大输液生产工艺流程.docx

1、大输液生产工艺流程一、制水岗位(一 ) 准备与清场1、操作者着一般区工作服，准备好检测试剂。2、按清场记录要求清场，由质监员验收合格后方可操作。(二 ) 电渗析器操作1、开机程序：(1)先排尽饮用水污水，开 F4、7、& 9、10,开滤过饮用水泵并同时缓开浓淡，极水阀 (F1、 F3、F2)，使流量浓淡水为 500L/h，极水80L/ h;(2)开整流器：选择正反向电极，逐步升高电压至 120140V;测淡水水质，合格后调整阀门(正向时开F6关F7,负向时开F4关F5)将淡水导入淡水箱。2、停机程序：(1)调整阀门(正向时开F7关F6，负向时开F4关F5)依次将电压转向开关调至零。(2)关闭整

2、流器 ， 继续通水 34min 后关泵及阀门。3、倒换电极：( 1 )应定期倒换电极,以防结垢；调整阀门(正向开F7关F6，负向时开F4关F5)调节电压至零，调整流量 (淡、浓)继续通 水 2 3min ,按倒相钮,逐步升高电压到操作值；(3)测淡水水质合格后,方可将淡水导入淡水池。4、 化学清洗：( 1 )视情况每月一次,以免影响生产；(2)切断整流器电源,以 2的盐酸打入浓淡极室箱循环约 2h；(3)待 pH 值稳定后,于用饮用水冲洗至与饮用水相近的 pH 值时方可运行。(4)某些情况必须用 2NaOH 进行清洗。5、 运行注意点(1)开机应先通水后通电,停机应停电后停水；(2)开停机时应

3、同时缓开、闭浓淡、极水阀, 使浓淡水压平衡上升且高于极水压 0.010.02mpa，但不得超过 0.3mpa。(3)操作者应常巡视,及时调整水压、流量、电压,并按时行水质检查,认真填写操作 记录。(3)复床加混床树脂操作1 、制水(1)开车：依次开交换柱 F3、 2、 6、 10、 23后,开淡水泵,检验水质合格后,关 F23、开 F12 导入纯水箱。(2)停车：关闭水泵,关 F3、 2、 6、 10、 12。2、再生 再生前应配好 5的 Hcl 和 NaOH 。(1)阳柱再生(1)反洗：开 F24、 4、 19及排水帽后,启动淡水泵,待树脂松散后,关闭泵及 F24、 4、 19排水帽。(2)

4、加酸：开F15、22、3、2、19、18后启动酸泵，调节 F1至排出液pH值为1时，关 闭泵及所开阀门浸泡 2h。(3)冲酸：开F24、3、2、18、19用电渗析水冲至 pH为7。(2)阴柱再生(1)反洗：开 F24、 4、 20、 18及排水帽后启动淡水泵, 待树脂松散后关泵及所开阀门。(2)加碱：开F14、22、3、7、20后 动碱泵调节F5至排出水pH为14时关泵及阀门， 浸泡 2h。(3)冲碱：开 F24、 3、 7、 20、 18用电渗析水冲至 pH 为 7。(3)混柱再生(1)反洗分层：配好10%的Nacl液后，开F4、21及排水帽及启动淡水泵，至阴阳树脂 分层后，关闭泵及所开阀门

5、。(2)加碱：开F14、22、3、7、20启动碱泵，等流出液 pH为14时，关泵及所开阀门， 浸泡 2H。(3)冲碱：开F24、3、11、21、18,启动淡水泵用淡水洗至 pH为7,关泵及所开阀门。加酸：开F15、22、21、23启动酸泵，细心调节流量，开 F24使酸液由此流出。冲酸：开F24、3、11、21、18用淡水洗至pH为7。(6)混合和冲洗：开 F8 及 F9 送入压缩空气,与阴阳树脂树混合后关 F8、 9,开 F24、 3、 11、21、18用淡水洗至pH为7。3、运行注意点(1 )一般每再生 12次,用酸碱按新树脂处理一次后再生,每年补充 5%的新树脂。(2)运行时交换柱内压力，

6、不得超过 0.15mpa,否则应立即停泵开阀排空气。(3)106 型过滤器钛棒应及时处理。(4)树脂应避免油的污染及进水温度过高。(4)多效蒸溜器的操作1 、操作(1)将多效蒸溜器各阀门打开，排除积水后关 F22(暂不关F21、F23)。开进汽阀，将蒸汽中杂质排除后，使汽压逐渐达到 0.20.22mpa，预热3min。(3)开料水阀及泵，使进料水量 250300L/h; 10min后渐增至350400L/h,待F21排汽、F23排出汽夹水时关F23，调节F9、F21之稍有蒸汽排出。开浓缩水排放阀及回流阀，使料水量为 350400L/h，总料水量为 400450L/h稳定工作 20min 后,检

7、查注射用水并记录水温、水质结果。(5)停机时依次停泵，关回流阀、料水阀、进汽阀，开 F21、F22、F23将水排尽。 2、运行注意点(1)料水质量和出水温度是保证注射用水质量的关键指标， 水温需达9298C, F9、F21否有蒸汽排出,可反映水温变化。(2)应调疏水阀使其有微量汽排出为好,否则影响产水量。(3)F23 运行时应汽大于水,否则应排水后再关阀。(4)初馏水应弃去,每 2h 检水质一次,特殊情况随时检查。(5)洗消1 、电渗析及交换水接水桶、管道、滤器应按规定及时处理。2、 按控制区卫生要求洗消制水间。3、 检查和关妥水、电、汽后方可离开。、精粗洗岗位( 一 ) 准备与清场1、 粗洗

8、者着一般区工作服,戴防护手套上岗。2、 精洗者开紫外灯灭菌 30min 后送洁净空气 30min 着控制区工作服,戴乳 胶手套上岗。3、粗、精洗者，按分工与清场记录要求进行清场， 由质监员复查并签合格 结论方可操作。（ 二 ） 输液瓶的处理1、选理瓶第一：拆除外包装，去尘，方可送入粗洗间。第二：先去防尘套，逐瓶检查， 剔除毛口、缺口、裂纹等不合格瓶置洗瓶池。 第三：用饮用水冲洗表面灰尘。2、瓶的洗涤第一：按规定加注润滑油加注酸及碱， 检查电机、 电源是否换向 （ 方法一按 一停主机开关， 大凸轮应按顺时针方向转向 ）及前后转向筒是否放满玻瓶， 运动 槽应无外来物，毛刷应完好。第二：下瓶斗加满后

9、， 启动主机及空压机及水阀， 送瓶者应剔出不合格瓶后， 按规定方向不断放瓶， 经毛刷刷洗内外壁， 冲常水， 冲碱后由接瓶者于出瓶斗处 取出，码放整齐，放置 1h 以后待精洗。第三：精洗者放瓶者开机后， 剔出不合格瓶， 按规定方向不断的放入导瓶内， 依次用通过饱合与纯水及滤过注射用水，洗至洗涤水澄明度合格为止。第四：粗洗者庆注意观察，冲碱水，内刷是否对位，取瓶者应注意观察冲碱 效果，及时停机补充碱液，注射用水是否对位，以及水压变化等。第五：开机后，上岗操作者不得擅自离岗，应随时观察机器的运转，如有异 常应立即停机查明原因。3、粗精洗后洗消：第一粗洗完毕，关机截断电源， 将剩余的碱回收放妥， 清洗

10、用具置指定位置。 第二按区域清洁卫生要求洗消，取下护板，取下清洗处刷外罩，清除玻璃碴，擦 拭机身，加注润滑油，及时填写生产记录。第三每月应检查和补充变速箱， 空气压缩机的机油， 并对机身进行一次全面保养。 （ 三） 胶塞（ 管）的处理1、用饮用水冲洗表面灰尘，配好洗涤液。2、用2% Na2co3或0.5 % NaoH煮沸30min后饮用水冲尽碱液3、 置塑料桶加1% HCL浸泡1h后冲尽酸液至中性。4、 用纯水煮沸或115C热压灭菌30min后，立即倾除热纯水，传入精洗工区。5、 用滤过纯水洗至洗液澄明度合格，置洁净容器传入灌装间。6、 胶塞应全部浸入处理液中并要时时搅动。7、 粗洗后，操作员

11、应及时冲刷拭干夹层锅，以防锈蚀。8、 洗涤用具洗净后放回原处，并填写处理记录。（ 四 ） 隔离膜的处理1、 操作者戴乳胶手套，拆去内包装于纯水下逐张捻开，用澄明的 95% EeOH浸 没 8h 以上。2、 用流动纯水冲洗至洗液无明显白点后，用 NS煮沸或115C热压灭菌30min 送入精洗工区。3、 用滤过纯水洗至洗液澄明度合格，置有盖容器传入灌装间。4、 清洗器具及将EeOH回收至指定位置，填写处理记录。三、配料岗位（ 一 ） 清场与准备1 、称量者着一般区工作服，在仓库除原辅料处包装，传入称量间，着控制区工 作服上岗。2、 配制者着控制区工作服上岗，开紫外灯灭菌 30min 后，启动净化机

12、 30min。3、 称量配制者，按分工与清场记录要求进行准备与清场，由质监员，复查并签 签合格结论后，方可操作。（ 二） 称量与洗消1、 校正磅、称零点，天秤用砝码测感量，应与标片上感量相符，磅称用 500和 1000g砝码测重，读的误差应不超过一个分值度。2、 称量者按处方及配制量计算与填写投料量， 必要时除去原辅料内包装后称量。3、 配制者应按核校原辅料质量和投料量及读数，回收品应核对品名，将霉变等 不合格品剔除。4、 称量小时可直接称置洁净容器内，较大时，可将原辅料整件 （除外包装）直接 称量，但应注意减去包装重。5、称量者将磅秤等用具擦试干净，游标回零，砝码还原， 剩余原辅料封口传入

13、原料库。6清除内外包装材料，按该区域卫生要求清理室内卫生，器具挂好状态标记。(三)配制与洗消1、 将已称量的原辅料传入浓配间，置浓配桶内，加注身用水使成规定浓度 (G S50- 70%, N S20 30%)必要时调整 pH,2、 加热至90100C，湿法加入活性炭，保温15 30min后冷却， 必要时可采 用二次加炭法。3、 待冷却45 50C时，反复压滤回流数分钟后，稀释至刻度，按温度校正体积， 搅匀，取样传入质检室。4、 检验合格及时通知灌注工序，精滤后灌圭寸，不合格时应据质检意见，调整至 检验合格，调整时不得将原料直接加入稀释配料桶内， 调整后应再测不合格项目。5、 配制全过程应随时检

14、查管道、阀门、泵有无渗漏及时处理。6配后洗消：第一，关闭水、电、汽、保养设备，及时填写配制记录。第二，板框滤器及时洗净，并每月用稀释 5倍的稀清洁液中循环5 10min、纯 水冲尽酸液后，注射用水抽至洗液澄明，灭菌备用。第三，配制、储液桶，先用清洁剂反复刷洗桶内外壁污迹，再用纯水冲洗清洁剂 后，用注射用水荡洗数次，用前再用注射用水冲洗至洗液澄明，长期不用，应以 75 %乙酸擦拭内壁密放置。第四，地面墙壁按区域卫生要求洗消，所有器具挂好标记。(四)附： 原辅料配比表(100万ml量)处方NaCl(kg)GS(kg)针用炭(g)10%Hcl(ml)0.9%NS0.9/20030055%GS/502

15、0030028 3610%GS/10020030028 3650%GS/50020030028 30针用活性炭用量：浓配0.3 0.5 %，稀配0.02 0.1 % (g/v)O配液体积校正表（100万ml）温度C7065605550454035校正量（L）19.616.713.5611.68.527.33.883.46投料速算表投料量浓度51020501000.10.050.100.200.501.000.20.100.200.401.002.000.50.250.501.002.505.000.90.450.901.804.509.0010.501.002.005.0010.0052.50

16、5.0010.0025.0050.00105.0010.0020.0050.00100.002010.0020.0040.00100.00200.005025.0050.00100.00250.00500.007035.0070.00140.00350.00700.00四、制剂检查（一） 准备与清场1、 着一般工作服，搞好室内卫生。2、 配制试剂，培养基等及按要求标定校正滴定液，并记录工作日志。3、 提前预热，校对仪器，校正培养箱温度及定时观察记录无菌卫检结果。4、 为提高效率，节约试剂，应采用集中检验与某些项目半成品套检的方法，但 样品记录应编号，防止混淆。5、 每个检查项目和试液配制由专人

17、负责到底，如有特殊情况需交第二人时，必 须交接清楚。（二） 操作程序1、生产过程中检验澄明度：注射液的半成品。含测：据“操作常规”采用快检法测定，内控在高底限的土 3%内，若不合格按下式计算调整量：1 糖旋光度（ a）a低限时：补糖量（g） = V配（C规a 1.0426）/100a高限时：补水量（ml） = V配（a 1.0426 C规）/102直接滴定法低限：加药量（g）=。规 V配（V理V耗）/V理高限：加水量（ml） = V配（V耗V理）/V理3回滴法 低限：加药量（g） = V配（C规 C测）（通用式）高级：加水量（ML） = V配（C测C规）/C规（注:V配：配制总量（ml） ;

18、C规：规定百分比浓度；V理、V耗：滴定消耗理论体积的实际消耗体积；V测：实测得浓度。）4补加高浓度液体，用交叉法。（3）pH 值、控制在工艺规程最佳范围内。2、 水质：饮用水每季检查一次水硬度，注射用水每月 15日全检一次。3、 成品全检：取样：按取样规则量取，注意方法合理，取样均匀。定性：应注意样品与试剂用量及实际条件的影响。杂质检查：应全面准确，以保证其纯度。定量：二次检测结果相差1 %以上应重测。剂型质量检测，应符合该剂型通则项下的所有要求。4、 工艺卫生验证：菌落检查：取普通琼脂平板（9cm）采用五点法在控制区。 洁净区关键操作点露 置30mim经37C培养24h后观察，控制区（1次/

19、月）平均菌落w 10个/皿，洁 净区v 1次/月，平均万级w 3/皿，百级w 1/皿。手消检查：用蜡笔在灭菌普通平板（9cm）底部划分5格，编1、2、3、4、5 号, 在控制区内打开平板一角，甲乙两人分别以左右手各一指涂沫 1、 2和3、 4 处， 第5格对照，置37C培养24h后观察，洁净室人员手洗消后不得染菌（每月随 机抽查一次 ） 。（ 三） 检验后洗消1、 仪器用毕依次关好各开关， 复原并进行日常保养。 附件及时洗净后置指定处， 并填写使用记录。2、 器具及时洗消使之洁净，并清除废物。3、 将试剂排放整齐，按校对审查核对制度事理，检查记录。4、 下班前应对水、电、门窗等列行安全检查。五

20、、灌封线岗位（ 一） 准备与清场1、 盖膜和加塞者，按工艺卫生要求进行洗消后，着洁净工作服，戴口罩、乳胶 手套，经风淋 2min 后上岗，放瓶和封口者着一般区洁净工作服上岗。2、 按分工清场记录要求进行准备清场，由质监员复查，并签合格结论后，等待 灌封。3、 滤膜（器）洗涤安装，将滤膜用纯水反复清洗后，用60- 80 C热蒸馏水浸泡12 小时以上，用前以注射用水反复冲洗三次，将滤膜对日光灯检查无亮点及微小 漏孔或损坏后， 光面朝下铺子滤器下层网板正中， 加上中层放上洗净的钛板， 再 盖上盖板，旋紧螺丝，通注射用水，洗至洗水澄明后接药液管道。4、 接到灌封指令后，盖膜者调整装量，封口者开机，试装

21、 60瓶后停机，质检员 抽检 20 瓶装量封口，澄明度如有 1 瓶不合格，复查 40 瓶，不得有 2 瓶不合格， 否则应查原因，处理至合格后方可正式灌封。（ 二 ） 灌封操作1 、开机后精洗者应注意剔除不合格瓶，并按规定方向不中断的放入导瓶槽中精 机，严禁将未冲碱等不合格瓶临时顶用。2、 盖膜者用流动滤过注射用水逐和冲洗隔离膜，正反面迅速置瓶口正中，不得 漏放，并随时注意调整装量。3、 加塞者应及时补充胶塞和用胶塞头拔正歪膜，并及时检查剔除装量不符者返 工处理。4、封口者应及时补充铝盖，随时观察翻塞，落铝盖及瓶是否到锁口位置，及时 手工翻塞放盖及校正错位。5、装锅者随时用“三指法”检查锁口质量

22、，若不合格及时通知封口者停机调整， 并剔除松盖，扎破缩 （ 切） 边等不合格品及时返工处理。6、灌封中机器等再现故障，应立即停机检修，并采取措施避免损失。（ 三 ） 灌封后洗消1、及时停机，用注射用水冲洗洁净器皿和关闭阀门， 擦试设备加注润滑油，保 养设备。2、将剩余的胶塞置专用容顺加盖保存， 隔离膜沥干水后加入生理盐水灭菌备用。3、操作员应及时拆除洗消具并放在指定位置，挂好状态标记，清出非灌封线内 用的杂物。4、滤器洗消，新滤器，板 （或流量下降 ） ，浸泡在稀释 5 倍的稀清洁液中 5 1 Omi n,饮用水冲洗，再用纯水冲洗干净，灭菌备用。5、控制区洁净区墙壁消毒剂洗消，及时关停净化设备

23、和填写灌封记录。六、灭菌岗位 （ 一 ） 准备与清场1、 着一般区工作服, 按分工与清场记录要求进行清场准备, 由质监员复查并签 合格结论后,方可操作。2、 挂好推车,放入留点温度计,将半成品整齐立放, 不同品种一般不能混装灭 菌。（ 二 ） 灭菌操作1、格车推入柜内,紧闭柜门,将活门转至“排汽”线开外锅进排汽阀,排尽冷 气后,关小排汽阀,外锅压力 O.1npa 时,将活门转至“消毒”线,开内锅下排 汽阀,排尽冷气后,关小使之稍有蒸汽排出,进行预热。2、 灭菌时间达工艺规定后,关进汽阀,将活门转至“排汽”线, 徐徐开排汽阀 使表压降至“ 0”点。3、 将活门转至“关闭”线，用冷水冷却柜外至 6

24、0C约10min时松柜门，过5nin 后徐徐打开柜门。4、 自然冷却 10min 后,拉开格车,观察记录温度指示剂变化,加放状态标记, 必要时（热天）开启吊扇将药夜冷却 40C以下，用饮用水冲净瓶壁，晾干后移入 灯检工区。5、 注意点： 第一，必须排尽柜内冷空气，采用饱和蒸汽灭菌柜内，外层压力要一致。 第二，应随时观察温度与变压变化，调整进汽量，确保产品灭菌完全而不变质。 第三，遇异常情况应及时采取应急措施和排除故障。第四，操作核对者，不得擅离职守，及中途调换，应及时记录灭菌过程。 第五，温差大 （冬、春季）时，应关闭门窗，停用排风设施后开柜门，以防炸裂。（ 三） 灭菌后洗消1、清除柜内遗留物

25、及碎瓶，擦试灭菌柜表面。2、检查清除有无遗留的未灭菌半成品。3、按区域工艺卫生要求搞好卫生，用具摆放整齐。4、及时统计，填写灭菌记录，复核有关数据。七、灯检包装岗位（一）准备与清场1、着一般区工作服， 按分工与清场记录要求进行清场准备， 由质监员复查并签 合格结论后方可操作。2、严禁将不同品种，批号的制剂同时灯检、包装，更换品种应注意清场。 （二）灯检操作1、检品应轻拿轻放于灯检台上，按直立、倒转，平视三步旋转法检视。2、 每瓶检视时间不得少于15秒，每检视2h应休息10min。3、 严格掌握澄度检查判断标准，剔出不合格品，及时填写分类记录。4、 每批由质检员按标准抽查，并及时抽样，如不符合规

26、定， 则该检视员的检品 应返工重检。（三）包装操作1 、贴签者临时在标签上盖检查员代号章，经核对无误后方可贴用，贴签位置， 应适中、端正、牢固。2、 装箱者应检查剔出贴歪，漏贴标签药液返工，合格品置周转箱后，转入成品 库。3、 每批包装入库完毕， 工序负责人与保管员应清点记录数量， 并挂上“待检品” 标记。（四）生产后洗消1 、将回收次品贴好加注废品章之标签后，转入原辅料库指定位置，如改做其它 用途时，应贴好改用之标签，并记录。2、 及时核实记录标签的领用退毁数，填写生产记录。3、 清除消毁废品 （瓶裂、松口、大量异物等 ），回收清洗可用包装，将不合格品 贴上标记，放指定位置。4、 将周转箱推车等放置于指定位置。5、 搞好本工序卫生，复核，生产记录。