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1、制药工程课程设计四川理工学院年产3000万支益气养血口服液生产车间工艺设计说明书学 生： 熊 璐学 号：10131040227专 业：制 药 工 程班 级：2010级2班四川理工学院化学与制药工程学院二0一三年九月年产3000万支益气养血口服液生产车间工艺设计说明书一、工艺概述1.1口服液概述11.2生产工艺流程设计的重要性11.3工艺流程设计的成果及任务1二、工艺论证2.1益气补血口服液处方12.2工艺流程设计2.2.1工艺过程简述 22.2.2口服液生产工艺流程具体步骤 2三、物料衡算3.1计算条件 43.2计算过程 4四、主要设备选型说明4.1口服液制剂生产工艺各工段要求 74.2设备选

2、型4.2.1配液灌的选型74.2.2过滤器的选型84.2.3洗瓶设备选型84.2.4干燥灭菌设备选型84.2.5灌装设备的选型94.2.6灭菌设备的选型94.2.7灯检设备的选型94.2.8贴签机的选型94.2.9包装设备的选型104.3设备一览表 10五、制药用水设计5.1纯化水制备工艺115.2每天饮用水的总耗量计算11六、车间工艺平面布置说明6.1布置说明126.2布置原则126.3辅助设施126.4车间布置6.4.1周围环境 126.4.2厂房 126.4.3人员要求 13七、车间技术要求7.1限额领料 137.2根据处方正确计量称量 137.3置与过滤 137.4洗瓶和干燥灭菌 14

3、7.5灌封于封口 147.6灭菌消毒 147.7灯检和印包 14参考文献15一、工艺概述1.1口服液概述口服液大部分指的是中药口服液体制剂。如无特别说明，下文均指中药口服液体制剂。是在中药汤剂、注射剂基础上发展起来的新剂型。是将中药汤剂进一步精制、浓缩、灌封、灭菌而得到的。口服液最早是以保健品的一种形式出现于市场的，如西洋参口服液、太太口服液等；而最近，许多治疗性的口服液已在制剂中大量涌现，如柴胡口服液、玉屏风口服液、银黄口服液、抗病毒口服液、清热解毒口服液等。 口服液具有服用剂量小、吸收较快、质量稳定、携带和服用方便、易保存等优点，尤其适合工业化生产。有些品种可适于中医急症用药，如四逆汤口服

4、液、银黄口服液，故近几年来多将片剂、颗粒剂、丸剂、汤剂、中药合剂、注射剂等改制成口服液，使之成为药物制剂中发展较快的剂型之一。但口服液的生产设备和工艺条件要求都较高，成本较昂贵。应从主药含量、细菌检查、装量差异、澄明度及药液pH等方面进行控制。1.2生产工艺流程设计的重要性1.工艺流程设计是化工工艺设计的核心2.工艺流程设计和车间布置设计决定整个装置的基本面貌3.工艺流程设计与设备的设计选型与布置，工艺计算和管路设计密切相关1.3工艺流程设计的成果及任务1.工艺流程设计的任务(1)确定生产流程中各生产过程的具体内容、顺序和组合方式(2)绘制各设计阶段的工艺流程图2.工艺流程设计成果工艺流程设计

5、图用图解形式来表示整个生产工艺过程二、工艺论证2.1益气补血口服液处方【名 称】益气补血口服液 ( Yi qi yang xue oral liquid )【主要成份】人参(去芦)8.3g 黄芪83.4g 党参75g 麦冬50g 当归33.3g 白术(炒)33.3g 地黄33.3g 制何首乌30g 五味子25g 陈皮 33.3g 地骨皮25g 鹿茸 1.7g 淫羊藿 50g(中国药典1)【性 状】本品为棕黄色的液体；味甜、微苦。【简介/商品功效】益气养血。用于气血不足所致的气短心悸、面色不华、体虚乏力。【规格型号】10毫升10支/盒【用法用量】口服，一次1520毫升，一日3次。【贮 藏】密封，

6、置阴凉处。【用药分类】内科用药；虚症类药。【作用类别】本品为虚症类非处方药药品。【注意事项】1、忌不易消化食物。2、感冒发热病人不宜服用。3、糖尿病及有高血压、心脏病、肝病、肾病等慢性病严重者应在医师指导下服用。4、儿童、孕妇、哺乳期妇女应在医师指导下服用。5、服药4周症状无缓解，应去医院就诊。6、对本品过敏者禁用，过敏体质者慎用。7、本品性状发生改变时禁止使用。8、儿童必须在成人监护下使用。9、请将本品放在儿童不能接触的地方。10、如正在使用其他药品，使用本品前请咨询医师或药师。【制 法】以上十三味，鹿茸切片，加水煎煮二次，每次3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.20-1.25（2

7、0oC)，加3倍量乙醇，沉淀，滤过，回收乙醇，备用；其余党参等十二味，加水煎煮二次，第一次3小时，第二次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.19（20 oC)与上述备用液合并，加入蔗糖133g、炼蜜267g，煎煮30分钟，冷却后加入香精，对羟基苯甲酸乙酯适量，调整总量至1000ml，搅匀，即得。【检 查】相对密度：应为1.15-1.19。 PH值：应符合合剂项下有关的各项规定。【剂 型】口服液。【鉴 别】取本品20ml，加稀硫酸5ml，煮沸5分钟，放冷，滤过，取滤液加乙醚15ml，振摇提取，提取液浓缩至2ml，加20%氢氧化钠溶液1ml，振摇，放置，碱液层显红色，醚液层转为无色。2.

8、2工艺流程设计2.2.1工艺过程简述口服液生产采用联动机组，该机组由超声波清洗机、灭菌干燥机、口服液灌轧机组成，可完成超声波清洗、冲水、冲气、烘干消毒、灌装、轧盖等工序，实现了机电一体化，自动化程度高，性能达到国内先进水平。灭菌采用快速冷却蒸汽高温灭菌器，缩短操作时间并能消除由于爆瓶带来的不便。2.2.2口服液生产工艺流程具体步骤1.瓶子的准备。口服液核心包装材料是装药小瓶和封口盖，现在常用的4种形式：塑料瓶、直口瓶、螺口瓶、易折塑料瓶。(1) 洗涤：为保证产品达到无菌或基本无菌状态，防止微生物污染和滋长导致药液变质，除应确保药液无菌外，还应对包装进行清洗和灭菌。所以，在制备口服液前必需对口服

9、液瓶进行充分的洗涤以确保口服液达到无菌或基本无菌。为防止交叉污染，瓶的内外壁均需清洗，而且每次清洗后，必须除去残水。清洗一般包括粗洗和精洗两步。(2) 干燥灭菌：洗净的口服液瓶还需进行灭菌干燥。(3) 冷却：在使用灭菌隧道灭菌时，最后都设计有冷却区对灭菌后的口服液进行冷却。防止温度过高，影响药物的稳定性。2.溶液配制。中药口服液的配制过程一般为：中药材的浸出浸出液的净化浓缩配液。3.过滤。药液在提取、配液过程中，由于各种因素带入的各种异物，以及中药提取液中所含的树脂、色素、凝质及胶体等均需滤除，以使药液澄明，再通过精滤除去微粒及细菌。4.灌装。口服液配制完毕后，需按剂量灌入玻璃瓶或塑料瓶中，便

10、于储存和服用。5.封口。密封保存溶液剂，更有利于保持药物的稳定性，延长储存期。6.灭菌。灭菌是指对灌封好的瓶装口服液进百分之百的灭菌，以求杀灭包装物和药液中的所有微生物，保证药品的稳定性。现在已采用的灭菌方法有辐射灭菌法、微波灭菌法。7.检查。口服液生产过程中，为避免有漏灌、异物落入溶液等意外情况的发生，均需进行检漏和灯检。确定合格后，方可包装。8.包装。为便于运输和销售，口服液瓶需包装入盒。口服液生产工艺流程图2如下图1所示：三、物料衡算3.1计算条件：年产量为2000万支的益气补血口服液年产量为：2000万支每支标量容量：10ml溶剂：纯化水设整个过程口服液瓶损耗为2%药液损耗为1%原料纯

11、度为100%3.2计算过程3每年实际所需口服液瓶量： 年产益气补血口服液的量： 每年所需人参（去芦）： 每年所需黄芪： 每年所需党参： 每年所需麦冬： 每年所需当归： 每年所需白术（炒）： 每年所需地黄： 每年所需制何首乌： 每年所需五味子： 每年所需陈皮： 每年所需地骨皮： 每年所需鹿茸： 每年所需淫羊藿： 假定每年有300个工作日，每天分3班工作24小时，则：每天所需口服液瓶的量： 每天实际生产口服液的量： 每天所需人参（去芦）： 每天所需黄芪： 每天所需党参： 每天所需麦冬： 每天所需当归： 每天所需白术（炒）： 每天所需地黄： 每天所需制何首乌： 每天所需五味子： 每天所需陈皮： 每天

12、所需地骨皮： 每天所需鹿茸： 每天所需淫羊藿： 每班所需口服液瓶的量： 每班所需人参（去芦）： 每班所需黄芪： 每班所需党参： 每班所需麦冬： 每班所需当归： 每班所需白术（炒）： 每班所需地黄： 每班所需制何首乌： 每班所需五味子： 每班所需陈皮： 每班所需地骨皮： 每班所需鹿茸： 每班所需淫羊藿： 每小时所需口服液瓶的量： 每分钟所需安瓿的量： 物料消耗一览表，见如下表1所示：表 1 物料消耗一览表名称每年消耗量每天消耗量每班消耗量人参(去芦)2515151.528383.842794.61黄芪25272727.2784242.4228080.81党参22727272.7375757.58

13、25252.53麦冬15151515.1550505.0516835.02当归10090909.0933636.3611212.12白术(炒)10090909.0933636.3611212.12地黄10090909.0933636.3611212.12制何首乌9090909.0930303.0310101.01五味子7575757.5825252.538417.51陈皮10090909.0933636.3611212.12地骨皮7575757.5825252.538417.51鹿茸515151.521717.17572.39淫羊藿15151515.1550505.0516835.02四、主要

14、设备选型说明按照口服液的生产要求，生产益气补血口服液所需的设备3包括：配料设备、过滤设备、洗瓶设备、灌封设备、灭菌检漏设备、灯检设备、药品包装设备。设备的选择将依据物料衡算的结果进行，并选择生产任务匹配的相关设备。4.1口服液制剂生产工艺各工段要求口服液体制剂的配制、过滤、灌封、封口、灭菌、包装等工序，除严格接处方及工艺规程的制药工程课程设计要求外，还应注意以下要求和措施。1.配制与过滤在药液配制前，要求配制工序必需有清场合格证，配料锅及容器、管道必需清洗干净。此后，必需按处方及工艺规程和岗位技术安全操作法的要求进行。配制过程中所用的水(去离子水)必需是新鲜制取的，去离子水的贮存时间不能超过2

15、4h，若超过24h，必需重新处理后才能使用。在配制过程中如果需要加热保温则必需严格加热到规定的温度和保温至规定时间。当药液与辅料混匀后，若需要调整含量、pH值等，调整后需经重新测定和复核。药液经过含量、相对密度、pH值、防腐剂等检查复核后才能进行过滤。应注意按工艺要求合理选用无纤维脱落的滤材2，不能够使用石棉作为滤材。在配制和过滤中应及时、正确地做好记录，并经过复核。滤液放在清洁的密闭容器中，及时灌封。在容器外应标明药液品种、规格、批号、生产日期、责任人等。2.灌装与封口在药液灌装前，精滤液的含量、色泽、纯明度等必须符合要求，直形玻璃瓶必须清洁可用；灌装设备、针头、管道等必须用新鲜蒸馏水冲洗干

16、净和煮沸灭菌；此外，工作环境要清洁，符合要求。配制好的药液一般应在当班灌封、封口。经灌封或灌装、封口的半成品盛器内应放置生产卡片，标明品名、规格、批号、日期、灌装机号及操作者工号。根据药品生产质量管理规范和药品GMP认证检查项目中对设备的要求，除了设备的设计、结构应符合生产工艺的要求外，最重要的原则是设备应能防止交叉污染，设备本身不影响产品质量，并便于清洁和维护，设备的设计和选型，布局能使产生差错的危险减至最低限度。在药品生产质量管理规范实施指南中明确规定：口服液因药物性能不同，其制剂工艺及生产环境的洁净级别也不同。非最终灭菌口服液体药品的暴露工序洁净度为10万级，最终灭菌口服液体药品的暴露工

17、序洁净度为30万级。在口服液制剂工艺要求下，其设备配置可有洗瓶机、隧道烘箱、灌轧机、铝盖消毒柜以及双扉灭菌柜等。其中：对洗瓶机来说，主要考虑到不溶性微粒的控制；对隧道烘箱来说，主要考虑到热分布试验和风口过滤效果；对灌轧机来说，主要考虑到灌装精度和轧盖效果；对双扉灭菌柜来说，主要考虑到热分布和热穿透试验。 但是，口服液制剂生产工艺和设备合理配置的前题是非无菌药品类生产，其最高洁净级别也只有10万级。通常用于暴露工序洁净度为30万级。我们只有以此前题为出发点，才能合理有效地把设备与工艺结合起来。由物料衡算的结果可得：每年实际所需口服液瓶量：3000/98%=3061.22万支则每小时生产或灌装口服

18、液瓶的量为：3061.22/300/24=0.425万支每分钟生产或灌装口服液瓶的量为：0.425/60=0.0071万支=71支4.2设备选型44.2.1配液灌的选型假设每天配液一次，装量系数为0.75，由物料衡算得出每天所生产口服液的量为101010.1支，此时每天配液量为：101010.110=1010101ml，则配液罐实际所需容积1010101/0.75=1346801.33ml。故选择2m3的配料罐可以满足生产需要，因所配药液应不挂料、光滑及物料清静，所以选择搪玻璃反应罐。4.2.2过滤器的选型由每天需配1010101ml，可估算出每小时需过滤1010101/3/8=28058ml

19、=42.087L，可选用移动式过滤器1台。它主要用于粗滤、半精滤过程。设备材质为不锈钢，接触药液部分为316L不锈钢材质，避免了污染，过滤介质一般为滤布、滤纸或滤膜。板框过滤机其主要技术参数如下：过滤面积为1m2，过滤流量为7m3/h。4.2.3洗瓶设备选型选用QCL型立式超声波清洗机，本机符合“GMP”要求，整机与瓶子接触部位采用316L与304材料制作，适用于120ml小容量玻璃瓶的内、外清洗。首先将待洗的瓶子放入本机供瓶网带上，经网带运行带动瓶子进入水槽，采用自来水或离子水经超声波粗洗，瓶子经超声波“空化”作用后，使附着在瓶子上的异物脱落。然后瓶子经不等距螺杆协同提升机构自动上瓶，机械手

20、夹瓶翻转180度，瓶口向下，进行瓶外壁的冲洗，使瓶外壁的异物不进入瓶内，然后进入内壁冲洗工位。针头自动插入瓶子内部，进行水、气压力精洗、吹干，最后由出瓶轮机构将清洗后的瓶子送出本机，完成瓶子清洗工作。本机水气管路相互独立且带有压力控制，既保证瓶子清洗时所需的水气压力（水气压力不到设定值时，设备自动停车报警），又避免了各管路的交叉污染，而且设备的清洗区域与动力区域完全隔离，同时还具有与瓶子接触部位在线清洗的功能。本机可单机使用，也可与灭菌烘箱、AGF型自动安瓿灌封机组成洗、烘、灌装联动线，实现生产过程全部自动化。主要技术参数如下：生产能力：12000支/小时纯化水耗量：600kg/h压缩空气耗量

21、：45m3/h外形尺寸：2044 mm1900 mm1300mm4.2.4干燥灭菌设备选型选用GSM- 500隧道式灭菌干燥机，本机采用完整的100级层流净化系统，进风口和冷却段都为100级层流保护，杜绝外界空气进入机内，确保工作室内保持100级状态进行。采用链轮机构传网带，消除一般网带易跑偏的缺陷。本设备达到并超过YY02171995医药行业标准要求，符合GMP规范指标。主要技术参数如下：生产能力：1000020000瓶/h适用瓶子规格：2ml500ml灭菌时间: 57min网带速度：50250mm/min瓶温度：室温15oC净化等级：100级冷却方式：100级垂直层流冷却风机：YDF型低噪

22、声风机2台电源:380V 50Hz电加热管：镀金双孔石英管单机噪声：=70dB用电功率：50KW外形尺寸：4500 mm145 mm1900 mm4.2.5灌装设备的选型选用KGZ-8型口服液灌轧机，本机可完成理瓶、输瓶、定量灌装、理盖、送盖、轧盖等工序，凡与药物接触的零件均采用不锈钢或聚四氟乙烯制造，对待灌装药液几乎不会造成污染。除此之外，本机特设无瓶不送盖及无极调速等功能，简化了生产工艺。主要技术参数如下：生产能力：180瓶/min适应规格：1020ml计量误差：99%消耗功率：1.5KW外形尺寸：2400 mm1000 mm1700mm4.2.6灭菌设备的选型由每小时益气补血口服液的生产

23、量为0.425万支，质量标准规定其相对密度不低于1.20，可估算出每小时生产的益气补血口服液的质量为:4250101.20=50940g=50.94kg。据此可知生产能力为240480 kg/h的KMY-2000系列微波液体灭菌机可以满足要求。它主要用于口服液、糖浆等药剂快速灭菌保鲜处理。与常规方法相比，微波处理时间短，效率高，清洁卫生；而且长期储存不霉变，有效成分损失少。微波发生器采用特制水冷磁控管和工业用变压器，有利于长期稳定工作；优化设计的微波反映箱体加热均匀性良好；设备操作简单，抗干扰能力；系统可以控制微波输出功率、物料温度、流量；自动监测每只磁控管工作状态，监测 炉门、冷却水状态。技

24、术参数如下：设备规格：KMY-2024微波频率：(245015) MHz微波功率：24Kw输入功率：40KW生产能力：240480kg/h微波泄漏：符合国际标准外型尺寸：2000mm1100 mm1700 mm4.2.7灯检设备的选型选用TT21-YB-II型号澄明度检测仪。外形美观，操作方便。适用于各类针剂和瓶装药液的澄明度检测。采用三基色专用荧光灯，电子镇流器，和遮光装置组成的光路系统消除了频闪，照度可调，提高了目测分辨率，并减小视觉疲劳。 采用数字式电子照度计、读数直观，稳定可靠，检测时间可任意设定，并且有声光报警功能。性能指标如下： 功率：30W 灯管：20W（专用荧光灯） 照度范围：

25、10004000LX 时限范围：179S任意设定外形尺寸：703mm175mm513mm4.2.8贴签机的选型由每小时益气补血口服液的生产量为0.425万支，可选用SH2570B高速贴签机，包括理瓶转台，贴签，装盒工作台。贴签能力为300瓶/min（直径12mm），外形尺寸：4810 mm1200 mm1250 mm。4.2.9包装设备的选型生产能力为0.425万支/h，根据生产能力可选择印字频率为7860-1200/h的DPP型全自动针剂印字铝塑泡罩包装机包装设备2台，其生产能力为24万支/h。它取消了原传统的纸盒包装，采用国外先进铝（纸）塑包装，并简化生产工艺，提高产品档次。适用于1毫升、

26、2毫升针剂、口服液、西林新形式等印字及铝塑包装。其外形尺寸：1300 mm400 mm1070mm4.3设备一览表6设备选型一览表见下表2：表2 设备选择一览表序号设备名称台数主要规格型号1配液罐1搪玻璃配料罐容量：1m32移动式过滤器1板框过滤，带输送泵过滤面积：1m2；过滤流量：7m3/h3洗瓶机1QCL型立式超声波清洗机生产能力：12000支/小时；纯化水耗量：600kg/h压缩空气耗量：45m3/h；外形尺寸：2044mm1900mm1300mm4隧道烘箱1GSM- 500隧道式灭菌干燥机生产能力：1000020000瓶/h；单机噪声：57min；适用瓶子规格：2ml500ml瓶温度：

27、室温15oC 风机：YDF型低噪声风机2台净化等级：100级； 冷却方式：100级垂直层流冷却电源:380V 50Hz； 适用瓶子规格：2ml500ml电加热管：镀金双孔石英管；网带速度：50250mm/min外形尺寸：4500 mm 1450 mm 1900 mm5液体灌装机1KGZ-8型口服液灌轧机生产能力：180瓶/min；适应规格：1020ml计量误差：99%消耗功率：1.5KW；外形尺寸：2400 mm1000 mm1700 mm6灭菌柜1KMY-2000系列微波液体灭菌机设备规格：KMY-2024；微波频率：（245015）MHz微波功率：24Kw；输入功率：40KW生产能力：240480kg/h；微波泄漏：符合国际标准外型尺寸：2000 mm1100 mm1700 mm7灯检机1型号:TT21-YB-II性能指标： 功率：30W ；灯管：20W（专用荧光灯）照度范围：10004000LX ；时限范围：179S