008疫苗楼预灌充分装车间湿热灭菌柜URSdoc.docx

1、008疫苗楼预灌充分装车间湿热灭菌柜URSdoc疫苗楼预灌充分装车间湿热灭菌柜 起草、审核及批准部 门责任人签 名日 期起 草分包装室余 斌审 核分包装室雷继军审 核工程技术部徐 砾审 核项目部王晓军审 核生产技术部张潇文审 核质量保证部鲁 潇 批 准质量保证部聂希霖1. 目的本URS是一份用于从用户的角度定义疫苗楼预灌充分装车间湿热灭菌柜的法规要求、选型安装要求、运行要求、电气和自动化控制要求、安全要求及文件要求等各方面要求的关键文件。用于指导用户方、供应商等各方面人员在湿热灭菌柜整个设备生命周期过程中各项活动按要求进行，使所购买的湿热灭菌柜满足本URS的要求。2. 范围本URS仅用于武汉生

2、物制品研究所有限责任公司疫苗楼预灌充分装车间湿热灭菌柜的购买和验证。3. 职责部 门职 责分包装室负责从用户的角度起草并审核本URS文件。负责本URS文件的修改、打印，并将纸质版送各相关部门签字。工程技术部、项目部负责从工程技术和项目角度审核本URS文件。负责补充工程技术及维护、维修相关内容。工程部负责本URS文件归档。生产技术部负责审核本URS。质量保证部负责提供URS文件模板。负责从质量管理法规角度审核本URS。负责批准本URS。4. 内容4.1 概述疫苗楼预灌充分装车间需要购买1台湿热灭菌柜，用于陶瓷泵、分配器、硅胶管、无菌衣等分装物料及器具的灭菌。4.2 法规要求4.2.1 GMP要求

3、药品生产质量管理规范（现行版）及附录；药品GMP指南无菌药品（现行版）。计算机化系统及其验证符合GAMP5和21CFR Part11的要求，以及相关计算机化系统和数据完整性法规要求4.2.2安全及环保要求特种设备安全监察条例、压力容器安全技术监察规程。4.2.3其他要求至少符合BG 8599-2008大型蒸汽灭菌技术要求（自动控制型）。4.3 安装要求4.3.1 安装位置4.3.1.1 湿热灭菌柜安装在疫苗楼预灌充分装车间器具灭菌间，安装位置如下图： 图14.3.1.2安装双扉门，开门方向如上图1：装载侧位于D级器具灭菌间内，卸载侧位于B级洁品间。4.3.1.3 操作触摸屏、打印机、多通道记录

4、仪安装在D级器具灭菌间的柜门左边， B级洁品间一侧的开关门按钮必须安装在柜门的右边，如上图1所示，以便于人员操作。4.3.1.4 纯蒸汽压力表、工业蒸汽压力表、压缩空气压力表、饮用水压力表、内室压力表、夹套压力表需要安装在D级器具灭菌间内柜体正面，右上方靠近维修面的一侧，便于查看、校验和更换。4.3.1.5维修面位于D级准备间内面对柜门的右手边（见图1）：电气箱、真空泵、过滤器、压力变送器等经常需要检查和维修的部件都需要安装在维修面的一侧，所有管路、线路需要布置在维修面一侧或者柜体上方，避免布置在非维修面一侧。4.3.1.6 验证孔（温度、压力验证孔）安装在维修面一侧。4.3.1.7公用系统的

5、管道：纯蒸汽、工业蒸汽、压缩空气、饮用水的接入管道以及开关阀门需要安装在灭菌柜的维修面一侧；开关阀门的位置必须顺手，减少操作人员烫伤风险。4.3.1.8 灭菌柜内部的排水孔必须安装在柜内的最低处，排水必须顺畅，任何情况下柜内不得有积水。4.3.1.9除菌过滤器安装在容易更换和维护且不会被蒸汽、水汽影响的位置，维修面一侧。4.3.1.10 电气箱安装位置必须避开发热区，且远离有潜在的蒸汽泄露以及产生冷凝水的区域，能保持干燥。4.3.2安装尺寸4.3.2.1灭菌柜的内部实用灭菌容积为2.5m，外形尺寸适宜，可安装到现有空间。4.3.2.2灭菌柜大小适中，维修面一侧的检修门与墙面或设备的垂直距离不得

6、小于500mm， 维修面需有足够人员维修的活动空间。4.3.2.3 灭菌柜尺寸需要供应商提供最终方案并交由我公司审核，共同确认后方可制作。4.3.3地面承重N/A4.3.4可用的公用系统4.3.4.1 纯蒸汽，0.3-0.6MPa；4.3.4.2 工业蒸汽，0.3-0.6MPa；4.3.4.3 洁净压缩空气；4.3.4.4 饮用水；4.3.4.5公用系统外接管道与设备管道接口必须精确对接，外接管道必须在设备落位并确定不再移动之后再根据设备管道的接口位置和角度进行设计和安装，不得在管道接口尺寸方位不匹配的情况下强行使用卡箍对接；4.3.4.6纯蒸汽和工业蒸汽进湿热柜前的管道需安装进口品牌的疏水阀

7、和排水管，能自动将水气分离；还需在进气管上另装1个手动疏水阀和排水管。4.3.5洁净级别及房间环境条件4.3.5.1 车间温度： 1826。4.3.5.2 工作环境相对湿度：45%65%。4.3.5.3 工作环境洁净级别：D级、B级。4.3.5.4 B级区开门处应有FFU保护。4.3.6可用的能源配置4.3.6.1三相交流电电源， 380V10%，50HZ。4.3.7外观及材质要求4.3.7.1 灭菌柜外形应端正、整齐，所有表面（包括焊接面）不得有锈蚀、毛刺、凹陷、鼓包等缺陷。4.3.7.2 所有制造用材料都应符合中国和WHO/GMP的要求，所有材料应当是新的，无缺陷，完全符合于目标用途。4.

8、3.7.3 灭菌柜的腔室外表面以及纯蒸汽、工业蒸汽管道必须包裹隔热材料，防止热量过度散发造成设备性能下降或人员烫伤；必须有烫伤危险标识。4.3.7.4 箱体隔热层厚度40mm以上，在25环境温度下，其表面温度不高于45。隔热层采用厚度1mm的全不锈钢包裹，隔热皮采用满焊，密封严实，不得裸露内部隔热材料、不得有可见缝隙，可耐水、汽的入侵；隔热皮不得有未密封的沙眼，以免水汽进入其中造成腐蚀。隔热材料不得使用石棉或其他有毒易扩散的材料。4.3.7.5 灭菌柜上所有与蒸汽接触的材料应能够耐受蒸汽以及冷凝物的侵蚀，不会导致蒸汽质量的下降，所有材料不会因高温或蒸汽等原因而释放出导致危害健康与环境的有毒物质

9、。4.3.7.6 最外层装饰面罩采用304不锈钢拉丝板，光亮易清洁。4.3.7.7 内腔室、夹套、门板、灭菌架及轨道以及与内室相通的管路都使用316L不锈钢，不与内室相通的管路使用304不锈钢；装卸拖车使用304厚不锈钢材料制成。4.3.7.8 焊接应尽量采用自动氩弧焊，柜体及管道所有焊接必须有唯一编号及合格确认。4.3.7.9 柜体应在充分释放应力后再进行后续加工。4.3.7.10 灭菌柜上所有与316不锈钢或304不锈钢接触的材料不得使用碳钢，特别是压力内室和夹套的不锈钢材料严禁与碳钢进行焊接或直接接触。4.3.7.11 柜体外部框架、底座等必须做防水、防锈处理，建议烤漆处理；不得有金属材

10、料直接暴露在空气中。4.3.7.12 纯蒸汽和工业蒸汽管道开关阀门不得漏水，不得使用劣质阀门，必须保证至少3个月内不得滴水，如果漏水必须更换新阀门直到符合标准为止。4.3.7.13 灭菌柜所有管道密封垫必须采用优质聚四氟乙烯垫；设备内部构造中起密封作用的部件材质，如垫圈等应当防腐蚀、防潮湿。4.3.7.14 所有管道必须畅通，安装时不得带进塑料袋等异物。4.3.7.15 设备表面必须能耐受清洁剂和消毒剂，如乙醇、苯扎溴铵甲醛、84消毒液等。4.3.7.16 控制系统PLC、变频器的生产商必须是西门子等进口知名品牌；其他电子元器件、电机、传感器等也必须选用优质进口品牌，应在配置文件中标明。4.3

11、.7.17 需要在显眼处设置至少包含以下信息的铭牌：制造/供应单位；产品注册号；型号；生产日期、编号等。4.3.7.18 灭菌柜体必须保证至少10年之内不得腐蚀、穿孔。4.3.7.19 进入箱体的纯蒸汽和工业蒸汽均采用盖米品牌气动隔膜阀，均采用PID控制。4.3.7.20 排气口需采用水箱装置防止排气倒灌。4.4 运行要求4.4.1原辅料、包装材料、产品的规格标准N/A4.4.2设备效率、产能灭菌内室空间为2.5m。4.4.3工艺参数范围4.4.3.1空载时灭菌段温度为121到124，同一时刻腔室各点的差值不应超过2。4.4.3.2满载F012：器械、织物模式灭菌时间不超过30分钟；满载时柜内

12、灭菌物品如下：（满载1）1161514121198765432116151412111098765432116151413121110987654321振荡桶1个、振荡斗1个、分配器4套、三更服30套、镊子18个、剪刀3把、止血钳3把、6个不锈钢盒内装40套陶瓷灌装泵。备注：以我公司实际物品大小为准。装载所有位置都能获得足够杀灭效果。4.4.3.3蒸汽气源压力从0.3MPa0.6MPa都能够正常使用，灭菌柜内室额定工作压力不大于0.25Mpa。4.4.3.4保压测试不低于以下标准：真空保压设置为最低压力（至少-95KPa），保压时间300s-600s，结束后真空泄露限度不应超出1.3kPa/1

13、0min（GMP验证指南标准）；压力测量记录精度误差不应超过0.1Kpa。4.4.3.5 标准B-D测试134，3.5min合格。4.4.3.6 程序运行过程压力改变速率适宜，不得破坏胶塞呼吸袋等包装容器的完整性。4.4.3.7 平衡时间适宜，不得过长。4.4.3.8内部放2个灭菌搁物架，外部配4个不锈钢灭菌推车。4.5 电气、自动控制要求4.5.1自动控制过程的要求4.5.1.1内室进蒸汽采用PID控制（盖米品牌气动隔膜阀）保证压力/温度的精确可控。4.5.1.2使用西门子触摸屏（要求采用西门子13寸显示屏），能够显示设备工艺的各个参数，正版软件，控制简单，操作方便：（1）自带固化的自动运行

14、模式，可按设定的参数自动运行程序；可设置脉动次数、脉动上下限压力、内室/夹套压力限度、灭菌温度、灭菌时间、干燥时间、排空零位、回空零位；（2）内设织物模式、器械模式、混合模式、液体模式、BD实验模式、辅助模式（用于气密性保压试验，运行结束会提示保压合格或失败），可自动运行，并有相关数据信息、结果打印。（3）有手动控制界面，当自动程序停止运行后可手动电控各阀门、泵的开关（遵循压力、温度安全规定）。（4）触摸屏需要设置账户分级管理，至少设置操作员、工艺员、管理员三种由低到高的级别，根据分级权限可设置对应的登陆用户名及密码；操作员权限仅能进行灭菌模式的选取，不能修改温度、压力、时间等参数，工艺员增加

15、温度、压力、时间等的设置权限；管理员再增加对探头的校验调整、取消门互锁等维修的权限。每级权限可设置多个登陆用户名，每位用户可独立设置至少8位数以上密码，每位用户的权限和在其对应权限级别范围内勾选，系统时间可通过权限控制。具备密码强制更换时限设置、最大尝试登录次数设置及自动锁屏/登出时限设置功能；可生成权限配置表，内容包括用户名、姓名、权限级别、权限描述、设置时间等必要内容，该配置表可存储为不可修改格式，并可查询、打印、导出备份与恢复。（5）主界面可显示门的开关状态、灭菌过程是否进行、灭菌周期是否完成、是否故障、实时温度、实时压力。（6）配进口优质品牌针式打印机，可实时打印灭菌开始至灭菌结束或者

16、其他模式开始至结束的时间、温度数据，打印间隔1min、打印精度0.1，非热敏纸打印。4.5.1.3使用进口压力变送器：（1）精度不低于0.5%，压力记录精确到0.1Kpa；（2）内室、夹层、滤器内必须使用可参与自动控制的压力变送器；（3）夹层的压力可以通过触摸屏设置，不要采用机械式压力变送器调整。4.5.1.4内室和滤器内都各使用一套进口品牌优质双芯温度探头： （1）双芯探头一路用于PID控制，一路用于打印以及触摸屏的显示；（2）探头的分辨率（灵敏度）不得低于0.1；（3）温度探头可在校验时通过设备控制面板进行偏移量的校正。4.5.1.5使用进口横河温度-压力曲线多通道记录打印仪：（1）打印温

17、度精确到0.1，压力精确到0.1kpa；（2）可打印灭菌周期开始至结束的灭菌日期、模式、温度时间曲线、压力时间曲线等信息（BD模式和保压模式也应该打印这些内容）；（3）打印曲线应平滑，不得使用未连接的点来代替；（4）打印单位明确，易读易认；（5）不得使用热敏纸。4.5.1.6使用优质进口水环真空泵：（1）极限真空绝对压力2kpa；（2）泵体质量轻，有减震措施，应牢固安装，运行时1m外噪音低于75分贝；（3）泵与腔室连接管道应严格密封可靠，减震良好，管路应尽量减少弯头；（4）泵排出的气体不得污染准备间，可设专门排气口将气体排出室外。（5）真空泵不得造成水、气倒灌进入设备管道内。（6）真空泵功率必

18、须够大，脉动时应能够迅速将内室的压力抽到规定值！4.5.1.7使用优质新式进口品牌冷凝器，不得使用老式的管式冷凝器。4.5.1.8需要安装热风烘干装置：内室在干燥阶段时，可通过板换将热风通入灭菌柜内室，对灭菌后的物品进行加热，以达到快速烘干的效果；干燥程序需设置合适的脉动真空干燥过程。4.5.1.9 安装进口密理博品牌高品质不锈钢除菌过滤器：（1） 进入内室恢复压力的空气必须先经过除菌过滤器，滤器及滤芯都使用密理博品牌。（2） 过滤器能够进行在线灭菌，并在触摸屏上设置专门的灭菌程序对其进行控制和设置参数，在线灭菌阀门采用隔膜阀控制；（3） 安装温度、压力传感器对SIP灭菌时的压力和温度进行检测

19、；（4） 能够PID自动控制SIP的蒸汽压力、灭菌温度和灭菌时间，灭菌数据可在线打印；（5） 过滤器与内室之间应装有止回阀以避免正常灭菌时柜内蒸汽倒灌进入过滤器；（6） 滤器必须使用赛多利斯5英寸/10英寸0.22m疏水性滤芯；（7） 滤器易拆卸，并能够在赛多利斯膜完整性监测仪上进行完整性检测；（8） 不得有水倒流进入滤器内，采用优质进口品牌疏水阀，滤器内不得有积水！4.5.1.10内室纯蒸汽均匀喷出，不得通过管道无遮挡直接喷向灭菌物品。4.5.1.11灭菌柜的腔室外表面以及纯蒸汽、工业蒸汽管道必须包裹隔热材料，防止热量的散发造成设备性能下降或人员烫伤。4.5.1.12灭菌柜内室和夹套必须安装

20、进口品牌疏水阀，能及时自动排出腔室内的积水；灭菌柜的管路设计和安装合理，管道内部的积水可以依靠重力向下自动排出，不得存在积水的死角；排水管道口径大，排水通畅不倒灌；内室疏水阀可自动控制，参数可设置。4.5.1.13在各处安装进口品牌单向阀，必须保证水、气不得倒流进柜体、管道以及柜门内。4.5.1.14报警要求：(1) 应根据设定的检测和限制条件及时给出相应的提示、警告。(2) 当设备发生出错状况或出现危急时，报警同时必须自动控制停机，报警信息被全部确认后才能开机，以防止影响产品质量和损坏机器的情况发生。(3) 配有声光报警器。(4) 可提示水气压力不足、灭菌过程中温度突然降低、温度超标、门互锁

21、报警、软件系统异常等各种异常情况，报警信息能够准确显示故障原因。(5) 温度压力报警上下限应可设置。(6) 可设值升温时间报警限，对非正常的加热时间报警。(7) 灭菌过程中的信息自动打印中，可随时调用历史记录，不可修改。(8) 报警内容自动储存到相应的工控机中，原始报警记录存储为不可修改格式，可查询、输出、备份恢复、打印等，可通过多种方式（如时间段、名称）查询随时调用历史报警记录，可输出PDF格式。4.5.1.15断电保护要求：(1) 在设备正常使用时，突然断电后机器的设置、数据记录不会丢失，软硬件不会损坏。(2) 突然断电后，设备应处于保护状态，应立即停止进纯蒸汽和工艺蒸汽，以免造成事故。(

22、3) 来电后设备应处于暂停待命状态，需要人为操作设备才能运行。4.5.1.16存储备份功能(1) 控制程序能够进行备份并恢复，提供备份程序包。(2) 设备生命周期内供应商应能够免费升级软件，软件系统可根据将来设备需要进行升级、更新，后续可在不需更换硬件的情况下，给湿热灭菌柜系统增加符合GMP要求的审计追踪功能。4.5.1.17计算机系统符合GAMP5要求，产生的数据符合21CFR Part11要求。4.5.2计算机化系统要求4.5.2.1该脉动真空灭菌柜计算机化系统需经过评估、FAT、DQ、SAT、IQ、OQ、PQ。4.5.2.2该脉动真空灭菌柜计算机化系统验证需与设备验证同步进行，其设备评估

23、、FAT、DQ、SAT、IQ、OQ、PQ文件中需包含对其计算机化系统的验证。4.5.2.3评估、FAT、DQ、SAT、IQ、OQ由供应商负责提供方案、记录、报告并负责实施，PQ由供应商和我公司使用部门共同完成。4.6 安全要求4.6.1密封连锁及压力保护4.6.1.1密封门应装有安全连锁装置：（1）正常工作条件下，当门未锁紧时，蒸汽不能进入灭菌室内，所有自动模式和手动模式下蒸汽阀门均应无法打开；（2）应保证灭菌室内压力已被完全释放之后柜门才能打开，否则任何操作都不能打开柜门，同时设备发出报警；（3）BD测试、真空泄漏测试程序结束后，应不能打开卸载门；（4）当灭菌过程未完成而终止程序，应不能打开

24、卸载门（5）没有报警信息时才可启动灭菌程序。（6）FAT时应对密封、压力保护进行确认。4.6.1.2在灭菌周期未开始的情况下，关闭的门应该可以被再次打开。4.6.1.3在维修模式情况下，可以同时打开两个门，需要对此设定相应的账号密码权限。4.6.1.4压力验证孔和温度验证孔密封良好，长期运行不会破坏密封，且不会对内室温度造成不利影响。4.6.1.5验证孔为快接头式设计，方便验证仪接入。4.6.1.6压力变送器和温度传感器与柜体及滤器的的连接必须良好，同时做好隔热、减震处理，避免使用时产生破坏密封和破坏传感器的情况发生。4.6.1.7安全阀能够保护灭菌腔室和夹套的压力不至于超过国标和设计安全值。

25、4.6.2电气保护4.6.2.1电气安全应符合GB4793.1的要求，电磁兼容性应符合GB/T182682000测量、控制和实验室用电设备电磁兼容性要求。4.6.2.2有断电保护：在仪器正常使用时，设备突然断电不致破坏软、硬件，数据不丢失。4.6.2.3控制系统安全装置：灭菌室的温度指示仪器以及压力指示仪器应配备传感器故障保护装置，当故障或短路时，系统应该提供故障指示，并发出声光报警；当自动控制器发生故障时，应有安全装置使灭菌室内的压力安全的恢复到大气压力的状态，之后允许装载门打开。4.6.2.4 电控箱、触摸屏、真空泵等电气防水等级为IP54。4.6.2.5 柜体接地良好，有良好的漏电保护。

26、4.6.3安全文件要求：供货商在设备验收时需提供武汉市特种设备安全监督管理部门颁发的特种设备检验证书和特种设备使用登记证。4.7 文件要求4.7.1投标文件、合同及订单。4.7.2卖方发运清单及相关检验报告。4.7.3系统功能配置清单及说明，包含各组件名称、编号、型号、规格、品牌、材质等。4.7.4系统选型文件，包括设备标准技术文件、功能说明、设计说明、配置说明与清单。4.7.5图纸：实物图；各种确认、维修等活动所需的电子版及打印版图纸（P&ID图、尺寸图、安装图、必要的细节图、控制原理图、设备装配图、设备工作原理图、气动原理图、电气原理图、控制盘面仪表、开关配置图等线图、PLC相关图纸等）；

27、注释参考等；图纸清单。4.7.6配件清单、易损件清单、备件、消耗品、仪表清单：包括名称、编号、对应厂家名称、生产地、规格及必要说明。4.7.7设备厂家文件：出厂测试合格证、相关检测报告、各种标示。4.7.8设备安装文件：焊接证书、各种安装处理记录及报告4.7.9设备操作手册（SOP）：语言为中文，应说明校准周期，并能提供校准服务。4.7.10校验报告及计量证书。4.7.11安全报告。4.7.12各种必要的合格证，包括部件合格证、环路校验合格报告、材质证书等。4.7.13工厂验收测试（FAT）和现场验收测试（SAT）报告。4.7.14调试文件：调试计划、调试方案、设备测试记录，检测清单，测试报告

28、，调试总结报告、现场验收报告等。4.7.15满足法规及我公司要求的验证文件：（1）验证计划与进度（2）DQ包括满足GMP、GAMP5、ISPE要求的系统评估、计算机评估、风险评估等；（3）安装确认及文件（IQ）；（4）运行确认及文件（OQ）;（5）SAT、FAT、IQ、OQ文件和服务都由供应商提供，PQ由厂家协助完成。（6）追溯矩阵;（7）质量项目计划QPP4.7.16设备交付计划表及满足GEP要求的交付文件包（包含满足GEP要求的所有技术文件）。4.7.17使用操作说明书及维护保养说明（即运行及维护手册）3份。4.7.18提供设备及其零部件使用寿命清单。4.7.19应有针对每一部件所作序号的

29、简明图册，以便于维修人员查找和辩识。4.7.20文件具体要求：（1）系统相关方案应明确本系统配置、规格，并且通过分析阐述每一个系统环节的必要性；（2）标书中明确系统所有组件的品牌、材质、型号，并且注明每一个组件的保修期。（3）需要提供主要配件清单，并作单项报价备案，列在合同方案之内。（4）供应商应在制造安装前需要就实际尺寸，管路、器件布局与我方沟通确认无误后方可执行。4.8 服务要求4.8.1培训要求4.8.1.1设备供应商应免费对仪器使用方人员进行全面培训并填写培训记录，包括生产操作人员、维护维修人员。4.8.1.2生产操作人员培训包括仪器结构原理、性能、操作、清洗消毒、故障排除等基本知识。

30、合格标准为用户参加培训人员能够独立正确操作设备，会排除常见故障。4.8.1.3仪器维护、维修人员培训应包括灭菌柜结构原理、基本操作、维修、日常保养内容、故障排除等基本知识。合格标准为维修人员能对机械、电器部分进行基本维修，能够了解仪器日常保养内容，能对造成常见故障的易损部件有明确认识。4.8.2运输要求4.8.2.1仪器运输在运输途中需做好防护措施，不得有任何损伤。4.8.2.2 吊装费用含在设备合同内，由设备供应商提供费用。4.8.3验证要求4.8.3.1验证包括评估、FAT、DQ、SAT、IQ、OQ文件与服务。4.8.3.2投标方按GMP规范完成评估、FAT、DQ、SAT、IQ、OQ工作，并提供相应文件（文件必须符合我所QA要求）。各验证工作开始前验证方案需经过本公司相关部门审核，并经质量保证部批准。4.8.3.3验证工作应按时保质完成，供应商需提供验证工作计划表。4.8.3.4验证项目应包含法规要求的测试项目，以及本公司提出的测试项目。4.8.3.5验证工作完成后，验证记录经本公司相关部门审核，并经质量保证部批准。4.8.3.6验收前，验证工作已成功完成，验证最终报告已经本公司相关部门审核，并经质量保证部批准。4.8.3.7 PQ由供应商协助我公司完成。4.8.4售后服务及备件要求4.8.4.1设备保质期从确认验收文件签署之后开始