有毒中药现代药理研究之朱砂.docx

1、有毒中药现代药理研究之朱砂xx基原1本品为硫化物类矿物辰砂族辰砂cinnabar。化学成分主要台硫化汞(mercurzc sul加e，Hes)，中国药典规定含H8S不得少于96外还混有雄黄、磷灰石、沥青及铅、钡、铁、锌、镁、锰、硅、砷、锑、钻争M。炮制研究游离汞和可溶性汞为朱砂中引起毒性的主要成分。选用水飞法、湿法研磨、粉碎机粉碎、粉碎水漂、粉碎沸水漂等；种不同炮制朱砂的方法，分别用水和稀酸提取浓测定汞含量。以水飞法炮制的朱砂台游离汞和可溶件汞盐含量最低，其余各种炮制方法均偏高，尤以粉碎机粉碎法最高。朱砂水提取液汞含量力o11一o2348f8；稀酸提取液汞含量2997j48g。酸液提取值与水液

2、提取值之比，水飞法为264，粉碎机粉碎法为486。使用稀酸采炮制朱砂，可将朱砂中对人体有害的游离汞和可溶性汞盐的消除提高200一500倍“M。对朱砂不同炮制品(包括天然朱砂和球磨法、水飞法炮制的朱砂)中的游离汞的含量进行了测定。结果表明，球磨朱砂中的游离汞含量可高达502如8g，高于国家饮用水标准300多万倍。不同厂家生产的水飞朱砂的游离汞含量均低于ly8B。结果表明，朱砂经过水飞后，可大大降低有害成分游离汞的含量，而球磨法炮制品由于加工过程中与铁等金属物接触或加热而引起Hg5中的汞还原、使其游离汞比原矿石中的含量明显增裔”，朱砂中的可涪性汞款主要是在人工胃掖中溶解，在人工肠液中溶解极少。朱砂

3、炮制方法不同，可涪性汞盐的含量也不同，球磨法高，水飞法价“。对天然朱砂和人工合成的硫化汞的水它制品和非炮制品进行了汞吸收的蓄积性研究。不同实验组小鼠分别灌胃给予粉碎的水飞天然朱砂(I)、只经粉碎天然朱砂(E)、人工合成硫化汞(m)和经水龟合成硫化汞(W)，剂量为956k8I结果给药后48h内各组均未见任何中毒症状及死亡；给药10天后处死小鼠，测定血、肝、肾组织汞含量，皿和H 血、肝、肾汞星均高于I和E组，各级肾脏的汞含量均很高。水飞天然朱砂组动物未出现中毒和死亡，而水飞合成硫化汞组有不同程度中毒及死亡。表明人工合成朱砂毒性大于天然朱砂，不宜内服，以免引起蓄积中良。药理研究1一、镇16、催眠、抗

4、惊跃作用给小鼠滔胃给予xx18kg和15gkgt连续5天，对中枢神经系统显示出一定的抑制作用，对正常小鼠自发话动基本无影响；而对注射苯丙胺后处于兴奋状态的小鼠有一定对抗的趋势，且有明显促进水分氯醛催眠作用反对抗戊四氯所致惊跃的作用，但对戊巴比妥钠睡眠时间及士的宁所致惊跃未见有明显影阶“。但有报道，给小鼠灌胃给产2朱砂悬液o6”810g不能使小鼠自发活动明显减少，也不促进小鼠人睡，对闭下剂量的异戊巴比罢钠无协同催眠作用，对催眠剂量异戊巴比妥钠所致睡眠时间无明显延长。但给予含朱砂连续3周后，能使催眠剂量的异戊巴比妥钠催眠时间明显延长。对戊四氮1”8108腹腔注射引起的惊胶无拮抗作用。含有朱砂的方剂

5、朱砂安神九对猫的觉醒周期有影响，能明显缩短清醒期，延长慢波睡眠I期及总的睡眠时间，但对慢技睡眠E期及异相睡眠无明显影响；且能缩短慢波睡眠I 期、侵波睡眠H期及异相睡眠的潜伏期，能翻转对氯苯丙氨酸的睡眠剥夺效应，表明朱砂安神九有明显的安神作府”。二、抗心律失常作用家免灌胃给予朱砂o68(k8d)，连续E天，对氮仿肾上腺素和1草乌注射液诱导的心律失常均有明显的桔抗作用，可明显缩短心律失常持续时间，减少异常搏动次数，(。三、对生殖的影响朱砂可造成生育能力下降，并可通过胎盘屏障影响仔鼠四、其他作用人工朱砂给家免滔胃，能使尿排出的总氯量增加。外用能乐皮肤细菌及寄生AL”J。五、体内过程小鼠单次RgR朱砂

6、的吸收半衰期o2h，消除半衰期为13h。口服朱砂后动物的心、肾、肝、脾、大脑、小脑等组织中均有不同度的分令，而且随着眼药次数的增加，组织中含汞量惭增大，其中尤以6、肝含量最良“：。毒性研究1一、实验研究朱砂是一种极难溶于水的化合物，但仍有部分可溶性汞存在，同时还含有游离汞。可溶性汞和游离汞为朱砂的有章成分。不同炮制方法对朱砂中游离汞和可溶性汞含量有较大影响。研密朱砂的游离汞和可溶性汞含量均较水飞朱砂的游离汞和可溶性汞含量高。xx次数越多，xxxx可溶性汞含量越低。对xx的毒性从8个方面进行了研究：朱砂中可溶性汞盐的研究；朱砂中游离汞的研究；含朱砂中成药中可溶性汞盐的研究，朱砂体内吸收研究；朱砂

7、及含朱砂中成药“朱砂安神九”、“磁朱九”的毒性研究；含与不合朱砂的牛黄清心九的药效学比较；朱砂与可溶性汞对小鼠神经系统影响的比较，朱砂的本草学、产地和加工方法的研究。研究结果证明：朱砂无论产地、加工方法均含有大量可镕性汞和游离汞，含量高者可高出我国饮用水标准的300多万倍，含朱砂中成药中均有可溶性汞存在；小鼠服朱砂后从第一天起各脏器及血液中汞就明显高于空白组*朱砂可造成生育能力下降，并可通过胎盘屏障影响仔鼠；朱砂中的汞会在体内各脏器蓄积，服用3个月时肾汞含量高出空白组644倍，并使肾脏系数减少，血液生化指标异常，肾脏组织发生病理性改变。含与不合朱砂的牛黄清心九药效学基本一致。汞溶液与朱砂在延长

8、小鼠睡眠上的作用基本一致，在神经系统方面具有相似的药理作用。结果表明朱砂确有毒性，孕妇、儿童和肾功能不全者应禁用，其他应慎用，并不得长期使gL“i。小鼠单次HgR朱砂的吸收半衰期为o20h，清除半定期为1335h，给药后109h血液中达到最高浓度为264y8m1。朱砂中的汞在心、肾、肝、脾、肺、大小脑等组织中均有不同程度分布，尤以肾脏含量员6L“i。给小鼠渔胃给予朱砂10Bk8后对小鼠无明显急性毒性。小鼠静脉注射朱砂煎剂的LD5。为128k8E”J。大鼠渔胃给予朱砂1BkB和28kB，每日1次，连续6周，可见朱砂两个剂量组动物体重均下降，谷丙转氨菌和尿素氮升高。组织形态学检查可见肝细胞浊肿、变

9、性，并有点状坏死，肾近曲小管浊肿及脂肪样变性，停药2周可恢SL”。动物中毒表现为少动、反应迟钝、肾缺血、肝脏肿大。小鼠滔胃给予朱砂95Bk8，连续给药lo一30天，病理学检查发现，心肝肾等脏器均出现不同程度的病理学改变，心脏和肝脏出现明显浊肿肝脏还可见局灶件坏死。随给药时间的延长，肾组织损害从轻度浊肿到肾小管的广泛浊肿，肾小管内可见颗粒管型，肾小管上皮细胞核消失呈局灶性坏死iM。血浆中的H8”主要与血清白蛋白结合，形成H少白蛋白复合物。复合物中的汞可与血浆中GsH、cys交换形成HgGsH、H8ys复合物，这些小分子的复合物可以被转运到仔细胞内；复合物中的汞还可与肾细胞膜亡的含琉基的蛋白交换进

10、人细胞内；含汞的可滤过白蛋白通过细胞的胞吞作用(endocyt。sis)也可进入肾细胞，从而可引起肾脏损害。二、不良反应报道蔡幼清报道了2例因长期、过量服用朱砂引起设性汞中毒的病例。其中l例男性连续服用每剂合朱砂67g的中药复方70一80剂；另1例女性，服中药40剂左右，方中含有朱砂，累计共服2698。两患者均出现胃肠道反应和神经症状，经用二筑基丙磺政钠等中西药处理后缓解”u。陈学良等报道1例心悸患者用朱砂加猪心煎服，连续服用了13天，累计朱砂量为30B。于服药4天后开始即出现浓条色尿，并且原有的心慌、乏力症状加重，皮肤及巩膜黄染。检查尿隐血试验为阳性，外周血血红蛋白降低，血清胆红素含量增高等

11、。诊断为溶血性贫血中毒反胁“J*孙良达等报道一精神病患者，将朱砂10g人猪心内煮熟顿服，1h后即出现头晕、行走不便，随后迅速出现牙关紧闭、全身僵直、大汗淋漓、呼吸急促、阵发性全身抽掐、昏迷等急性中毒反应。经紧急抢救，采用对症和肌注东百若磺等治疗，很快中毒症状消失，一周后痊愈1d。此外，有报道称，11例息儿在连续服用含朱砂的中成药措积散37天后，出现精神萎靡、频繁呕吐、食欲减退、不规则发热、抽搐等中毒症状，同时伴有肝脏肿人，谷草转氛菌、肌酸磷酸檄酶、乳酸脱氢西等肝功能检查指标的明显异常，部分思儿还出现蛋白尿，尿中可见管型及红、白细胞等M。另外还有朱砂致死的病案报道，一老年患者因心悸服用朱砂每日3

12、458，连服30天，累计约loD8，出现腹掐、腹泻、呕吐黑色水样物、大便咖啡色、视物模糊，并出现少尿、无尿等肾功能衰竭症状，经抢救无效死亡：m J。服用含朱砂的中成药尚有发生过敏反应的报道。一例思者服用磁朱九后出现全身皮肤痞痒、躯干四肢有弥漫性红斑，对称分布，中间夹有红色小米大小丘疹，经停药及激素治疗后皮疹消退。以1磁朱九(磁石、朱砂、神曲组成)试剂作斑试，24h呈阳性反匝M。王长印等报道3例患者连续服用安官九(按传统配方每九含朱砂o278)40一60九后，出现腰痛、少尿等症状，小便镜检发现尿蛋白(十十、镜下血尿等，屑汞毒性肾府“J。配伍研究朱砂与含溴、氮等卤离子的药物配伍使用时会造成中毒反应

13、。陈氏报道2例思者，其中一例患者因焦虑失眠服用含朱砂的中成药朱砂安神九，同时服用含卤离子的药物三溴片，结果服药3日后出现口腔教膜烧灼感，唾液增加，口内金同味，上腹疼痛，服药5天后，毒性症状加重。停药后2周后症状消除。另一例服用琥珀寿星九，同时服用盐酸氯丙喷，出现食欲下降、腹痛、恶心、呕吐等症状，停药后症状斯斯缓解。配伍用药后造成中毒反应的原因是朱砂中的硫化汞与溴化物或氮化物能发生反应，生成溴化汞和氮化汞，这两种化合物均可与体内酶蛋白的琉基结合，从而抑制西的功能，主要造成肠、口腔和肾脏病变N。“朱砂不能用铝制品研磨，因朱砂可与铝发生化学反应，生成汞铝齐，从而引起中毒反胁J。如果朱砂与含铝的药物共

14、同加热后使用，也可能会产生中毒反应。复方及调列一、七珍丸组成：僵蚕(嫁)1608，全蟹1608，窟香80B，xx328l寒食xx160s。168，朱矽808l雄黄808，脂南星8c8制法：除鹰香、巴豆霜外，雄黄、朱砂分别水飞成权细粉；其余僵蚕等五昧粉碎成细粉；将鹰香研细，与上述粉末(取出朱砂适量作包衣用)配研，过筛，混匀，用水泛九，低温干燥，用朱砂粉末包衣，即得。每200九重38。功能主治：有定惊拥痰，消积通便。用于小儿急惊风，身热、昏睡、气粗、烦躁，痰涎蛮盛，停乳停食，大便秘结等。用法用量：小儿34个月龄者，ngR一次3九156个月者，一次45九，周岁者，一次67九，一日12次，周岁以上及体

15、实者，酌加用且，或遵医嘱服用(中国药典2000年版一部)。二、xxxx油心丸组成：牛黄108，朱砂608，黄连200B，黄芋1208，桅子1208，部金8(8。制法：除牛黄外，朱砂水飞成极细粉；其余黄连等四味粉碎成细粉*将牛黄研纫，与上述粉末细研，过筛，混匀。每100g粉末加炼乳100一120g，制成大蜜九，即得。小丸每九重15g，大九每九重38。功能主治：有清热解毒镇静安神的功效。用于邪热内闭，烦躁不安，神昏记语，小儿高热惊胶。用法用量：一次gaR4、儿2儿部)三、小儿惊风散组成：全蟹1308，倡蚕(炒)224g，雄黄408，朱砂6087甘草60gl制法：雄黄、朱砂分别水飞成极细粉；其余倡蚕

16、等三味粉碎成细粉过筛，很匀，即得。每袋158。功能主治：有镇惊熄风的功效。用法用量：周岁小儿一次158一部)。四、牙痛一粒丸用于小儿惊风，抽掐神昏。一日2次；周岁以内小儿酌减(中国药典2000年版组成：瞻酥2408，朱砂50Bt雄黄608，甘草24080制法：朱砂、雄黄分别水飞成极细粉；熄酥、甘草分别粉碎成纫粉，将上述粉末配研，过筛，混匀，用水泛九，干燥，即得。每125九重L3g。功能主治：有镇痛消肿的功效。用于风火牙痛，牙陨肿痛，陋齿引起的肿痛等。用法用量；每次取12九，填人龋齿洞内或肿痛的齿缝处，外塞块棉花，防止药九滑脱。含药后渗出的唾液吐出，不可咽下(中国药典2000年版一部)。临床研究

17、一、应用研究(一)治疗煽痈用含朱砂组成的验方治疗煽痈患者共l 50例，处方组成为：xx9e，晰蜗158，黄酒适量。将朱砂、晰赐分别研细末，以黄酒于夜间服用。10一14岁儿童使用时，将朱砂减为4g，510岁儿童减为2e，i岁以下冉酌减。用药期间禁食刺激物。结果控制发作69例，占病例总数的46，基本控制发作67例，占446，总有效率为906”I。(二)治疗外感高热采用紫雪散(石膏1448l寒水石1448，滑石1448，磁石1448，玄参488，木香15B，沉香158，升麻488，甘草248I丁香38，芒硝(制)4808，硝石(精制)968，水牛角浓缩粉98，羚羊角45B，峦香368，朱砂9B治疗外

18、感高热3l例，每次158(儿童用量：周岁每次o38，每增加一岁药量增加o18)，每日2次，疗程不超过4天，治疗中酌情给予输液，但不使用影响观察药物的疗效的药物。结果，服药后平均156h体温开始下降，体温恢复正常的平均时间为3845h。痊愈病例占677州，显效129有效968，总有效率为9032，d。(三)治疗小儿夜啼将朱砂研极细末，于晚上临睡前用棉签以开水浸湿，蓖药少许，涂于神朗、劳官(双)、腋中和风池(双)等穴，不需包扎。婴儿药末浓度酌减。每晚1次。按此法治疗小儿被啼症71例，一船一次即可见效，可连用3日，71例患儿全部治愈其中1次治愈者54例，有3例3个月后复发，再用同法后痊愈2M。(四)

19、治疗肛周脓肿肛周脓肿患者行切开引流术排净脓肿后，采用中药拔毒臂(轻粉25B、xx2508、大黄120g、冰片25g)做成的袖棉纱条填人脓腔，引流脓沿，再外敷止痛消肿膏(五倍于200g、黄连508、雄黄20巴红花20g)，每R1次，用药8天，共治疗肛周脓肿50例，治愈率100。用药过程中未见副作用。提示该疗法具有清热利湿，祛腐生肌，活血止痛，提高机体抗病能力的作gL。(五)治疗结核盗汗用五倍子粉238和6xxl一158制成五倍于朱砂粉，加水适量调成糊状，涂于纱布亡敷于脐部，24h一次。用于治疗肺结核盗汗患者30例。轻度盗汗者用药l一2次即可有效；重度者用药16次有效”M。五倍于朱砂粉置神闭宛外敷

20、，l一2天换药一次，连用710天，用于治疗单纯性遗尿11例，取得良好效果M。(六)治疗龟头溃疡应用朱砂溃疡膜治疗包皮龟头溃疡l08例疗效观察结果治愈率9721，好转率279，有效率100。认为朱砂溃疡膜取得显著疗效，是由于中药组方具有清热解毒、润肤生肌、消肿散波、止痛防腐之功效，为包皮龟头溃疡患者中药局部治疗提出一个安全、经济、有效的新方法“：M。(七)治疗痔疮采用自拟熏洗剂痔痪消(雄黄、朱砂、冰片、扑硝、苦参、黄柏、花椒、血竭等组成)治疗肛门炎性孩患396例，总有效率9924。提示其有杀菌消毒，消肿止痛的作gLM。二、评述朱砂在临床1：应用很广泛，很多中成药中均合有朱砂，如安宫牛黄九、牛黄清

21、心九、至宝丹。朱砂在儿科用药中的应用也很广泛，如小儿百寿丸、小儿至宝丹、小儿金丹片、小儿惊风散等。中国药典规定的朱砂内服成人量为每日o1一u58。本品有意，不宜大量服用，也不宜小量久服。朱砂中含有的游离汞和可溶性汞为其有害成分，通过水飞法炮制可减少二者的含量，从而可减轻毒副作用。而另一种炮制方法一球磨法则石可取，其原因是朱砂在研磨时会因摩棕产生高温，从而析出游离汞，使毒性大大增加。因朱砂中的H8s退热易分解使可溶性汞和游离汞含量增加；遇火可析出游离汞，有剧烈毒性，故朱砂宜人九散生服，不宜加热和人煎剂服用，尤其不能遇火。朱砂不能与合碘的药物或食物(如海藻、昆布等)一同使用。也不能与含埃离于或氯离

22、子的药物配伍使用，因为，朱砂与这些离于会形成新的、毒性很强的化合物。由于朱砂在体内的半衰期很长，有很强的蓄积性，因此，即使是小量服用也不可久服。研磨朱砂不能用铝器，因为在铝器中研磨朱砂时，朱砂可能与铝形成毒性很强的汞铝奇，服用后会引起中毒。中毒诊断及救治一、中毒症状朱砂超量服用或长久服用可造成急性或慢性中毒，以慢性中毒多见。朱砂中毒的原因是由于汞与蛋白质中的琉基有特别的亲和力。朱砂中的游离汞可被吸收入血，并被分布到各组织器官，与肾、肝、心脏等组织中的含琉基的蛋白酶结合，使酶蛋白功能降低，从而影响细胞的正常代谢，产生一系列中毒症状。急性中毒的症状为严重的急性胃肠炎包括腹痛、恶心、呕吐、腹泻，严重

23、者出现脓血便少尿、无尿、尿毒症、昏迷等。慢性中毒症状有口腔金属昧、口腔部膜溃疡、牙跟炎、呕吐血样钓、腹痛、腹泻、视钓模糊、精神紊乱、少尿、无尿、肾功能衰竭等。二、救治1用10的二琉基丙醉泊剂肌内注射，第一天剂量为34m8k8，每4h1次，第2天为2m8k8每4N次，第3天用6mBk8，每6N陕。此后每10天3m8k8Il 2N次，直至痊愈。2急性中毒时，用二琉基丙磺酸钠，5”8kg次，肌内注射，第一天每6N次，第2天23次，以后每天13次，7天为1个疗程。慢性中毒时，用255mBkg，每天1次，肌注连续用34天，间歇34天，为一个疗程。3一次性服用大量朱砂引起急性中毒者还可用活性炭洗胃4口服青

24、霉胺1520m8k8，每日2次。5维持体液和电解质平衡，纠正酸中毒。6对肾功能衰竭者进行血液透析治疗。7用土获荟158、贯众、通草各98，或用猪苍天为一个疗程，用以驱汞。三、预防1注意朱砂的安全用量，不可多服、久服。2不能与含演、氯、碘离子的药物或食物如三溴合剂3朱砂应入九散生服，不宜采用煎煮方法入药，因加量，从而增加毒性。4避免用铝器研磨xx。5采用水飞炮制法减少可溶性汞和游离汞含量。6中药丸剂不宜采用xx包衣t xx、海藻等一同使用热会增加游离汞和可日7避免xx遏火。8不采用xx拌其他药同煎。参考文献国家中医药管理局中华本苹编委合中华本革(榆选本)社，1996116陈晚红谈朱砂应用时的几个

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