宁夏回族自治区药品生产特殊管理药品监督检查信息通告第.docx

1、宁夏回族自治区药品生产特殊管理药品监督检查信息通告第附件1：宁夏回族自治区药品生产监督检查信息通告（2016年第03号）序号检查单位检查时间检查企业名称检查类型检查人员检查情况采取的措施发现的主要问题检查结论1自治区食药局安监处2016年8月31日宁夏康亚药业有限公司专项检查罗磊、吕莉检查品种未发现生产工艺与注册工艺不一致的情况，未发现真实性问题。符合要求2自治区食品药品审评认证中心2016年8月5日宁夏乌玛天启中药饮片有限公司药品生产许可检查海学武、逯海龙1. 煅制间内，地面未采取防高温措施，未采取摊晾设施；2. 拣选间除尘设施与拣选台偏小；3. 炒药机除烟尘水箱排水口安装位置不便于操作；4

2、. 中转间与工器具存放间面积偏小；5. 未设置辅料暂存间；6. 标签打印未实施受控管理；7. 内包间面积偏小，不能防止不同品种、规格包装时发生混淆；8. 化验室天平间未采取温度控制措施；9. 微波消解仪未采取通风措施；10. 原子吸收分光光度计与高效液相色谱仪未采取有效隔离；11. 未制订验证主计划。基本符合要求3自治区食品药品审评认证中心2016年8月11日 宁夏康亚药业有限公司药品生产许可检查任涛、逯海龙1成品库温度监控系统计算机未分级管理；库管人员处理温湿度超限报警无记录；2原料库中已合格入库的对苯二酚（批号201606043）无取样证；3危化品库中浓硫酸桶无产品标签；4精制离心间内三足

3、离心机设备状态卡标识为“已清洁”，但排液缓冲池内有残留液体；三足离心机排液缓冲池设计不合理无法排净残留液体。基本符合要求按要求整改4自治区食品药品审评认证中心2016年2月2日至2月3日宁夏康亚药业有限公司认证检查罗磊、任涛、逯海龙一般缺陷：8项 1新入职员工丁波未按照员工健康检查及健康档案管理规程的要求建立员工健康档案。（第三十一条）2独一味干浸膏存储区温湿度检测设备报警，企业未采取任何处理措施。（第 五十八条）3车间纯化水制水间内，中间水储罐出水管路应用快接法兰连接，卡扣缺失使用胶带固定，内无垫片，无法保证管路连接的紧密性。（第九十八条）448盘低温真空干燥箱验证方案中，设计验证温度为80

4、，验证报告中，负载试验检测结果（批号：20151204），验证温度为70。（第一百四十八条）5真空干燥工序，水分测定的取样未建立操作规程。（第一百七十条）6三批验证批( 20151202、20151203、20151204)批生产记录显示：双效浓缩器的真空度超出工艺控制范围，企业未采取相应措施。（第一百七十五条）7干燥工序中不锈钢物料托盘使用钢丝球进行清洁，易脱屑导致残留。（第一百九十七条）8独一味干浸膏工艺规程中干燥工序未制定干燥时间。（附录第二十四条）基本符合要求按要求整改5自治区食品药品审评认证中心2016年5月11日至13日宁夏金维制药股份有限公司认证检查周惠娟、任涛、尹世清主要缺陷：

5、1项1工艺规程中提取工序中解析液由0. 96丙酮溶液变更为8-12%的氨水，提纯工序中用氧化铝柱脱色解析变更为900柱（阴离子交换树脂）、1180柱、1600柱（大孔吸附树脂解析）未启动主要变更处理程序，未经药监部门批准即实施。（第二百四十条）一般缺陷：19项1腺苷钴胺批号为20160101、20160102有关物质检查项未按质景标准规定检验，如样品保留时间未达到标准规定的三倍，并未附空白溶剂的色谱图：（第十二条）2企业制定的年度培训计划未涵盖岗位职责，未对培训效果有效评估；（第二十七条）3洁净区洁具清洗间无地漏，称量分装间设有地漏，且有存水；（第三十八条）4洁净区缓冲间与女一更间的压差计无法

6、归零，显示负压，压差实际显示为3;（第四十八条）5中间体化验室高效液相色谱仪未放置在专门的仪器室，且与多种化学试剂在同一房间混放；（第六十五条）6空调和制水设备为A类仪器设备，但未纳入年度维护保养计划；（第八十条）7制水岗位人员未按规定对纯化水储罐进行清洁消毒；（第八十四条）8制水车间阴阳离子交换器（设备编号102-0071）排污管阀门前端（近交换器）管路破损，使用橡胶进行缠绕止漏，易引起微生物滋生。（第九十九条）9企业原辅料、包材有效期或复验期控制程序规定物料复验期不得超出有效期。原料库白砂糖( Y1605022)外包装袋标示生产日期2014年11月24日，保质期18个月，企业物料货位状态卡

7、显示此批物料2016年5月5日入库、取样检验，2016年5月7日放行，复验期为2018年5月4日，物料复验期超出效期。（第一百零三条）10.存放在洁净区中转站的腺苷钻胺（批号20160103、20160102）临时标签未标明复验期与有效期：（第一百一十二条）11.结晶罐清洁方法验证方案（038-1/0）规定由审核人对验证人员进行培训，实际由批准人实施；未明确培训内容；岗位工艺员对培训效果进行评估；未按规定发放验证证书；101车间生产用压缩空气系统验证报告（003-1/0）中未明确压缩空气的检测周期：（第一百四十八条）12.发酵、提取、提纯的岗位未在岗位：（第一百五十六条）13.无压缩空气检测数

8、据，无反渗透膜清洗更换记录；（第一百五十九条）14.批生产记录内容不全，无相关操作工艺参数、控制范围及设备编号；（第一百七十五条）15.设备清洁状态标识卡无清洁人员、清洁日期及有效期等内容；（第一百九十九条）16.成品请验单取样操作指令记录（记录编号：158-2/0）中未规定腺苷钴胺的取样量：取样控制程序规定物料、中间体和成品由进行取样，但实际操作中提纯浓缩后中间体和成品的取样工作由岗位工作人员完成。（第二百二十二条）17腺苷钻胺批号为20160101、20160102、20160103三批产品批检验记录中微生物限度检测使用的培养基未标明来源：（第二百二十三条）18.工艺规程中提纯浓缩工序只设

9、定了浓缩温度范围，未设定工序完成关键制点（范围）；清场控制程序( 006-2/0)未明确更换品种时的清洁要求；（原料药附录第二十七条）19腺苷钴胺、维生素B12等品种生产所用丙酮溶液，经回收后在不同品种工艺步骤中重新使用，未验证是否对产品产生不利影响。（原料药附录第三十八条）基本符合要求按要求整改6自治区食品药品审评认证中心2016年8月17日至19日宁夏协力厚中药有限公司认证检查赵德华、刘雪岚、逯海龙一般缺陷：15项l、企业对验收岗位人员培训和实际工作能力未进行有效的评估。（第二十七条）2、企业术设置原辅料接收区及成品发货区。 （第六十条）3、原辅料库房待验区标识不明显，外包材库不合格区未进

10、行有效隔离。（第六十一条）4、天平间无温度控制设备。 （第六十五条）5、实验室内气瓶均未采取固定措施放置。（第八十六条）6、辅料库内的黄酒(20151110)无生产厂家标识。（第一百一十二条）7、验证总计划( 006)中对新分析方法的确认项目和分析方法管理程序( (002)的规定不一致。 （第一百五十三条）8、玻璃仪器校验记录出现计算错误后，未进行相应的调查与记录即重新填写，未保留原始记录。 （第一百六十一条）9、高效液相色谱仪（岛津16设备编号031）计算机日志中显示2016年3月22日至24日进行了白芍( 160310011503)的检验，但数据文件包中仅存有2016年3月24日的进样数据

11、。 （第一百六十三条）10、配制的标准品溶液未制定有效期。 （第二百二十七条）11、未按照委托检验管理程序(018)中的规定，签订黄曲霉毒素与薄层扫描检验项目的委托检验合同。 （第二百七十八条）12、高效液相色谱仪、气相色谱仪与原予吸收光谱仪的计算机均未采取权限管理。 （计算机化系统附录第十四条）13、拣选车间未采取有效措施防止粉尘扩散。 （中药饮片附录第二十三条）14, 醋香附(160702、160703)未按质量要求阴凉储存。（中药饮片附录第三十五条）基本符合要求按要求整改7自治区食品药品审评认证中心2016年9月8日至9日黑生虎、吕莉、逯海龙认证检查一般缺陷：15项1.羟苯磺酸钙成盐工序

12、控制范围在4.5-5.0，现场操作人员使用试纸最大测定值为5.0；（第十二条）2. 企业设置了生产总监岗位并制定了生产总监职责，但企业组织机构图中未包括生产总监；（第十六条）3. 库管员秦道明未经相应的岗位培训即上岗；（第十八条）4. 粗品储存间放置大量废弃待销毁的浓缩母液；（第五十七条）5. 标识为己清洁的平板离心机1000（12-018）清洁不彻底，可见有色水珠滴落；（第八十七条）6. 原辅料库现场无合格供应商清单；（第一百零六条）7. 羟苯磺酸钙检验方法学验证方案(006-1)制定了残留溶剂（乙醇）的验证，羟苯磺酸钙原料药的生产全过程并无乙醇的使用；（第一百四十七条）8. 羟苯磺酸钙车间

13、厂房、空调净化系统验证报告（2-368-1）中送风量等验证项目未给出明确的评价结论：（第一百四十八条）9. 质量控制部门对羟苯磺酸钙( 6160704、6160901、6160902)样品的接收与分发均无记录，羟苯磺酸钙( 6160701、6160702、6160703)的稳定性试验样品记录中的数量与实物不符；（第一百五十九条）10. 羟苯磺酸钙原料合成生产记录(1608008)中未对浓硫酸投料量的修改注明原因；（第一百六十一条）11.现场成盐工序操作人员杨春恩未严格按照工艺规程进行操作，导致羟苯磺酸钙(批号：1609003) 值达到5.4，超出控制限度(4.55.0)；（第一百八十四条）12

14、.实验室未对羟苯磺酸钙干品( 1606011)的中间产品检验报告书(22016-06-019、22016-06-020)进行认真复核；（第二百二十三条）13.对照品未标识首次开启日期，标准铁储备液到期后仍使用；（第二百二十七条）14.原料浓硫酸(2016.3.25)不合格偏差(201608-001)与原料对苯二酚(201605011、201605017)不合格偏差(1201608-003、201608-004)的偏差处理未对已使用该批原料生产的原料药产品质量的潜在影响进行评估；（第二百四十九条）15. 企业未对生产质量管理过程中涉及的计算机化系统建立清单：（计算机化系统附录第七条）基本符合要求

15、按要求整改8自治区食品药品审评认证中心2016年6月1日至6月3日宁夏明德中药饮片有限公司 跟踪检查海学武、逯海龙1.公司未组织对计算机化系统、确认与验证附录进行培训：对规范知识培训不充分，无培训教材，无培训记录和效果评估，部分岗位操作人员不能回答工艺规程的概念和批号管理的规定，未建立培训档案。（第二十七条）2公司小包装袋打印信息来自办公室，其接收及移动介质导出的数据未进行有效性确认，接收计算机未授权，所接收的条形码信息可任意修改。（第一百三十九条）3公司未制订2016年年度验证总计划；中国药典 2015年版正式实施后，未按规定对生产品种进行检验方法的确认。（第一百四十六条）4中国药典2015

16、年版正式实施后，公司对生产工艺规程、检验操作规程等文件进行了修订，其中检验报告书、检验原始记录等模版未执行文件修订的程序（第一百五十一条）5各种记录表格发放均不受控。（第一百五十三条）6实验室检验用计算机无审计追踪功能，检验人员对实验室原子吸收、高效液相工作站时间进行人为修改。（第一百六十三条）7. 6月2日，手工包装七组完成大腹皮包装后，末进行清场即进行芦根的包装。（第二百零一条）8公司未制订计算机化管理规程（计算机化系统附录第五条）9原药材库、中间品库、成品库均未受控管理，无法有效防止外来人员、鸟类及昆虫进入。（中药饮片附录第二十一条）10.炒制间排烟效果不佳，岗位无衡器，饮片与辅料的加入

17、量无法按照所定规程进行加料：辅料库未受控。（第七十五条、中药饮片附录第二十三条）11中间品库均无货位卡；贴墙码垛，不利于产品的养护；小包装中间品库面积偏小，对易串味饮片未采取相应的管理措施。（中药饮片附录第二十五条）基本符合要求按要求整改9自治区食品药品审评认证中心2016年8月2日至8月3日宁夏多维药业有限公司跟踪检查海学武、逯海龙1配料岗位新入职员工陈平的岗位操作培训不充分，质量管理部门检验人员王立锐计算机化系统培训不充分。（第二十七条）2生产现场荸荠式糖衣锅（编号015），丸粒滚筒筛（编号065）2016年7月27日后设备使用记录未填写（第七十二条）3丸粒滚筒筛的筛网未按模具进行管理。（

18、第七十八条）4生产车间干燥室（编号05）烘箱及烘箱内物料无物料名称及设备标识。（第八十七条）5黑草乌（饮片）及部分中药材没有状态标识。（第一百零六条）6五味麝香丸生产工艺规程再验证方案（编号0031）未包括安息香用量及人工麝香研磨过筛的验证内容，使用200槽型混合机未进行工艺适应性评估。（第一百三十八条）7洁白胶囊生产工艺规程（文件编号121-02）对混合、粗粉破碎程度、设备参数、总混的转速未做规定。（第一百七十条）8现场检查十三味菥萁丸（批号33025）水丸记录(B)(D)(E)有撤换，洁白胶囊原粉混合岗位，操作记录混合投料数量混合结束的数量到干燥工序物料的数量均为理论数量，而非根据实际称量

19、填写，干燥岗位操作记录，四台干燥设备工作时间均为同一时间，无升温时间记录，洁白胶囊原粉（批号160316）干燥岗位记录显示干燥前数量348. ，烘干需要110个盘子，干燥后数量302.0，废弃物量为0.1。（第一百七十五条）9沸腾干燥机密封垫圈、出风筛网均使用胶带进行固定，有上批产品残留物，沸腾干燥机上部横杆发现悬挂一包已发霉无标识的物料。（第一百八十九条）10.化验室高效液相色谱仪、紫外分光光度计、分析天平的使用记录不完整，计算机系统存有2016年5月24日大叶茜草素的分析色谱图，但分析天平与高效液相色谱仪使用记录均无记载；沙棘（批号160206）检验记录中显示于2016年2月8日使用紫外分

20、光光度计(编号075)，但仪器使用记录无记载。（第二百二十一条）11.部分药材无取样标识，未建立取样台账、取样交接记录。（第二百二十二条）12.检验人员对色谱工作站的时间进行修改，对检验数据根据计算需要进行挑选和删除：玄麦甘桔颗粒（批号51132）进行了部分检验数据的删除。（第二百二十三条） 13.黑草乌饮片的供应商多巴江源盛中草药收购销售部经营范围不含盖中药饮片。（第二百六十条） 14. 2015年产品年度回顾报告中，没有根据收集的数据，制定警戒线，不利于发现不良趋势。（第二百六十六条）基本符合要求按要求整改10自治区食品药品审评认证中心2016年8月30日至8月31日宁夏金太阳药业有限公司

21、跟踪检查海学武、尹世清、任涛1未对新颁布的中药饮片和取样附录培训和考核。（第二十七条）2中药饮片库温湿度监控系统未进行定期维护，只能查阅到2016年6月1日到7月17日的数据。（第八十条）3质量控制实验室的旋光仪（设备编号07802）、水分测定仪（设备编号07803）、库房和车间的使用的温湿度计超过校准有效期。（第九十四条）4原药材库黄芪( 20160730)、秦艽(20150722)外包装无物料标签。（第一百零六条）5. 原药材库蔓荆子(20160816)已取样，取样后剩余物料无取样证；饮片车间中转站多种饮片的零头产品，成品库维C银翘片、双辛鼻窦炎颗粒零头产品未单独货位存放。（第一百一十二条

22、）6未对自动电位滴定仪（2A）（设备编号：07806-00）进行设备确认，未建立仪器操作规程和使用记录，设备已启用。（第一百三十九条）7维C银翘片生产工艺规程中，扑尔敏的加入方式、维C包膜药粉未经粉碎过筛及维C增加3%的投料量，不能提供均匀性及稳定性验证数据；不能提供牛蒡子乙醇回流液回收乙醇至加入石蜡后提取液的收量验证的数据。（第一百四十条）8五灵脂( 20160401)、醋五灵脂(20160701)生产指令单文件内容不一致，但文件编号相同。（第一百五十九条）9拣选车间正在加工的黄芪、香橼无状态标识。（第一百九十一条）10.用法测定含量时，选择性使用对照品、样品峰面积数据进行结果计算，未进行相

23、对偏差计算；色谱工作站未进行权限管理。（第二百二十三条）1 1质量控制实验室对照品溶液重复使用，并未做稳定性考察。（第二百二十七条）12.银翘清膏(20160101)牛蒡子提取液超出工艺规程规定的范围，公司未进行偏差调查。当归( 20160731)、竹茹(20160713)检验不合格，公司未开展调查。（第二百五十条）13.维C银翘片产品质量年度回顾报告未对山银花、牛蒡子等药材的产地来源及质量进行回顾分析；稳定性试验考察结果未纳入回顾范围，且绿原酸检测结果出现异常波动时未进行原因调查。（第二百六十七条）14.物料供应商沧州东方蜂蜡胶业有限公司生产范围未涵盖行蜡。（第二百六十五条）基本符合要求按要

24、求整改11自治区食品药品审评认证中心2016年8月30日至8月31日宁夏康亚药业有限公司跟踪检查罗磊、吕莉、逯海龙1企业制定的2016年年度培训计划未包含计算机化系统附录的培训；（第二十七条）2滴眼剂车间配液间内，注射用水管道隔膜阀下端通过快接卡口接有约60厘米长的延伸管，无清洁记录；（第九十八条）3企业外包材间存有三批羟苯磺酸钙胶囊(1160404、1 160501、1151205)等待更换包装；（第一百零八条）4滴眼剂车间一般区中转站内存放有待灯检、待包装的七个品种，以塑料桶盛装码放，各桶上无清晰醒目标志，品种间无有效隔离：（第一百三十一条）5滴眼剂配液间内的热风循环烘箱( 7-002)与

25、配液过滤系统(7-006)未及时填写设备使用日志；（第一百五十九条）6企业未按照供应商评估和批准管理规程(005-4)对河北华晨制药有限公司（A级物料供应商）进行现场审计；（第二百六十四条）7. 2015年产品质量回顾分析中，注射用水总有机碳统计的数据与趋势图不对应，独一味咀嚼片(112032)木犀草素的测定数据与趋势图不对应；（第二百六十六条）8化验室高效液相色谱仪( 003)所用计算机系统未按照计算机化系统管理规程（014-1）进行系统权限和密码管理。（计算机化系统附录第十四条）基本符合要求按要求整改12自治区食品药品审评认证中心2016年9月1日至9月2日上海华源药业（宁夏）沙赛制药有限

26、公司跟踪检查罗磊、逯海龙、吕莉1冻干车间设备维护保养记录显示马金花为检查人员，现场问答其无法正确指出进蒸汽管路和进水管路入口处的过滤器的位置（第二十七条）2.冻干车间设备维护保养记录显示，2016年1至6月，企业未按照 . .6B型脉动真空灭菌柜维护、保养规程（沙一质一2-03-047）清理进蒸汽管路和进水管路入口处的过滤器（第八十条）3.物料暂存间放置的酒精、配制室放置的冰醋酸物料标签内容不完整；（第一百一十二条）4. 原辅料库内，批号为100920151206201601的氢氧化钠台账结余量6040克，实物结余6062克，帐物数量不一致；（第一百一十五条）5. 不合格中间产品的处理未经质量

27、管理负责人批准，无处理记录：（第一百三十二条）6. 对检验方法的确认无经确定和批准的方案；（第一百四十八条、第二百二十三条）7. 批号为1603212盐酸帕洛诺司琼注射液原辅料称量分装记录显示于2016年3月18日称量批号为155*02的活性炭50克，货位卡显示于3月20日去向“小针1603212”发出量50克，前后时间逻辑矛盾；（第一百七十四条）8. 批生产记录未能体现生产过程中发生的异常事件：（第一百七十五条）9. 质量控制实验室超标调查内容不完整；（第二百二十四条）10. 未按照变更控制处理制度对说明书修订实施变更：（第二百四十条）11. 企业负责人陈通工作日志记录“通报1606051,

28、 1606052葛根素氯化钠注射液中间体检验（马明明），因对照液浓度错误（输入错误）致使稀配加水错误”，企业未对上述两批葛根素氯化钠注射液存在的问题进行偏差调查及处理：（第二百五十条）12制定的供应商评估批准管理规程（沙一质一12-003）供应商档案未包含产品稳定性考察报告、定期的质量回顾分析报告；（第二百六十五条）13蒸馏水计算机化系统的记录仪于8月30日修改系统时间，未经书面批准并记录童改数据的理由；化验室高效液相色谱仪（S61E14-036）计算机回收站有三个删除的数据文件夹（盐酸帕洛诺司琼注射液对应异构体，批号：1608081），无记录；（计算机附录九、十六条）基本符合要求按要求整改1

29、3自治区食品药品审评认证中心2016年9月1日至9月2日宁夏永寿堂中药饮片有限公司跟踪检查海学武、尹世清、任涛1生产车间物料入口未受控管理，不能有效防止外来人员、鸟类及昆虫进入；预处理车间存放生活饮水机，正在进行六神曲的过筛，但在该操作间存放淫羊藿，物料无状态标识；净选间正在加工的淫羊藿无状态标识。（第三十六条、中药饮片附录第二十一条）2洗润间卧式蒸药锅（1200C）装药槽有上次生产遗留物。（第八十四条）3质量控制实验室使用的容量瓶未经校准。（第九十四条）4暂存间存放待包装醋山甲状态标志卡无批号信息。（第一百一十九条）5标签领用未依照批包装指令进行发放，采用倒推算的方式进行计数。（第一百二十五

30、条）6中国药典2015年版正式实施后，未按规定对所生产品种进行检验方法的确认。（第一百四十六条）7用容量分析法检测药品二氧化硫的限度，检验结果为0时未开展相应的原因调查；使用滴定分析所用的量具精度不符合要求；甘草（2015-001）法测定含量的样品峰面积未计算相对偏差；柏子仁（2-2016-05-041）酸值、羰基值、过氧化值的检测无称样量、无实际测定结果、无计算过程，仅有最终结果；法测定含量对照品无配制过程。（第二百二十三条）8对照品溶液重复使用，未做稳定性研究。（第二百二十七条）9党参产品质量年度回顾报告中，未根据检验结果相关数据对产地质量及来源进行分析评估。（第二百六十七条）10.炒制间

31、排烟效果不佳。（中药饮片附录第二十三条）11炙甘草(16061J 6)工艺规程未规定炼蜜种类、闷润时间、炒药火力等参数。批生产记录设计和内容不能反映炒制加工的全过程。（中药饮片附录第四十三条）12黄芩(1604108, 1605066, 1607124)饮片检验报告引用药材检验结果，但未经评估。（中药饮片附录第五十一条）基本符合要求按要求整改14自治区食品药品审评认证中心2016年9月29日至9月30日宁夏启元国药有限公司跟踪检查海学武、吕莉、逯海龙1清火栀麦片分析方法确认报告中操作人员米勇萍2016年1月参加工作，与企业规定的验证人员须两年以上检验经验的要求不符。（第二十七条）2喷雾制粒室( C3012096)压差装置显示未