工艺验证方案 1.docx

1、工艺验证方案 1XX车间XX产品工艺验证方案文件编码：起草人： 日期： 年 月 日验证小组会签：生产管理部经理： 日期： 年 月 日Q C室主任： 日期： 年 月 日质量管理部经理： 日期： 年 月 日方案批准：验证委员会主任： 日期： 年 月 日方案执行：执 行 日 期： 年 月 日验证小组组长： 一、 概 述.4二、 验证目的.4三、 验证组织和职责.4四、 工艺文件6五、 验证方法.9六、相关GMP文件的确认.91质量管理文件92生产管理文件103设备管理文件104卫生管理文件105主要设备一览表10七、生产要素的评价.101工艺卫生112状态标记113 生产环境114洁净区粒子计数检测

2、115洁净区微生物检测116文件.117人员培训.118物料质量11八、产品的检查.12九、偏差.12十、结果评价与结论12十一、再验证.12十二、验证小组领导意见12十三、附件、附表12附表1 厂房空调净化系统、工艺用水系统、检验方法、关键生产设备及辅助设施验证记录（见附表一）附表2 质量管理文件附件3 生产管理文件附件4 设备管理文件附件5 卫生管理文件附件6 主要设备一览表附表7 洁净区粒子计数检测记录附表8 洁净区微生物检测记录附表9 设备微生物数检查记录附表10 员工培训、考核记录附表11 偏差调查表附表12 验证证书附件1 工艺规程 附件2 验证三批生产批记录 附件3 检验记录一、

3、 概 述 为确保*的质量，对*生产工艺过程进行验证。通过工艺验证证明*生产工艺确实能稳定地生产出符合预定规格及质量标准的产品，生产工艺具有可靠性和重现性。本工艺验证是在厂房空调净化系统、工艺用水系统、检验方法、关键生产设备及辅助设施验证合格的基础上进行的。厂房空调净化系统、工艺用水系统、检验方法、关键生产设备及辅助设施验证记录。（见附表1）二、 验证目的按*生产工艺规程、有关GMP管理规程、标准操作规程及验证文件要求，连续进行三批生产，证实设计的工艺过程的实用性，设计的生产工艺和设计产品质量能够符合质量标准。确认本生产工艺稳定、操作规程合理、设备与生产能力相匹配、质量监控点合理，具有可靠性和重

4、现性，保证生产处于受控状态，确保能生产出合格的产品。 三、 验证组织和职责1 、验证小组成员表验证小组成员表部门人员车间QC室设备管理部生产管理部质量管理部2、职责2.1验证委员会2.1.1 负责审阅并批准工艺验证方案。2.1.2负责验证结论的判定批准。2.2质量管理部2.2.1组织验证工作的实施及各部门的协调，保证验证工作有序的进行。2.2.2现场监督保证整个操作过程按照验证方案进行。2.2.3负责验证方案的审核，及操作过程中对验证文件修订的审核工作。2.2.4负责验证方案及实施计划的归档工作。2.2.5负责取样、分析、检测及试验后数据的记录。2.3生产管理部2.3.1负责对工艺验证方案的起

5、草。2.3.2审阅验证方案数据和最后的报告。2.3.3审核验证对所需的测试项目是否全部完成可上报批准。2.3.4负责组织生产车间按照验证计划进行实施。2.3.5负责现场对操作过程进行指导。3.4设备管理部3.4.1验证时负责设备的完好运行。3.4.2负责为验证提供必要的资料和数据。3.5车间3.5.1负责实施验证方案。3.5.2负责将本部门相关的验证数据收集到方案中，并上报。四、工艺文件1 产品概述 1.1 产品特点1.1.1 性状：本品为胶囊剂。胶囊内容物为深棕色颗粒状粉末，气清香，味苦。1.1.2 功能主治：活血化瘀，益气通络。适用于脑血栓形成急性期，恢复期属气虚血瘀症候者，症见急性起病，

6、半身不遂，口舌歪斜，舌强语蹇，偏身麻木，气短乏力，口角流涎，手足肿胀，舌暗或有瘀癍，舌薄白等。1.1.3 用法用量：口服，一次2粒，一日2次，疗程4周，或遵医嘱。1.1.4 规格：每粒装0.4g。1.1.5 有效期：二年2 处方和依据 2.1处方* 1000g * 800g * 500g * 100g * 1g 制成1000粒2.2处方依据产品标准：部颁标准*批准文号：国药准字*3 工艺流程图 中药材前处理 提 取 与 制 剂4 工艺规程4.1*工艺规程（见附件一） 4.2生产工艺过程介绍：中药材前处理 4.2.1 净制*、*、*，拣选后洗涤，然后分别置切药机切片，*、*切成35厚的饮片，*切

7、成段片，置带式干燥箱内干燥。4. 2.2 *饮片灭菌*饮片放入盘内，按XGL.PS-0.24型手控脉动真空灭菌器标准操作规程操作，置灭菌柜内灭菌、干燥。灭菌后送菌检。合格后的*饮片置粉碎机粉碎过100目筛。制剂操作过程及工艺条件 4.2.3 提取根据生产指令单上的*、*投料量一次投入多功能提取罐中，再加入适量90%的乙醇，回流提取2次，第一次提取2小时、第二次提取1小时。过滤合并滤液入贮罐。上述*、*醇提药渣先后加5倍量、4倍量的饮用水煎煮两次，每次1.5小时。分次过滤，合并滤液入贮罐。按生产指令单上的*投料量一次投入多功能提取罐中，分别加入8倍量、6倍量的饮用水煮沸后70-80热浸两次，每次

8、2小时。分次过滤，与*、*水煎液合并入贮罐。4.2.4 浓缩回收*、*醇提液中的乙醇，至无醇味，减压浓缩至相对密度1.201.25时，将指令单上的*粉量与*、*醇提浸膏置混合机内混合均匀。将混合好的浸膏置洁净容器中进入干燥。合并*、*水提药液和*水提药液，减压浓缩至相对密度为1.10（80热测）时，转入醇沉罐中冷却。加入乙醇搅匀，使药液含醇量达到60%，静置12小时后，取上清液置清液罐中，回收水提醇沉上清液中的乙醇。回收至无醇味时，减压浓缩至相对密度1.30-1.35时，将浸膏置洁净容器中进入干燥。4.2.5 干燥醇提浸膏进入真空干燥箱连续干燥24小时后，取出浸膏进行敲碎，浸膏块继续进入真空干

9、燥12小时后。取出放冷至室温或接近室温时，转入粉碎工序。水提浸膏进入热风循环烘箱连续干燥4天（96100小时）后，取出浸膏进行切条，切条后移到真空干燥箱干燥，连续干燥3天(7275小时)取出放冷，转入粉碎工序。4.2.6 粉碎将干燥好的醇提和水提干膏置粗碎机分别粉碎成粗颗粒，合并混匀，置粉碎机粉碎成细粉，装入洁净的密封袋中扎紧口袋，质量检验合格后交中间库储存。4.2.7 湿混干膏粉置混合机加适量90乙醇混匀后，将湿粉置洁净容器中进入干燥，并间断翻烘。干燥温度：60，干燥时间：12小时。4.2.8粉碎、过筛将已干燥的粉子置粉碎机粉碎后，置振动筛过60目筛，将*置粉碎机内粉碎过100目筛。4.2.

10、9 总混 将已粉过筛的药粉、*粉置V型混合机混合50分钟，混匀后转入中间库待验。4.2.10 灌装取化验合格的*药粉用CTM-800型全自动胶囊充填机按CTM-800型全自动胶囊充填机标准操作规程进行充填，控制好装量差异。充填间应与外室保持相对负压， 粉尘由吸尘装置排除。温度应控制在20-25，湿度应控制在45-65%。4.2.11 包装按批包装指令用双头数粒机数粒装瓶，每瓶装30粒（16粒），塞纸，拧盖，封口，贴签与说明书一同装入小盒。10小盒为一包，24包为一箱，内装合格证一张。封箱口，捆包。五、验证方法以*工艺规程（STP-PM）为蓝本，以符合GMP车间为生产基本条件，严格按照相关的GM

11、P管理文件，严格按照各岗位标准操作规程操作，在正常生产状态下连续生产三*，批号为 按照相关的GMP管理文件取样检验。通过各工序的运行验证产品的工艺是否合理、产品质量是否可达到质量标准要求。六、相关GMP文件的确认6.1相关质量管理文件（见附表2）6.2相关生产管理文件（见附表3）6.3相关设备管理文件（见附表4）6.4 相关卫生管理文件（见附表5）6.5.主要设备一览表（见附表6）七 生产要素的评价7.1工艺卫生7.1.1操作间清洁、清场 在每批生产前后，遵照相关清场管理规程对操作间进行清洁，并由QA检查合格后方可发放清场合格证。（结果见附件二：批生产记录）7.1.2设备清洁在生产前后按各自清

12、场规程清洁并检查整个生产设备的清洁，应没有上批生产遗留下的污染物，并由QA检查合格后方可发放清场合格证。（结果见附件二：批生产记录）7.2状态标记 根据状态标记管理规程检查，确认现场使用状态标记符合生产管理要求。（结果见附件二：批生产记录）7.3 生产环境7.3.1温度、相对湿度在生产前按工序要求检查温度、相对湿度，并记录 。（结果见附件二：批生产记录） 判断标准： 温度1826 相对湿度4565%7.4洁净区粒子计数检测7.4.1根据洁净室尘埃数及细菌菌落数测定标准操作规程，生产前对各主要工序进行尘埃粒子数计数检查。结果应符合30万级洁净空气要求。（见附表七） 判断标准：0.5m 的粒子：

13、10，500，000个5m的粒子： 60，000个7.5洁净区微生物检查7.5.1洁净区微生物检查根据洁净室尘埃数及细菌菌落数测定标准操作规程，对各主要工序测定空气中的微生物。空气中所含微生物的数量符合30万级洁净区的要求。（见附表八）判断标准：沉降菌数洁净级别30万级（个/90）15个/皿7.5.2设备微生物数检查 根据微生物限度检查法标准操作规程检查各重要工序的设备微生物。设备微生物数量，符合相对洁净级别的微生物限度要求。（见附表九） 判断标准：细菌： 4个/cm2 霉菌 2个/cm2大肠杆菌：不得检出7.6 文件7.6.1生产工艺规程的正确性 在生产过程中，对照操作者的实际操作，核对生产

14、工艺规程制定是否合理，确认其生产工艺规程中每项操作规程是否明确、清楚、具有可行性及重现性，各岗位SOP足以指导实际生产操作。7.6.2生产指令的制定及流转程序的合理性生产按生产指令进行，每个工序按生产工艺流程进行操作，按生产指令进行流转。确认在其执行时生产指令是否合理，流转是否正常可行。避免发生差错，造成混批、混药或影响本批产品的质量， 7.6.3批生产记录的可行性 在生产过程中，生产操作人员严格按各岗位SOP进行生产操作，按批记录中技术操作要点进行生产，按批记录中各环节进行质量控制，边操作边记录，记录是否能够反应生产的全过程。 判断标准是：工艺规程制定实施可行、严紧，生产批记录中规定的各项指令在执行过程可实施，生产流转符合工艺规程要求，各主要生产环节的质量监控点制定的合理。（见附件二：生产批记录）7.7人员培训 验证开始前先查阅培训记录是否齐全，确认上岗操作人员已进行了各种基本技术的培训和相关管理规程的培训，能够胜任并能完成相关的工作。判断标准是：操作人员经培训合格上岗操作。（见附表十：员工培训、考核记录）7.8物料质量对生产中所用原辅料、内外包装材料，按质量标准进行检验。检验合格，检验记录和报告见化验室原辅料、内外包装材料检验报告书。 判断标准是：原辅料、内外包装材料符合企业质量标准。（见附件三：检验记录）