质量保证培训课程Key#09制造操作do.docx

1、质量保证培训课程Key#09制造操作do關 鍵 要 素9制 造 操 作前 言 無 論 是 研 究 和 發 展 部 的 試 驗 工 廠，還 是 産 品 供 應 部 的 生 産 工 廠, 其 最 終 産 品 的 質 量 在 很 大 程 度 上 取 決 於 制 造 過 程 工 作 中 的 質 量。 如 果 我 們 的 制 造 系 統 設 計 合 理, 操 作 正 確, 我 們 便 可 希 望 隨 時 生 産 出 優 質 的 産 品. 制 造 過 程 就 是 把 審 核 合 格 的 起 始 材 料 通 過 特 定 的、有 效 的 各 種 程 序 和 設 備, 生 産 出 優 質 的 産 品。 高 質

2、量 的 材 料= 高 質 量 的 工 藝= 優 質 産 品標 准 以 下 內 容 將 提 供 QA 在 本 要 素 中 的 更 多 信 息，但 並 非 面 面 具 到，不 要 以 爲 這 些 就 是 所 要 做 工 作 的 全 部 事 項。9.1 人 員 足 夠 的 人 員 所 有 的 操 作 都 應 配 置 足 夠 的 人 員， 並 使 這 些 員 工 有 足 夠 的 時 間 去 完 成 他 們 的 各 項 工 作。如 果 操 作 人 手 不 夠 或 員 工 培 訓 得 不 好，就 可 能 會 導 致 各 種 各 樣 的 錯 誤 發 生。 因 而 必 須 認 真 地 計 劃 及 安 排 好，

3、以 確 保 具 備 足 夠 的 合 格 員 工 以 備 員 工 休 假 或 病 假 時 有 合 適 的 替 代 人 員。 假 如 要 求 操 作 人 員 在 同 一 時 間 內 完 成 幾 項 操 作 工 序, 將 會 引 起 工 藝 過 程 中 的 混 亂，甚 至 會 導 致 配 方 的 錯 誤, 而 且 這 種 錯 誤 可 能 在 成 品 分 析 時 難 以 檢 測 出 來。 個 人衛 生 所 有 的 員 工 都 要 知 道 整 個 操 作 過 程 中 的 衛 生 要 求。在 新 員 工 雇 傭 之 前，他 們 必 須 要 知 道 他 們 對 自 己 的 個 人 衛 生 所 負 有 責 任

4、. 工 作 場 所 的 良 好 個 人 衛 生 習 慣 與 家 裏 的 良 好 個 人 衛 生 習 慣 都 是 同 等 重 要 的。 在良 好 的 衛 生 實 施 同 時，也 要 求 員 工 隨 時 報 告 任 何 可 能 危 害 産 品 或 消 費 者 的 創 傷/ 感 染 或 會 傳 播 的 疾 病。 需 要 時，在 那 些 産 品 暴 露 的 區 域, 所 有 的 工 作 人 員 或 進 入 該 生 産 場 地 的 人 員 都 必 須 穿 戴 合 適 的 保 護 工 作 服，如 幹 淨 的 罩 衫、手 套、發 罩 和 面 罩 等。這 些 衣 服 必 須 定 期 更 換 以 保 證 其 清

5、 潔 幹 淨. 對 於 那 些 允 許 員 工 帶 工 作 服 回 家 清 洗 的 企 業，必 須 訓 練 員 工 養 成 只 在 生 産 場 地 穿 戴 工 作 服 的 習 慣。爲 了 減 少 外 來 汙 染 源 帶 入 生 産 場 地 的 可 能 性，工 作 服 不 能 用 作 其 它 用 途. 大 部 分 規 範 性 産 品 的 生 産 工 廠 都 提 供 合 適 的 工 作 服，並 設 有 清 洗 服 務, 避 免 員 工 帶 工 作 服 離 開 廠 區。9.2 設 備 標 識 設 備 應 清 楚 地 作 標 識 和 標 明, 以 方 便 准 確 地 作 記 錄 和 對 工 藝 進 行

6、 跟 蹤。以 下 幾 種 制 造 設 備 必 須 要 作 標 識： 制 造 和 儲 存 罐; 預 混 容 器; 熱 交 換 器; 泵; 管 道, 包 括 流 向 指 示; 多 種 出 口. 如 果 設 備 只 作 一 種 用 途, 那 麽，整 個 系 統 可 給 予 一 個 通 用 的 標 識. 例 如，“1 號 紙 品 生 産 線敗設 備 的 使 用 狀 況 應 記 錄 在 生 産 記 錄 當 中。 爲 預 定 用 途 作 恰 當 的 設 計 必 須 按 照 特 定 的 産 品 或 産 品 的 品 種 的 生 産 條 件 來 設 計 或 改 良 制 造 設 備。這 種 設 備 只 能 按 照

7、 相 應 的 設 計 用 途 來 使 用. 設 備 必 須 證 明 其 能 夠 適 應 材 料 的 變 化。 設 定 中 心 線 或 建 立 基 本 的 操 作 條 件 設 備 的 正 確 設 定 對 操 作 效 率 極 爲 重 要。中 心 線 設 定 的 過 程，就 是 確 定 和 記 錄 每 項 工 藝 的 理 想 操 作 條 件, 使 成 品 達 到 理 想 的 分 布 狀 態。通 過 這 樣 的 方 法, 使 設 備 能 夠 快 速 和 容 易 地 設 立，以 適 合 不 同 的 工 藝 過 程。通 常 地, 對 於 不 連 續 的 或 批 次 的 工 藝 過 程，運 行 中 的 設

8、備 操 作 因 爲 各 種 原 因 不 可 能 或 不 能 實 行 調 整, 在 這 種 情 況 下，每 項 操 作 在 開 始 之 前, 設 備 必 須 回 複 到 一 系 列 的 基 本 起 始 條 件 中。只 要 最 終 産 品 能 達 到 已 設 立 的 規 格 指 標 範 圍, 就 沒 有 必 要 去 改 變 工 藝 過 程。 工 藝 在 任 何 時 候 都 包 括 易 變 的 操 作 參 數，目 的 是 考 慮 到 組 分 的 變 量。應 建 立 工 藝 過 程 中 的 適 當 測 試, 以 保 證 操 作 能 成 功 地 完 成。 對 於 制 造 操 作，中 心 線 的 設 定

9、通 常 是 通 過 實 驗 設 計(DOX) 技 術 來 完 成。測 試 將 確 定 哪 一 種 關 鍵 的 工 藝 變 量 對 選 定 的 産 品 性 能 影 響 最 大。下 面 圖 表 可 介 紹 這 一 基 本 概 念： 看KE#13- 工 藝 控 制, 裏 有 更 詳 細 的 細 節 及 要 求。 9.3 制 造 過 程 生 産 線 的 清 理 制 造 過 程 開 始 之 前，與 生 産 無 關 的 各 種 物 品 必 須 清 離 生 産 現 場，這 些 物 品 包 括： 上 次 制 造 過 程 剩 餘 的 各 種 材 料; 維 修 工 具 及 各 種 化 學 品; 清 潔/ 消 毒

10、溶 液; 多 餘 的 移 動 設 備; 廢 物 及 垃 圾. 材 料 配 制 任 何 用 量 比 較 少 的 原 材 料 時, 必 須 裝 入 幹 淨、幹 燥、和 大 小 合 適 的 容 器 中。而 且 這 些 容 器 要 用 標 簽 注 明：v 材 料 名 稱 及 單 一 的 控 制 編 號;v 准 備 使 用 這 些 材 料 的 産 品 批 號;v 配 制 數 量;v 材 料 配 制 人 的 姓 名 縮 寫. 對 於 藥 物 産 品, 配 制 好 的 材 料 數 量/ 狀 態 和 標 簽 需 經 第 二 個 人 的 複 核 及 記 錄。 對 於 大 多 數 規 範 性 産 品 的 生 産，

11、對 所 有 使 用 中 的 配 料, 散 裝 産 品 的 容 器及 制 造 容 器 都 應 貼 上 標 簽 或 標 識 注 明 其 正 在 生 産 的 産 品 名 稱、批 號 和 質 量 狀 態. 這 些 標 簽 還 應 注 明 其 制 造 階 段. 假 如 采 用 計 算 機 控 制 系 統，狀 態 標 簽 可 以 電 子 化, 但 仍 需 要 檢 查 容 器 與 內 容 物 是 否 相 符。 無 論 生 産 什 麽 産 品，所 有 添 加 的 材 料、預 混 合 過 程 都 必 須 記 錄 在 生 産 過 程 的 文 件 中。加 料 及 配 方 的 調 整 必 須 按 照 配 方 要 求，

12、添 加 的 材 料 批 號 和 數 量 必 須 記 錄 在 生 産 過 程 的 文 件 中。對 於 醫 藥 産 品, 加 入 材 料 時 需 有 第 二 個 人 的 核 實。 實 際 操 作 與 書 面 程 序 一 致 在 制 造 過 程 的 每 一 步 驟 中，所 有 的 生 産 人 員 都 必 須 按 照 確 定 的 經 批 准 的 操 作 程 序 進 行 操 作。産 品 的 生 産 應 遵 循 研 究 和 發 展 部 提 供 的 主 配 方( 配 方 卡) 和 生 産 指 南 進 行 生 産，並 且 主 生 産 記 錄 必 須 由 工 廠 的 生 産 部 和 質 量 保 證 部 門 進

13、行 設 立 和 批 准. 所 有 的 生 産文 件 必 須 從 一 個 主 文 件 中 衍 生 出 來，並 經 質 量 保 證 部 門 校 核 和 批 准 之 後 方 可 使 用。請 參 看 關 鍵 因 素15- 記 錄，裏 面 有 更 詳 細 的 要 求。 程 序 偏 差 的 處 理 若 制 造 工 藝 過 程 中 出 現 任 何 偏 差 或 産 品 與 規 定 的 指 標 不 符， 必 須 要 有 一 份 書 面 程 序 確 定 要 采 取 什 麽 措 施。程 序 必 須 包 括 一 個 偏 離 原 因 的 書 面 調 查 報 告，以 及 采 用 何 種 改 進 措 施 的 報 告。這 份

14、 程 序 還 必 須 要 求 質 量 保 證 部 門 對 所 有 的 偏 差 進 行 審 核，並 與 研 究 和 發 展 部 門 協 調 和 批 准 産 品 的 最 終 處 理 方 法。 取 樣 從 半 成 品 和 散 裝 産 品 中 抽 取 的 樣 品 應 放 入 幹 淨 並 消 毒( 必 要 時) 過 的 容 器 中。樣 品 應 貼 上 標 簽 標 明 産 品 名 稱、批 號、取 樣 人 的 姓 名 和 取 樣 日 期. 抽 樣 計 劃 和 抽 樣 技 術 的 設 計 應 確 保 樣 品 能 代 表 被 取 樣 的 産 品。 對 於 規 範 性 産 品，散 裝 産 品 需 要 保 留 樣

15、品. 這 些 樣 品 必 須 儲 存 在 一 個 可 控 制 的 環 境 中。對 於 樣 品 的 保 留 時 間, 除 非 公 司 或 地 區 有 不 同 的 要 求，否 則 保 存 期 限 爲 産 品 有 效 期 滿 後 一 年，或 該 産 品 同 一 批 次 最 後 一 箱 發 貨 後 的 三 年，取 其 中時 間 較 長 者。留 樣 量 應 該 足 夠 做 至 少 二 次 以 上 的 全 分 析。 産 量 對 於 醫 藥 産 品 和 其 它 規 範 性 産 品，每 個 生 産 批 次 的 最 終 産 量 應 作 記 錄，並 對 照 配 方 計 算 出 的 預 期 理 論 産 成 量 進

16、行 比 較 檢 查。可 接 受 的 産 成 偏 差 範 圍 應 根 據 曆 史 性 的 操 作 數 據 建 立 起 來。其 偏 差 範 圍 應 不 超 過 2。 如 果 産 量 出 現 較 大 的 偏 差，該 批 産 品 必 須 馬 上 隔 離 起 來，直 到 查 清 原 因 並 做 好 記 錄 爲 止。任 何 可 能 受 到 該 批 産 品 混 雜 或 生 産 的 産 品 也 必 須 隔 離 放 置，文 件 必 須 闡 明 導 致 失 誤 的 原 因，采 取 的 改 進 措 施，對 産 品 的 最 終 處 理 方 案 以 及 作 出 決 定 的 根 據。 質 量 保 證 部 門 必 須 要

17、審 核 和 批 准 各 種 偏 差 的 調 查 結 果，並 決 定 産 品 最 終 的 處 理 方 案。 研 究 和 發 展 部- 對 於不 同 類 型 的 試 驗/ 測 試 標 准 的 確 定 研 究 和 發 展 部 門 必 須 要 有 確 定 的 系 統， 並 根 據 産 品 的 最 終 用 途 對 應 用 於 産 品 生 産 當 中 的 各 種 材 料 進 行 分 類。任 何 將 會 用 於 人 體 測 試 的 材 料 必 須 按 照 適 當 的 程 序 進 行 測 試 和 控 制。對 於 那 些 已 經 制 造 出 來 的 産 品 的 試 驗/ 測 試 形 式，也 必 須 要 考 慮

18、到 如 何 確 定 生 産 控 制 的 水 平 以 及 需 要 做 好 記 錄，從 而 保 證 産 品 適 用 於 所 有 消 費 者 的 安 全 要 求，以 及 滿 足 公 司 的 安 全 管 理 要 求 和 遵 守 法 規 條 例。研 究 和 發 展 部 門 必 須 針 對 所 執 行 的 測 試 的 形 式 和 規 模 確 定 相 應 合 適 的 控 制 標 准。研 究 和 發 展 部 門 及 質 量 保 證 部 門 必 須 要 保 證 所 有 生 産 人 體 測 試 産 品 的 個 人 或 團 隊 都 按 這 些 標 准 執 行。 現 場 文 件 記 錄 系 統 每 個 工 廠 應 有

19、 一 個 系 統 來 控 制 用 於 規 定 産 品 生 産 的 配 方 卡、 規 格 指 標 和 生 産 標 准. 從 主 標 准 中 衍 生 出 來 的 所 有 文 件 在 使 用 前，必 須 有 質 量 保 證 部 門 進 行 審 核 和 批 准。生 産 工 廠 必 須 具 備 各 種 程 序 來 確 保 所 有 相 關 的 生 産 文 件 和 記 錄 都 已 得 到 校 對、審 核 和 批 准， 並 用 來 作 爲 産 品 發 放 過 程 的 其 中 一 部 分。每 一 工 藝 步 驟 完 成 後 就 必 須 馬 上 做 好 記 錄。 研 究 和 發 展 部 門 的 制 造 記 錄 應

20、 至 少 包 含：v 制 造 地 方;v 負 責 人;v 日 期;v 生 産 的 數 量:v 使 用 的 配 方 卡/ 規 格 指 標;v 材 料 名 稱;v 使 用 的 材 料 數 量;v 關 鍵 的 工 藝 數 據 和 檢 查.9.4 清 潔 和 消 毒 遵 循 已 批 准 的 程 序 所 有 制 造 和 包 裝 的 設 施 和 設 備 都 要 建 立 合 適 的 清 潔 程 序 和 計 劃, 目 的 是 爲 了 保 證 維 持 合 適 的 操 作 條 件。清 潔 程 序 以 及 它 們 的 執 行 頻 率 必 須 要 進 行 篩 選 以 預 防 來 自 環 境 中 的 外 來 或 多 餘

21、 的 物 料 及 工 藝 本 身 給 産 品 帶 來 的 汙 染. 對 那 些 被 懷 疑 受 到 微 生 物 汙 染 的 産 品 的 設 備 和 區 域，必 須 要 設 定 定 期 的 消 毒 要 求。 所 有 設 備 的 清 潔 和 消 毒 程 序 必 須 要 進 行 有 效 性 鑒 定，來 證 實 它 們 的 清 潔 度 能 夠 達 到 一 定 的 水 准，如 去 除 殘 留 産 品 和 清 潔 劑 以 及 去 除 消 毒 剩 餘 物 和 微 生 物。它 們 必 須 與 産 品 的 生 産 保 持 一 致 並 符 合 預 先 設 定 的 標 准。一 旦 所 有 的 清 潔 和 消 毒 程

22、 序 已 設 立 並 通 過 了 有 效 性 鑒 定，就 應 要 嚴 格 地 加 以 執 行。 相 關 的 清 潔 和 消 毒 程 序 的 完 成 必 須 記 錄 在 生 産 文 件 上 或 相 應 的 設 備 記 錄 上。對 於 醫 藥 産 品，清 潔 操 作 必 須 記 錄 在 一 個 清 潔 記 錄 本 上 並 詳 細 注 明 哪 一 台 設 備，哪 一 個 系 統 或 哪 一 個 研 究 和 發 展 部 門。每 一 次 的 清 潔、消 毒 操 作 記 錄 都 必 須 有 第 二 個 人 進 行 核 實。 必 須 要 建 立 和 執 行 特 定 的 程 序, 從 而 保 證 食 品 廠

23、裏 按 猶 太 教 規 制 定 成 的 食 物 能 維 持 一 致 性，制 造 産 品 時 要 一 直 保 持 這 種 標 識。 控 制 程 序 通 常 需 要 確 保 清 潔 和 消 毒 操 作 有 適 當 的 控 制，它 包 括：v 對 所 有 可 移 動 的 容 器、泵、軟 管、工 具和 其 它 輔 助 設 備 指 定 一 個 清 洗 地 方，用 以 清 潔 和 消 毒;v 清 潔 後 的 軟 管 應 挂 離 地 面，使 之 排 幹 殘 留 的 液 體;v 會 接 觸 産 品 或設 備 的 所 有 工 具 和 清 潔 用 品，如 刮 刀 和 刷 子，都 應 批 准 爲“食 品 級”;v

24、與 産 品 接 觸 的 工 具 和 不 與 産 品 接 觸 的 工 具 要 清 楚 地 區 分 開 來;v 不 使 用 木 質 工 具 或 器 具;v 紙 或 非 纖 維 布 及 清 潔 布 必 須 是 一 次 性 的，或 者 在 它 們 髒 得 不 能 使 用 時 亦 或 在 清 潔 操 作 結 束 時 送 還 進 行 清 潔.當 使 用 蒸 汽 進 行 消 毒 時，所 需 時 間 應 是 系 統 的 最 冷 點 達 到 大 於82 C (180F) 以 後 維 持 至 少30 分 鍾。用 作 蒸 汽 准 備 的 水 只 包 括 食 品 級 的 不 易 揮 發 的 添 加 劑。當 要 求 時

25、，可 使 用 蒸 煮 的 蒸 汽。 當 使 用 化 學 消 毒 劑 時，其 活 性 物 的 濃 度 應 在 使 用 之 前 進 行 檢 查，其 濃 度 在 消 毒 過 程 結 束 時 必 須 在 建 議 範 圍 內。 消 毒 過 程 中 産 生 的 廢 水，特 別 是 清 洗 水，應 迅 速 地 以 適 當 的 方 式 從 生 産 區 域 中 清 除 出 去，以 減 少 微 生 物 的 清 洗 液 稀 釋 産 品 的 可 能 性。 批 准 使 用 的 化 學 品 所 有 的 清 潔 和 消 毒 試 劑 都 必 須 要 經 過 審 核 和 批 准，確 保 其 使 用 時 是 安 全 的 和 有

26、效 的。它 們 必 須 與 清 潔 或 消 毒 時 的 設 備 或 表 面 相 容，並 且 不 與 産 品 發 生 反 應。化 學 清 潔 劑 和 消 毒 劑 必 須 通 過 工 廠 化 學 清 潔 系 統 或 類 似 的 程 序 進 行 批 准，從 而 保 證 其 使 用 的 安 全 性， 而 且 它 們 應 按 照 日 期 的 順 序 使 用，以 確 保 舊 的 化 學 品 不 會 超 過 一 段 很 長 的 時 間 還 保 存 在 儲 存 區 域。 所 有 的 消 毒 和 清 潔 化 學 品 應 儲 存 在 一 個 隔 離 的 區 域， 而且 這 個 區 域 要 遠 離 生 産 區 域。

27、這 些 材 料 的 使 用 必 須 由 指 定 的 人 員 進 行 嚴 格 的 控 制。應 具 備 一 份 程 序 來 定 期 地 更 換 化 學 品，以 防 微 生 物 對 消 毒 劑 産 品 的 適 應。必 須 要 有 一 個 方 法 來 評 估 使 用 中 的 消 毒 劑 的 濃 度。消 毒 方 法 必 須 做 有 效 性 鑒 定 和 核 實。 每 間 廠 必 須 具 備 一 份 經 批 准 使 用 的 清 潔 和 消 毒 化 學 品 的 清 單。9.5 生 産 過 程 中 的 回 收 利 用 程 序 在 限 定 範 圍 內 的 使 用 控 制 一 些 連 續 性 的 生 産 過 程 可

28、 制 造 大 批 量 的 産 品，但 同 時 産 生 相 當 數 量 的 多 餘 物 料，如 香 皂 切 塊 過 程 中 的 邊 角 料, 亦 或 止 咳 藥 片 制 造 過 程 中 的 刮 出 料。必 須 要 有 各 種 的 書 面 程 序 規 定 出 回 收 至 生 産 中 的 多 餘 物 料 的 百 分 率。這 個 數 值 必 須 在 每 一 工 藝 過 程 中 確 定。 打 算 回 收 利 用 的 物 料 必 須 以 清 潔 並 無 汙 染 的 方 式 進 行 儲 存 和 管 理。如 果 材 料 不 會 立 即 回 用, 必 須 嚴 格 地 規 定 出 儲 存 的 條 件 和 時 間。

29、在 整 個 回 收 利 用 過 程 中 應 保 持 批 次 的 跟 蹤。 應 設 立 系 統 去 處 理 生 産 過 程 中 的 回 收 利 用 處 理，以 確 保 回 收 材 料 總 是 融 入 正 確 的 産 品 中。9.6 混 合 和 返 工 需 要QA 和 研 究 發 展 部 的 批 准 産 品 可 以 改 造、混 合 或 返 工, 但 其 最 終 産 品 必 須 要 達 到 原 定 的 規 格 指 標，而 且 在 未 來 的 工 藝 過 程 中, 産 品 的 成 份 不 會 降 級 或 無 活 性。這 種 操 作 在 開 始 之 前 就 必 須 馬 上 要 進 行 有 效 性 鑒 定

30、 和 完 整 地 記 錄，並 由 質 量 保 證 部 門 和 研 究 發 展 部 門 批 准。 産 品 與 配 料 標 簽 相 符 工 作 現 場 應 具 備 程 序 以 確 保 所 有 的 返 工 或 重 新 混 合 的 産 品 都 能 符 合 所 有 法 規 的 要 求，而 且 該 産 品 保 證 與 最 終 包 裝 標 簽 上 列 出 的 配 料 說 明 相 一 致。 針 對 每 項 情 況 而 制 定 的 程 序 由 於 不 合 規 格 指 標 的 材 料 或 産 品 的 返 工 是 不 經 常 發 生 的，所 以 若 發 現 上 述 情 況，每 次 都 要 制 定 一 份 特 定 的

31、 程 序 並 得 到 適 當 的 批 准，必 須 保 持 批 號 的 跟 蹤。 假 如 工 藝 過 程 經 常 出 現 不 合 乎 規 格 指 標 的 産 品, 則 有 必 要 對 産 品 的 規 格 指 標 或 生 産 工 藝 進 行 複 檢。若 一 個 生 産 過 程 經 常 出 現 不 合 乎 規 格 指 標 的 産 品，這 個 工 藝 是 難 於 令 人 接 受 的。出 現 上 述 情 況 時，産 品 供 應 部 和 研 究 發 展 部 要 緊 密 地 配 合 將 問 題 解 決。9.7 環 境 因 素 的 考 慮 溫 度、濕 度 和 灰 塵 控 制 系 統 我 們 的 一 些 産 品

32、 爲 了 具 有 合 適 的 工 藝 過 程，要 求 一 個 特 殊 的 環 境 條 件。例 如, 包 括 止 咳 藥 水 的 濕 度 控 制, 藥 片 的 灰 塵 控 制 以 及 紙 品 的 操 作, 或 者 設 定VaponRub 的 冷 凍 要 求。應 在 開 發 過 程 中 建 立 這 些 要 求 的 條 件, 並 在 試 産 過 程 中 進 行 核 實。控 制 系 統 必 須 正 確 地 操 作 和 維 護, 從 而 確 保 這 些 條 件 總 是 得 以 維 持。 粉 末 材 料 的 管 理 要 求 要 有 足 夠 的 粉 塵 控 制 系 統, 以 防 和 其 它 材 料 産 生 交 叉 汙 染。把 粉 末 材 料 倒 入 工 藝