈钢铲、磅秤、洁 净薄膜袋。522粉碎：由岗位负责人检查粉碎机及辅助设备的运转情况。传动部位的润滑情况，空车试机，一切正常后，按工艺要求的目数，选择筛网并 装于筛框上

5、紧固，然后将整个筛子固定好，用手轻轻转动活动齿，应与周 围不摩擦，闭合膛门，拧紧紧固螺丝。检查收集布袋和风袋是否清洁，有无漏洞，然后用布带扎紧出料口。操作人员按生产指令领料（经配料拌匀的熟地黄、山茱萸（制）等 12 味），领料时，操作人员应看包装是否严密、完好、无污染，并核对品名、 批号、重量，并复称。按照 ZKF-3X型粉碎机标准操作程序进行生产操作，将所有饮片粉 碎成细粉，过 80 目筛。 523总混：由岗位负责人检查混合机及辅助设备的运转情况。传动部 位的润滑情况，空车试机，一切正常后，开始生产。将粉碎好的药粉进行混合，按照 HD-1000A型多向运动混合机标准操 作程序进行生产操作。

6、524称重：将混合好的药粉分成四等份，装入衬有双层洁净薄膜袋的 无纺布袋中，扎紧袋口，拴挂标签；注明日期、品名、批号、岗位、毛 重、净重、皮重、编号及操作人和复核人签字；由质监员检查合格后，放 入暂存间，填写请验单，送质监室，取样做微生物限度检查。合格后转入 制剂车间备料间。 525清场：生产结束后按粉碎岗位清场标准操作程序及混合岗 位清场标准操作程序 对车间生产环境、设备及各种工具进行清洁；由质监 员检查清场情况，确认合格后，签发清场合格证。53制剂车间炼蜜工序： 生产前，由岗位负责人及质监员对该岗位进行全面检查，是否有上批清场 合格证（合格证必须在有效期内） ，工器具是否齐全并已清洗、干燥

7、；设备 是否清洁，确认无其它异物，开始生产。所需设备、工具：夹层锅、不锈钢桶、磅秤。 炼蜜：按生产指令从仓库领取蜂蜜，送入制剂车间炼蜜间，进行炼蜜（按照夹层蒸药锅标准操作程序操作），炼蜜温度在 115，密度。 称重：将炼好的蜂蜜装入不锈钢桶内，称重；拴挂标签，注明日期、 品名、批号、岗位、毛重、净重、皮重及操作人和复核人的签字，转入制 丸工序。清场：生产结束后按 炼蜜岗位清场标准操作程序 对车间环境、设备 及各种工具进行清洁；由质监员检查清场情况，确认合格后，签发清场合 格证及合格标记。532制丸工序： 生产前，由岗位负责人及质监员对该岗位进行全面检查，是否有上批 清场合格证 （合格证必须在有

8、效期内） ，工器具是否齐全并已清洗、干燥； 设备是否清洁，确认无其它异物，开始生产。所需设备、工具：夹层锅、槽型混合机、炼药机、制丸机、四级分离 机、包衣机、不锈钢桶、不锈钢盘、磅秤。制软材：按生产指令从制剂车间备料间分次领取药粉，核对好品名、 批号、重量；按每公斤药粉加炼蜜 425g，加纯化水 90g；在槽型混合机中 混合 15 分钟（按照槽型混合机标准操作程序操作），制成软材；再在 炼药机上炼制 20 分钟（按照 GLH-30炼药机标准操作程序操作）。制丸：将制好的软材用制丸机制丸（按照 YUJ 17B 制丸机标准操 作程序进行生产操作）。筛分：将制好的药丸用四级分离机进行筛分（按照 XF

9、 10 四级分离 机标准操作程序操作）。整丸：将制好的药丸用不锈钢糖衣机进行拉圆（按照 BQ1000A 不 锈钢糖衣机标准操作程序操作）。干燥：将拉圆好的药丸用微波干燥机进行干燥，（按照 TWM 30A 微波干燥机标准操作程序操作）；干燥时控制干燥温度在 80。选丸：将干燥后的药丸用选丸机进行选丸 （按照选丸机标准操作程序 操作）。称重：将干燥、选好的药丸装入不锈钢桶内，称重；拴挂标签，注明日 期、品名、批号、岗位、毛重、净重、皮重及操作人和复核人的签字，箱上 覆盖一层塑料薄膜。 由质监员检查合格后， 转入中间站； 由中间站管理员填 写请验单，送质监室，取样做微生物限度检查。清场：生产结束后按

10、 丸剂制丸岗位清场标准操作程序 对车间环境、 设备及各种工具进行清洁；由质监员检查清场情况，确认合格后，签发清 场合格证及合格标记。532内包装工序：铝塑包装 : 包装规格： 6g/ 袋 生产部下达批包装指令，由质量管理部审批，铝塑包装岗位接到批包 装指令后开始包装。向中间站领取药丸和包装铝箔，核对好品名、批号、数量后交接；检 查所领取的铝箔外包装是否完好、符合标准。生产前，检查有无上批清场合格证 （合格证必须在有效期内） ，铝塑颗 粒包装机各部分是否已清洁、干燥，机械各部件运转灵活，无异常声响。按铝塑包装机标准操作程序 进行操作；生产过程中由车间化验室按规定抽样检查装量差异、外观及密封性，并

11、做好记录； 包装好的铝箔袋装入塑料中转箱，称重，拴挂标签。注明日期、品名、批号、岗位、数量及操作人和复核人的签字；由质监员检查合格后， 转入中间站。清场：生产结束后按丸剂内包装岗位清场标准操作程序对车间环 境、设备及各种容器具进行清洁；由质监员检查清场情况，确认合格后， 签发清场合格证。533外包装工序 : 包装规格： 10袋 100盒/ 件 生产前准备，检查有无上批清场合格证 （合格证必须在有效期内） ，各 种外包装设备是否已清洁、干燥，机械各部件运转灵活，无异常声响。根据批包装指令，由工段班长向外包材库限量领取包装材料，领取时，仔细核对品名、注册商标、批准文号、文字内容、印刷质量是否符合

12、厂定标准要求，无误后计数发放。岗位负责人按批包装指令向制剂车间中间站领取内包装好的药丸，外 包岗位开始包装；在包装过程中，有轧边、轧漏等残次铝箔袋出现时，应 及时挑出，装入双层薄膜袋中，按尾料处理。（见丸剂尾料管理制度） 装小盒必须整齐、美观，将包装好的小盒放在喷码机传送带上，打印 生产日期、有效期、产品批号。然后用 POF膜热收缩， 5 盒/ 组，按热收 缩机标准操作程序进行操作，热封后，装入大箱，放入产品合格证，打 包、入库，办理寄库手续。整批包装完毕，请验，合格后办理正式入库手续。控制温度1826，相对湿度 4565%。 清场：按外包装岗位清场标准操作程序 对车间生产环境、设备及各 种工

13、具进行清洁；由质监员检查清场情况，确认合格后，签发清场合格 证。6原辅料规格（等级）、质量标准和检验方法61原料：执行中华人民共和国药典 （二）年版及北京市中 药炮制规范（八六）版。62原料的质量标准和检验方法：见 21.附页: 1. 明目地黄丸原料质量标准及明目地黄丸原料检 验标准操作程序；63辅料: 执行中华人民共和国药典（二）年版。 64辅料的质量标准和检验方法：见 21.附页: 2. 蜂蜜质量标准及蜂蜜检验标准操作程序； 纯化水质量标准及纯化水检验标准操作程序； 7中间产品的质量标准和检验方法 71中间产品的质量标准和检验方法：见 21.附页: 3. 明目地黄丸中间产品质量标准及明目地

14、黄丸中 间产品检验标准操作程序； 8成品的质量标准和检验方法 81成品的质量标准和检验方法：见 21.附页: 4. 明目地黄丸成品内控质量标准、明目地黄丸成品质量标准及明目地黄丸成品检验标准操作程序； 9包装材料、包装规格、质量标准 91包装材料质量标准：见 21.附页: 5. 明目地黄丸包装材料质量标准及明目地黄丸包 装材料检验标准操作程序；92包装规格：921包装规格：每袋 6g，10 袋/ 盒， 100盒/ 箱 922规格项填写： 6g10 袋100 盒 10说明书、产品包装、文字说明和标志101说明书内容：见 21.附页: 8. 明目地黄丸说明书附件； 102产品小盒、大箱文字说明及标

15、志：见 21.附页: 9. 明目地黄丸小盒、大箱图片附件； 11工艺卫生要求 111生产厂房内应保持清洁、整齐；洁净生产车间为 30 万级，温度控 制在 18-26、相对湿度控制在 45-65%、照明度为 300 勒克斯、洁净室与室 外大气的静压应大于 10 帕。112设备应保持清洁，每班或者换批时都要进行彻底清洗。 113与药品直接接触的设备表面应光洁、平整、易清洗或消毒、耐腐 蚀，不与药品发生化学变化或吸附药品；设备所有的润滑剂、冷却剂等不 得对药品或容器造成污染。114车间各班组在生产过程中，要保持工作室清洁，物品摆放整齐；生产操作时，保持地面清洁，无杂物。115生产过程中出现的废弃物应

16、及时用塑料袋装号，送入清洁工具存放 室，严禁在工作室内堆放绳头、牛皮纸等与生产无关的杂物，不允许有与 正在生产的品种无关的物品同时堆放在同一工作台上。116任何与生产无关的私人用品不得带入工作室。117洁净区仅限于该区域生产操作人员和经批准的人员进入。118设备、桌椅表面不允许有灰尘、杂物。门窗、水池应经常擦洗，不 允许留有污渍、水渍，地面不允许有积水。119每一品种生产完毕后，都应进行一次全面、彻底的清场，严格执行 清场制度，检查合格后，方可投入下一品种的生产。1110下班后，应将工作室打扫干净，工具摆放整齐，擦净设备表面， 物品放在规定的位置。11 11凡有各种传染病、皮肤病患者和体表有伤

17、口者，不得从事药品生 产。12设备一览表及主要设备生产能力保护131技术安全：1311各工序操作时必须严格执行岗位操作程序及设备操作程序，应 注意生产安全。1312生产设备、动力设备不得超负荷运转，设备必须实行计划检 修，专人维护保养，保证设备处于完好状态，车间设备应由专人负责，使 用人员应了解设备的性能，做到会使用、会保养。1313多维混合机运行时，操作人员应远离，门上挂危险标志；全自 动胶囊填充机开机或点动时一定要提醒操作者注意安全；铝塑包装机运行 时，严禁用手触摸压辊以免烫伤或压伤。1314生产中应严格执行水、电、汽管理制度。132劳动保护：进入洁净区的操作人员必须按规定穿戴好工作服、帽

18、、手套、口罩，防止药物粉尘接触皮肤14劳动组织和岗位定员岗位名称定员岗位名称定员配料4人铝塑包装2人粉碎、混合外包装5人备料间、中间站1人车间主任1人炼蜜1人合计20 人制丸6人物料平衡的计算方法151物料平衡：实际值物料平衡 = 100%理论值152理论值：按照所用的原料（包装材料）量，在生产中无任何损失或 差错的情况下得出的最大数量。153实际值：为生产过程中实际产出量。包括：合格产品不合格产品 抽检样品量（检品） 收集的废弃物料（如捕尘系统、地面、设备表面收集物） 154生产中各受控工序的物料平衡的受控范围15 41粉碎工序物料平衡的受控范围： 98 100%15 42总混工序物料平衡的

19、受控范围： 99-100%15 43制丸工序物料平衡的受控范围： 99-100%15 44包装工序物料平衡的受控范围： 100%16原辅料、包装材料消耗定额16 1粉碎岗位消耗定额： 92%粉碎岗位消耗定额 =（该工序制成品量 / 该工序投入量） 100%16 2总混岗位消耗定额： 1%总混岗位消耗定额 =（该工序制成品量 / 该工序投入量） 100% 16 2制丸岗位消耗定额： 1%制丸岗位消耗定额 =（该工序制成品量 / 该工序投入量） 100%163包装材料消耗定额：大箱：%小盒：1%铝箔袋：7%说明书：1%POF膜：5%1631包装材料消耗率计算公式：领用包材总数量合格成品使用量包装材

20、料消耗率 = 100% 领用包材总数量17. 动力消耗定额17. 1 用水消耗定额：控制在每万盒合格产品消耗水 吨以下。 用水消耗定额 =（生产用水 +动力用水+卫生用水） / 单位合格产品数量 17 2用电消耗定额：控制在每万盒合格产品消耗电 度。用电消耗定额 =（动力电 +照明电） /单位合格产品数量 17 3燃煤消耗定额：控制在每万盒合格产品消耗燃煤 吨。燃煤消耗定额 =标准燃煤用量 / 单位合格产品数量18环境保护18 1厂区环境 :1811生产区周围的厂区环境整洁、整齐，排水通畅，无杂草，无积 水，无蚊蝇孳生地；整个厂区无露土面积。1812生产区、生活区、辅助区分开，并且有明显、清晰

21、的标志；空 气清新，符合国家规定的大气标准，无酸性烟雾及粉尘。18 2厂区道路 :1821厂区道路采用地砖或水泥路面，路面保持清洁、畅通、平整、 湿润不起尘。1822人物流分开，运输不得对药物及原辅料产生污染。18 3厂区绿化 :1831厂区绿化可以有效地滞尘，吸收有害气体，减少大气中的微生 物，美化环境。本公司厂区绿化系数达 20%以上。厂区绿化系数 = 绿化面积 100%厂区面积（包括建筑占地面积）1832绿化以种植草皮及绿色灌木为主，不选用观赏花木及高大乔 木，不得选用产生花絮、绒毛、花粉等对大气产生污染的植物。18 4厂区物品的存放 : 1841厂区内车辆及其它物品必须放在规定的区域，

22、定置、定量，按 要求码放，不得在其它地方任意堆放；定置区域内有明显的标记。18 5废弃物及垃圾处理 :1851厂区内不准随地扔果皮、纸屑，不准随地吐痰，严禁吸烟；不 得随意堆放废弃物及垃圾；生活垃圾和工业垃圾必须采取有效的隔离措 施，放在密闭器内或袋中，及时扔到厂区规定的垃圾站，不得对厂区环境 产生污染。1852厂区邻近的废弃物、垃圾堆放站必须与厂区直接采取有效的隔 离措施和消毒措施，位置要远离生产区，并由办公室指定专人定时（晚间） 消除，随时将盛装容易处理干净、消毒。18 6卫生设施 :1861卫生设施要清洁、通畅，无阻塞物及排泄物，厂区清洁员清 扫、管理，不得对周围环境造成污染。1862卫

23、生间洗手设施、干手设施齐全；干手设施不得交叉污染。1863卫生间消毒设施齐全，由厂区清洁员负责消毒。18 7厂区内施工 :1871厂区内施工必须采取有效措施将施工现场与厂区周围环境隔 离，有明显的施工标志，不得对厂区环境、原辅料运输及药品的生产过程 产生污染；由主管施工的部门负责安全工作。19明目地黄丸生产过程控制管理制度191生产过程控制管理制度：见 21.附页: 6. 明目地黄丸生产过程控制管理制度；20产品留样观察201产品留样观察：见 21.附页: 7. 产品留样观察管理制度；21. 附页1明目地黄丸原料质量标准 及明目地黄丸原料检验标准操作程序 ； 11明目地黄丸原料质量标准： 熟地

24、黄质量标准、山茱萸（制）质量标准、牡丹皮质量标准、 山药质量标准、茯苓质量标准、泽泻质量标准、枸杞子质量 标准、菊花质量标准、当归质量标准、白芍质量标准、蒺 藜质量标准、石决明（煅）质量标准； 12明目地黄丸原料检验标准操作程序； 熟地黄检验标准操作程序、山茱萸（制）检验标准操作程序、牡 丹皮检验标准操作程序、山药检验标准操作程序、茯苓检验标准操 作程序 、泽泻检验标准操作程序 、枸杞子检验标准操作程序 、菊 花检验标准操作程序、当归检验标准操作程序、白芍检验标准操作 程序、蒺藜检验标准操作程序 、石决明（煅）检验标准操作程序 ； 2蜂蜜胶囊质量标准及蜂蜜检验标准操作程序；纯化水质量标 准及纯化水检验标准操作程序； 3明目地黄丸中间产品质量标准及明目地黄丸中间产品检验标准操 作程序；4明目地黄丸成品内控质量标准 、明目地黄丸成品质量标准 及明 目地黄丸成品检验标准操作程序； 5明目地黄丸包装材料质量标准及明目地黄丸包装材料检验标准操 作程序；6明目地黄丸生产过程控制管理制度；7产品留样观察管理制度；8. 明目地黄丸说明书附件；9. 明目地黄丸小盒、大箱图片附件；