病毒性肝炎分类介绍.pptx

1、,病毒性肝炎分类介绍,一、概述,2,病毒性肝炎是由多种肝炎病毒引起的，以肝脏炎症为主的一组全身性传染病。主要通过消化道和血液传播。本组传染 病发病率高、对人类生命健康和劳动力的影 响较大。,1、多种肝炎病毒,3,已报告至少九种肝炎病毒可引起病毒性肝炎。它们分别是,RNA（1963）,DNA（1961）RNA（1989）RNA（1983）RNA（1989）DNA（1994）,HAV HBV HCVHDV HEVHFVHGV,GBV-CRNA（1995）,RNA（1995）,1甲型肝炎病毒 2乙型肝炎病毒 3丙型肝炎病毒4丁型肝炎病毒 5戊型肝炎病毒已型肝炎病毒庚型肝炎病毒GB病毒TTV,GBV-

2、B TTV,DNA（1997）,其他能引起肝功能损害的病毒有很多：黄热病毒（YFV）EB病毒（EBV）巨细胞病毒（CMV）单纯疱疹病毒（HSV）风疹病毒(RV)它们均非嗜肝病毒，所致肝损害为继发性,4,2、以肝脏炎症为主的临床表现,5,症状：消化道症状为主如厌油、恶心、食欲减退、上腹饱胀。其它有乏力、尿黄等。体征：急性肝炎可有皮肤、巩膜的黄染，肝脏肿 大、压痛，肝区有叩击痛，可有脾脏肿大。慢性患者可有慢性肝病面容、肝掌、蜘蛛痣。、黄疸、出血等。实验室检查：肝功能异常、病原学标志阳性。,3、全身性的疾病,6,除肝脏炎症的临床表现外，其他系统也有波及。例 如：,神经系统：血液系统：,失眠、多虑、严

3、重者出现肝性脑病。白细胞、血小板、红血球计数下降，,出血、贫血。内分泌系统：肾上腺皮质功能下降。泌尿系统：肝肾综合证。水电介质平衡失调：腹水。,病毒性肝炎在我国危害极大病毒性肝炎在我国各类传染病中发病率最高 我国乙肝病毒感染者逾1.2亿约占 10%乙型肝炎患者近3千万每年近 30万人死于肝炎或肝癌,7,概 述,4、危害性,例1：1988年上海甲型肝炎流行。在短短四个月的时间内，病人达31万。学校停课，工厂停 工，外贸停业，直接、间接经济损失 100亿。这是建 国以来最大的一次甲型肝炎的流行。例2：原发性肝癌。乙型肝炎非乙型肝炎为2231，每224个肝癌中，有223 个系乙型肝炎所致例3：母婴传

4、播。10001500万年乙型肝炎育龄妇女。其子女：慢性肝炎，发育不全，原发性肝癌,8,二、病原学：,9,(一)HAV,10,1、病毒核酸性质嗜肝RNA病毒，单股，7500个核苷酸。2、形态结构：直径27nm，大小均一的球形颗粒，3、抵抗力：,灭活,1001分钟，,紫外线1分钟，余氯1015ppM 30分钟，3福尔马林5分钟。部分灭活6012小时，70酒精3分钟。不能灭活601小时，反复冻融。,4、组织培养与动物模型 组织培养Hela细胞，A549细胞。组织培养的HAV不引起细胞病变，也不导致细胞死亡。动物模型黑猩猩，狨猴易感，且可传代。,11,5、抗原抗体系统只有1个抗原抗体系统。感染后可出现

5、特异性中和性抗体。IgM型抗体仅存在于病后36个月。IgG型抗体则可保存多年。,12,1、形态结构：直径42nm球形颗粒，为双 层结构(Dane颗粒)图。,13,(二)HBV：（掌握重点）,1.HBV形态结构,14,大球形颗粒（Dane颗粒）小球形颗粒 管形颗粒,乙肝,Dane颗粒（完整的病毒）形态,15,HBsAg（外膜蛋白）HBcAg（核衣壳蛋白）HBV DNADNAP,乙肝,2、病毒核酸性质嗜肝DNA病毒，环状部分双股DNA，3200个碱基对。基因组模式图。（S、C、P、X区）前S-1，前S-2，前C 区等。,16,乙肝,17,2.HBV基因组结构,18,pre-s1,pre-s2,S,

6、P,C,pre-c,X,HBV DNA,3.2 kb,乙肝,re-S1蛋白 pre-S2蛋白 HBsAg HBeAg HBcAg DNAPHBxAg,编码,pre-S1 pre-S2 Spre-C CP XHBsAg,pre-S2,pre-S1,HBV,19,3、抵抗力：能使其灭活10010分钟，6510小时，高压蒸气消 毒。不能使其灭活很强，一般消毒剂无效(HBsAg保护)。,HBV,20,4、组织培养与动物模型,(1)(2),无组织培养。灵长类动物，如黑猩猩易感，并可作动物模型。,(3)鸭肝病毒可代替研究江苏：高邮麻鸭40%左右，鸭肝V阳性，经卵传代。,HBV,21,5、抗原抗体系统有3个

7、抗原抗体系统，又称血清学标志(重 点)。HBsAg抗-HBsHBeAg/抗-HBeHBcAg/抗-HBc,HBsAg 的亚型,22,乙肝adr adw ayr ayw,长江以北,长江以南,新疆、西藏、内蒙等,HBsAg 的形式、分泌 主蛋白中蛋白 大蛋白,（1）HBsg,乙肝,23,（2）抗-HBs,出现时间：急性感染后期或HBsAg 消失后（空白期或窗口期）抗-HBs为保护性抗体（中和抗体）其出现标志着HBV感染进入恢复期抗-HBs 对相同 HBsAg亚型的HBV再感染有免 疫力，但对不同亚型的HBV保护力不完全。,24,乙肝,（3）HBeAg,HBV C基因,前C区,C 区,HBeAg,H

8、BcAg,表 达前C/C 蛋白切割、加工,分泌到细胞外,HBeAg存在于血清中,乙肝,25,HBeAg是病毒复制和传染性的标志血清HBeAg阳性者中，HBV DNA阳性率 为92%左右,乙肝,26,（4）抗-HBe,出现时间：随着HBeAg的消失而出现抗-HBe的出现标志着病毒复制减少、传染性降低 抗-HBe阳性者中，16.3%30%左右HBV DNA仍阳性可能与前C基因变异有关,-干扰素疗效较差,（5）HBcAg,27,乙肝,HBcAg主要存在于HBV感染的肝细胞内或Dane颗粒 核心中。,在血液中一般血清学方法检测不到HBcAg,（6）抗-HBc,抗HBc-IgM：是HBV近期感染或慢性感

9、染者病毒活动的标志 急性感染持续时间：618个月抗HBc-IgG：凡“有过”HBV感染者均可阳 性,HBcAg的免疫原性最强,（6）HBV DNA,28,乙肝,是病毒复制和有传染性最直接的证据检测方法：斑点杂交法、PCR法DNAP（DNA多聚酶）：是逆转录酶位于HBV的核心部位，直接反映HBV复制能力的指标。HBxAg：HBxAg具有反向激活作用，可调控病毒基因转录水 平，并对宿主癌基因可能有激活作用。,乙肝,29,介绍三个概念：“两对半”,血清抗原抗体转换率：HBeAg,抗-HBe,“转阴”常用指标：血清HBeAg/抗HBe转换率HBV-DNA 阴转率HBsAg阴转?,(三)HCV,30,丙

10、肝,原称“肠道外传播的非甲非乙型肝炎病毒”,HCV是第一个利用分子生物学技术发现的病毒1989年Chiron公司利用逆转录酶随机引物从受染的黑猩猩 血清中成功克隆出与HCV RNA互补的cDNA。HCV为单股正链RNA病毒，可能属黄病毒属,(三)HCV,31,1、病毒核酸性质黄病毒属，单股RNA，9400个核苷酸。根据核苷酸的同源程度，目前世界上有10个以上基因 型，但主要有4个基因型：/1a、/1b、/2a、/2b。每个基因型又有若干亚型。我国北方以2a为主，南方以1b为主。,丙肝,32,HCV,33,3、组织培养与动物模型 有黑猩猩动物模型4、抗原抗体系统可检测抗-HCV。目前尚无法检测H

11、CV的抗原成份。抗-HCV为非保护性抗体，阳性为病毒感染标志,(四)HDV,34,1、病毒核酸性质单股环状RNA，1680个核苷酸，是目前 已知最小病毒。2、形态与结构：直径：3537 nm表面包裹HBsAg核心为HDV RNA和 HDAg,丁肝,35,(四)HDV：,为什么外层是HBsAg?HDV RNA基因组缺乏复制其外壳的基因密码，因而必须依赖HBV为其提供HBsAg作为自己的外 壳。所以HDV必须在HBV感染的基础上重叠感染 或和HBV同时感染。HDV为缺陷病毒，必须依赖HBV才能复制。,丁肝,36,3.HDAg和抗-HDV,HDAg:是HDV感染的直接标志抗HDV-IgM：是HDV早

12、期感染标志 抗HDV-IgG：是HDV既往感染的标志慢性HDV感染时，两种抗体可长期共存,(五)HEV,37,1、病毒核酸性质 萼状病毒，含单股正链RNA。7500 核苷酸。有两个亚型。2、形态结构：直径3234nm球型颗粒。3、抵抗力：HEV不稳定，在4易裂解，对各种消毒 药品敏感。,HEV,38,4、组织培养与动物模型：组织培养已成功。动物模型为猴(食蟹猴、须狨猴、恒河猴、埃塞俄比 亚猴)，黑猩猩等。5、抗原抗体系统一个抗原抗体系统。由于IgG抗体 持续的时间不超过1年，IgG抗体亦可作为近期感染的 指标。,三、流行病学,39,(一)传染源1、患者（1）甲型肝炎患者是唯一传染源（无携带者，

13、无慢性病人）。排病毒时间从起病前两周，到潜伏期末为高峰，持 续到黄疸后8天。发病后34周，基本无传染性。起病后30天仍有少数患者从粪便中排毒。,传染源,40,（2）乙型肝炎排毒时间从起病前数周，持续于整个急性期。慢性乙型肝炎和病毒携带者：其传染性贯穿整个病 程。传染性的大小与病毒复制指标有关。（HBeAg，HBV DNA，DNAP），与转氨酶水平高低无关系。,传染源,41,（3）丙型肝炎,急性患者从起病前两周起有传染性。起病后血 中HCV RNA阳性代表有传染性。由于HCV在血中的浓度很低，因次即使HCV RNA 阴 性仍不能排除有传染性。输血时，抗HCV阴性，亦不能排除有传染性。抗原的局限性

14、 潜伏期检测的敏感性,传染源,42,丁型肝炎以慢性患者和病毒携带者为主。HDAg和抗HD阳性 均代表有传染性。戌型肝炎急性期患者其传染性从起病前9天到发病后8天。,传染源：,43,2、携带者乙、丙、丁型肝炎存在慢性病毒携带者。乙型肝炎病毒携带者数量最多。丙型肝炎在人群中也有相当的比例。如义务献血者 丙肝占0.5，职业献血者丙肝占310。,(二)传播途径：,44,1、粪口途径：指粪便内的病毒通过污染各种物品，包 括手、日常用品、水、食物而经口感染。主要见于甲型肝炎、戊型肝炎。,粪口途径：,45,(1)卫生情况不良：主要见于集体单位，如幼托机构、学校、军队、厂 矿等，由于食物卫生不良，（食物未洗干

15、净、苍蝇 携带或炊事人员本身就是患者或携带者，造成肝炎 之爆发）。,粪口途径：,46,(2)水型传播：粪便入水，饮用生水而致。例1：印度加尔各答市，因饮用恒河“圣水”导致肝 炎爆发，短期内病例达29万。例2：国内等农村河网地区，粪船入河导致沿河地区 肝炎爆发。,粪口途径：,47,(3)食用贝类(毛蚶)甲型肝炎病毒在毛蚶体内有集毒作用。(每天34M3水 过滤)生食，1988年，上海流行甲型肝炎，患者达31万。,2、经血传播：,48,主要见于乙、丙、丁型肝炎(1)输血及血液制品，由于献血员的筛选，此类病 人已明显下降。如HBsAg的发现，使输血后肝炎减少了38%。但由于筛选敏感度的限制（丙型肝炎）

16、以及管理 上的问题（卖血），此类传播方式在某些地区仍 占主导地位。,经血传播：,49,(2)医源性污染皮试，1百万ml即可接种预防接种手术器械，口腔科，内窥镜检查其他：如血透，本院48%以上丙型肝炎,经血传播：,50,吸食毒品吸血昆虫，蚊，臭虫,3、母婴传播：,51,原因：胎盘由于某种原因开放，分娩时血窦开放，出 生过程中胎儿吸入，哺乳。约占婴幼儿HBV感染的1/3。（余2/3为生活密切接触及注射等方式）纠正：“垂直传播”，仅水平传播的特殊形式。,4、性接触传播：,52,见于乙、丙型肝炎。唾液，精液，阴道分泌物等含有病毒。家庭集聚现象。,(三)易感者,53,1、甲型肝炎 幼儿易感。原因6个月以前不易感染。随年龄的增长，隐性感 染逐年增加，20岁以前90HAV IgG抗体阳性。2、乙型肝炎婴幼儿及青少年易感。,易感者,54,3、丙型肝炎人群普遍易感。而且不同株、不同型之间无交叉免疫。4、丁型肝炎HBsAg阳性患者或病原携带者。5、戊型肝炎人群普遍易感。,(四)流行特点,55,1、甲型肝炎地区：以卫生条件为流行主要因素 第三世界发达国家，农村城市年龄：年龄越大，感染率越高 我国20岁以上成