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1、ctd格式模板资料制剂CTD格式申报资料撰写格式制剂CTD格式8号申报资料主要研究信息药学局部：制剂3.2.P.1 剂型选择根据及产品组成1本品为普通片剂，规格为：10mg每片XXXXX片的处方组成见表。XXXXX片药物组成表成份用量是否过量参加作用执行标准2本品在制备过程中没有使用专用的溶剂。3XXXXX片的内包装材料为铝塑板，有避光和防潮的作用，与XXXXX的内包装材质一样。内包材的消费厂家具有内包材注册证，执行国家标准。3.2.P.2 产品开发XXXXX是HMG-CoA复原酶的一选择性、竞争性抑制剂，可以显著降低胆固醇程度，并降低心肌梗死或脑卒中的发病危险。临床试验已经证实XXXXX降低

2、胆固醇的临床疗效明显优于其它汀类药物，对原发性高胆固醇血症、包括家族性高胆固醇血症或混合型高脂血症患者以及纯合子家族性高胆固醇血症者有明显疗效。XXXXX商品名作为目前世界上顶级降血脂药物，由美国华纳-兰伯特公司研制开发。1997年上市，之后并入辉瑞公司。自1998年以来获得了优异的业绩，成为当今世界增长最快的药品，连续三年名列全球畅销处方药第一位，2003年全球销售92.3亿美元，2004年高达108.6亿美元。华纳-兰伯特公司的XXXXX在1999年9月获准中国申请药品行政保护，在国内由大连辉瑞消费销售。目前，国内原北京红惠制药现更名北京嘉林药业已获得XXXXX及片剂产品的消费批文，天方药

3、业研制开发XXXXX胶囊，于2005年9月29日获得新药证书和药品注册批件。我公司立项仿制XXXXX片，规格与辉瑞制药大连的XXXXX一样，为：10mg/片。3.2 处方组成3.2原料药性状：白色至类白色结晶性粉末。溶解性：XXXXX不溶于PH4的水溶液，能微溶于蒸馏水、PH为7.4的磷酸盐缓冲液、乙腈，轻度微溶于乙醇，易溶于甲醇。贮藏：遮光，密封保存。有效期：48个月分子式：XXXXX分子量：XXXX化学名：XXXXXXXXXXXX英文名：Atorvastatin Calcium化学构造式：XXXXXXXXXXXX消费厂家：XXXXX批准文号：XXXXXX质量标准：药品注册标准YBH0026

4、2021原料检验：根据药品注册标准XXXX检测XXXX原料，有关物质图谱于参比制剂的有关物质图谱进展比照。检测结果见原料检验报告书及有关物质检测图谱【1】。检测结果分析：XXXXXXX原料的各项检测结果均符合规定，有关物质检测图谱中的杂质峰与参比制剂的杂质峰的保存时间一致。其中有一个小杂质峰是参比制剂的有关物质检测图谱中没有的，经咨询专家认为，这个杂质峰不会影响到制剂的特性，该原料可以使用。3.2辅料XXXXXX片所用辅料与参比制剂的处方组成一致，辅料分别为：乳糖、微晶纤维素、碳酸钙、交联羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、聚山梨酯80、硬脂酸镁，均为口服固体制剂常用辅料，规格为药用级，质量符合?中

5、国药典?2021年版标准，用量均在常规用量范围内。薄膜包衣预混剂绿色系执行国家食品药品监视管理局标准，标准号为：YBF00032021用量均在常规用量范围内。XXXXX片辅料选择合理性分析见表。XXXXX片辅料使用合理性分析种类用量所占处方比例是否在常规用量范围内是否合适给药途径影响制剂特性的性质乳糖80mg60%是是填充剂微晶纤维素25mg16.7%是是填充剂碳酸钙20mg6.7%是是填充剂交联羧甲基纤维素钠7.5mg5%是是崩解剂羟丙基纤维素6.0mg4%是是粘合剂聚山梨酯800.5mg0.3%是是外表活性剂硬脂酸镁0.5mg0.33%是是光滑剂纯化水70mg枯燥时去除是是粘合剂溶剂 薄膜

6、衣处方薄膜包衣预混剂4.5mg3%是是成膜性95%乙醇30mg包衣时去除是是溶剂纯化水11mg包衣时去除是是溶剂选择根据?药用辅料手册?【英】R.C.罗 【美】P.J.韦勒 编郑俊民 主译 处方组成与参比制剂XXXX一致，不进展原辅料的相容性试验。3.2制剂研究3.2处方开发过程：原研厂家的处方信息：经检索，查找到了关于处方组成的文献【2】，原文如下：inactive ingredients非活性成分：hypromellose羟丙甲纤维素， starch maize玉米淀粉, crospovidone交联聚维酮, poloxamer泊洛沙姆, lactose乳糖, silica - collo

7、idal anhydrous二氧化硅胶体无水物, magnesium stearate(硬脂酸镁), titanium dioxide二氧化钛, macrogol 6000聚乙二醇6000 and carnauba wax巴西棕榈蜡.薄膜包衣材料为：欧巴代-1-7040包衣预混剂组成：羟丙甲纤维素，聚乙二醇，滑石粉，二氧化钛、西甲硅油。采用以上辅料，通过处方用量挑选试验，制备出溶出曲线与XXXX相似，杂质数量小于XXXXX的XXXXX片。根据进口药品注册标准【3】XXXX起草XXXX片质量标准草案，对质量标准草案中的检测方法进展方法学研究研究过程见质量研究申报资料后对“XXXX进展质量检测。根

8、据检测结果分析“XXXX的性状、溶出曲线、有关物质和含量等，为处方和工艺研究明确目的。 参比制剂的来源及质量检测结果 XXXXXXXXXXX品名XXXXX片规格10mg商品名XXXX批号95837039消费日期2021.07有效期至2021.06消费厂家 XXXXXX消费地址 质量检测执行标准性状本品为薄膜衣片，除去薄膜衣后显白色。鉴别1供试品溶液所显主斑点的颜色与位置与对照品溶液主斑点一样。2供试品溶液主峰的保存时间与对照品溶液主峰保存时间一致。片重差异-2.7%2.4%含量98.37%含量均匀度符合规定A+1.8S=1.32溶出度99.52%有关物质0.9倍峰：0.20% 1.3倍峰：0.

9、08% 1.7倍峰：0.08% 1.9倍峰：0.09% 2.3倍峰：0%单杂：0.17% 总杂：1.0% 对映异构体0.13%检测日期2021.08.242021.09.12结果分析：性状检测结果说明：XXXX为薄膜衣片，片芯为白色。平均片重检测结果说明：XXXX平均片重约为0.1526g/片。溶出度检测结果说明：XXXX的溶出速度快。有关物质检测结果说明：XXXX的杂质非常小。含量均匀度检测结果说明：XXXX的含量均匀。检测方法的方法学研究结果说明，XXXXX的进口药品注册标准的各项检测方法符合要求，以下XXXXX片的处方与工艺研究的样品采用该检测方法进展检测。采用XXXX的处方信息中的辅料

10、，进展片芯处方挑选试验。分别采用不同用量的乳糖、微晶纤维素、碳酸钙、交联羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、吐温80和硬脂酸镁的组合，设计3个处方，采用湿法制粒，检测外观、有关物质、溶出度以及含量，与XXXXX的质量检测结果比照分析，选择出适宜的处方用量。检测根据：XXXXX片质量标准草案。检测结果：XXXXX片芯处方挑选试验结果见表XXXXX片芯处方挑选试验结果表试验批号20211117-120211117-220211117-3片芯处方乳糖微晶纤维素碳酸钙交联羧甲基纤维素钠7.5g7.5g7.5g羟丙基纤维素6.0g6.0g6.0g聚山梨酯0.5g0.5g0.5g硬脂酸镁0.5g0.5g0.5g

11、批量1000片1000片1000片 质量检测检测结果外观白色片，片面光洁白色片，片面光洁白色片，片面光洁片种差异-1.1%1.3%-0.9%0.8%-0.6%2.7%有关物质0.9倍峰：0.20% 1.3倍峰：0.08% 1.7倍峰：0.08% 1.9倍峰：0.09%2.3倍峰：0单杂：0.17% 总杂：1.0% 0.9倍峰：0.23% 1.3倍峰：0.18% 1.7倍峰：0.1% 1.9倍峰：0.12%2.3倍峰：0单杂：0.13% 总杂：1.18% 0.9倍峰：0.24% 1.3倍峰：0.11% 1.7倍峰：0.08% 1.9倍峰：0.09%2.3倍峰：0单杂：0.11% 总杂：0.98%

12、 溶出度%77.8791.0299.66含量测定99.58%99.80%99.67%检测时间 2021.11.182021.11.19试验结果分析：处方1：片面光洁，溶出度比XXXX慢，淘汰此处方。处方2：片面光洁，溶出度比XXXX略微慢，淘汰此处方。处方3：片面光洁，溶出度与XXXX接近，有关物质符合规定。试验结论： 采用处方3。采用片芯处方用量挑选试验选择的处方，连续制备3批片芯，每批5000片，检测性状、含量、溶出度、有关物质等项，确定采用选择的处方是否可以制出符合要求的产品。XXXXX片确定处方试验结果见表。XXXXX片确定处方试验结果表试验批号20211121-120211121-2

13、20211121-3片芯处方乳糖微晶纤维素碳酸钙交联羧甲基纤维素钠羟丙基纤维素6.0g6.0g6.0g聚山梨酯0.5g0.5g0.5g硬脂酸镁0.5g0.5g0.5g批量5000片5000片5000片 质量检测检测结果外观白色片，片面光洁白色片，片面光洁白色片，片面光洁片种差异-0.7%0.9%-0.7%0.9%-0.7%0.7%有关物质0.9倍峰：0.20% 1.3倍峰：0.08% 1.7倍峰：0.07% 1.9倍峰：0.07%2.3倍峰：0单杂：0.17% 总杂：1.06% 0.9倍峰：0.22% 1.3倍峰：0.10% 1.7倍峰：0.12% 1.9倍峰：0.11%2.3倍峰：0单杂：0

14、.17% 总杂：1.04% 0.9倍峰：0.24% 1.3倍峰：0.10% 1.7倍峰：0.06% 1.9倍峰：0.09%2.3倍峰：0单杂：0.17% 总杂：0.99% 溶出度%符合规定符合规定符合规定含量测定99.98%99.90%99.87%检测时间 2021.11.222021.11.24结果分析：检测结果说明：三批样品的形状、有关物质、含量均匀度、溶出度、含量等均符合要求，与XXXXX没有明显差异。结论：选定的处方可行。 薄膜包衣试验采用的胃溶性薄膜包衣预混剂是由北京英茂药业消费，具有目前国内独家经过国家食品药品监视管理局审批的薄膜包衣预混剂的批准文号国药准字 F20210004。根

15、据薄膜包衣预混剂的消费厂家介绍，用70%乙醇作为溶剂，配制固含量为11%的薄膜包衣预混剂溶液进展包衣试验，片芯用确定处方试验的三批样品，考察包衣质量，确定包衣液是否合适。XXXXX片薄膜包衣试验结果表试验批号20211125-120211125-220211125-3薄膜包衣处方包衣温度40包衣时间分钟 90包衣液喷速 5.6ml/min试制日期 2021.11.25 质量检查检测结果外观薄膜衣光洁完好，色泽均匀薄膜衣光洁完好，色泽均匀薄膜衣光洁完好，色泽均匀有关物质0.9倍峰：0.21% 1.3倍峰：0.10% 1.7倍峰：0.11% 1.9倍峰：0.11%2.3倍峰：0单杂：0.16% 总

16、杂：1.02% 0.9倍峰：0.23% 1.3倍峰：0.09% 1.7倍峰：0.05% 1.9倍峰：0.10%2.3倍峰：0单杂：0.16% 总杂：0.94% 0.9倍峰：0.21% 1.3倍峰：0.119% 1.7倍峰：0.09% 1.9倍峰：0.10%2.3倍峰：0单杂：0.16% 总杂：1.03%溶出度%99.55100.13100.00检测时间 2021.11.26试验结果分析：制成的薄膜衣光洁完好，包衣液浓度适宜。试验结论：用70%乙醇配制浓度为11%的薄膜包衣预混剂溶液可行。3.22 制剂相关特性检测薄膜包衣试验的三批样品的有关物质，检测结果与XXXX进展比照。结果说明自研产品的杂

17、质种类与杂质数量小于XXXXX，符合仿制药品的相关指导原那么。检测中试放大的一批样品的溶出曲线四种溶出介质，检测结果与XXXXX进展比照。结果说明自研XXXXX片在四种溶出介质中的溶出曲线与XXXXX的溶出曲线相似。3.2.P.2.3 消费工艺开发 工艺参数的选择试验根据处方研究选定的处方，分别采用不同的干混时间、湿混时间、制粒筛网目数、烘干温度、整粒筛网目数、总混时间、压片压力、包衣温度、泡罩包装温度等工艺参数，连续试制三批样品，比照检测各个工序的中间体的质量控制指标，选择出适宜的工艺参数。工艺参数选择试验设计及结果分别见表和。XXXXX片工艺参数选择试验方案试验批号20211127-120

18、211127-220211127-3批量5000片5000片5000片处方XXXXX52.5g52.5g52.5g乳糖400g400g400g微晶纤维素125g125g125g碳酸钙100g100g100g交联羧甲基纤维素钠37.5g37.5g37.5g羟丙基纤维素30g30g30g聚山梨酯802.5g2.5g2.5g硬脂酸镁2.5g2.5g2.5g薄膜包衣预混剂140g140g140g工艺参数干混时间20分钟30分钟40分钟湿混时间20分钟30分钟40分钟制粒筛网16目18目20目烘干温度40，150分钟50，120分钟60，90分钟整粒筛网12目14目16目总混时间40分钟20分钟30分钟

19、压片压力6kg7kg8kg包衣温度304050铝塑温度加热板温度：10010热合板温度：14010加热板温度：10010热合板温度：16010加热板温度：10010热合板温度：18010试制日期 2021.11.272021.11.29XXXXX片工艺参数选择试验检测结果样品来源检测工程检测结果20211127-120211127-220211127-3干混粉末外观色泽不均匀色泽均匀，无异物色泽均匀，无异物湿混制粒烘干整粒整粒均匀度有大颗粒颗粒均匀细粉变多总混混合均匀度上中下左右5点取样测含量%上中下左右上中下左右上中下左右6.336.316.456.486.335.935.836.436.4

20、46.286.396.286.106.016.36压片外观白色片，片面光洁白色片，片面光洁白色片，片面光洁片重差异-3.3%3.6%-0.9%1.7%-1.2%1.7%脆碎度0.49%0.37%0.32%包薄膜衣外观有粘片现象薄膜衣完好光洁，色泽均匀薄膜衣完好光洁，色泽均匀溶出度%99.01100.1099.73有关物质0.9倍峰：0.22% 1.3倍峰：0.11% 1.7倍峰：0.09% 1.9倍峰：0.11%2.3倍峰：0单杂：0.16% 总杂：1.08% 0.9倍峰：0.22% 1.3倍峰：0.12% 1.7倍峰：0.07% 1.9倍峰：0.07%2.3倍峰：0单杂：0.18% 总杂：1

21、.00% 0.9倍峰：0.22% 1.3倍峰：0.11% 1.7倍峰：0.07% 1.9倍峰：0.08%2.3倍峰：0单杂：0.17% 总杂：0.95% 含量%100.0399.37101.59对映异构体%0.170.170.18铝塑包装泡罩质量有密封不严的状况密封良好密封良好检测时间 2021.11.302021.12.02试验结果分析：从干混粉末和湿混软材的检查结果分析，选择干混30分钟、湿混30分钟；从颗粒均匀性检查结果分析，选择18目筛制粒；从颗粒的水分、有关物质检查结果分析，从节约能源进步效率考虑，选择60烘干90分钟；从颗粒均匀性检查结果分析，选择14目筛整粒；从总混后颗粒的含量均

22、匀度检查结果分析，选择总混30分钟；从片芯的脆碎度检测结果分析，选择压力为7.0kg；从薄膜衣的外观检查结果分析，选择包衣温度为：40；从泡罩包装的的质量检查结果分析，选择上下加热板温度为10010，热合板温度为16010。试验结论：选择以上分析中的工艺参数。 工艺重现性考察试验方法：采用选定的处方和工艺重复消费三批，每批5000片并检测考察处方、工艺是否有良好的重现性。检测根据：XXXXX片质量标准草案。检测结果：见表及 XXXXX片工艺重现性中间体考察结果表 批号工程20211203-120211203-220211203-3主药及辅料总混压片考察包薄膜衣考察性状片面光洁，色泽均匀片面光洁

23、，色泽均匀片面光洁，色泽均匀XXXXX片工艺重现性成品考察结果表 批号工程20211203-120211203-220211203-3成品考察工程性状薄膜衣片，除去薄膜衣后显白色薄膜衣片，除去薄膜衣后显白色薄膜衣片，除去薄膜衣后显白色鉴别1供试品斑点的颜色与位置与对照品溶液主斑点一样。2供试品与对照品主峰保存时间一致。1供试品斑点的颜色与位置与对照品溶液主斑点一样。2供试品与对照品主峰保存时间一致。1供试品斑点的颜色与位置与对照品溶液主斑点一样。2供试品与对照品主峰保存时间一致。崩解时限min1.51.01.5含量均匀度A+1.80S2.512.082.02含量%100.0599.8699.5

24、6异构体%0.130.160.17有关物质%0.9倍峰：0.21% 1.3倍峰：0.11% 1.7倍峰：0.07% 1.9倍峰：0.08%2.3倍峰：0单杂：0.16% 总杂：0.92%0.9倍峰：0.22% 1.3倍峰：0.10% 1.7倍峰：0.11% 1.9倍峰：0.15%2.3倍峰：0单杂：0.14% 总杂：1.13%0.9倍峰：0.23% 1.3倍峰：0.11% 1.7倍峰：0.08% 1.9倍峰：0.11%2.3倍峰：0单杂：0.136% 总杂：1.02%溶出度%99.81100.1899.81检测时间2021.12.062021.12.09 试验结果分析及结论：检测结果说明，本品

25、处方设计及工艺条件根本合理，工艺可行，可以制备出质量均一的产品。选择工艺重现性一批样品进展制剂稳定性评价的考察，重点考察其性状、含量、溶出度、有关物质等项。试验结果见表。制剂稳定性评价试验结果工程样品5天10天高温性状20211203-1薄膜衣片，除去薄膜衣片显白色薄膜衣片，除去薄膜衣片显白色含量20211203-1100.85%100.72%有关物质20211203-10.9倍峰：0.23% 1.3倍峰：0.21% 1.7倍峰：0.10% 1.9倍峰：0.10%2.3倍峰：0单杂：0.15% 总杂：1.11%0.9倍峰：0.22% 1.3倍峰：0.20% 1.7倍峰：0.09% 1.9倍峰：

26、0.09%2.3倍峰：0单杂：0.14% 总杂：1.09%溶出度20211203-199.60%99.41%高湿性状20211203-1薄膜衣片，除去薄膜衣片显白色薄膜衣片，除去薄膜衣片显白色含量20211203-1100.13%100.01%有关物质20211203-10.9倍峰：0.23% 1.3倍峰：0.09% 1.7倍峰：0.08% 1.9倍峰：0.10%2.3倍峰：0单杂：0.16% 总杂：1.11%0.9倍峰：0.22% 1.3倍峰：0.08% 1.7倍峰：0.07% 1.9倍峰：0.10%2.3倍峰：0单杂：0.15% 总杂：1.09%溶出度20211203-199.91%99.72%光照性状20211203-1薄膜衣片，除去薄膜衣片显白色薄膜衣片，除去薄膜衣片显白色含量20211203-199.7