中药药剂学一 第一学期.docx

1、中药药剂学一 第一学期第一章 绪论 第一节 概述 1.中药药剂学：以中医药理论（指导思想）为指导，运用现代科学技术，研究中药药剂（研究对象）的配制理论、生产技术、质量控制与合理应用等内容的一门综合性应用技术科学。 2.现代药剂学分支学科（1）工业药剂学：研究制剂工业生产的基本理论、工艺技术、生产设备和质量管理的科学；（2）生物药剂学：研究药物的剂型因素、用药对象的生物因素与临床药效间关系的科学；（3）物理药学：应用物理化学的基本原理和方法研究药剂学中剂型性质的科学；（4）临床药学：以患者为对象，研究合理、有效与安全用药的科学；（5）药动学：研究药物在体内的动态行为与量变规律，即研究体内药物的存

2、在方式、时间与数量关系的科学。3.中药药剂学包括中药调剂学和中药制剂学。二、中药药剂学的基本任务研究如何根据临床用药和处方中药材的性质及生产、贮藏、运输、携带、服用等方面的要求，将中药制成适宜的剂型，以质优价廉的制剂满足医疗卫生保健的需要。药物：凡用于治疗、预防及诊断疾病的物质总称为药物，包括原料药和药品。药品：是指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应证或者功能主治、用法和用量的物质。包括中药材、中药饮片、中成药、化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清、疫苗、血液制品和诊断药品等。剂型：根据药物的性质、用药目的和给药途径，将原料药加工制成适合于医疗

3、或预防应用的形式，称为药物剂型，简称剂型。制剂：根据中国药典、国家食品药品监督管理局药品标准等标准规定的处方，将药物加工制成具有一定规格，可直接用于临床的药物制品，称为制剂。研究制剂制备工艺和理论的科学，称为制剂学。中成药：是指以中药材为原料，在中医药理论指导下，按照药政部门批准的处方和制法大量生产，具特有名称并标明功能主治、用法用量和规格，既可经医生诊治后处方配给，也可由患者直接自行购用的药品。中成药学：研究中成药的组方原理、剂型选择、制备工艺、质量控制、新品研发和临床应用等内容的科学。5.处方：医师对患者治病用药或药剂制备的书面文件。处方包括法定处方、医师处方、协定处方，以及单方、验方、秘

4、方、经方、古方等。6.非处方药（简称 0TC）：指无需凭执业医师处方，消费者可自行判断、购买和使用的药品，也称为柜台发售药品。非处方药具有应用安全、疗效确切、质量稳定、价格便宜、使用方便等特点，可分为甲、乙两类，带专有标识。7.新药：系指未在我国国内上市销售过的药品。已销售过的药品凡增加新的适应证、改变给药途径和改变剂型的亦属新药范围。8.GMP：即药品生产质量管理规范。GMP 有国际性的、国家性的、和行业性的三种类型。第二节 中药药剂学的发展一、中药药剂学发展的历史回顾历代主要中药剂型理论：1.唐代以前商汤：伊尹首创汤剂，总结了汤液经最早的方剂与制药技术专著。战国：黄帝内经第一部医药经典著作

5、。秦、汉：神农本草经，张仲景撰写伤寒论、金匮要略。晋：葛洪，肘后备急方。梁：陶弘景，本草经集注。2.唐代至明、清时期唐：孙思邈著备急千金要方和千金翼方，王焘著外台秘要，新修本草是我国也是世界最早的一部全国性药典。宋、元：宋太平惠民和剂局方第一部中药制剂规范。明、清：明：朱木肃 著普济方，李时珍著本草纲目，王肯堂著证治准绳、陈实功著外科正宗；清：吴谦等著医宗金鉴，吴尚先著理瀹骈文，吴鞠通著温病条辨。A 型题：最早提出应根据疾病性质和临床需要选择剂型的中医药著作为（ ）A.新修本草B.本草经集注C.伤寒论D.神农本草经E.黄帝内经答案：B二、新中国成立后中药药剂学的主要成就（了解）1.中药制剂的文

6、献研究与教材建设全国中成药处方集（1962）、八版中国药典、中药制剂手册（1965 年）、全国中成药产品目录（1985）、中华本草、中药方剂大辞典等。2.传统剂型改进与原制剂工艺优化3.中药新剂型新制剂的研究开发4.中药制剂基础理论的研究5.中药制剂新的质量标准体系的建立6.中成药现代化产业体系初步形成三、中药制剂新剂型新技术新辅料的研究应用现状1.新剂型 2.新技术、新工艺 3.新辅料甘露醇、乳糖、微晶纤维素（MC）、微粉硅胶、羧甲基淀粉钠（CMS-Na）、预胶化淀粉、羟丙基淀粉、聚维酮（PVP）、低取代羟丙基纤维素（L-HPC）、羧甲基乙基纤维素、丙烯酸树脂、羧甲基纤维素钙（CMC-Ca）

7、、羧甲基淀粉钠（CMS-Ma）、羟丙基甲基纤维素（HPMC）、邻苯二甲酸酯、二氧化钛、木糖醇酐单硬脂酸酯、海藻酸钠、泊洛沙姆（Poloxamer）、卡波沫（又称卡波普、卡波姆，Carbomer）、氮酮（又称月桂氮酮，A-zone）、聚乙烯醇（PVA）、聚乙烯吡咯烷酮（PVP）、 -环糊精（ -CD）、聚乙二醇（PEG）、邻苯二甲酸醋酸纤维素（CAP）等等。第三节 中药剂型的分类中药剂型的分类主要有以下方法：一、按物态分类固体剂型半固体剂型液体剂型气体剂型二、按分散系统分类真溶液型药剂胶体溶液型药剂乳浊液型药剂混悬液型药剂三、按给药途径和方法分类经胃肠道给药的剂型不经胃肠道给药的剂型：注射给药，

8、呼吸道给药，皮肤给药，黏膜给药四、按制法分类浸出药剂灭菌制剂第四节 中药剂型选择的基本原则中药剂型选择的四个基本原则。一、根据疾病防治需要静脉注射吸入给药肌内注射皮下注射直肠或舌下给药口服液体制剂口服固体制剂皮肤给药。二、根据药物性质三、根据“用、产、带、运、贮”五方便的，要方便服用；有利生产；适于携带；便于运输；利于贮藏四、考虑生产条件要求第五节 药典与药品标准一、药典1.药典的性质与作用一个国家记载药品质量规格、标准的法典。由国家组织药典委员会编纂，并由政府颁发施行，具有法律的约束力。收载医疗必需、疗效确切、毒副作用小、质量稳定的常用药物及其制剂，规定其质量标准、制备要求、鉴别、杂质检查、

9、含量测定、功能主治及用法用量等。药物生产、检验、供应与使用的依据。2.中国的药典发展简况新修本草（ “唐本草”）是我国也是世界上最早的一部全国性药典。中华药典中华人民共和国药典（简称中国药典，缩写：Ch.P）：八版（1953 版2005 版）1953 年版：单部1963 年版：分为 2 部1977 年版1985 年版1990 年版1995 年版2000 年版2005 年版：分为 3 部一部：收载中药材和中药成方及单方制剂1146 种；二部：收载化学药品原料与制剂三部：收载生物制品类制剂（首次将中国生物制品规程并入药典）中国药典分别由凡例、正文、附录和索引组成。凡例：使用总说明，包括各种计量单位

10、、符号、术语等的含义及其在使用时的有关规定。正文：主要内容，药物和制剂。附录：检验方法、制剂通则、药材炮制通则、对照品与对照药材及试药、试液、试纸等。索引：设有中文、汉语拼音、拉丁名和拉丁学名索引，以便查阅。二、药品标准1.药品标准：是国家对药品质量规格及检验方法等所作的技术规定，是药品生产、供应、使用、检验和监管部门共同遵循的法定依据。2.现行药品标准：中国药典、局（部）颁标准国家药品标准。1998 年成立了药监局，此后，部颁药品标准更名为局颁药品标准3.药品标准具有法规性质，属强制性标准。凡正式批准生产的药品或药用辅料都要执行中国药典和局（部）颁标准。1.关于药典和药品标准叙述，正确的有（

11、 ）A.新修本草是我国也是世界上第一部全国性药典B.太平惠民和剂局方是我国第一部由官方颁布的制剂规范，具有准药典的性质C.我国现行药品标准有中国药典和局（部）颁标准D.除 2005 年版药典以外，已颁布的中国药典均分为一、二两部E.药品标准是药品生产、供应、使用、检验和管理的法定依据 答案：ABCE第二章 药 剂 卫 生第一节 概 述一、药品卫生标准中国药典2005版规定：1.致病菌大肠杆菌沙门菌大肠菌群破伤风杆菌金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌活螨口服给药含动物组织（包括提取物）及动物类原药材粉不得检出不得检出含药材原粉；含淡豆豉、六神曲等发酵成分100个/g， 10个/ml局部给 药眼、肠、耳

12、、鼻及呼吸道不得检出不得检出不得检出创伤、溃疡、阴道、尿道不得检出2.细菌、霉菌、酵母菌细菌（）霉菌、酵母菌（）口服给药不含药材原粉制剂1000 个/g，100 个/ml100 个/g或 ml含药材原粉制剂10000(丸剂3 万）个/g，500 个/ml100 个/g或ml含淡豆豉、六神曲等发酵成分制剂100000个/g，1000 个/ml500 个/g，100 个/ml局部给药用于表皮或黏膜不完整的含药材原粉的制剂1000 个/g 或 10cm2，100 个/ml100 个/g 、 ml 或10cm2用于表皮或黏膜完整的含药材原粉的制剂1000 个/g或 10cm2，100 个/ml眼部给药

13、制剂10 个/g或 ml不得检出阴道、尿道、耳、鼻及呼吸道吸入给药制剂100 个/g 、 ml 或10cm210 个/g、ml 或 10cm2直肠给药制剂1000 个/g，100 个/ml酵母菌100 个/g 或ml其他局部给药制剂100 个/g、ml 或 10cm23.无菌制剂制剂通则品种项下要求无菌的制剂及标示无菌的制剂或用于手术、烧伤或严重创伤的局部给药制剂应符合无菌检查法的规定。4.有兼用途径的制剂：应符合各给药途径的标准。5.霉变、长螨、生虫者：以不合格论。6.中药提取物及辅料二、药剂可能被微生物污染的途径：原药材，携带多种微生物及活螨，且含糖量高或脂肪较多的药材有利于微生物和活螨的

14、繁殖。药剂辅料制药设备如粉碎机，料桶等环境空气操作人员包装材料三、制药环境的空气净化1、空气净化技术与应用层流型净化技术 常用于100级洁净区；分为水平层流和垂直层流非层流型洁净空调系统 1000100000级洁净空气2、净化级别划分及适用范围洁净级别在我国可划分为100级，10000级，100000级，300000级，其中100级要求最高。药厂车间一般根据洁净度不同可分为控制区和洁净区控制区：100000级洁净区：10000级或100级100级适于：最终灭菌的无菌产品：大容量注射液（50ml）的灌封；非最终灭菌的无菌药品：灌装前不需除菌滤过的药液的配制；注射剂的灌封、分装和压塞；直接接触药品

15、包装材料的最终处理后的暴露环境。10000级洁净室适于：最终灭菌的无菌药品：注射液的稀配、滤过；小容量注射液的灌封；直接接触药品包装材料的最终处理；非最终灭菌的无菌药品：灌装前需除菌过滤的药液的配制；其他无菌药品：供角膜创伤或手术用滴眼液的配制和灌装。100000级的洁净室适于：最终灭菌的无菌药品：注射液的浓配或采用密闭系统的稀配；非最终灭菌的无菌药品：轧盖，直接接触药品包装材料的最后一次精洗的要求；非无菌药品：非最终灭菌口服液体药品的暴露工序；深部组织创伤外用药品、眼用药品的暴露工序；除直肠用药外的腔道用药的暴露工序 300000级的洁净室适于：最终灭菌口服液的暴露工序；口服固体药品的暴露工

16、序；表皮外用药的暴露工序；直肠用药的暴露工序第二节 灭菌方法与无菌操作 一、F与F0值的概念及其在灭菌中的意义与应用。 D值：为在一定温度条件下被灭菌物品中微生物数降低90%所需的时间。 Z值：为降低一个logD值所需升高的温度数。 F值：在一系列温度下给定Z值所产生的灭菌效力与在参比温度T0下给定Z值所产生的灭菌效力相同时所相当的灭菌时间（min）。常用于干热灭菌。 F0值：Z为10时，一定灭菌温度产生的灭菌效果与121 产生的灭菌效力相同时所相当的时间（min）。称为标准灭菌时间。仅应用于热压灭菌。 GMP规定F0值8min。实际应在控制在12min。 二、常用的灭菌方法（一）物理灭菌法：

17、利用蛋白质或核酸具有遇热和对射线不稳定的特性，采用加热、辐射和过滤的方法，杀灭或除去微生物的技术。1、干热灭菌法：指利用火焰或干热空气达到杀灭微生物或消除热原物质的方法。干热灭菌法：高温干热空气，穿透力差。适用于耐高温但不宜湿热灭菌的物品。如:玻璃器皿、纤维制品、金属材质的容器、固体药品、液体石蜡等。 药典规定：一般为160170,120min以上；170180，60min;热原用25045min也可灭除。 2、湿热灭菌法：指利用饱和水蒸气、沸水或流通蒸汽杀灭微生物的方法（比热大，穿透力强，广泛应用） （1）热压灭菌：用压力大于常压的饱和水蒸气、过热水喷淋等方法杀灭微生物的方法。灭菌能力强，是

18、热力灭菌中最有效、应用最广的灭菌方法。此法适用于耐热药物、手术器械、培养基、无菌衣、胶塞等的灭菌。能杀灭所有的细菌繁殖体和芽胞。公认的最可靠方法。 药典规定：12615min、12130min或11640min；标准灭菌时间F08min 使用注意事项：使用前检查压力表、温度计、安全阀、排气口等。避免事故。 使用时先开启放气活门，将灭菌器内冷空气排尽。 先预热，再升压和升温，达到预定压力和温度后开始计时。 物品摆放不能太挤，以免妨碍蒸气流通。灭菌完毕后，压力降至0后开放气阀，排尽蒸汽，温度40以下后再开起门盖。不能骤然减压。 （2）流通蒸汽灭菌和煮沸灭菌：常压下使用流通蒸气或沸水灭菌。一般100

19、,30-60min。可杀灭繁殖型细菌，但不一定杀灭芽孢。适用不耐高热品种的辅助灭菌手段。 （3）低温间歇灭菌：60-80加热一小时，以杀死细菌繁殖体，室温保温24小时，再同法操作2-3次，直至全部芽胞杀灭。适用于必须采用加热灭菌，但又不耐较高温度的制剂。 3、滤过除菌：G6或0.22m微孔滤膜滤除细菌。适用于热敏性药物尤其是生化制剂。应在无菌环境下过滤操作。 4、紫外线灭菌：紫外线及其产生的微量臭氧所起的灭菌作用。254nm的紫外线最强。穿透力差，所以用于表面和空气灭菌。 5、Co60-辐射灭菌：利用Co60-射线杀菌的方法。灭菌物品温度变化小穿透力强。适用于热敏性药物，尤其是已包装药品的灭菌

20、，但某些药品经辐射灭菌后可能引起化学成分及生物活性的变化。常用的辐射灭菌吸收剂量为25kGy（千格瑞） 6、微波灭菌：频率在300MHz到300kMHz之间的电磁波。靠热力灭菌，适用水性药液的灭菌，对含少量水分的药材饮片及固体制剂也有灭菌作用。 （二）化学灭菌法：用化学药品杀灭微生物的方法。低浓度抑菌，高浓度杀菌。 1、消毒剂消毒：杀死病原微生物的方法。常用物体表面灭菌。 0.1%-0.2%新洁尔灭溶液；3%-5%的煤酚皂溶液；75%乙醇等 2、化学气体灭菌法：指利用化学药品的气体或产生的蒸汽杀灭微生物的方法。 环氧乙烷灭菌：环氧乙烷分子易穿透塑料、粉末等固体物质，可用于不耐热的散剂等固体药料

21、及其他固体器具的灭菌。含氯物品及能吸附环氧乙烷的物品不宜采用本法灭菌。 气态过氧化氢、甲醛、臭氧等通过加热产生蒸汽进行空气环境灭菌。 三、无菌操作法1.无菌操作法：必须在无菌控制条件下进行的一种操作方法。2.适用：不能用其他方法灭菌的无菌制剂。多为注射剂、滴眼剂等。3.在无菌操作室或无菌操作柜内进行。4.操作要点与注意事项为：严密控制操作环境的洁净度；相关设备、包装容器、塞子等应采用适当的方法灭菌，并防止再次污染；操作过程的无菌保证应通过培养基无菌灌装模拟试验验证；严密监控操作环境的无菌空气质量、操作人员素质、各物品的无菌性；无菌操作工艺应定期进行验证。第三节 药剂的防腐与防腐剂 常用防腐剂的

22、品种及使用要点。 （1）苯甲酸与苯甲酸钠： 0.1%-0.25%药液 （2）对羟基苯甲酸酯（尼泊金类）有甲、乙、丙、丁四种酯，抑霉菌作用强。0.01%-0.25%。可应用的PH范围宽，但酸性溶液中最好。合用效果更好。 （3）山梨酸与山梨酸钾 0.15%-0.25%,对细菌和霉菌均有较强的抑菌效力，特别适用于含有聚山梨酯的液体药剂。（4）其他 20%以上乙醇、30%以上甘油、中药挥发油等。第三章 粉碎、筛析与混合第一节 粉碎一、粉碎的含义与目 1、粉碎的含义：借助机械力将大块固体物料碎裂成适当粒度的颗粒或粉末的操作。 2、粉碎的目的：便于药剂的制备和贮存；增加药物的表面积利于有效成分的浸出或溶出

23、；增加难溶性药物的溶解与吸收；利于新鲜药材干燥贮存二、常用方法：（一）干法粉碎（大多数药材）1、混合粉碎将处方中药物经适当处理后，全部或部分药物掺合在一起共同粉碎的方法。特殊的混合粉碎方法：（1）串料法（串研法）：先将处方中非粘性药料混合粉碎成粗粉，然后陆续掺入粘性大的药物再在粉碎；或先将粘性药与其他药料掺合在一起做粗粉碎，60以下充分干燥后，再行粉碎。（含粘液和糖分或树脂的粘性药材）（2）串油法： 将处方中非油脂性药料先研成细粉，再掺入油脂性药料粉碎；或将油脂性药料捣成糊状，再掺入其它细粉后粉碎。（含脂肪油较多的药材）（3）蒸罐：新鲜动物药或需蒸制的植物药如：乌鸡白风丸、全鹿丸、大补阴丸等处

24、方中含皮、肉、筋、骨动物药。 2、单独粉碎系将一味药物单独进行粉碎的方法。 适用于：氧化与还原性强药物，贵重细料药，刺激性药物，毒性药物，树脂、树胶（二）湿法粉碎属单独粉碎，在药料中加入适量的水或其他液体进行研磨粉碎的方法。 1、水飞法：系将药料先打碎成碎块，置于研钵或球磨机中，加入适量水，用力研磨或球磨。当有部分研成的细粉混悬于水中时，及时将混悬液倾出，余下的稍粗药料再加水研磨，如此反复，直至全部被研成细粉为止。将混悬液合并，静置沉降，倾出上部清水，将底部细粉取出干燥，即得极细粉。如朱砂、珍珠、炉甘石、滑石粉等矿物、贝壳类；但水溶性药物（如：硼砂、芒硝）不宜采用水飞法。 2、加液研磨法：系将

25、药料置于研钵中，加入少量液体后进行研磨，直至药料被研细为止。如冰片、括樟脑、薄荷脑、麝香。（三）低温粉碎含糖和粘液的粘性药（红参、玉竹、牛膝）、树脂树胶，干浸膏等。通过低温，增加脆性。（四）超微粉碎采用流能磨，微粉粉碎机。使植物细胞壁破壁率95%，提高含原料药材的生物利用度。 三、常用的粉碎机械： 1）小型截切式磨粉机：有固定刀片，截切作用；脆性，粉性。 2）捶击式粉碎机（榔头机）：撞击作用；干燥，脆性易碎药物 3）柴田式粉碎机（万能粉碎机）：撞击；用于较粘软，纤维多，坚硬。不适用油性过多 4）万能磨粉机：撞击，撕裂，研磨，过程发热；结晶性，纤维性。不适用挥发性，粘性。 5）球磨机：撞击，研磨

26、；易熔化，树脂，毒性，细料，挥发性，刺激性，需水飞。 6）流能磨：高速流体，颗粒碰撞，可得微粉；适用热敏，坚硬，脆性矿物药。第二节 筛 析 一、筛析的含义和目的 筛析是将已粉碎的粉末按粗细不同分离的技术。目的是获得均匀的粒子群。分等和混合均一 二、药筛种类与规格： 1、种类：冲眼筛（模压筛）：坚固，系在金属板上冲出圆形的筛孔而成。 编织筛：易移位，是用一定机械强度的金属丝（如不锈钢、铜丝、铁丝等），或其它非金属丝（如丝、尼龙丝、绢丝等）编织而成。 2、药筛规格： 中国药典所用筛分，选用国家标准的R40/3系列，分以下九等： 筛 号 筛孔内径（um）（平均值） 目 号 一号筛 2000+70 1

27、0目 二号筛 850+29 24目 三号筛 355+13 50目 四号筛 250+9.9 65目 五号筛 180+7.6 80目 六号筛 150+6.6 100目 七号筛 125+5.8 120目 八号筛 90+4.6 150目 九号筛 75+4.1 200目 3、药粉分等： 中国药典2005年版将固体粉末分为六级 最粗粉指能全部通过一号筛，但混有能通过三号筛不超过20%的粉末； 粗 粉指能全部通过二号筛，但混有能通过四号筛不超过40%的粉末； 中 粉指能全部通过四号筛，但混有能通过五号筛不超过60%的粉末； 细 粉指能全部通过五号筛，并含能通过六号筛不少于95%的粉末； 最细粉指能全部通过六

28、号筛，并含能通过七号筛不少于95%的粉末； 极细粉指能全部通过八号筛，并含能通过九号筛不少于95%的粉末。第三节 微粉学基础知识一、粉体及粉体学概念：粉体指固体细微粒子的集合体。是研究粉体及其构成集合体的细微粒子相关理化性质的的科学。二、微粉的基本性质（一）微粉的比表面积 单位重量的微粉所具有的总表面积。（二）微粉的密度与孔隙率 1、微粉的密度：系指物质单位容积的质量。测定方式不同，结果不同 1、等量递增法：不同组分药物，剂量相差悬殊时采用此法。量小组分与等量的量大的组分混匀，再加入与混合物等量的量大的组分再混匀，如此倍量增加混合至全部混匀。1）真密度：指除去微粒本身孔隙及粒子间的空隙占有的容

29、积后求得的微粉容积，微分质量除以此容积即得真密度。用气体置换法测得2）粒密度：指除去粒子间的空隙占有的容积，而保留微粒本身孔隙求得的微粉容积，微分质量除以此容积即得粒密度。用液体置换法测得3）堆密度（松密度）：单位容积微粉的质量。容积包括微粒本身、微粒内部孔隙及粒子间的空隙在内的总容积。 根据堆容积不同分为：轻质（堆密度小），即堆容积大、较膨松；重质（堆密度大）。与真密度无关 2、孔隙率：（微粒本身孔隙+粒子间孔隙容积）/微粉总容积。同种物质孔隙率大即表示疏松多孔，为轻质粉末，堆密度小。 （三）微粉的流动性： 1、休止角：使微粉经一漏斗流下并成一圆锥体，圆锥的侧边与台平面所成夹角即为休止角。用

30、表示。越小流动性越大。休止角越大，流动性越差。一般400不再自由流动。所以，400可以满足生产上对流动性的需求。 2、流速： 单位时间微粉经一定孔径的孔或管中流出的粉量。流速快，均匀性好，流动性好。 三、微粉的性质对制剂的影响 1、对混合的影响 2、对分剂量、充填的影响 3、对可压性的影响 4、对片剂崩解的影响 5、对制剂有效性的影响第四节 混 合 一、混合原则 总原则均匀一致 2、打底套色 不同组分、色泽或质地相差悬殊的配方，可将量少、色深或质轻的粉末放置于混合容器中作为底料，再将量多、色浅或质重的药物粉末分次加入，采用“等量递增法”混合均匀（套色）。混合时通常先用量大的组分饱和混合器械，以减少量小组分的损失。 二、混合方法： 1、搅拌混合：少量药物配制时，反复搅拌混匀。适于剂量、色泽与质地相近的不同组分药物粉末的混合。2、研磨混合 适于