瑞舒伐他汀钙片药物临床应用及疗效.docx

1、瑞舒伐他汀钙片药物临床应用及疗效瑞舒伐他汀钙片药物临床应用及疗效摘 要目的：随着社会的进展，生活水平的不断提高，不良的生活习惯，高脂血症成为了现在中老年人的高发病症，并且逐渐年轻化，高脂血症是因为脂肪代谢功能出现异常，从而出现总胆固醇/三酰甘油或者高密度脂蛋白胆固醇高于或是低于正常水平，导致高血脂证引发动脉粥样硬化，出现高血压，冠心病等各种症状，以上病情都跟糖尿病息息相关且存在极高发病率。同时危害老人健康，给家庭，社会都带来承重打击与经济负担。要想解决此类病情解决方法如下：此类病症还需要药物加以控制，降血脂药物以属于药物研发技术高端水平，而且取得较高声誉，本文就针对瑞舒伐他汀钙片药物在应用中常

2、出现症状做详细解释。结果：有效的降低总胆固醇（TC）和低密度脂蛋白（LDL）降低三酰甘油（TG）结论：该产品能够被大多数患者应用，能相对安全的作用于无禁忌症的人群。关键词：瑞舒伐他汀钙片；降低总胆固醇；药物临床应用；疗效 Preparation and Studies on Indapamide Dropping PillsABSTRACTObjectives: Hypertension, a worldwide common disease，which is also have a great increase in CHINA,with the development of the liv

3、ing standard. As a desease of cardiovascular system, Hypertension is also a public health problem in global. Indapamide has been shown to be effective antihypertensive agents in patients with chronic renal failure. In china ,this kind of disease is not only highly occured among the old man aged over

4、 60 years old ,but also can be easily found among the middle aged group.In this essay, It was used most frequently for the treatment of hypertension. In the present experiments, we prepared Indapamide dropping pills to increase its bioavailability and absorption. Methods: The matrix was PEG6000, the

5、 coolant was liquid paraffin and the instrument to make up dropping pills was artificial. Then through the orthogonal experiment of three influencing factors and three levels, taking spherical degree as index, we analyzed the effects of dropping distance, dropping rate and the freeze-pillar height t

6、o select the optimal technology. In this experiment we determine the content of Indapamide by UV-VIS Spectrophotometry. Results: The optimal formulation determined by range analysis and analysis of variance was just as following: the dropping distance is 8 cm; the dropping rate is 65 droppings per m

7、inute and the freeze-pillar height is 80cm. The weight variation, disintegration time, dissolution and content uniformity of Indapamide dropping pills accord with regulation. Conclusions: The preparation technology was feasible and the method for quality control was liable.Key words: indapamide; dro

8、p pill; preparation technology; quality standard前 言他汀类药物，即3-羟基-3甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制药能强有力降低总胆固醇和低密度脂蛋白，能够较大限度的降低三酰甘油，同时还能够是高密度脂蛋白得以提升。是现当下最快速，科学降脂类药物。也被业界称作是较为全方位调脂类药物。从用途上来看，这一种药物能够对体内的其作用在对抑制身体内内源性胆固醇以及限速酶HMG-CoA还原酶，隔绝细胞内羟甲戊酸代谢，从事使代谢数量减少，陆续激发细胞膜表面出现的低密度脂蛋白（LDL）受体总数与活性细胞增多。格外是低密度脂蛋白-胆固醇（LDL-C）减少，血清胆固醇增多从而

9、治疗动脉粥样硬化最科学，快速治疗药物。最近，医学界在研究方面又发觉有更多非降脂类作用药物，比如抑制动脉粥样硬化于血栓，有效减轻器官移植后异常症状，还有治疗抗肿瘤的作用，另外，还能够在一定程度上使老年痴呆情况得到抑制。瑞舒伐他汀是还原酶抑制剂能够叜人体作用是在人体内脏肝，从而减少胆固醇靶向器官，提高在肝LDL细胞表面受体数量，最终减少降低VLDL和LDL微粒总体数量。一、瑞舒伐他汀钙片药物成分本品活性成份为瑞舒伐他汀钙。化学名称：化学结构式：分子式：分子量：二、瑞舒伐他汀钙片药物概况（一）瑞舒伐他汀钙片适用的人群其一，在通过饮食以及药物进行治疗之后，其血脂仍然异常的人群。其二，高胆固醇血症类人群

10、。其三，混合型血脂异常类人群。其四，纯合子家族性高胆固醇血症的患者。（二）瑞舒伐他汀钙片不适用的人群其一，对其中成分存在过敏情况；其二，活动性肝病患者。其三，转氨酶升高速度加快；其四，肾功能损坏；其五，肌病患者；其六，使用环孢素;其七，妊娠期间以及哺乳期间的妇女。（三）药理作用瑞舒伐他汀是一种选择性的HMG-CoA还原酶抑制剂。HMG-CoA还原酶是3-羟-3-甲戊二酰辅酶A转变成甲羟戊酸过程中的限速酶，甲羟戊酸是胆固醇的前体。在探究其具体的作用时候，主要采取的试验是从动物以及细胞培养为例，通过动物以及细胞培养，以及在体内外综合试验结果显示出，瑞舒伐他汀有效提升细胞表面肝LDL受体数量，对LD

11、L摄取，代谢，分解作用加强，使肝脏VLDL,肝LDL总数量，得以减少，最终有效阻碍肝脏合成。 针对非家族性，纯合子与杂合子家族性过高胆固醇血症来说，混合型血脂异常患者，瑞舒伐他汀能降低总胆固醇、ApoB等水平。瑞舒伐他汀也能降低TG、升高HDL-C水平。瑞舒伐他汀能治疗单纯高甘油三酯血症患者，如：降低总胆固醇、以及。不过从心血管发病率角度来看，死亡率上影响还未证明。对于单纯高甘油三酯血症患者，瑞舒伐他汀能降低总胆固醇、以及，不过当前并没有么明确其他的因素，对于这一药物对心血管发病率与死亡率的影响。三、瑞舒伐他汀钙片药物作用（一）降血脂作用罗伐他汀在降血脂方面效果显著，罗伐他汀在2期临床试验结果

12、表明, 剂量为80 mg时, 降 LDL-C达 65%, 而一般他汀类药物降低低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C)的水平为 17% 54%。是当今治疗降血脂药物效果最好药物。其可以提升 LDL数量，人肝细胞瘤发觉中，普伐他汀是罗伐他汀提高LDL受体的mRNA量约十分之一。（二）对肝细胞的选择性作用血胆固醇的一个重要成分是肝细胞中的胆固醇，它来源于非肝细胞胆固醇，这是正常细胞所需的成分。身体的这个重要的爱护部分是肝脏。从抑制胆固醇的角度来看，该药物对小鼠肝脏有很高的要求，并且该药物被干细胞吸取。通过以上探究，可以得出下面的结论：罗伐他汀在鼠肝细胞中在成纤维细胞对胆固醇抑制效力低于1000倍。（三）

13、抗动脉粥样硬化作用洛伐他汀的作用比较多，常见的作用有降低血脂、脂质浸润、泡沫细胞形成、延缓动脉粥样硬化等，同时还能够阻断羟甲基戊二酸途径，格外是抑制类异戊二烯代谢产物，平滑肌细胞增殖，促进细胞死亡，并陆续粥样斑块，缓慢动脉粥样硬化复发。四、不良反应通过试验对比之后，可以得出此类药品出现异常症状属于轻微并且短暂性，在对临床患者试验中发觉，出现异常患者数量不及百分之四。不良事件的频率按如下次序排列：常见症状：内分泌失调，出现神经系统不正常头晕痛，便秘，恶心，腹部疼痛，骨骼异常出现疼痛，全身无力。少见症状：皮肤瘙痒，荨麻疹。 罕见症状：出现过敏反应，血管水肿，胰腺炎，肌炎以及横纹肌溶解。罗伐他汀和其

14、他还原酶抑制剂产品相同，会随产品剂量增加出现异常反应增加情况。对肾脏的影响：使用药物患者中发觉蛋白尿中大多蛋白源自肾小管，不及百分之一患者在十毫克和二十毫克过程时间，蛋白尿数量逐渐升高出现+。在治疗期间，尿中蛋白数量出现升高，在四十毫克治疗患者中，比例为百分之三。在二十毫克治疗者中，尿中蛋白数量出现减少或是消逝。根据临床试验以及上市药品提供数据中显示，现在不能确定尿中蛋白与急性，进展性肾脏疾病之间结论。在使用剂量患者中观察到血尿，从临床试验数据发觉因使用此药物剂量发生率很低。对骨骼肌的影响：在骨骼肌的作用中，发觉不同剂量该药的患者肌肉疼痛、肌病（包括肌炎）和罕见横纹肌溶解，尤其是药物剂量高于2

15、0毫克的患者。在服用药品患者观察身体肌酸激酶(CK)水平的升高呈剂量结论：大部分患者是轻微，无症状，时间短，但是CK水平升高(5xULN)，应中止治疗（见【注意事项】）。 对肝脏的影响：与其它HMGCoA还原酶抑制剂相同，少部分使用药品中发觉有关转氨酶提升，大多数案例是轻微，无症状，短时间内无发作。上市后经验：总上诉所示，报告药品市场本药品使用中出现不良反应事例。 罕见：肝胆系统疾病（肝转氨酶升高）。 十分罕见：神经系统疾病。未知：呼吸、胸廓、纵隔疾病，咳嗽、呼吸困难：胃肠系统疾病出现腹泻症状；皮肤和皮下组织疾病综合征：-般症状和用药部位状况出现身体水肿，精神疾病，抑郁，睡眠障碍（包括失眠和梦

16、魇）儿科患者人群：主要是年龄在180周岁以下的儿童进行临床试验。通过研究发觉，会伴随运动以及身体活动出现的肌肉症状，与成年人相对比此类数据比在试验中观察频率高，在其他方面症状来看，瑞舒伐他汀对不用年龄阶段的人安全性基本一直，如对儿童，青少年患者与成年人具有相似的安全性。五、瑞舒伐他汀钙片临床试验研究在我国临床研究分别是随机，双盲，两组平行进行分组，以10mg以及20mg为参数进行对比，周期为12周。在第十二周中，瑞舒伐他汀钙片十毫克未达到ATP III LDL-C目标患者，其增加药品剂量至二十毫克持续达到八周，此研究是开放性且非对比性。来自各危险分层的201例患者接受了瑞舒伐他汀10mg 12

17、周的治疗。本研究随机时的基线血LDL-C为19220.2mg/dl。研究结果显示，瑞舒伐他汀10mg治疗12周之后，LDL-C会有一定的降低，且这一降低比率在45%左右。另外，血TC和ApoB也会相对降低，而且这一数值的降低率在30%到40%之间，此次所测得降低的比率为33.2%，ApoB降低的比率为34%另外，使用瑞舒伐他汀也会使其增高，其中增高的比例为10%左右。经检验，在应用10mg瑞舒伐他汀时候，受试者的LDL-C将会高于美国国家相应的标准报告上。第三次专向调查报告（NCEP ATP III）的靶目标，从冠心病这一角度出发，对人群进行分析，对数据进行总结，最终得出这一类人群中最终的达标

18、率比较高，甚至超过了50%。为了进一步进行探究，对一些没有达到标准的患者进行陆续试验，将其的剂量进一步增加，直到20mg，且每天一次，这样在8周之后，降脂幅度增加，同时达标率也有了很大的增加。从起到效应的实践上来看，在6周之后，其效果已经有了较为明显的显现，其调脂作用达到了最佳，之后效果逐渐减小，直至12周之后，效果达到最低，且结束研究。在本次研究中，与药物产生身体异常发生率6.6%，与对比药物相同，在本次医学研究中出现只出现一例发生严峻异常试验者不良事件，但是推断与药物不相关，在试验时间段内未发生死亡病例案件发生。试验中未出现CK升超群正常值十倍以及肌病接受试验者。只有一例ALT升高正常值三

19、倍，并没有试验者申诉，结束试验后患者逐渐正常，没有出现生命体征、试验室指标以及心电图改变。十三例患者出现轻微ALT升高。只有五例基线ALT值逐渐提升，基本小于正常值上限一点五倍。在应用这一产品20mg的后续治疗时，没有出现如肌病等不良情况，同时，也无具临床意义的肝酶升高等情况。 附表 参考文献1赵水平，他汀类降脂药物不良反应平价. 药学学报，2007，9(1) :21282叶平，杜瑞雪. 循证他汀类药物临床应用. 2008.4.1，22 (6) :5762.3杨达宇，他汀类药物的分类与比较，2016,4刘从明，高脂血症医疗全书中医古籍出版社出版的图书.，2007，12 (2): 99- 106.5陆国平，高脂血症患者必读，上海中医药大学出版社1999，27( 6) :22- 25.6吕晓红 ，刘颖 高脂血症/专家与您面对面2015，24( 3) :122-130.