药品工艺回顾性验证方案完整版.docx

1、药品工艺回顾性验证方案完整版 HEN system office room 【HEN16H-HENS2AHENS8Q8-HENH1688】药品工艺回顾性验证方案工艺回顾性验证方案和数理统计分析文件编码：起草人： 日期： 年 月 日验证小组会签：生产管理部经理： 日期： 年 月 日设备动力部经理： 日期： 年 月 日Q C室主任： 日期： 年 月 日质量管理部经理： 日期： 年 月 日方案批准：验证委员会主任： 日期： 年 月 日方案执行：执 行 日 期： 年 月 日验证小组组长： 一、概 述二、验证目的三、验证组织和职责四、数据选择和收集五、数据采用的统计分析方法六、*药品回顾性验证和数理统计

2、分析七、*药品收率数理统计分析八、*药品*有效成分含量数理统计分析 九、 *药品成品水分数理统计分析 十、 偏差十一、结果评价与结论十三、验证小组领导意见一、概 述 为确保在提高*药品质量标准后生产出合格的*药品，经过半年生产后对*药品生产工艺进行回顾性验证。通过回顾性验证证明*药品的生产工艺确实能够稳定地生产出符合预定规格及质量标准的产品，生产工艺具有可靠性和重现性。二、验证目的在提高*药品质量标准后生产的*药品中按相关的要求选取30批*药品，通过统计分析。检验证实生产工艺和产品质量能够符合质量标准。确认本生产工艺稳定、操作规范合理，工艺具有可靠性和重现性，确保能生产出合格的产品。 三、验证

3、组织和职责1 、验证小组成员表验证小组成员表部门人员质量管理部扬帆QC室生产管理部2、职责验证委员会 负责审阅并批准工艺回顾性验证方案。质量管理部生产管理部数据和最后的报告。四、数据的选择和收集1、数据的选择和收集依据 生产记录是在同一生产工艺下完成。检验结果是在同一检验环境下完成。生产记录和检验结果必须真实可靠。选择和收集的数据不少于10批，最好在20批以上。选择和收集数据的批次是连续生产的。选择和收集的数据必须是量化的，是确切的数值。五、数据采用的统计分析方法 本验证是对*药品生产工艺进行回顾性验证，用每批*药品数量、质量标准中*有效成分含量、水分作为*药品回顾性验证的依据。*药品的数量、

4、*有效成分含量、水分是每批胶囊粉的特性，数据样本又都为1，所以采用“单值移动极差”（X一Rs）控制图进行统计分析。六、*药品回顾性验证和数理统计分析1、选取30批*药品的生产检验数据进行验证。编号名称批号规格数量（瓶）*有效成分含（%）水分（%）1*药品051020粒30粒/瓶9632 2*药品051021粒16粒/瓶18523 3*药品051022粒16粒/瓶189514*药品051025粒30粒/瓶98575*药品051026粒30粒/瓶97436*药品051027粒30粒/瓶98727*药品051031粒30粒/瓶100838*药品051101粒30粒/瓶102189*药品051102粒

5、30粒/瓶985910*药品051107粒30粒/瓶996711*药品051108粒30粒/瓶984512*药品051109粒30粒/瓶995513*药品051110粒30粒/瓶972914*药品051121粒30粒/瓶982615*药品051122粒30粒/瓶986716*药品051123粒30粒/瓶965117*药品051124粒30粒/瓶991818*药品051128粒30粒/瓶999119*药品051129粒30粒/瓶985020*药品051130粒30粒/瓶983521*药品051201粒30粒/瓶993222*药品051205粒30粒/瓶1011923*药品051206粒30粒/瓶

6、992624*药品051208粒30粒/瓶970925*药品051209粒30粒/瓶980226*药品051212粒16粒/瓶1870427*药品051213粒30粒/瓶966328*药品051214粒30粒/瓶980929*药品051215粒30粒/瓶982330*药品051216粒30粒/瓶9800注：按照数据的选择和收集依据，通过审核*药品：批号051020051226共30批作为*药品回顾性验证数据进行采集。七、*药品收率数理统计分析1、*药品投料量都为30万粒/批，采集各批次最终*药品瓶数，做控制图。注： 051021、051022、051212三批为粒16粒/瓶包装，将其转化为粒3

7、0粒/瓶的包装。编号批号数量（瓶）编号批号数量（瓶）10510209632 1605112396512051021987917051124991830510221010718051128999140510259857190511299850505102697432005113098356051027987221051201993270510311008322051205101198051101102182305120699269051102985924051208970910051107996725051209980211051108984526051212997512051109995527

8、0512139663130511109729280512149809140511219826290512159823150511229867300512169800 (9632+9879.+9800)计算参数平均值：X=xi/30=-=9875 302、计算移动差距，共29个值，如下表：新的子群连续的对子移动差距（Xi一Xi+1）新的子群连续的对子移动差距（Xi一Xi+1）N019632 9879247N1696519918267N02987910107228N179918999173N03101079857250N1899919850141N0498579743114N19985098351

9、5N0597439872129N209835993297N06987210083211N21993210119187N071008310218135N22101199926193N08102189859359N2399269709217N0998599967108N249709980293N1099679845122N2598029975173N1198459955110N2699759663312N1299559729226N2796639809146N139729982697N289809982314N149826986741N299823980023N1598679651216计算移动极

10、差：(247+228+250.+23)RS =-=157 293、计算控制限度：X=9875 RS =157 查控制图 查控制图系数表：E2=X图的上控制界限计算公式：UCL=X+E2RS =9875+157=10293X图的下控制界限计算公式：LCL=X-E2RS=157=9457RS图的上控制界限计算公式：UCL=RS=513RS图的下控制界限计算公式：LCL=实际值为负值，通常取0作为控制下控制界限4、作X一Rs控制图：X图 瓶数UCL：10239CL：9875 LCL：9457批号Rs图UCL：513CL：157LCL：05、控制图观察分析工艺稳定状态的判断依据 工艺是否处于稳定状态的

11、判断条件有两点；1点子必须在控制的界限之内（即处于上下控制界限之间）。2在控制界限内的点子，排列无缺陷或者说点子无异常排列。工艺不稳定状态的判断依据 只要有下列条件之一时，均可判断为工艺不稳定。1点子超出控制界限或恰在控制界限上。2控制界限内的点子排列不随机。界内点排列不随机的模式很多，常见的有：点子屡屡接近控制界限、链、间断链、点子集中在中心线附近、点子呈周期性变化等等，在控制图的判断中要注意对这些模式的识别。控制图观察分析根据控制图判断稳态的准则，观察X图：连续30个点子都在控制界限内，可以观察到X图的状态是稳定的，点的排列无突发性排列倾向，说明生产工艺稳定。物料平衡，收率符合规范。根据控

12、制图判断稳态的准则，观察Rs图：连续29个点子都在控制界限内，可以观察到Rs图的状态是稳定的，点的排列无突发性排列倾向，说明生产工艺稳定。物料平衡，收率符合规范。八、*药品*有效成分含量数理统计分析 编号批号*有效成分含（%）编号批号*有效成分含量（%）10510201605112320510211705112430510221805112840510251905112950510262005113060510272105120170510312205120580511012305120690511022405120810051107250512091105110826051212120511

13、0927051213130511102805121414051121290512151505112230051216+.+ 计算参数平均值：X=xi/30=-= 302、计算移动差距，共29个值，如下表： 新的子群连续的对子移动差距（Xi一Xi+1）新的子群连续的对子移动差距（Xi一Xi+1）N01N16N02N17N03N18N04N19N05N20N06N21N07N22N08N23N09N24N10N25N11N26N12N27N13N28N14N29N15计算移动极差：+.+RS =-= 293、计算控制限度：X= RS = 查控制图 查控制图系数表：E2=X图的上控制界限计算公式：U

14、CL=X+E2RS =+=X图的下控制界限计算公式：LCL=X-E2RS=图的上控制界限计算公式：UCL=RS=RS图的下控制界限计算公式：LCL=实际值为负值，通常取0作为控制下控制界4、作X一控制图：X图UCL： CL： LCL： Rs图UCL：CL：LCL：05、控制图观察分析工艺稳定状态的判断依据 工艺是否处于稳定状态的判断条件有两点；1点子必须在控制的界限之内（即处于上下控制界限之间）。2在控制界限内的点子，排列无缺陷或者说点子无异常排列。工艺不稳定状态的判断依据 只要有下列条件之一时，均可判断为工艺不稳定。1点子超出控制界限或恰在控制界限上。2控制界限内的点子排列不随机。界内点排列

15、不随机的模式很多，常见的有：点子屡屡接近控制界限、链、间断链、点子集中在中心线附近、点子呈周期性变化等等，在控制图的判断中要注意对这些模式的识别。控制图观察分析根据控制图判断稳态的准则，观察X图：连续30个点子都在控制界限内，可以观察到X图的状态是稳定的，点的排列无突发性排列倾向，说明生产工艺稳定。生产工艺能够保证*药品中*有效成分含量符合企业质量标准，生产工艺能够保证生产出合格的*药品。根据控制图判断稳态的准则，观察Rs图：连续29个点子都在控制界限内，可以观察到Rs图的状态是稳定的，点的排列无突发性排列倾向，说明生产工艺稳定。生产工艺能够保证*药品中*有效成分含量符合企业质量标准，生产工艺

16、能够保证生产出合格的*药品。九、*药品成品水分数理统计分析 编号批号水分（%）编号批号水分（%）105102016051123205102117051124305102218051128405102519051129505102620051130605102721051201705103122051205805110123051206905110224051208100511072505120911051108260512121205110927051213130511102805121414051121290512151505112230051216+.+ 计算参数平均值：X=xi/30=-

17、= 302、计算移动差距，共29个值，如下表新的子群连续的对子移动差距（Xi一Xi+1）新的子群连续的对子移动差距（Xi一Xi+1）N01N16N02N17N03N18N04N19N05N20N06N21N07N22N080N23N09N240N10N25N110N26N12N27N13N28N14N29N15计算移动极差：+.+RS =-= 293、计算控制限度：X= RS = 查控制图 查控制图系数表：E2=X图的上控制界限计算公式：UCL=X+E2RS =+=X图的下控制界限计算公式：LCL=X-E2RS=图的上控制界限计算公式：UCL=RS=RS图的下控制界限计算公式：LCL=实际值为

18、负值，通常取0作为控制下控制界限4、作X一控制图：X图UCL：CL：LCL：Rs图UCL：CL：LCL：05、控制图观察分析工艺稳定状态的判断依据 工艺是否处于稳定状态的判断条件有两点；1点子必须在控制的界限之内（即处于上下控制界限之间）。2在控制界限内的点子，排列无缺陷或者说点子无异常排列。工艺不稳定状态的判断依据 只要有下列条件之一时，均可判断为工艺不稳定。1点子超出控制界限或恰在控制界限上。2控制界限内的点子排列不随机。界内点排列不随机的模式很多，常见的有：点子屡屡接近控制界限、链、间断链、点子集中在中心线附近、点子呈周期性变化等等，在控制图的判断中要注意对这些模式的识别。控制图观察分析

19、根据控制图判断稳态的准则，观察X图：连续30个点子都在控制界限内，可以观察到X图的状态是稳定的，点9与点10的数据波动比较大，有突发性排列倾向，说明生产中可能有不稳定的因素存在。进一步检查051102、051107的相关批生产记录，确认0511026批次*药品在干燥工序中干燥时间超过工艺规定时间，导致 051102中水分偏低。应在干燥工序加强控制，杜绝此类情况再次发生。根据控制图判断稳态的准则，观察Rs图：连续29个点子都在控制界限内，可以观察到Rs图的状态是稳定的， 点8与点9 之间的数据波动比较大，有突发性排列倾向，说明生产中可能有不稳定的因素存在。检查051102、051107的相关批生

20、产记录，确认051102批次*药品在干燥工序中干燥时间超过工艺规定时间，导致051102中水分偏低。导致点8与点9排列出现异常波动。应在干燥工序加强控制，杜绝此类情况再次发生。十、偏差调查：对验证过程中发生的偏差结果进行说明，如果没有偏差，则不用填写偏差调查表偏差说明： 可能的原因： 偏差的分类： 重大（ ） 小（ ）理由：采取的措施：（如果需要，应根据情况另附文件）（ ）无理由：（ ）有理由：（说明）结果：建议（如果需要，应根据情况另附文件）（ ）接受偏差 （ ）不接受偏差理由：批准人： 年 月 日十一、验证结果:验证评价及结果评定结论：十二、验证结论最终批准: *药品工艺回顾性验证方案和数理统计分析产品名称：*药品剂 型：胶囊剂上述产品已按验证程序进行验证，各项验证结果均符合要求，能保证在此条件下生产出的产品符合GMP要求。产品工艺验证报告名称：*药品工艺回顾性验证方案和数理统计分析 产品工艺验证报告编号： 产品工艺验证完成日期：有 效 期：批 准 人：批 准 日 期：