肥胖状态人群中医药综合干预技术研究方案中国临床试验注册中心070036.docx

1、肥胖状态人群中医药综合干预技术研究方案中国临床试验注册中心070036课题名称：肥胖状态中医药干预技术的示范应用和科学评价中医药综合干预技术研究研究方案广东省中医院内分泌科2015.09.01肥胖状态人群中医药综合干预技术研究方案1、 研究目的针对肥胖风险人群和肥胖状态人群，根据肥胖人群的危险分层，形成一套 普适性的调养方案，进行规范应用和评价研究，形成适合在医疗机构及养生预防 保健机构推广的方案、保健产品与标准，实现兼具个性化与规范化的健康管理目 标，以有效指导和推广社区肥胖人群的自我管理与健康促进， 减少社会医疗支出和资源浪费。2、 研究总体设计研究采用随机对照研究方法，将符合条件的受试者

2、纳入研究。招募受试者 406例，随机分为两组,即A组（单纯生活方式干预组），B组（中医药技术强化 干预组）。干预时间3月，观察随访1个月。3、 研究技术路线JL干预期：3月干预期间符合 剔除、中止和 排除标准总结试验结果，完成论文和成果鉴定4、受试者的选择与退出本研究的受试者来自于本研究课题组 2015年1月至2017年12月的门诊和体检 中心，以及合作社区管辖范围的肥胖状态人群。1）诊断标准根据2003年国家卫生部中国成人超重和肥胖症预防控制指南 （试行）及2013年AHA+ACC+TO成人超重与肥胖管理指南拟定。表一：中国成人超重和肥胖的体重指数和腰围界限值与相关疾病危险的关系分类体重指数

3、（kg/m2）腰围（cm）男：v 85男：85-95男：95体重过低V 18.5.体重正常18.5-23.9.增咼高超重24.0-27.9增咼高极咼肥胖 28高极咼极咼*相关疾病指高血压、糖尿病、血脂异常和危险因素聚集*体重过低可能预示有其他健康问题注：为了与国际数据可比，在进行 BMI数据统计时，应计算并将体重指数25及30的数据纳入。表二：2013年美国心脏病学会（ACC ）、美国心脏协会（AHA ）和肥胖学会（TOS）制 定的2013 AHA/ACC/TOS 成人超重与肥胖管理指南中提出的超重和肥胖的诊断：分类体重指数（kg/m ）体重过低401腰围：男性85CM女性80CM2腰臀比：0

4、.9。3体重指数（BMI）: 24kg/讥附具体计算及测量方法：1腰围及臀围的测量：腰围：测量时，身体直立，两臂自然下垂，不要收腹，呼吸保持平稳，皮尺 水平放在髋骨上、肋骨下最窄的部位（腰最细的部位）。臀围：臀围反映髋部骨骼和肌肉的发育情况。测量时，两腿并拢直立，两臂 自然下垂，皮尺水平放在前面的耻骨联合和背后臀大肌最凸处。注：为了确保准确性，测量时，一是要在横切面上，二是要在锻炼前进行。 同时要注意每次测量的时间和部位相同， 测量时不要把皮尺拉得太紧或太松，力求仔细、准确。2标准体重（KG的计算方法是：身高（CM） 1053体重指数测定：BM=体重（KG）/身高的平方（m2）02） 纳入标准

5、1年龄：男性：1860岁，女性：1850岁；2体重指数（BMI）: 24 BMIv40kg/ m2；3腰围：男性85CM女性80CM4中医体质为痰湿质（痰湿质、痰湿质倾向、兼夹体质（夹痰湿质） ）（痰湿凝聚，以形体肥胖、腹部肥满、口黏苔腻等痰湿表现为主要特征，根据王琦教授等 编制的经中华中医药学会2009年3月26日发布的中医体质分类与判定标准 评定）。5知情同意者。6如已使用相关减肥措施（包括药物）者，至少停用 2周以上时间。3） 排除标准1否认既往内科疾病史及经研究人员或医务人员排除合并冠心病、 糖尿病、心、肝、肾疾病及继发性肥胖（库欣氏病、甲状腺功能减退症等）者；2妊娠哺乳期妇女；3不能

6、坚持治疗的患者；4对干预措施可能出现过敏的患者。4） 剔除标准：1未按规定执行治疗，无法判定疗效；2临床资料不全，影响疗效与安全性评估；5） 中止和撤除病例标准：1中止和撤除病例原因：A.不能坚持治疗；B.临床观察过程中对干预方案出现过敏反应或干预过程中出现呼吸、循环、 消化及神经系统急慢性并发症（中风、心急梗死、急性及急讲性肾炎、重症肺炎 等）者:C.治疗过程中体重增加，病情加重，不宜继续接受临床研究，需要采取积 极措施治疗；2中止和撤除病例处理：临床研究者应对中止原因及与其关系如何等做出认真解释，并做出中止 时评价。6）脱落病例：脱落病例是指所有填写过知情同意书，并筛选合格进入临床研究的受

7、试 者无论何时何因退出，只要没有完成方案所规定治疗周期，均为脱落病例。 未满1个疗程，而腰围、体重等均已达标者，不作为脱落病例。1脱落病例原因：A.受试者用药依从性差（用药依从性 120%,或合并使用本临床方案禁止使用的中西药，或中途自行换药或加用其他药物；B.观察中自然脱落、失访。包括治疗有效，但不能完成整个疗程，以致 临床资料不全等原因影响疗效和安全性判断；2脱落病例处理：A.当受试病例脱落后，研究者应采取电话、预约、登门随访等方式尽可 能与受试者保持联系，并询问理由、记录最后一次服药时间、完成所能完成 的评估项目；B.填写CRF “总结表”，包括中止研究的主要原因；C.凡是入选并已经使用

8、编号药物病例，无论是否脱落，均应记录和保留CRF表，既可作为档案保存，又可进行意向性分析（Intent-to-treat analysis ， ITT）资料原始记录。脱落病例无需另补，所有脱落病例均应将 CRF表交临床负责单位汇总，并进行统计分析。5、干预方案1）疗程与合并症处理：1研究时程3个月，观察随访1个月；2在临床研究过程中，对合并症及其用药应统一掌握。如有感染、发热 等合并症，可使用抗感染或退热等对症处理，但不得使用任何与本方案有关的影响病情的中西药物。2）干预方案与分组：本研究将研究对象随机分组，共分 2组：A组（单纯生活方式干预组）；B 组（中医药技术强化干预组）。A组（单纯生活

9、方式干预组）：无任何医疗干预、仅予生活方式管理，饮食运动 方案制定参照：2013年AHA+ACC+TC成人超重与肥胖管理指南。饮食管理：1最好使其每天膳食中的热量比原来日常水平减少约 1/3（这是达到每周能降低体重0.5公斤的目标的一个重要步骤。）2低能量减重膳食一般设计为女性 1000-1200千卡/天，男性1200-1600千卡/ 天，或比原来习惯摄入的能量低 300-500千卡。避免用极低能量膳食（即能量总 摄入低于每天800千卡的膳食），如有需要，应在医护人员的严密观察下进行。A.饮食处方：采用食品交换法，将产生90Kcal热量的食物重量称为1个食品交换 份，将食物分为谷物、水果、肉类

10、、豆乳、油脂和蔬菜 6类，并归纳为易学易用 的4步操作，即估算标准体重、估算热量、估算份数、选择食物。三餐大致分配 为：早餐1/5 ;中餐2/5 ;晚餐2/5 ,根据每个受试对象的个体特点，制定出一日 三餐的饮食食谱。B食物称重：重量是食物分量的常用标准，在干预开始阶段，教导受试者各种 食物单位克数所含热量值，了解食物克数与食品交换份之间的换算， 在大家对每个交换份的体积有了足够的认识后， 练习使用参照物估计食物的重量，最终使大 家可以熟练掌握进食量。（以参照物）设计低能量膳食时选择各类食物的参考量及其可提供的主要营养素含量热量食物量（克）主要营养素含量（克）（千卡）谷类肉，鱼,禽蛋类豆腐干蔬

11、菜水果牛乳植油蛋白质脂肪碳水化物11001507040404001002501054.04014913002008050504001002501464.44818715002409050604001002501672.45321717002809050605001002501877.85525019003209050605001002502082.25828020003509050605001002502085.559302（1）其它豆制品按水分含量折算。如豆腐干 50克=素什锦50克=北豆腐65克=南豆腐120g运动管理：1运动强度：中等强度体力活动消耗的能量，男、女分别为4.8-7.0和3

12、.3-5.1 千卡/分钟,而低强度活动则分别是1.9-4.6和1.4-3.2千卡/分钟。如用心率 来大致区分，进行中等强度体力活动量时的心率为 100-120 次/分钟，低强度活 动时则为80-100次/分钟。计划在1个月内减体重2公斤，即每周减体重0.5公 斤，则每天需要亏空能量约550千卡，其中由体力活动增加消耗 300千卡。最 好每天增加中等强度体力活动1-1.5小时，或低强度体力活动2-3小时。2运动时间：每天8时-12时，14时-17时是肌肉速度、力量和耐力处于相对 最佳状态的时间，若在此时间里进行健身锻炼和运动训练，将会收到更好的效果。3运动环境：选择阳光充沛、空气对流良好的运动场

13、所。B组：在A组生活方式干预管理的基础上，加用中医药技术强化干预组（具体见干 预方案部分）。3）干预措施：1清脂茶（早：生姜末1g、绿茶1g等。午：生姜末1g、红茶1g等。晚：荷叶 2g、普洱茶1g等。）2祛脂按摩功（示范光盘）：腹部穴位：中脘、天枢、大横、关元、气海穴。 肢体穴位：手三里、足三里、丰隆、梁丘以手足阳明经在上下肢走行处为主线。3清脂糕苦养麦面，大麦面，山药粉，薏苡仁粉，鸡内金粉，山楂粉，红枣粉等为原料制 作糕点。4管理制度:1.知情同意与接收管理同意书。与能够服从本次健康管理的受试者签署同意书。2.个体化方案制定。根据体重、体重指数、腰围、臀围、腰臀比、生活习惯、工 作环境等制

14、定相应的每日食谱和运动项目，发放饮食、运动登记卡以及记步器。3.定期随访。每周由专科护士对纳入受试者进行电话随访， 提醒督促方案实施情况，登记患者每周体重、腰围、臀围；对于效果不佳的患者进行强化的管理制度 宣教或者进行方案调整。4.定期复诊，及时调整饮食、运动方案。每个月复诊，上交饮食、运动登记卡， 进行相关指标的登记和检测。根据变化进行方案的调整。5.减肥俱乐部。建立减肥交流微信平台，将每天自己的饮食、运动、体重指标变 化上传，每月评出减肥达人。设定一定的激励措施。6.依从性管理。个体化选择干预方案，以每周执行次数来评估，以增加患 者可行性及依从性。7.药品及食品质量监控：本研究所涉及药材均

15、由统一的医药公司提供，医药公司具有 药品生产许可证、获得国家GMP认证并出具相关合格证明书。糕点及茶包的制作均由相关合作厂家生产，生产单位提供卫生许可证及营 业执照等相关证书。4）干预方案：1清脂茶：每周饮用至少12次，按早、中、晚茶冲泡服用。按照肥胖程度划分， 超重者每次饮用1袋，轻度肥胖者每次饮用2袋，中度肥胖者每次饮用3袋。每 次均可泡饮500-1000ml或以上（最多总量不超过 3000ml）, 3个月为1疗程。2祛脂按摩功（示范光盘）：腹部按摩操：患者取端坐位，腹肌放松，双膝屈 曲，露出腹部，双手叠放在腹部，均匀着力，以肚脐为中心，围绕着中脘、左大 横、关元、右大横顺时针方向做环形摩

16、腹（按摩50次），再围绕着中脘、右大横、 关元、左大横逆时针方向做环形摩腹（按摩 50次），使腹部微微变红发热，感觉 局部酸胀感，按摩的同时做腹式呼吸；经络拍打操：端坐位，躯干与下肢呈90度，双上肢前伸与上下肢平行，随后躯干逐渐前屈，手指末端尽量与足趾贴 近，五指并拢，沿外踝尖至股骨大转子所在的连线上进行拍打，来回拍打 5次；3经络按摩操：拇指与其他四指分开，拇指置于内踝尖处，其他四指并拢附着于 下肢的外侧，以四指为支点，拇指沿胫骨面上由肢体远端向近端经行点按，一直 按至腹股沟处，来回点按5次。（穴位的定位：中脘穴：脐上 4寸；脐与剑突两 线的中点。大横：脐旁开4寸；肚脐旁，乳头直下。天枢：脐

17、旁开2寸；肚脐与 大横两线的中点。关元：脐下 3寸。气海：脐下1.5寸。脐与关元连线的中点。 将你的手并拢如下图，将手放在以脐为起点的下腹部，则小拇所在的边缘即为该 穴。）（按摩功每次约10min, 3次为1周期，每周做功不少于4周期，功时不小 于 120mi n）3清脂糕：糕点所用原料均收录于卫生部关于进一步规范保健食品原料管理的 通知附件1（既是食品又是药品的物品名单）及附件2 （可用于保健食品的物品 名单）中；主药，作用平和，用量为药典规定每日常用药量下限的 1/2左右，辅助药，用量为药典规定每日常用药量下限的 1/3 ;所有原料用量符合保健食品审评要求；各原料及其配伍均有充分的专业文献

18、支持具有清脂减肥之功能； 既有中医理论指导，又有现代药理和临床文献证实，不但可以完成保健食品检验与技 术评价规范功能评价指标，应用于相应人群亦可以收到良好效果。本研究所用 清脂糕热量为：400kcl/100g，具体用量根据研究对象体重指数、运动量等计算 每日所需热量，为每位研究对象制定个体化量化标准， 并根据体重指数等指标改 变动态调整。作为加餐或代餐方式添加给干预组成员食用（保证每日摄入卡路里 在规定范围内）。6评价指标：包括主要、次要及管理效应性指标疗效评价。主要检测指标：腰围疗效判定标准。 次要检测指标：腰臀比（WHR）体重指数（BMI）和身体成分分析（体脂分布等）3管理效应性指标：体重

19、变化记录监测表和SF-36:简明健康调查问 卷。注：身体成份分析仪：型号-inbody720 （拜斯倍斯医疗器械贸易（上海） 有限公司）。2体重变化记录监测表：患者每周测量并记录体重及腰围、腰臀 比等变化情况，最终汇总，绘制表格。3纟SF-36：简明健康调查问卷（附有表格（SF-36计分说明（修正）4总疗程：3个月。1个月为1个疗程，共3个疗程。每个疗程均需评 估上述指标。7、样本量估算：通过查阅文献（文献），拟定本次试验，预期两组干预方法使腰围下降值相 差（）3.0，假设两组标准差 c为8.5。令检验水准a =0.05，检验效能1- B=0.9，两组比例（K为1:1,带入公式： f； , n

20、 1= n2=169,同时，考虑不超过 20%勺失访率，总体样本 N=（试验组+对照组）X 120%=2% 120%=2 169X 120%=405.4406。因此各组所需样本量为 203例。8、数据库及统计分析：统计分析数据选择：意向性分析（Intent-to-treat ， ITT）:对所有经随机化分组，并至少服用一次药品的全部病例，将其中未能观察到全部治疗过程 病例资料，用最后一次观察数据结果转到临床研究最终阶段， 对疗效和不良事件发生率进行意向性分析；符合方案数据分析（Per-Protocol population,PP ）: 所有符合临床研究方案、依从性好、临床研究期间未服禁止药物、

21、完成CRF规定 填写内容的病例，或服用受试药数量在 80%-120%，对其疗效进行统计分析。 建立统一的数据库：对所有数据的分析均采用统计软件包及 SPSS13.0进行数据管理和分析。设置录入指定的程序，将上述研究数据准确准确录入计算机， 建立数据库。并由专人进行数据质控，确保数据录入的质量。统计分析计划：采用EPIdata3.1软件包建立数据库。对所有数据的分 析均采用统计软件包 PASW Statistics 20.0 。统计方法：所有统计检验均采用双侧检验，P值小于或等于0.05将被认为所检验差别有统计学意义。不同治 疗组各次就诊的计量资料将采用均数土标准差进行统计描述。 计量资料组间比

22、较采用方差分析（非正态或方差不齐，采用多组资料的秩和检验） 。不同治疗组各次就诊的计数资料采用构成比及率表示，组间比较采用 X2检验。不同治疗组各次就诊的等级资料采用秩和检验。9、伦理学要求1） 伦理审查体系：临床试验开始前，试验方案需经伦理委员会审议同意并签署批准意见后方可实施。在临床试验进行期间，试验方案的任何改动均应经伦理委 员会批准后方能执行。2） 受益与风险：独立的伦理委员会和知情同意书是保障受试者权益的主要措施。 临床研究者必须向受试者说明参加临床试验是自愿的， 需告知受试者临床试验的 性质、试验的目的、预期可能的受益和的可能发生的风险和不便， 告知受试者可 能被分配到试验的不同组

23、别、可供选用的其他治疗方法以及符合赫尔辛基宣言规 定的受试者的权利和义务等，使受试者充分了解临床试验，给予受试者充分时间 以便考虑是否愿意参加试验，并签署知情同意书。3） 知情同意：参加临床试验的医师必须向受试者提供临床试验的有关情况（试 验目的、试验性质、可能的受益和危险），使受试者了解后表示同意，并自愿签 署知情同意书后，方可进行临床试验。临床研究者必须向受试者说明参加临床试 验是自愿的，而且在试验的任何阶段有权随时退出试验而不会遭到歧视和报复，其医疗待遇与权益不受影响，仍可继续得到其它治疗方式和手段。必须使受试者 了解到参加试验及在试验中的个人资料均属保密。4） 受试者的医疗与保护：临床研究者必须向受试者说明在试验的任何阶段有权随时退出试验而不会遭到歧视或报复， 其医疗待遇与权益不受影响，仍可继续得 到其它治疗方式或治疗手段。必须使受试者了解到参加试验及在试验中的个人资 料均属保密。还应告知如果在试验中出现与试验相关的不良反应， 会得到及时的治疗和合理的处理。