1、子宫颈上皮内瘤变(CIN),子宫颈上皮内瘤变(CIN)是与子宫颈浸润癌密切相关的一组子宫颈病变,常发生于25-35岁的妇女。大部分低级别的CIN可以自然消退,但是高级别CIN具有癌变潜能,可能发展为浸润癌,被视为癌前病变。,发病相关因素,流行病学调查研究发现CIN及宫颈癌与HPV感染、多个性伴侣、性生活过早(16岁)、吸烟、性传播疾病、经济状况低下和免疫抑制等因素相关。,HPV与宫颈癌的关系,“几乎所有宫颈癌患者的病理样本中均能找到HPV病毒,从而引证了HPV是宫颈癌的主要原因,也使宫颈癌成为目前人类所有癌症病变中唯一个病因明确的癌症,可以预防的癌症,子宫颈癌有望被彻底消灭的癌症。”,子宫颈癌
2、流行病学,目前世界上已发现的120 余种HPV,大约35 种型别涉及生殖道感染,约10余种与肿瘤有关。根据不同型别HPV 与癌发生的危险性高低分为高危型和低危型2 种。,HPV与子宫颈癌,在检出的所有类型中:HPV16占50,HPV18占23,HPV45占8,HPV31占5,其他类型占HPV占14。,子宫颈上皮由子宫颈阴道部鳞状上皮和子宫颈管柱状上皮组成转化区:子宫颈鳞状上皮和柱状上皮交接部。外界是原始鳞柱状交接部,内界是生理鳞柱状交接部。是宫颈癌及CIN的好发部位。,子宫颈组织学特点,正常宫颈照片和宫颈糜烂照片,相关概念,非典型鳞状细胞(Atypical squamous cells,ASC
3、)非典型鳞状细胞,意义不明(Atypical squamous cells of undetermined significance,ASC-US)非典型鳞状细胞,不除外上皮内高度病变(Atypical squamous cells,cannot exclude HSIL,ASC-H)鳞状上皮内病变(Squamous Intraepithelial Lesion,SIL)鳞状上皮内低度病变(Low-grade squamous Intraepithelial Lesion,LSIL)鳞状上皮内高度病变(High-grade squamous Intraepithelial Lesion,HSI
4、L),CIN 上皮下1/3层细胞核增大,核质比例略增大,核染色稍加深,核分裂像少,细胞极性正常。CIN 上皮下2/3层细胞核明显增大,核质比例增大,核深染,核分裂像较多,细胞数量明显增多,细胞极性尚存CIN 上皮细胞占据2/3层以上或全部上皮层,细胞核异常增大,核质比例显著增大,核型不规则,染色较深,核分裂象多,细胞拥挤,排列紊乱,无极性。,1.多数病例无自觉症状。2.白带增多、接触性出血及不规则阴道出血。3.妇科检查 子宫颈表面可呈现糜烂状。病变如果位于子宫颈管以内,则容易遗漏。,临床表现,33,35,39,51,52,56,58,59,68,HPV+细胞学 初筛 助诊组织学确诊(金标准),
5、阴道镜,三阶梯的筛查:,筛查建议(1),-最新中国癌症基金会子宫颈癌防治指南,筛查对象:任何有三年以上性行为或21岁以上有性行为的妇女最佳筛查起始和终止年龄:2530岁开始筛查,经济欠发达地区最迟不晚于3540岁,高危妇女筛查需提前;65岁以上可停止筛查。,筛查间隔:1、每年1次,连续2次细胞学筛查阴性,可 延长至3年;2、若连续2次细胞学联合HC2 HPV筛查均阴性,可延长至58年;3、免疫功能低下者筛查间隔应缩短。,筛查建议(2),TCT采集流程,一方向转三圈 停十秒,初筛查结果对症处理,1.细胞学(-),高危型HPV(-):观察,定期随访。治疗:有接触性出血、分泌过多影响生活质量的慢性宫
6、颈炎患者,可给予妇康栓或/和物理治疗。,2.细胞学(-),高危型HPV16、18、33、31建议阴道镜,如CIN者按照CIN做相应处理如无CIN者观察,可以药物治疗。以提高宫颈局部免疫功能为主。,3.细胞学(-),其他高危型HPV(+):观察,定期随访。治疗:以提高宫颈局部免疫功能为主。例如:干扰素类的药物尤靖安,免疫调节的药物纳可佳等等。,将3%5%的醋酸溶液涂于宫颈表面,约3分钟后观察宫颈,呈现珍珠白的上皮为可疑病变部位,醋酸试验,碘试验,将卢戈液涂在宫颈上,正常宫颈鳞状上皮被染成深棕色,若出现不染色区域则为阳性,说明该区域鳞状上皮不含或缺乏糖原,为可疑区域。,宫颈活检:活组织检查是确诊宫
7、颈上皮内瘤变最可靠和不可或缺的方法。选择宫颈鳞-柱状上皮交接部的3、6、9、12点处4点组织活检。可在碘试验及阴道镜指导下,于可疑病变部位取活组织做病理检查。取材包括病灶及其周围组织,临床或细胞学可疑时应重复取活检或切取活检。,HPV检测联合细胞学,HPV-,-,HPV-,ASCUS,HPV+,-,HPV+,ASCUS,HPV+/-,LISL+,HPV阳性,但细胞学正常,间隔5年联合筛查,选择1,间隔1年重复联合检测,选择2,16/18分型,16/18-,16/18+,阴道镜,HPV-,-,HPV-,ASCUC,HPV+,-,HPV+,ASCUC,HPV+/-,LISL+,间隔3年联合筛查,不
8、满意细胞学,HPV未知(任何年龄),HPV阴性(年龄30岁),HPV阳性(年龄30岁),2-4个月后重复细胞学,阴道镜,细胞异常,阴性,不满意,常规检查(HPV-/未知)间隔1年联合检测*(HPV+),参照ASCCP指南管理,细胞学正常/HPV阳性,年龄30岁,细胞学正常但HPV阳性的管理,重复联合检测,间隔1年(可接受),HPV分型(可接受),细胞学阴性和HPV阴性,细胞学 ASC*或HPV阳性,HPV16或18阳性,HPV16或18阴性,阴道镜,重复联合检测,间隔1年,重复联合检测,间隔3年,参照ASCCP指南管理,参照ASCCP指南管理,意义不明的非典型鳞状上皮细胞(ASCUS)管理,重
9、复细胞学,间隔1年(可接受),HPV检测(首选),阴性,ASC,HPV阳性(管理方式与LISL相同),HPV阴性,阴道镜不充分阴道镜检测未观察到上皮病变,首选颈管取样充分阴道镜检查转化区有上皮病变,可接受颈管取样,常规筛查(3年内细胞学检查),重复联合检测间隔3年,参照ASCCP指南管理,低度鳞状上皮内病变(LSIL)的管理,LISL(HPV阴性),LISL(未做HPV检测),LISL(HPV阳性),阴道镜,重复联合检测间隔1年,细胞学阴性且HPV阴性,ASC或HPV阳性,重复联合检测间隔3年,不除外上皮内高度病变(ASC-H)的管理*,阴道镜(无论HPV处于何种状态),非CIN2,3,CIN
10、2,3,参照ASCCP指南管理,细胞学为ASC-H或HSIL未发现病变或活检确认为CINI的管理,联合检测12个月和24个月,诊断性切除,或,回顾细胞学、组织病理学及阴道镜所见,参照修订后的ASCCP指南管理,或,再次检查均为HPV阴性细胞学阴性,HPV阳性或除HSIL外的细胞学异常,任何一次为HSIL,根据合适年龄重复检测3年,阴道镜,阴道镜充分,阴道镜不充分,CIN2、3复发或颈管内取样为CIN2,3,诊断性切除术或转化区消融术*,诊断性切除术,联合检测,12个月和24个月,连续两次联合检测均为阴性,任何检测异常,重复联合检测,3年内,阴道镜结合颈管取样,常规筛查,活检确定为宫颈上皮内瘤变2级和3级的管理,
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