医药工业洁净厂房设施和设备概述.docx

1、医药工业洁净厂房设施和设备概述第一篇医药工业洁净厂房、设施和设备第一章医药工业洁净厂房第一节总则 1 医药工业洁净厂房系指制剂、原料药、药用辅料和药用包装材料生产中有空气洁净度要求的厂房。2 医药工业洁净厂房设计必须符合国家有关方针政策，执行现行国家规范、规范的有关规定，符合实用、安全、经济的要求，注重节约能源和保护环境。3 医药工业洁净厂房设计在可能条件下，应积极采用先进技术，既满足当前产品工艺要求，也适当考虑今后的发展需要。4 本指南供新建和改建洁净厂房时参考，对利用原有建筑进行洁净技术改造时，可从实效出发，充分利用已有的技术设施，符合因地制宜的原则。第二节总体布置 1 医药工业洁净厂房宜

2、选在大气含尘、含菌浓度较低，自然环境和水质较好的地区。厂区应远离铁路、码头、机场、交通要道以及散发大量粉尘、烟气和有害气体的地方，当不能远离时，则应位于严重空气污染源最大频率风向上风侧。 2 洁净厂房宜布置在厂区内环境清洁，人流物流不穿越或少穿越的地段。与市政交通干道间距宜大于 50m. 3 洁净厂房周围应绿化，尽量减少厂区内的露土面积。宜铺植草坪、种植对大气含尘、含菌浓度不产生有害影响的树木，不宜种花，以防花粉污染。 4 洁净厂房周围道路应宽敞，能通过消防车辆。 5 洁净厂房周围的道路应选用整体性好，发尘少的覆面材料。 6 制造或分装青霉素等强致敏性药物、某些甾体药物、高活性、有毒害药物的厂

3、房设置应考虑防止与其他产品交叉污染。 7 厂区应按生产、公用工程、行政、生活等分区布局。第三节工艺布局 1 基本要求 1 按工艺流程布置合理、紧凑，避免人流物流混杂，并符合下列要求：一、洁净厂房中人员和物料的出入门必须分别设置，原辅料和成品的出入口宜分开。极易造成污染的物料和废弃物，必要时可设置专用出入口，洁净厂房的物料传递路线尽量要短。二、人员和物料进入洁净厂房要有各自的净化用室和设施。 净化用室的设置要求与生产区的洁净级别相适应。三、生产区域的布局要顺应工艺流程，减少生产流程的迂回、往返；四、操作区内只允许放置与操作有关的物料， 设置必要的工艺设备。用于制造、贮存的区域不得用作非区域内工作

4、人员的通道。五、人员和物料使用的电梯宜分开。 电梯不宜设在洁净区内，必需设置时，电梯前应设气闸室。 2 在满足工艺条件的前提下，为提高净化效果，有空气洁净要求的房间宜按下列要求布局：一、空气洁净度高的房间或区域宜布置在人员最少到达的地方，并宜靠近空调机房。二、不同洁净级别的房间或区域宜按空气洁净度的高低由里向外布置。三、空气洁净度相同的房间或区域宜相对集中；四、不同空气洁净度房间之间相互联系要有防止污染措施如气闸室、空气吹淋室或传递窗（柜）。 3 原材料、半成品存放区与生产区的距离要尽量缩短，以减少途中污染。原材料、半成品和成品存放区面积要与生产规模相适应。 4 下列生产辅助用室的布置要求：一

5、、称量室：宜靠近原辅料库，其洁净级别同配料室；二、设备及容器具清洗室： 100000 级、大于 100000 级区的清洗室可放在本区域内； 100级、 10000 级区内的设备及容器具清洗室宜设在本区域外，其洁净级别可低于生产区一个级别；三、清洁工具洗涤、存放室：宜设在洁净区域外；四、洁净工作服的洗涤、干燥室：其洁净级别可低于生产区一个级别；无菌服装的整理、灭菌室，洁净级别宜与生产区相同；五、维修保养室：不宜设在洁净生产区内。 2 人员净化用室宜包括雨具存放室、换鞋室、存外衣室、洗室、洁净工作服室和气闸室或空气吹淋室等。 厕所、淋浴室等生活用室， 可根据需要设置， 设置位置可参考第 3 条。人

6、员净化用室和生活用室的洁净要求应由外到内逐步提高， 洁净级别可低于生产区， 对于要求严格分隔的洁净区，人员净化用室和生活用室应布置在同一层。 3 人员净化用室和生活用室应符合下列要求：一、人员净化用室的入口处应有净鞋设施；二、 100 级、 10000 级洁净区的人员净化用室中，存放外衣室和洁净工作服室分别设置，外衣存衣柜和洁净工作服按最大班人数每人一柜。三、洗室应设洗手和消毒设施，宜装烘干器。水龙头按最大班要数每 10 人设一个。龙头开启方式以不直接用手为宜。三、 空气洁净度要求的生产区内不得设厕所。厕所宜设在人员净化室外，如需设在人员净化室内则厕所应有前室，供入厕前换鞋、更衣用；五、淋浴室

7、可以不作为人员净化必要措施。特殊需要设置时，可靠近冼室；六、为保持洁净区域的空气洁净度和正压，洁净区域的入口处应设置气闸室或空气吹淋室。气闸室的了入门应有防止同时打开措施。 设置单人空气吹淋室时， 宜按最大班人数每 30人设一台，洁净区域工作人员超过 5 人时，空气吹淋室一侧应设旁通门。 4 人员净化用室的生活用室的布置应避免往复交叉。一般按下列程序（图 4）进行布置。 5 物料净化室宜包括物料外包装清洁外理室、气闸室或传递窗（柜） 。气闸室和传递窗（柜）的出入门应有防止同时打开的措施。 6 洁净厂房每一生产层或每一洁净区域的安全出口的数量均不应少于两个， 但以下情况可设置一个：一、甲、乙类厂

8、房按国家现行建筑设计防火规范火灾危险性特征分类（下同） ，每层总建筑面积不超过 50m 2，且同一时间，生产人员不超过 5 人/H 。二、丙、丁、戌厂房符合国家建筑设计防火规范规定者，安全口设在便于迅速疏散，不使疏散人员迂回绕道的地方。安全门应向疏散方向开启。 7 厂房的设计应考虑设置能防止昆虫或其他动物进入的设施。第四节室内装修 1 室内装修基本要求 1 洁净厂房的建筑围护结构和室内装修，应选用气密性良好，且在温度和湿度等变化作用下变形小和材料。 2 墙壁和顶棚表面应光洁、平整、不起灰、不落尘、耐腐蚀、耐冲击、易清洗。应减少凹凸面。墙、地面相接处宜做成半径大于或等于 50mm 的园角。壁面色

9、彩要和谐、雅致，并便于识别污染物。 3 地面应平整、无缝隙、耐磨、耐腐蚀、耐冲击、不积聚静电、易除尘清洗。 4 技术夹层的墙面、 顶棚宜抹灰。需在技术夹层内更换高效过滤器的， 夹层的款项面、顶棚宜刷涂料饰面。 5 送风道、回风道、回风地沟的表面装修应与整个送风、回风系统相适应，并易于除尘。 6 门窗与内墙面宜平整，尽量不留窗台，外窗的层数和门窗结构要充分考虑对空气和水汽的密封，使污染粒子不易从外部渗入，防止由于室内外温差而产一结露，室内不同洁净度房间之间的内门、内窗以及隔断等缝隙均需考虑密封。门窗造型要简单，不易积尘，清扫方便，门框不得设门槛。 2 装修材料基本要求见表 2表 2 洁净室装修材

10、料要求一览表使用部位工程 要求 材料举例吊顶 墙面 地面金属板材、聚酯材料本身发尘发尘性 类表面装修材量少料、涂料水磨石地面、半耐磨性 磨损量少硬质塑料板受水浸不变形、铝合金板材耐水性 不变质、可用水清洗按不同介质选树脂类耐腐蚀材耐腐蚀性用对应材料料不受温度、湿度防霉性防霉涂料变化而霉变电阻值低、不易防静电塑料贴面防静电带电、带电后可板，嵌金属丝水迅速衰减。磨石。不易吸水变质，耐湿性涂料材料不易老化表面光滑、不易涂料、金属、塑光滑性附着灰尘料贴面板施工加工、施工方便经济性价格便宜 3 室内装修用的密封材料及涂料必须标注品名、成份、出厂日期、有效期、并附有产品合伤口证的施工说明书，过期不合格产品

11、不得使用。 4 门窗材料洁净室门窗材料应选择耐候性好，自然形变小，制作尺寸误差小，容易控制缝隙、气密性好的材料。一般情况下，洁净室的窗和外门宜用金属或金属材料，不宜使用木制品，有条件时内门也以金属或金属涂塑制品为好。无菌室门窗不得使用木制品，以免受潮长菌。厕所 浴室换脱洗手手消毒气闸室工空气吹淋室进穿外洁作鞋衣净服出非 菌无产菌品产生品、可 产灭区a)非无菌产品、可灭菌产品生产区人员净化程序产 生气闸室品 产区空气吹淋室不可厕所浴室灭菌换服 脱服 脱洗手、脸、腕穿手消毒穿换手消毒鞋无无无菌菌菌外内内鞋外衣衣衣衣b)不可灭菌产品生产区人员净化程序注：多层厂房或同一平面生产区中产品的洁净要求不同时

12、，到达各区域前的人员净化基本程序可参照（ A）（ B）要求，并结合具体情况组合。注 2 、虚线框内的设施可根据需要设置。图 4 人员净化程序第二章 设施和设备 1 空气洁净度等级的确定 1 医药工业洁净厂房空气洁净度按药品生决经管规范所附的环境控制区分类表（见表 11 ）划分为四个等级。 2 药品生产有关工序的洁净级别和洁净区域的划分，可参照第三篇相应章节的“环境区域划分图”。 3 洁净室内有多种工序时，应根据各自要求，分别采用相应的洁净级别。 4 在满足工艺要求前提下，洁净室宜采用局部工作区空气净化和全室空气净化相结合的形式。表 1 医药工业洁净厂房空气洁净度等级尘粒数 /M 3活微生物数

13、/M 3洁净级别0.5um0.5um沉降菌浮游菌100 级350001510000级3500002000310010000级35000002000010500大于 10000级35000000200000暂缺暂缺*如国家有新规定时 ,按新规定执行 ,有条件的企业也可实施更高的规范 .注 1 、 测状态以静态为据。注 2 、 测方法见附录二注 3 、 判定洁净等级所列 0.5um 和 0.5um 两种粒径，测试时允许任用一种。 2 空气净化系统 1 洁净度 100000 级及高于 100000 级空气净化处理，应采用初效、中效、高效空气过滤器三级过滤。 其中 100000 级空气净化处理， 也可

14、采用亚高效空气过滤器代替高效空气过滤器， 洁净度大于 100000 级空气净化处理可采用初效、中效、高效空气过滤器二级过滤。 2 空气过滤器的选用、布置和方式应符合下列要求：一、初效空气过滤器不应选用浸油式过滤器。二、中效空气过滤器宜集中设置在净化空调系统的正压段。三、高效空气过滤器或亚高效空气过滤器宜设置在净化空调系统的末端，洁净室的送风口上。 3 下列情况的空气净化系统宜分开设置。一、单向流洁净室与非单向流洁净室。二、高效空气净化系统与中效空气净化系统。三、运行班次和使用时间不同的洁净室。四、不同药物剂型的空气净化系统。 4 下列情况的空气净化系统， 如经处理仍不能避免产生交叉污染时， 则

15、不应利用回风：一、固定物料的粉碎、称量、配料、混合、制粒、压片、包衣、灌装等工序。二、用有机溶媒精制的原料药精制、干燥工序。三、凡工艺过程中产生大量的有害物质、挥发性气体的生产工序。 5 对面积较大，洁净度较高、位置集中及消声、振动控制要求严格的洁净室宜用集中式空气净化系统，反之，可用分散式空气净化系统。 6 洁净室内产生粉尘和有毒气体的工艺设备。应设局部除尘和排风装置。 7 洁净室排风系统应有防倒灌或过滤措施，以免室外空气的流入。含有易然、易爆的物质局部排风系统应有防火、防爆措施。 8 换鞋室、更衣室、洗室、以及厕所、淋浴室等是产生灰尘、臭气和水汽的地方，应采取通风措施， 如送入经过滤的空气

16、或送入洁净室多余的回风或正压排风， 其室内静压值应低于洁净室。也可在厕所、浴室内采用机械排风。 3 气流组织 1 洁净室的气流组织型式见表 1 ，称气次数的确定，应根据热平衡和风量平衡计算加以验证。表 2.1.3.1 气流组织空气洁净度100 级10000 级100000 级大于 100000级气流垂直单向流水平单向流非单向流非单向流非单向流流型气主1.顶送(高 1.侧送(送风流要效过滤器占墙满布高效组送顶棚面积过滤器 )1.顶送织风60%)2.侧送(高效1.顶送1、顶送2.上侧墙送型方2. 侧布高效过滤器占送2.上侧墙送风2.上侧墙送风风式式过滤器,顶 风墙面积棚设阴尼层40%)送风主1.

17、格栅地面1.回风墙满布1. 单侧墙下1.单侧墙下部1、单侧墙下要回风回风口 .部布置回风布置回风口部布置回回2. 相对两侧2.回风墙局部口2.走廊回风风风墙下部均布布置回风口 .2. 走廊回风( 走廊内均布2、走廊回风方回风口(走廊内均回风口或端(走廊内均布回式布回风口或部集中回风 )风口或端部集端部集中回3.顶部布置回中回风 )风)风 (室内粉尘3、顶部布置回量大或有害风(室内粉尘量物质时除外 )大或有害物质除外 .)2.1.3.2 气流组织的选择应符合下列要求 :一、洁净工作区的气流速度 ,应满足空气洁净度和人体健康要求 ,并尽量使洁净工作区气流流向单一 ,减少二次气流 .二、送风口应靠近

18、洁净室内洁净度要求高的工作序。三、回风口宜均布置在洁净室下部 .易产生污染的工艺设备附近应有回风口 .四、余压阀宜设在洁净室气流的下风侧 ,不宜设在洁净工作区高度范围内 .2.1.3.3 非单向流洁净室内设置洁净工作台时 ,其位置应远离回风口 .2.1.3.4 洁净室内有局部排风装置时 ,其位置应设在工作区气流的下风侧 .2.1.4 洁净室的环境控制2.1.4.1 温度和湿度一、洁净室的温度和湿度 ,以穿着洁净工作服不产生不舒服感为宜 .一般情况下 ,100 级、10000级洁净区控制温度为 20 24 ,相对湿度为 45 65%,100000 级、大于 100000 级洁净区控制温度为 18

19、 28 ,相对湿度为 50 65 。二、生产特殊品种洁净室的温度和湿度 ,应根据生产工艺要求确定 .2.1.4.2 压差洁净室必须维持一定的正压 ,可通过使送风量大于排风量的办法达到 .不同等级的洁净室以及洁净区与非洁净区之间的静压差应大于或等于 5pa, 洁净区与室外的静压差压大于或等于10 pa.工艺过程产生大量粉尘、 有害物质、易燃、易爆物质的工序 ,其操作室与其他房间或区域之间应保持相对负压 .2.1.4.3 送风量一般情况下要求 100 级垂直单向流洁净室断面风速 0.35m/s, 非单向流洁净室的换气次数 ,洁净度 10000 级的为25 次/H, 洁净度 100000 级的为15

20、 次/H, 洁净度大于 100000 级的为12 次/H. 但换气次数的确定 ,尚应根据热平衡及风量平衡计算加以验证 .2.1.4.4 新鲜空气量洁净室内应保证一定的新鲜空气量 ,其数值应取下列风量中的最大值 :一、非单向流洁净室总送风量的 10 30%, 单向流洁净总送风量 2-4% 。二、补偿室内排风和保持室内正压值所需的新鲜空气量。 制造或分装青霉素等药物洁净室的特殊要求2.1.5 青霉素等强劲致敏性药物、某些 体药物、高活性、有毒害药物的精制、干燥室和分装室既要阴止外部污染空气的流入， 又要防止内部空气的排出。因此要保持正压，与相邻房间或区或区域之间要保持相对负压。2.1.5.2 采用

21、流水线作业时，领近分装室的流水线开口部位（洁净室瓶输送段）应有单向流洁净空气保护。2.1.5.3 制造或分装青霉素等强致敏性药物、某些 体药物、高活性、有毒害药物房间的送风口和排风口均应安装高效空气过滤器，使这些药物引起的污染危险降低到最低限度。2.1.5.4 制造或分装青霉素等强致敏性药物、某些 体药物、高活性、有毒害药操作室的空调系统完全分开， 防止交叉污染， 其排气口与其他药物操作室空调系统的新风口之间应保持一定距离。第二节 给水 、排水2.2.1 基本要求2.2.1.1 洁净厂房内的给水排水干管应布置在技术夹层、技术竖井、地沟管槽或地下埋设。引入洁净室的支管宜暗敷2.2.1.2 给水排

22、水道穿过洁净室顶棚、墙壁、楼板处，应采取可靠的密封措施。2.2.1.3 输送纯水、注射用水的管材宜采用低碳优质不锈钢管或其他不污染水质的材料， 阀门与管件应采用相就在材料。2.2.1.4 尽量少输送纯水、注射用水管线上的支管、阀门。输送管线应有一定的坡度。分配管线宜采用环形干线，支管宜设回流管路防止水的滞留。使用纯水、注射用水前宜通过孔径为 0.45um 的滤器过滤 .2.2.1.5 排水系统应根据排出废水的性质、 浓度、水量进行设计， 并应根据不同情况采妈废水处理和综合利用措施。2.2.1.6 排水主管不应穿过洁净度要求高的房间。2.2.1.7 100 级的洁净室内不宜设置地漏， 10000

23、 级和 100000 级的洁净室也应少设地漏。设在洁净室的地漏，要求材质不易腐蚀，内表面光洁，不易折垢，有密封盖，开启方便，能防止废水废气倒灌。必要时还应根据产品工艺要求，可以消毒灭菌。2.2.1.8 洁净室内与回水管道相连的设备、卫生器具和排水设备的排出口以下部位必须设水封装置。2.2.1.9 洁净厂房内应采用不易积存污物，易于清扫的卫生器具、管材、管架及其附件。2.2.2 工艺用水制备要求医药工业工艺用水分为饮用水、纯水（即去离子水、蒸镏水）和注射用水，其水质要求见表 5.4.1 。2.2.2.1 饮用水饮用水须用自来水或水质好的井水为水源，为降低氯化物、有机物及细菌含量，去除悬浮杂质，作

24、为饮用水水源的自来水或井水尚需经砂滤、活性炭吸附过滤进行预处理。若进料水（自来水或井水）水质波动大，预处理后细菌含量仍不符合要求时，应增设消毒措施。2.2.2.2 纯水（去离子水、蒸馏水）去离子水必须用饮用水为水源，经离子交换后制备。离子交换柱的组合方式以能符合纯水水质要求为原则。饮用水含盐量低于 500mg/L, 经阳、阴离子交换即可作为脱盐水使用，如果饮用水含盐量超过 500mg/L 时，可经电渗析除盐， 以减轻树脂运行负荷。 蒸馏水可用水经蒸镏而制备。2.2.2.3 注射用水注射用水必须以纯水为水源经蒸馏而制备。第三节 电气照明2.3.1 照度值规范3.3.1.1 室内照明应根据不同工作室的要求提供足够的照度值。主要工作室一般不宜低于300LX 。对照度要求高的部位可增加局部照明。2.3.1.2 洁净室内一般照明的照度均匀度不应小 0.7。2.3.2. 照明器2.3.2.1 洁净室的照明器宜选用吸顶式。吸顶式照明器与顶棚接缝应用密封胶封闭。如采用嵌入式灯具，其结构必须便于清洗，便于在顶棚下开启灯罩，调换灯管及检修，灯具安装缝隙采取可靠的密封措施，防止顶棚内非洁净空气漏入室内。照明灯开关宜设在洁净室外。2.3.2.2 洁净室内照明