制药厂验证组织与实施.docx

1、制药厂验证组织与实施验证组织与实施1、目的规范公司内各项验证工作的管理程序，指导各项验证工作；有序有效的开展确认与验证工作；规范验证活动的实施；指导验证文件的编写；规范验证活动中各部门的职责。2、范围适用于本公司GMP相关的各项验证工作，验证的组织与管理按照本程序执行。2.1厂房和设施2.2公用系统（工艺用水系统、空调净化系统、压缩空气等介质系统等）2.3设备验证2.4检验方法验证2.5工艺验证2.6清洁验证2.7模拟灌装验证2.8计算机系统验证3、定义3.1验证：有文件证明任何操作规程（或方法）、生产工艺或系统能达到预期结果的一系列活动。3.2确认：有文件证明厂房设施、设备能正确运行并可达到

2、预期结果的一系列活动。3.3验证总计划（VMP）：是进行验证的纲领性文件，指导公司在各项验证过程中，有组织、有计划、有步骤的进行，是使各项验证必须依照其起草、审批和实施的计划。3.4工厂验收测试（FAT）：指在设备供应商处进行的一系列系统功能测试、稳定性测试、可用性测试活动过程及其形成的证明文件。3.5现场验收测试（SAT）：指在设备使用方进行的一系列检测活动过程及其形成的证明文件。3.6设计确认（DQ）：证明厂房、辅助设施、设备的设计符合预定用途和GMP要求。3.7安装确认（IQ）：证明厂房、辅助设施和设备的建造和安装符合设计标准。3.8运行确认（OQ）：证明厂房、辅助设施和设备的运行符合设

3、计标准。3.9性能确认（PQ）：证明厂房、辅助设施和设备在正常操作方法和工艺条件下能持续有效地符合标准要求。3.10前验证：针对新的生产工艺或当工艺发生重大变化时所进行的工艺验证应采用前验证的方式，在验证成功结束之后才可以放行产品。3.11同步验证：在某些非常特殊的情况下也可以接受通过同步验证的方式进行工艺验证，即在常规生产过程中进行验证，从工艺实际运行过程中获得数据，用以确认某项工艺可达到预期要求。3.12再验证：系指一项工艺、过程、系统、设备或材料经过验证并在使用一个阶段以后进行的，旨在证实已验证状态没有发生偏移而进行的验证。关键工序、设备要定期进行再验证。3.13回顾性验证：所谓回顾性验

4、证是指通过对历史数据的统计分析，证实正式生产工艺条件适用性的验证。3.14工艺验证（PV）：证明一个生产工艺在规定的工艺参数下能持续有效地生产出符合预定的用途、药品注册批准或规定要求和质量标准的产品。3.15清洁验证（CV）：证明使用YH规定的清洁方法对设备进行清洁后可达到预定的清洁要求，确立可靠的清洁方法和程序，以防止药品在生产过程中受到污染和交叉污染。3.16检验方法验证（MV）：明确检验方法的验证和确认的管理规程，确保所采用的检验方法科学、合理，符合检验要求并能有效控制药品的内在质量。4、职责4.1质量受权人：审核验证方案、验证报告、验证证书及验证过程中的偏差处理报告。4.2质量部经理：

5、负责批准验证小组组长及成员；批准验证方案、验证报告、验证证书及验证过程中的偏差处理报告。4.3验证小组：4.3.1 验证小组组长负责起草或指定人员起草验证方案，全面负责验证项目的实施工作，协调解决验证工作中存在的问题，完成验证报告。4.3.2 验证小组负责承担具体验证项目的实施工作，包括验证方案的培训、验证方案的起草、验证的实施、对验证中所出现的偏差进行调查、验证报告的编写等工作。4.4质保科QA：负责验证总计划的起草、组织验证方案的培训及验证报告的归档、“验证证书” 、登记“验证台帐” 。4.5质保科：协调、监督验证的实施。4.6质控科：负责质控科验证过程的实施及各个验证中的样品检验。4.7

6、设动科：负责验证过程中相关设备、仪器、计量器具的校准。4.8生产部：参与验证方案的制定，协助各有关部门开展验证工作。4.9其他相关部门：协助相关验证的实施。5、引用标准药品GMP指南2010年版6、材料无 7、流程图8、程序8.1验证总计划每年8月25日之前，由质保科提出验证项目，并把验证项目提交各部门，由各部门根据部门年度工作计划安排以及设备、设施年度检修计划的安排确定验证日期，汇总至质保科QA，质保科QA根据各部门计划进行协调后，制订最终年度验证总计划（内容主要包括：前言、目的、版本及期限、范围、组织与职责、验证文件要求、确认和验证清单、术语、附录、修订历史等），交由质保科科长审核，质量受

7、权人批准，复印件分发至各相关部门。8.2项目验证计划对于按照验证总计划实施的验证不必填写“验证项目新增/撤销申请表”；但对于临时新增的验证则需由相关部门提出申请，填写“验证项目新增/撤销申请表”，交质保科审核、质量受权人批准。质保科QA根据已批准的“验证项目新增/撤销申请表”如有必要时（具体新增的验证是一个大的项目，如厂房的新建或改建，具体实施时可能要对大部分的生产用设备都要进行验证）制定项目验证计划，交质保科审核、质量受权人批准，复印件分发至各相关部门。如遇长时间停产，需撤销某个验证项目，需填写“验证项目新增/撤销申请表”。8.3成立验证小组按具体的验证项目分别成立验证小组，各个验证小组设组

8、长一名，验证小组的成员来自与验证相关的部门人员（还可能包括设备供应商或验证服务公司），不同的验证小组负责不同的验证项目。架构如下：8.3.1验证工作中各部门的职责8.3.1.1质量受权人：负责审核验证总计划、验证项目申请表、验证方案及验证报告。8.3.1.2质量部经理：负责批准验证方案、验证报告、验证证书及验证过程中的偏差处理报告。8.3.1.3质保科（1）质保科科长：负责审核验证总计划、验证项目申请表、验证方案及验证报告。（2）质保科QAa)负责审核上交的验证方案、验证文件。b)负责组织验证的实施。c)负责组织验证报告的汇总、整理。d)负责组织验证结果的评价及评估工作，确定再验证周期。e)负

9、责验证报告、验证证书的归档。f) 负责验证的现场监控，确保验证按方案实施，并跟进验证进度，确保按计划完成。g) 对验证实施过程中出现的偏差、变更等进行调查处理，确保验证中的问题得到有效解决。8.3.1.4质控科a)负责化验室设备及检验方法验证的具体实施，如方案的起草，汇总验证数据撰写验证报告等。b)负责所有验证中关于分析检测内容的审核和实施，填写检验原始记录，出具检验报告。c)参与验证过程中的偏差调查、测试结果评估。d)参与验证总计划的建立及实施。8.3.1.5生产部a)起草和审核生产设备验证、工艺验证及清洁验证方案。b)负责生产设备验证、工艺验证及清洁验证的具体实施，如验证中的数据收集与记

10、录，参与偏差的调查、处理及其评估，变更审核等。c)审核与生产相关的公用系统的验证方案，并参与实施。d)参与验证总计划的建立及实施。e)根据验证结果修订有关标准操作规程及记录等生产文件。f)对生产操作人员进行标准操作规程的培训。8.3.1.6设动科a)起草和审核公用系统验证方案，并负责实施，如验证中的数据收集与记录，参与 偏差调查、处理及其评估，变更审核等。b)负责公用系统的验证及验证过程中相关设备、仪器、计量器具的校准。c)参与验证总计划的建立及实施。d)修订设备标准操作规程、对设备进行预防维护保养工作，同时为设备、公用系统的安装、运行验证提供技术指导。e)培训生产操作人员操作、使用设备。8.

11、3.1.7综合部：负责验证所需的物料的采购，如生物指示剂等。8.3.1.8物控科：起草和审核本部门库房验证方案。8.4验证方案起草、审核及批准8.4.1验证方案的起草：验证小组组长按照职责范围要求指定相关人员起草相关项目验证方案，并由起草人负责验证文件会签中的文件传递，文件首页及文件编号应采用公司内部版式及编号原则。8.4.2验证方案的内容（根据具体项目可作相应调整）8.4.2.1目的：即验证目的，阐述为什么要进行此项目验证。8.4.2.2范围：即方案适用的验证范围。8.4.2.3职责：明确验证小组组长及成员职责。8.4.2.4标准（适用的法规和指南）：即在方案中引用的法规和指南。8.4.2.

12、5缩写与定义：即在方案中引用的缩写与定义的解释。8.4.2.6系统/设备描述：主要对验证项目的描述、说明等。8.4.2.7验证计划实施时间：确定该项目验证计划实施的时间。8.4.2.8程序：包括验证前准备（风险评估、验证用仪器/材料的检查、人员培训情况、文件资料的检查、先决条件等）、验证实施方法步骤、取样的位置、取样数量、取样频次、取样方法、验证中样品检验的方法、可接受标准等。8.4.2.9再验证：确定该项目验证周期或下次验证时间。8.4.2.10偏差处理：即在方案中出现的偏差及分析和处理过程。8.4.2.11变更控制：即在方案中出现的变更及分析和处理过程。8.4.2.12验证结果的确认：即对

13、验证过程及结果的确认。8.4.2.13附件：即在方案中引用的附件名称。8.4.2.14修订历史：即在方案修订的编号、历史及生效日期。8.4.2.15验证方案的审核及批准验证方案起草后，由验证小组组织会审。验证小组组长审核，质量部经理批准。8.5验证培训验证小组组长在方案批准后、验证实施前，组织验证方案起草人员或部门负责人对验证小组及相关人员进行培训，并填写“培训考核记录”。8.6验证实施8.6.1验证小组人员严格按照批准的验证方案实施验证，收集所需数据、资料及记录。8.6.2验证过程实施注意事项8.6.2.1验证工作开展之前，做好相应的准备工作。8.6.2.2确认或验证的范围和程度应当经过风险

14、评估来确定。设备类需按照SIA进行评估，如评定为直接影响的系统/设备需继续采用CCA评估方式进行评估，如涉及不能使用CCA评估的按照质量风险管理YH中要求的FMEA进行验证项目的确认。8.6.2.3按照验证计划，依据验证方案内容进行验证实施。8.6.2.4验证过程中若出现问题或偏差应及时调查分析偏差产生的原因，按照偏差管理YH进行处理，确定验证方案是否进行变更以及是否重新验证，由质量部经理批准后执行；如需变更验证方案，由原起草人起草一个补充性验证方案说明修改或补充验证的理由及具体内容，验证小组组长审核，质量部经理批准后执行。8.6.2.5未经验证小组批准，验证方案内容不得随意修改或违反方案执行

15、。8.6.2.6对验证过程必须如实做好原始记录。8.6.2.7质保科QA应根据批准的验证方案进行监督检查。8.6.2.8验证工作实施之前，由质保科QA负责对验证的准备工作进行协调、确认，以保证验证工作的顺利进行。8.7验证报告的起草、审核及批准8.7.1验证报告的起草验证结束后，由验证小组收集整理验证数据及记录，组织起草验证报告。8.7.2验证报告的内容（可根据具体项目作相应调整）8.7.2.1目的：即验证目的，阐述为什么要进行此项目验证。8.7.2.2范围：即本方案适用的验证范围。8.7.2.3职责：明确验证小组组长及成员职责。8.7.2.4适用的法规和指南：即本方案中引用的法规和指南。8.

16、7.2.5缩写与定义：即在验证方案中引用的缩写与定义的解释。8.7.2.6系统/设备描述：主要对验证项目的描述、说明等。8.7.2.7验证实施时间：该项目验证实施的时间。8.7.2.8测试结果分析：包括对被验证项目的简要描述，实施情况等。是否严格按验证方案执行，有无变更等。数据汇总分析，汇总试验过程中所得到的各项关键性数据，进行统计分析。验证的原始记录作为验证报告的追溯依据，附在验证报告之后。8.7.2.9再验证：确定该项目验证周期或下次验证时间。8.7.2.10偏差处理：方案中出现的偏差及分析和处理过程。偏差应记录附在验证报告之后。8.7.2.11变更控制：方案中出现的变更及分析和处理过程。

17、变更记录附在验证报告之后。8.7.2.12评价与建议根据汇总的数据，对验证情况进行总结性评价和建议，并对验证中的特殊或异常情况加以说明。若在验证过程中某些试验结果与标准有偏差，要加以说明。将验证结果与验证标准进行比较、分析，最后得出该验证项目是否满足预先所设定的标准，是否有效、可行的结论。说明验证是否通过。若经过总结，验证未满足预先所设定的标准，则根据总结性评价和建议重新进行风险评估，进行再次验证。8.7.2.13附件：即本验证中引用的附件名称。8.7.3验证报告的审核及批准：验证报告起草后，验证小组组长审核，质量部经理批准。8.8验证证书的发放验证报告批准后，质保科QA将“验证证书”附于验证

18、报告后面，验证管理QA登记“验证台帐”。“验证证书”内容包括：验证项目名称、验证方案编号、验证报告编号、验证总结、总结人、批准人及相应的日期。8.9再验证8.9.1再验证原则8.9.1.1适用于关键工艺、设备、系统、方法学等在预定生产一定周期后。8.9.1.2当影响产品质量的主要因素，如原辅材料、与药品直接接触的包装材料、生产设备、生产环境（或厂房）、生产工艺、检验方法等发生变更时，应当进行确认或验证。8.9.1.3根据产品质量回顾分析情况进行再验证或再确认。8.9.1.4根据验证汇总分析的稳定性、可靠性等提出再验证周期的频率、范围。8.9.2设备再验证周期8.9.2.1通过预防维修记录、设备

19、运行记录、检验结果的年度回顾来评价设备是否仍处于原验证状态。如发生异常情况（回顾历史性数据、过去有任何相关偏差是否已关闭、过去有任何相关变更控制是否已关闭、确定回顾周期内涉及的变更、偏差、纠正和预防维护活动的结论对系统确认状态是否没有任何影响），应对设备实施再验证。复审过程、方法及结论应形成文件。8.9.2.2检验方法再验证：发生下列情况需重新进行确认：当实验条件发生改变时、检验仪器发生改变时、法定检验依据发生改变时和定期在验证都需要做检验方法再验证。8.9.2.3工艺再验证：每年年末进行数据汇总，进行分析评估后确定再验证；培养基模拟灌装再验证周期为半年。8.9.2.4清洁方法再验证：清洁验证

20、周期暂定为3年。8.10验证文件管理8.10.1验证文件格式：参考文件格式及编码YH执行。8.10.2验证文件编码8.10.2.1部门+文件要素+abc（流水号）+de（版本号）。8.10.2.2文件要素包括：URS、SIA、CCA、FAT、SAT。即部门- URS-abc-de，例如：生产部01号设备的URS，SC- URS-001-008.10.2.3验证方案编码对于简单设备，其安装确认、运行确认、性能确认部分无法分割，可以只起草一份验证方案，其编码为：VP +部门+ abc（流水号）+de（版本号）即VP- 部门-abc-de例如：生产部01号设备验证方案，VP-SC -001-00对于

21、一个大型设施设备公用系统包含多个需单独验证的系统，其安装确认、运行确认、性能确认方案应单独起草，不包含多个子单元的，其编码为：VP +部门+DQ/IQ/OQ/PQ（验证要素）+abc（流水号）+de（版本号）。即VP- 部门-DQ/IQ/OQ/PQ-abc-de例如：生产部01号设备的IQ方案，VP-SC-IQ-001-00包含多个子系统的，其编码为：VP +部门+DQ/IQ/OQ/PQ（验证要素）+abc（流水号）+xy（子系统序列号）+de（版本号）。即VP- 部门-DQ/IQ/OQ/PQ-abc-xy-de例如：生产部01号设备第一个子系统的IQ方案，VP-SC-IQ-001-01-00

22、对于清洁验证（CV）、检验方法验证（FF）、工艺验证（PV）、模拟灌装验证（GZ）、计算机验证（CSV）、厂房验证等多部门联合验证项目（QT），其编码为：VP +部门+CV/FF/PV/GZ/CSV/QT（验证要素）+abc（流水号）+de（版本号）。即VP- 部门- CV/FF/PV/GZ/CSV/QT -abc-de例如：生产部01号生产工艺验证方案：VP-SC-PV-001-008.10.2.4验证报告编号VR +部门+DQ/IQ/OQ/PQ（验证要素）+abc（流水号）+de（版本号）。即VR- 部门+DQ/IQ/OQ/PQ-abc-de例如：生产部01号设备的安装确认报告，VR-SC

23、-IQ-001-00理同8.10.2.3生产部01号设备的子系统验证报告，VR-SC-001-01-00。生产部01号生产工艺验证报告，VR-SC-PV-001-00。8.10.2.5部门和车间代码项目所在部门代码（a）车间分区代码（b）设动科10生产部2培养区、纯化区1制剂区2质控科30质保科40其它508.11验证文件归档验证文件由质保科验证管理QA负责整理后归档保存，归档内容应包括：验证总计划、验证方案、验证记录（包含各种图表、随机记录等各种原始记录）、验证报告、验证过程的偏差记录及调查报告，处理结果、验证证书等。验证管理QA每年8月将该年度的验证档案转交综合办公室，永久保存。9、ESH无10、派生记录验证项目增加/撤销申请表 YH-YH-ZB-20-001(01)验证证书 YH-YH-ZB-20-001(02)验证台帐 YH-YH-ZB-20-001(03)11、相关文件偏差管理YH YH-ZB-70-006人员培训管理YH YH-ZH-10-003文件格式及编码YH YH-ZB-10-00212、注意事项验证台账为电子输入。每年8月输出纸质版，交给综合办公室。13、附录无14、变更记载版本号生效日期变更原因、依据及详细变更内容002020年08月31日新文件