三黄片工艺验证方案.docx

1、三黄片工艺验证方案三黄片生产工艺验证方案验证方案编号 :VP-PP-0011. 验证方案审批1.1 验证方案起草1.2 验证方案批准2. 验证目的3.范围4.职责4.1 验证小组组长4.2工程部4.3质量部4.4生产部5.验证进度计划表6.有关背景材料6.1产品概况6.2 背景6.3 生产工艺6.4 相关文件、规程6.5 设备7. 验证内容7.1 人员7.1.1 培训7.1.2 健康检查7.2原辅料、包装材料7.2.1 质量7.2.2 贮存条件7.3生产环境及公共介质确认7.3.1 操作间温度和相对湿度7.3.2操作间压差7.3.3操作间悬浮粒子及沉降菌数7.3.4 操作间清场清洁7.3.5

2、纯化水7.3.6 压缩空气7.4 设备7.4.1 设备清洁7.4.2 设备维护保养及运行状态7.5 生产工艺文件7.5.1 工艺文件的正确性7.5.2 操作指令的明确性7.5.3 生产指令的正确性7.6 喷雾干燥工艺确认7.7 制粒工艺确认7.8 压片工艺确认7.9 包衣工艺确认7.10 装瓶工艺确认7.11 外包装工艺确认7.11.1 产品外观7.11.2成品质量检验7.12 质量保证7.12.1 文件完整性7.12.2正确的检验方法7.12.3检验结果正确8. 拟订再验证周期9. 验证结果评定与结论10. 附件1.验证方案起草与审批1.1验证方案起草验证名称：三黄片工艺验证验证方案编号：V

3、P-PP-001起草部门：签名：日期：工程部生产部质量部1.2验证方案批准： 批准人：签名： 日期：2.验证目的为了评价PF PD- 001三黄片工艺规程的可行性和重现性，以及生产系 统要素和生产过程中可能影响产品质量的各种生产工艺变化因素，根据 GMP要求制定本验证方案，对其整个生产过程进行验证，以按保证在正常的生产条件下， 生产出质量合格、均一、稳定的三黄片。3.范围本验证方案适用于在本方案指定的厂房、设施、设备、工艺条件下三黄片的 生产，当上述条件改变时，应重新验证。4.职责4.1验证小组组长负责验证方案的审批。负责本验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施。负责验证数据及结果

4、的审核。负责验证报告的审批。负责发放验证证书。负责再验证周期的确定。4.2工程部负责组织试验所需仪器、设备的验证。负责仪器、仪表、量具等的校正。负责设备的维护保养。4.3质量部负责审核验证方案。负责取样及对样品的检验。负责收集各项验证、试验记录，并对试验结果进行分析后，起草验证报告，报验 证小组。4.4生产部负责验证方案制定和实施。负责设备的操作。5.验证进度计划表：本验证试验应连续进行 3批批次时间安排0706010706020706036.有关背景材料6.1产品概况本品清热解毒，泻下通便。用于三焦热盛，目赤肿痛，口鼻生疮，咽喉肿痛， 牙龈出血，心烦口渴，尿赤便秘；急性胃肠炎，痢疾等。6.2

5、背景本公司于2007年5月份完成了三黄片生产用厂房设施、 主要生产设备的验证 工作，空气净化调节系统、工艺用水处理系统、主要生产设备均符合设计要求以 及生产工艺的要求。在新厂房和设备投入正式生产前， 拟对其生产工艺进行验证。6.3生产工艺三黄片是按照PP PD 001三黄片工艺规程进行生产的。见附工艺规程 6.4相关文件、规程 与三黄片生产有关的主要文件。（见附件 1）6.5设备生产三黄片的所用主要设备。所列设备均通过安装确认和运行确认。 （见附件2）7.验证内容7.1人员列出参加生产操作及检验的所有人员的名单，评价其培训及健康检查情况是 否符合GMP及操作的要求。（见附件3）7.1.1培训7

6、.1.1.1评价方法：查阅培训档案，确认是否对有关操作者进行了相关培训，包 括：1.GM及药品管理法培训2.安全防护规程3.微生物基础知识及微生物污染的防范培训4.所在岗位相关设备的操作、清洗、维修保养规程5.进出生产控制区更衣技术培训6.岗位操作培训7.生产过程质量控制培训7.1.1.2标准：上岗操作人员已经接受了相关的知识及操作技术培训，并经考核 合格，培训及考核均在有效期内。7.1.2健康检查7.1.2.1.评价方法：查阅生产操作人员健康档案，考察参加生产操作的所有人员 是否进行了健康检查，身体健康。7.1.2.2标准：参加生产操作的人员均进行了规定项目的健康检查，各项指标正 常，身体健

7、康，健康检查结果在有效期内。7.2原辅料、包装材料7.2.1 质量7.2.1.1目的：确认验证生产的原辅料、包装材料符合质量标准的要求。7.2.1.2评价方法：检查三黄片使用的所有原辅料、包装材料是否有规定的质量 标准，能否严格按照质量标准及检验规程进行质量控制。7.2.1.3标准：所有原辅料、包装材料均有符合法定要求的质量标准，验证所用 的原辅料、包装材料按标准进行检验并符合质量标准要求。检测结果见附 : 质量报告书7.2.2 贮存条件7.2.2.1目的：确认原辅料、包装材料的贮存条件符合规定的要求。7.2.2.2评价方法：检查各种物料特别是原辅料、内包装材料的贮存条件，是否 按各自要求的条

8、件贮存。7.2.2.3标准：各种物料按正确的条件贮存。原辅料、包装材料检查及评价结果记录 （ 见附件 4）7.3生产环境及公共介质确认7.3.1 操作间温度和相对湿度7.3.1.1目的：确认操作间温度及相对湿度控制符合工艺要求7.3.1.2评价方法：在每批产品的生产准备开始前，检查并记录各生产操作间的 温度和相对湿度，在操作过程中每隔一小时记录一次温度和相对湿度。（见附件 5）731.3标准：18-26 C ,相对湿度：45-65%7.3.2操作间压差7.3.2.1目的：确认操作间压差控制符合工艺要求7.3.2.2评价方法：在每批产品的生产准备开始前，检查并记录各生产操作间压差，在操作过程中每

9、隔一小时记录一次压差。（见附件 6）7.3.2.3标准： 洁净区对一般生产区始终保持大于 10帕的正压,产尘量大的操作间与洁净走道保持大于 5 帕的负压。7.3.3操作间悬浮粒子数及沉降菌数7.3.3.1目的：确认操作间环境控制符合规定的要求7.3.3.2评价方法：按尘埃粒子数计数检查操作程序及洁净室沉降菌的监测操作 程序检测操作间尘埃粒子数及沉降菌数。（见附件 7）7.3.3.3标准： 5尘埃粒子数少于 20000个/ m3 0.5尘埃粒子数少于350万个/ m 35 尘埃粒子数少于 20000个/ m30.5 尘埃粒子数少于 350万个/ m35 口尘埃粒子数少于 20000个/ m30.

10、5 尘埃粒子数少于 350万个/ m35 口尘埃粒子数少于 20000个/ m30.5 尘埃粒子数少于350万个/ m35 口尘埃粒子数少于 20000个/ m30.5 尘埃粒子数少于350万个/ m35 尘埃粒子数少于 20000个/ m30.5 尘埃粒子数少于 350万个/ m35 尘埃粒子数少于 20000个/ m30.5 尘埃粒子数少于 350万个/ m35 口尘埃粒子数少于 20000个/ m30.5 尘埃粒子数少于 350万个/ m35 口尘埃粒子数少于 20000个/ m30.5 尘埃粒子数少于350万个/ m35 口尘埃粒子数少于 20000个/ m30.5 尘埃粒子数少于35

11、0万个/ m35 尘埃粒子数少于 20000个/ m30.5 尘埃粒子数少于 350万个/ m35 尘埃粒子数少于 20000个/ m30.5 尘埃粒子数少于 350万个/ m35 口尘埃粒子数少于 20000个/ m30.5 尘埃粒子数少于 350万个/ m35 口尘埃粒子数少于 20000个/ m330.5 尘埃粒子数少于 350万个/ m5 尘埃粒子数少于 20000个/ m330.5 尘埃粒子数少于 350万个/ m 10个/皿检查人： 日期： 确认人： 日期:房间名称用途清洁、清场标准实际结论确认日期清洁、干燥无无关的 任何物料与文件前 批产品残留物清洁、干燥无无关的 任何物料与文件

12、前 批产品残留物清洁、干燥无无关的 任何物料与文件前 批产品残留物清洁、干燥无无关的 任何物料与文件前 批产品残留物清洁、干燥无无关的 任何物料与文件前 批产品残留物清洁、干燥无无关的 任何物料与文件前 批产品残留物清洁、干燥无无关的 任何物料与文件前 批产品残留物清洁、干燥无无关的 任何物料与文件前 批产品残留物清洁、干燥无无关的 任何物料与文件前 批产品残留物清洁、干燥无无关的 任何物料与文件前 批产品残留物清洁、干燥无无关的 任何物料与文件前 批产品残留物检查人:日期:确认人:日期:取样点理化指标微生物指标标准实际标准实际符合GM纯化水 理化指标条款细菌、霉菌、酵母菌总数1ml不得过10

13、0个符合GM纯化水 理化指标条款细菌、霉菌、酵母菌总数1ml不得过100个符合GM纯化水 理化指标条款细菌、霉菌、酵母菌总数1ml不得过100个符合GM纯化水 理化指标条款细菌、霉菌、酵母菌总数1ml不得过100个符合GM纯化水 理化指标条款细菌、霉菌、酵母菌总数1ml不得过100个符合GM纯化水 理化指标条款细菌、霉菌、酵母菌总数1ml不得过100个符合GM纯化水 理化指标条款细菌、霉菌、酵母菌总数1ml不得过100个符合GM纯化水 理化指标条款细菌、霉菌、酵母菌总数1ml不得过100个符合GM纯化水 理化指标条款细菌、霉菌、酵母菌总数1ml不得过100个符合GM纯化水 理化指标条款细菌、霉菌、酵母菌总数1ml不得过100个符合GM纯化水 理化指标条款细菌、霉菌、酵母菌总数1ml不得过100个符合GM纯化水 理化指标条款细菌、霉菌、酵母菌总数1ml不