高频手术设备强脉冲光治疗仪产品注册技术审查指导原则.docx

1、高频手术设备强脉冲光治疗仪产品注册技术审查指导原则指导原则编号：高频手术设备注册技术审查指导原则（征求意见稿）二O一五年十月目 录一、前言 - 1 -二、适用范围 - 1 -三、基本原则 - 3 -（一）通用性原则 - 3 -（二）模式独立原则 - 4 -四、注册单元划分 - 5 -五、检测单元划分及典型性 - 6 -六、注册申报资料要求 - 6 -（一）综述资料 - 7 -1. 概述 - 7 -2. 产品描述 - 7 -3. 规格型号 - 9 -4. 适用范围 - 9 -5. 参考产品 - 10 -（二）研究资料 - 11 -1. 产品性能研究 - 11 -2. 组织热损伤研究 - 12 -

2、3. 软件研究 - 12 -（三）产品技术要求 - 13 -1. 术语定义 - 14 -2. 产品型号/规格及其划分说明 - 14 -3. 性能指标及检验方法 - 14 -4. 附录 - 19 -（四）临床评价资料 - 20 -1. 免于进行临床试验目录 - 20 -2. 通过同品种产品临床数据进行评价 - 21 -3. 临床试验 - 23 -（七）产品说明书及标签样稿 - 24 -七、参考文献 - 26 -附录I 高频手术设备产品技术要求模板 - 27 -高频手术设备注册技术审查指导原则一、前言本指导原则旨在给出系统的、具有指导意义的指南性文件，用于规范高频手术设备产品的注册技术审查过程，同

3、时指导生产企业规范产品的研究开发和注册申报。本指导原则系对高频手术设备产品的一般要求，申请人应依据具体产品的特性对注册申报资料的内容进行充实和细化。申请人还应依据具体产品的特性确定其中的具体内容是否适用，若不适用，需详细阐述其理由及相应的科学依据。本指导原则是对申请人和审查人员的指导性文件，但不包括注册审批所涉及的行政事项，亦不作为法规强制执行，如果有能够满足相关法规要求的其它方法，也可以采用，但是需要提供详细的研究资料和验证资料。应在遵循相关法规的前提下使用本指导原则。本指导原则是在现行法规和标准体系以及当前认知水平下制订的，随着法规和标准的不断完善，以及科学技术的不断发展，本指导原则相关内

4、容也将进行适时的调整。二、适用范围本指导原则适用于高频手术设备产品的注册申报。本指导原则中所述的高频手术设备是指GB 9706.4-2009医用电气设备 第2-2部分：高频手术设备安全专用要求标准中2.2.101所定义“包括相关附件在内的医用电气设备，预期利用高频电流进行外科手术，如对生物组织切（割）或凝（固）”。属于医疗器械分类目录中医用高频仪器设备，分类编码6825。传统的高频手术设备一般多选用300-500kHz范围频率。随着临床应用的发展，高频手术设备所选用的频率范围也越来越宽泛，甚至超出了标准中所描述的范围200kHz到5MHz（最低可至100kHz，最高可至10MHz甚至更高）。这

5、类设备仍然属于高频手术设备的范畴，应当遵守本指导原则中所规定的内容。除此之外，还应当结合其自身频率特点，考虑相应的风险或其它额外要求。对于特殊临床使用方式或特定适应证的设备，如等离子手术设备、大血管闭合设备等，如有专门针对其所制定的指导原则，则该指导原则中的相应内容可作为本指导原则的补充或替代部分。对于同时具有高频和其它输出能量（如机械效应、超声效应、激光或辐照效应等）的手术设备，其高频输出部分应遵守本指导原则的内容，其它输出方式应遵守相应的指导原则或审查要求，同时还应考虑二者结合所带来的额外风险和临床效果。本指导原则不适用于妇科、肿瘤或心脏等射频消融设备，以及作为医疗器械管理的利用射频能量进

6、行整形/美容的设备，但可以参考本指导原则中相关章节的内容和要求。本指导原则不适用于电加热烙烧设备，即利用电热效应使应用部分升温直接作用于人体的设备，包括利用直流电或交流电等不同形式。某些烙烧设备可能也采用与高频手术设备类似的工作频率，但预期利用该高频电流作用于应用部分的电感线圈生热继而作用于人体组织（与人体绝缘），因此不属于高频手术设备的范畴。本指导原则不适用于热疗类产品，即YY 0777-2010射频热疗设备所述的预期利用电磁场作用于人体，以辐射的形式向患者提供热量的产品。三、基本原则基于高频手术设备的技术特点，以及相关法规和标准中的规定，结合目前主要常见产品的现状，在注册申报及技术审查时应

7、考虑以下原则。（一）通用性原则依据GB 9706.4-2009医用电气设备 第2-2部分：高频手术设备安全专用要求中附录AA.1.1及AA.2.2.101所述，该专用标准为高频手术设备和高频附件分别提供了单独的要求和试验，而并不区分制造商。标准的出发点，其实是将高频手术设备与其附件之间的通用性作为了前提，即认为只要有合适的连接接口和能够匹配的额定电压参数，高频手术设备与附件之间是没有互联限制的（一些特殊用途或有特定需求的设备附件除外）。这也是高频手术设备的附件可以作为单独产品注册申报的原因和基础。（二）模式独立原则高频手术设备通常具有多种输出模式，如单极的纯切、混切、凝以及双极凝等，并可在此基

8、础上扩展出更多种类的输出模式。对于高频手术设备而言，虽然某些输出模式可能共用设备硬件或软件的同一部分实现，但各输出模式之间彼此是独立的，互不影响。因此可以将高频手术设备当作由独立模式组成的模块化设备看待。基于上述原则，高频手术设备的每一个输出模式均可以也均应当单独进行评价，即每一种输出模式的安全性和有效性均应得到验证，所涉及的性能验证、研究资料、临床评价等部分均应单独提供。对于同一生产商而言，产品改进或换代时，通常会包含原有已批准上市设备所具有的输出模式，仅个别输出模式为新增或变化的。由于原有模式在已上市设备中已经得到验证，因此提供原设备该模式的相关评价验证资料是可以接受的。生产商仅需针对新增

9、或变化的模式进行评价验证。上述模式独立原则是针对高频手术设备的输出特性而言，从电气安全和电磁兼容等整体性能角度考虑，设备整体的评价验证是必不可少的。生产商最终应当考虑设备整体的安全有效性评价。四、注册单元划分根据医疗器械注册管理办法（国家食品药品监督管理总局令第4号）第七十四条：“医疗器械注册或者备案单元原则上以产品的技术原理、结构组成、性能指标和适用范围为划分依据”，对于高频手术设备产品的注册单元划分，应当遵守以下基本原则：从产品组成的角度考虑，同一注册单元内可同时包含高频手术发生器、脚踏开关、手术附件、中性电极、附属设备等，即以整体高频手术系统的形式体现，也可仅包含高频手术设备，或仅包含高

10、频手术发生器。从结构性能及规格型号的角度考虑，同一注册单元内可包含多个型号的高频手术设备，其中应有一个结构最复杂、输出模式最多且额定输出功率最大、功能最全面的型号（或者两个或几个型号设备组合作为最全面型号）。不同型号的高频手术设备可以具有不同的输出模式，且针对同一输出模式可以具有不同的额定功率，但不应具有不同的输出频率。此外，每种型号的高频手术设备应当具有相同的电气结构和安全特征，只是依据输出模式和功能的不同在最全面型号的基础上进行删减。五、检测单元划分及典型性依据医疗器械注册管理办法第十九条：“同一注册单元内所检验的产品应当能够代表本注册单元内其他产品的安全性和有效性。”高频手术设备的注册单

11、元内仅包括发生器和/或附件的组成，考虑到其通用性原则，不涉及多种配置的情况，因此检测单元与注册单元一致。对于检测产品典型性型号的选取，应依据注册单元内所有型号的差异和注册检验项目来决定。高频手术设备所涉及的注册检验主要包括输出特性、电气安全、电磁兼容等方面，因此进行注册检验时至少应选取本注册单元中结构最复杂、功能最全面、输出模式最多且额定输出功率最大的型号（或几个型号的组合）进行，同时考虑结构、功能、模式的删减对于电磁兼容性能的影响，来确定是否需增加相应的其他型号一并作为典型型号。对于缺少必要的理论和/或试验数据作为依据的情况，电磁兼容检验应当涵盖申报单元中的全部型号。六、注册申报资料要求医疗

12、器械的注册申报资料应依据国家食品药品监督管理总局关于公布医疗器械注册申报资料要求和批准证明文件格式的公告（2014年第43号）的要求来提供，以下所列相关内容是针对高频手术设备的特点对上述要求的细化及补充，以及需要申请人注意的问题。申请人应当参考本部分内容，并结合产品自身特点来准备注册申报资料。（一）综述资料1. 概述本指导原则所适用的高频手术设备，其管理类别为III类，分类编码6825。高频手术设备的产品名称应为通用名称，依据医疗器械命名规则，建议使用“高频手术设备”作为产品名称。对于具有特殊功能的，可适当增加前缀修饰词，但不应使用未体现任何技术特点、存在歧义或误导性、商业性的描述内容。2.

13、产品描述（1）产品结构及组成应当明确申报产品的组成部分，包括发生器、脚踏开关、附属设备及全部高频附件。高频发生器应明确其主要关键部件，通常包括：电源、频率发生器、功率放大装置、控制芯片、显示模块等。产品组成中的所有部分均应列明各自的型号及规格，发生器的关键部件应注明型号规格及生产厂家。（2）设备描述应当描述设备的基本特征，如输出参数、模式、使用方式和临床用途等方面，针对设备自身特点给出详细的描述。应描述设备所具有全部输出模式和功能，说明每种输出模式的工作方式是单极还是双极，单极模式还应说明是否需配有中性电极使用。除基本的高频输出外，其它设备功能应分别说明其用途、原理和实现方式。应当描述设备各主

14、要组成模块及其结构分布，应给出各主要模块的结构、原理和工作方式，说明其所使用的关键元器件和核心工艺，给出设备整体的硬件结构图和元件图。应当给出设备的整体及前、后面板的图示及详细说明，明确体现面板上各按键、显示、插口及标识符号的位置和名称，同时提供上述各项内容的说明列表。（3）系统描述对于申报产品组成为整体高频手术系统的，还应当给出系统内高频附件的基本描述及图示，如构成医用电气系统的还应给出系统构成和连接方式。对于仅申报手术设备的，考虑到高频手术设备的通用性基本原则，无需明确产品配合使用附件的情况。高频附件及附属设备应依据其自身特点给出产品相应的描述。氩气控制装置应说明其预期的工作形式和控制方式

15、，是否作为高频能量的输出通路，以及如何与高频手术设备进行同步。脚踏开关应说明其工作原理（电动、气动）、结构功能（单踏板、双踏板、多踏板及其用途）和防进液特征。手术附件和中性电极应依据自身材质和结构特征给出相应描述，如申报多种型号的应附图示及说明。3. 规格型号对于注册单元内存在多种型号设备的产品，应重点描述不同型号设备在输出模式、输出功率和功能上的差异，提供相应的对比表和说明。详见附录I产品技术要求模板中表1、表2。对于注册单元内仅有一种型号设备的，仅需提供输出参数表中的内容。对于注册单元内同时包含高频附件及附属设备的，应同时提供产品型号列表，描述中应详细列明每个附件参数和基本特点。详见附录I

16、产品技术要求模板中表3。4. 适用范围高频手术设备预期应用医疗机构的手术室环境中（某些特殊用途设备如牙科电刀等可用于普通诊所），在临床手术中对人体软组织进行切割凝血。申请人应当依据申报产品的特点来确定产品的适用范围。建议该类产品的适用范围描述为“用于临床手术中对人体组织进行切割和凝血”。对于特殊使用方式的设备，可依据实际情况对其适用范围加以限定或修改，如专用于某些科室或病症的设备可增加相应内容，等离子手术设备应增加“在生理盐水或环境下使用”的描述，大血管闭合设备还应明确其能够闭合血管的最大直径。产品的适用范围中可不必对预期使用环境及适用人群等给出明确的规定，也不必对不同模式分别给出更细化的临床

17、适用范围。但具体到高频手术设备的每一种不同的输出模式，其临床应用情况可能有所差异，申请人应当给出所有模式可能的临床应用情况说明，并说明该模式的特点及其更适合用于此种临床应用的原因。对于进口高频手术设备，其适用范围描述不应超出原产国上市时所批准的范围，但可依据上述内容对其进行适当的调整。高频手术设备属于手术类产品，其禁忌情况与所实施的电外科手术术式有关，设备自身并没有绝对的禁忌症。对于身上装有心脏起搏器或其它金属植入物的患者应慎重，避免高频电流通路流经植入物附近。5. 参考产品如有申报产品的同类产品和/或前代产品，申请人应说明相关的背景情况，提供同类产品和/或前代产品的上市情况。对于高频手术设备

18、而言，新的产品通常都是在前代产品的基础上改进而来，因此其部分输出模式和功能可能在已有产品中体现，或与已有产品的模式和功能非常类似。基于高频手术设备的模式独立原则，对于存在这种情况的设备，如其前代产品已在中国批准上市，则对于相同或相似的模式及功能，其所需提交的研究与评价资料较全新的模式及功能有所区别。因此，申请人应当详细说明申报产品与前代产品的相同之处和区别之处，具体到每一种模式的参数和每一种功能，如有必要应随附相关的技术资料和证明资料。（二）研究资料1. 产品性能研究应提供产品每种输出模式的输出波形图及输出曲线图。输出波形图应为该模式在其额定工作负载下所显示的图形，并能够识别该模式的频率、幅值

19、、占空比和峰值系数等数据。上述图形均应当在设备的典型输出水平下，通过示波器或其它仪器在输出端口直接测得。对于非周期性输出模式，还应提供其输出波形随时间增加而变化的趋势图。输出曲线图应包含能够反映该模式下整个预期负载范围内输出功率（全功率及半功率）、输出电压随负载变化的图形、以及整个功率设定范围内输出功率随设定值变化的图形，同时提供图中各主要标记点所对应的数据。上述图形均应当在利用功率计或其它仪器通过实际测试所获得试验数据的基础上绘制，而非仅依据理论计算。需要注意的是，GB 9706.4-2009标准第50.2条款所规定的“与图示值偏差不应超出20%”，并不只是针对某一台设备的符合性，而是对于该

20、型号产品的全部设备而言。也就是说生产商应当建立良好的质量管理体系，以确保每一批次、每一台设备的输出功率稳定性均应在其所设计的标称范围内。2. 组织热损伤研究对于每一种输出模式，应提供其在离体组织上进行的热损伤试验，以体现其临床作用效果。试验时应选择结构特征与人体相近的新鲜动物的软组织来进行，以模拟与实际临床手术时相似的效果。热损伤试验应针对不同种类的软组织（如：肌肉、脂肪、肝脏等），分别在该模式的最大和最典型输出设定水平下进行。试验应当记录每种情况下对软组织所造成热损伤的程度，包括损伤区域的尺寸、深度，分析并建立组织损伤程度与输出能量及作用时间的量效关系。应提供相应的实验数据列表，同时提供相应

21、的照片记录。如需要，可提供试验组织的切片及病理分析记录。不同输出模式在进行试验时应选择与该输出模式所匹配的一种或几种最典型手术附件，并记录每种附件的规格型号及特征参数。手术附件的选择应与该输出模式所针对的临床应用情况相对应。考虑到正常临床使用中每种输出模式可配合的手术附件相对较为固定，因此热损伤试验无需针对全部可配合手术附件进行。3. 软件研究除某些特殊情况外，高频手术设备通常都含有嵌入式的软件组件。对于设备的软件，应按照医疗器械软件注册技术审查指导原则的要求，提供一份产品软件的描述文档。高频手术设备作为对人体直接进行热损伤的治疗类设备，其软件通常用于控制设备的高频输出参数调节，若失效可能会对

22、患者造成较严重的伤害，因此其安全性级别通常应判定为B级或以上。高频手术设备的软件作为嵌入式的软件组件，不具备独立实现软件功能的条件，其功能和风险都是包含在设备整体中，因此对于需求规格、风险管理及验证确认等部分，可单独提供针对软件组件的相关技术资料，也可提供整机的相关技术资料。高频手术设备的软件通常用于控制高频能量输出，属于控制类软件，因此除某些涉及实时反馈的特殊模式外，软件通常不涉及与临床应用相关的算法，因此无需提供算法相关内容。需要注意的是，除个别特殊情况外（如独立的显示模块软件），设备的软件更新通常都涉及到输出模式或输出参数的变化，这些变化都会影响到设备实际使用的安全有效性，因此对于高频手

23、术设备软件而言，通常不存在轻微软件更新的情形，软件更新通常都涉及发布版本的改变，需申请注册变更。（三）产品技术要求高频手术设备的产品技术要求模板见附录I。1. 术语定义医疗器械产品技术要求中应采用规范、通用的术语，应当符合工程技术、临床医学等方面的专业标准及规范。对于高频手术设备而言，相关术语主要沿用GB 9706.1-2007及GB 9706.4-2009安全标准中的术语及定义，对于标准中已经列明的术语原则上不应修改或另行制定，对于标准中未列明的术语应当在产品技术要求第4部分列明。高频手术设备一些常见的术语包括：纯切、混切、喷凝、强凝、宏双极等，多为一些具有特定效果的输出模式名称。2. 产品

24、型号/规格及其划分说明应当列明申报产品的规格型号以及其命名规则和划分说明。应参照综述资料中规格型号部分的要求，列明表1、表2、表3。对于含有软件组件的高频手术设备，还应当给出软件组件的名称、版本号命名规则以及发布版本号。3. 性能指标及检验方法产品性能指标及检验方法是产品注册检验的依据，应能够全面反映产品的客观情况。对于高频手术设备，产品性能指标通常包括高频输出参数、设备功能、电气安全以及相关附件的性能，不包括外观、可用性等主观评价因素，也不包括设计、工艺等过程控制因素。（1）高频输出参数应当明确每一种输出模式的额定工作频率、调制频率、额定功率、额定负载、最大输出电压以及峰值系数，上述参数均应

25、给出标称值及允差范围。对于上述参数的概念可参照GB 9706.4-2009标准中术语部分的相应条目。额定工作频率也称为基础频率，是高频手术设备的基本输出频率。对于固定工作频率的设备而言，其额定频率应为确定的标称数值，允差范围不应大于10%。对于可变工作频率的设备而言，其额定频率应在某一固定范围之内，允差范围应不超出标称范围下限的-10%和上限的10%。调制频率是某些输出模式才有的参数，对于纯切等以基础频率连续输出的模式并不具有调制频率，因此该参数不是必须的。如某种模式是在基础频率输出情况下进行调制得到的输出，则应当明确其调制频率。调制频率可以是固定值，也可以是范围，其数值及允差范围要求与基础频

26、率的要求一致。额定功率及额定负载的概念见标准第2.12.110和2.12.111。在标称的额定负载下，每个输出模式的额定功率不应超过其标称值的20%。若生产商所宣称的额定负载为一段范围，则该范围内容对于额定功率的要求均适用，试验时应注意覆盖全部额定负载范围。对于非周期性输出模式或其他无法通过功率计进行测量的模式，生产商应自行制定合理的试验方法对其所宣称的功率数值进行验证，但其任意一秒内的平均功率不应超过标准规定的400W。最大输出电压的概念见标准第2.4.101。应明确最大输出电压的标称值，设备在任何情况下其输出电压均不得超过此数值。对于未加额外限制的自然输出情况，设备的最大输出电压通常出现在

27、开路状态下；对于通过软件或其它方式对输出参数进行调整的情况下，设备的最大输出电压可能出现在某个所需要的负载下。申请人应在综述及研究资料中对上述情况加以说明，结合实际情况来合理确定试验方法。峰值系数的概念见标准第2.12.112，其物理意义体现的是峰值功率与平均功率的比例，其临床意义体现的是凝血程度的大小。对于某个输出模式而言，其峰值系数有可能是固定值，也有可能是变化的。虽然在同种输出模式下，峰值系数在一定程度上能够反映该输出模式的临床效果，但该数值的大小并不能代表其效果好坏，也不能作为安全有效性的衡量标准。因此生产商可依据其自身设计特定给出峰值系数的标称值或标称范围，自行设定相应的允差范围。需

28、要注意的是，对于具有相近峰值系数的模式，其实现方式可能有所差异，可能是通过幅度调制的方式，也可能是通过周期调制的方式。申请人应在综述及研究资料中对上述内容加以说明，考虑与之相适应的试验方法。（2）设备功能高频手术设备除具备各输出模式之外，还可能具有某些特定的安全或辅助功能。安全专用标准中所规定的相关功能要求无需在本部分重复列明。可能具有的功能如：温度或阻抗监测、器械识别等。生产商可依据设备自身特点制定相应的要求及试验方法。（3）脚踏开关脚踏开关作为高频手术发生器的主要配件，除通用和专用安全标准中相关条款的规定外，其性能应符合行业标准的要求，即YY 91057-1999医用脚踏开关通用技术条件中

29、各项性能。（4）高频附件手术附件及中性电极应参照相应的指导原则，同时结合自身特点制定相关性能要求。（5）附属设备高频手术设备常见的附属设备是氩气控制装置（氩气控制器）。对于氩气控制装置而言，其主要性能指标包括：装置对于气源压力显示的准确性；装置对于氩气流流速的调节范围的控制精度；装置应具有过压保护和欠压提醒的功能。如具有其他参数及功能，生产商应依据设备自身的特点自行制定。（6）电气安全应分别列明申报产品组成中各部分所符合的安全标准，按照标准所规定的试验方法进行检验。高频手术设备及附件都应当满足GB 9706.1-2007及GB 9706.4-2009标准的要求，若为内窥镜附件则还应当满足GB

30、9706.19-2000标准的要求。用于高频能量通路的附属设备（如氩气控制装置）也应当考虑GB 9706.4-2009标准的要求。若构成医用电气系统，系统整体还应当满足GB 9706.15-2008标准的要求。高频手术设备具有部分连锁及提示的功能，虽然在专用安全标准中使用了“报警”字样的描述，但其实质并不属于真正的“报警”范畴，因此通常并不适用于YY 0709-2009标准。不排除某些特殊的高频手术设备因其自身需要而设计有报警的功能，对于这种设备应当满足YY 0709-2009标准的要求。生产商应当依据设备自身的特点来考虑该并列安全标准的适用性。高频手术设备的电磁兼容性能应满足YY 0505-

31、2012标准及GB 9706.4-2009第36章的要求。对于运行模式的选择，虽然高频手术设备的输出模式多种多样，但并不是所有输出模式都需要进行试验。射频发射试验依据专标的要求，仅在待机模式下进行，且应符合1组的限制要求；抗扰度试验应在待机模式和输出模式下进行，输出模式应依据设备实际情况，从全部输出模式中选取适当的模式进行，至少应涵盖单极和双极的切、凝模式，分别选取可能受到影响的最不利模式进行，设备的基本性能至少应包含输出功率的准确性，即GB 9706.4标准第50.2部分。若申报产品组成为整体高频手术系统，则系统内全部组成部分均应在试验中涉及。（7）环境试验设备的环境试验应按照GB/T 14

32、710-2009医用电器环境要求及试验方法所规定的项目进行。生产商应依据设备预期的运输贮存和工作条件，自行确定环境试验的气候环境和机械环境分组。对于在特定环境中使用的设备，或生产商对于其工作环境有特殊要求的设备，其环境分组条件可考虑适当修改，但不应低于标准表1中气候环境I组、机械环境I组条件。环境试验的测试项目应当依据设备的功能和特点来考虑，其中初始及最终检测项目应为全性能，中间检测项目至少应包含各输出模式下额定功率的准确性。4. 附录应列明产品的基本安全特征。其中：防进液程度应针对发生器及脚踏开关分别说明；工作制通常为“间歇加载连续运行”并标明持续率；绝缘图及绝缘列表中应用部分单双极输出应分别列明，基准电压应依据设备所有模式中的最大输出电压来计算。对于高频手术设备而言，除通用安全要求的