氨磺必利的可行性分析报告.docx

1、氨磺必利的可行性分析报告氨磺必利的可行性分析报告1.项目简述随着社会的不断发展，精神疾病越来越引起了人们的关注。世界卫生组织的资料显示：全球约有1/4的人在一生的某个时期曾患过一种或多种精神疾患。精神分裂症是一类功能性、至今病理基础未明的精神障碍，起病于青年或成年早起，具有感知、思维、情感、认知、行为及社会功能等多方面的障碍和精神活动不协调。病程多迁延，导致衰退和残疾，部分病人可痊愈或基本痊愈。对精神分裂症的治疗大致可归为3类：药物治疗、心理治疗及其他治疗（包括电抽搐治疗及中医治疗等）。目前主要干预手段仍是药物治疗，其中包括典型与非典型抗精神病药无。对于精神分裂症的药物治疗，权威的临床治疗指南

2、均推荐单一药物治疗，但在临床实践中有13%-90%的患者采取了联合用药。目前非典型抗精神病药应用越来越广泛，有主见取代典型抗精神病药的趋势，不但用于精神分裂症的治疗，而且作为心境稳定剂治疗情感障碍。抗精神病药有很多种。世界精神药理学权威Davis著文评价，认为氨氮平、氨磺必利和奥氮平的疗效最好，其余的仅只与每日600mg氯丙嗪差不多或更差。典型抗精神病药物又称传统抗精神病药物或第一代抗精神病药物。其主要药理作用为阻断中枢神经系统的多巴胺D2受体，治疗中可产生较明显的锥体外系不良反应和催乳素水平升高。非典型抗精神病药无又称非传统抗精神病药物或第二代抗精神病药物。其主要药理作用为同时阻断5-HT受

3、体和D2受体，治疗剂量时不产生或较少产生锥体外系不良反应和催乳素水平升高。作为第二代抗精神病药物的氨磺必利(Amisulpride，ASP)具有独特的药理学特性，在欧洲较为常用，它对D2D3，受体具有高度亲和力，对D1，D4，D5，亚型无任何识别力，对其他神经递质受体和药理作用位点也缺乏亲和力，低剂量时选择性影响突触前DA受体，控制DA的合成和释放，高剂量时占据突触后DA受体并出现拮抗作用。氨磺必利在临床试验中的耐受性很好，近似于利培酮和奥氮平，对那些以阳性症状为主的患者，氨磺必利的耐受性优于氟哌啶醇，而这使锥体外系副作用的发生率低于后者并提高了患者的生活质量。与利培酮及奥氮平一样，氨磺必利比

4、氟哌啶醇更少发生锥体外系副作用，比利培酮或奥氮平更少发生体重增加，同时氨磺必利似乎并不导致糖尿病的发生。氨磺必利（Amisulpride，ASP）是由Sanofi-Synthelabo公司开发的一种针对隐性症状具有显著优点的新型非典型抗精神病药物，于1997年1月通过美国FDA批准上市，系苯甲酰胺类衍生物。2.综合介绍2.1.氨磺必利的理化性质：【化学名】(S)-2-氨甲基-N-乙基吡咯烷【CAS】71675-85-9【性状】本品为白色或类白色片。【分子式】C17H27N3O4S【分子量】369.48【剂型】片剂【规格】0.2g【用法用量】通常情况下，若每天剂量小于或等于400mg，应一次服完

5、，若每天剂量超过400mg，应分为两次服用。 阴性症状占优势阶段 推荐剂量为50至300mg/天。剂量应根据个人情况进行调整。最佳剂量约为100mg/天。 阳性及阴性症状混合阶段 治疗初期，应主要控制阳性症状，剂量可为：400-800mg/天。 然后根据病人的反应调整剂量至最小有效剂量。 急性期 治疗开始时， *可以先以最大剂量400mg/天进行几天肌肉注射，然后改为口服药物治疗。 *口服推荐剂量为400-800mg/天，最大剂量不应超过1200mg。 然后 *可根据病人的反应情况维持或调整剂量。 任何情况下，均应根据病人的情况将维持剂量调整到最小有效剂量。 肾功能不全：由于氨磺必利通过肾脏排

6、泄，故对于肾功能不全，肌酐清除率为30-60ml/min的患者，应将剂量减半，对于肌酐清除率为10-30ml/min的患者，应将剂量减至三分之一。 由于缺乏充足的资料，故氨磺必利不推荐用于患有严重肾功能不全的病人（肌酐清除率10ml/min）（见禁忌）。 肝功能不全：由于氨磺必利代谢较少，对于患有肝功能不全的患者不需调整剂量。【原研包装】30片/盒，20片/盒2.2.氨磺必利的申报、批准情况与批件数量预测（1）国内批准生产情况批准时间企业名称剂型状态2011-5-5齐鲁制药有限公司片剂批准生产2011-5-5齐鲁制药有限公司片剂批准生产2009-9-21SANOFI WINTHROP INDU

7、STRIE片剂批准生产2009-8-12SANOFI WINTHROP INDUSTRIE片剂批准生产2009-5-27SANOFI WINTHROP INDUSTRIE片剂批准生产2004-9-22SANOFI WINTHROP INDUSTRIE片剂批准生产2004-9-22SANOFI WINTHROP INDUSTRIE片剂批准生产2003-9-3SANOFI WINTHROP INDUSTRIE片剂批准生产2003-9-3SANOFI WINTHROP INDUSTRIE片剂批准生产2001-12-17SANOFI WINTHROP INDUSTRIE片剂批准生产（2）氨磺必利申报生

8、产情况注册申报情况表受理号药品名称注册分类承办日期企业名称办理状态审评状态CYHS1100011氨磺必利片62011-3-29苏州致君万庆药业有限公司在审评nullCYHS1100012氨磺必利片62011-3-29苏州致君万庆药业有限公司在审评nullCXHS1100004氨磺必利3.12011-3-24苏州致君万庆药业有限公司在审评nullCYHS1000708氨磺必利片62011-1-6重庆莱美药业股份有限公司制证完毕已发批件重庆市 EP604862271CS批准临床CXHS1000184氨磺必利3.12010-11-10重庆莱美药业股份有限公司制证完毕已发批件重庆市 EQ2612817

9、47CS批准临床JYHB1000482氨磺必利片2010-6-11赛诺菲安万特（中国）投资有限公司制证完毕已发批件 EI919308583CS批准补充CYHS0990062氨磺必利片62009-7-3齐鲁制药有限公司制证完毕已发批件山东省 EK127088485CS批准生产CYHS0990063氨磺必利片62009-7-3齐鲁制药有限公司制证完毕已发批件山东省 EK127088485CS批准生产CXHS0900131氨磺必利3.12009-6-30齐鲁制药有限公司制证完毕已发批件山东省 EK127088485CS批准生产CXHS0900036氨磺必利3.12009-5-18江苏天士力帝益药业有

10、限公司制证完毕已发批件江苏省 EF663402744CS不批准CYHS0900099氨磺必利片62009-5-15江苏天士力帝益药业有限公司制证完毕已发批件江苏省 EF002003490CS不批准CXHR0800097氨磺必利2009-2-6北京市燕京药业有限公司制证完毕已发批件北京市 EA100758059CS维持原审评结论CYHR0800033氨磺必利片2009-2-6北京市燕京药业有限公司制证完毕已发批件北京市 ED130941889CS维持原审评结论CXHS0700298氨磺必利3.12007-12-7苏州万庆药业有限公司制证完毕已发批件江苏省 EF784217309CN批准临床CYH

11、S0700842氨磺必利片62007-12-7苏州万庆药业有限公司制证完毕已发批件江苏省 EX972286611CN批准临床CXHS0700109氨磺必利3.12007-10-22湖南洞庭药业股份有限公司制证完毕已发批件湖南省 EX946963314CN不批准CXHS0700057氨磺必利3.12007-8-22北京市燕京药业有限公司制证完毕已发批件北京市 EX946960777CN不批准CYHS0700175氨磺必利片62007-8-22北京市燕京药业有限公司制证完毕已发批件北京市 EX946960777CN不批准CYHS0700317氨磺必利片62007-8-22湖南洞庭药业股份有限公司制

12、证完毕已发批件湖南省 EG706941964CN不批准CXHS0601436氨磺必利3.12007-2-7天津红日药业股份有限公司制证完毕已发批件天津市 EX972205944CN不批准CYHS0604553氨磺必利片62007-2-7天津红日药业股份有限公司制证完毕已发批件天津市 EX946960984CN不批准CXHS0600984氨磺必利3.12006-5-22齐鲁制药有限公司制证完毕已发批件山东省 EU883218067CN批准临床CYHS0603155氨磺必利片62006-5-22齐鲁制药有限公司已发批件山东省 EU174181152CN批准临床CYHS0603156氨磺必利片620

13、06-5-22齐鲁制药有限公司已发批件山东省 EU174181152CN批准临床JYHB0500318氨磺必利片2005-5-19法国赛诺菲圣德拉堡集团中国分公司北京办事处制证完毕已发批件 EP943879189CN批准补充J0401890氨磺必利片2004-10-12法国赛诺菲圣德拉堡集团中国分公司已发批件EM875014036CN批准补充H20000363氨磺必利片2001-2-26法国赛诺菲圣德拉堡集团中国分公司审批完毕null由以上两表所得，氨磺必利目前共有两家获得批准生产，分别是齐鲁制药有限公司和SANOFI WINTHROP INDUSTRIE（赛诺菲-安万特）。从查询的注册申报情

14、况来看，申报氨磺必利口服溶液的企业较多，共有9家。其中4家药企包括重庆莱美药业股份有限公司、赛诺菲安万特投资有限公司、齐鲁制药有限公司和苏州万庆药业有限公司均被批准临床/生产/补充。江苏天士力帝益药业有限公司、湖南洞庭药业股份有限公司、北京市燕京药业有限公司、天津红日药业股份有限公司等的审评结论为不批准或维持原审评结论。由此看来，氨磺必利的潜在竞争较为激烈，而实际市场相对较为广阔，前景良好。3.药理作用与临床【药理作用】氨磺必利为苯胺替代物类精神抑制药，选择性地与边缘系统的D2、 D3多巴胺能受体结合。本品不与血清素能受体或其它组胺、胆碱能受体，肾上腺素能受体结合。动物实验中，与纹状体相比，高

15、剂量氨磺必利主要阻断边缘系统中部的多巴胺能神经元。此种亲和力可能是氨磺必利精神抑制作用大于其锥体外系作用的原因。低剂量氨磺必利主要阻断突触前 D2/D3多巴胺能受体，可以解释其对阴性症状的作用。在与氟哌啶醇进行比较的双盲试验中，共入选191名患有急性精神分裂症的病人。与氟哌啶醇相比，氨磺必利可显著改善病人的继发性阴性症状。 【适应症】氨磺必利用来治疗精神疾患，尤其是伴有阳性症状（例如：谵妄，幻觉，认知障碍）和/或阴性症状（例如：反应迟缓，情感淡漠及社会能力退缩）的急性或慢性精神分裂症，也包括以阴性症状为主的精神病患。4.市场规模分析4.1国内外市场容量分析（1）发病率调查据卫生部信息，目前，全

16、国各类精神病的患病率已达13.47，共有精神病患者1600万。在17岁以下的儿童青少年中，至少有3000万人遭受各种情绪障碍和行为问题的困扰。儿童行为问题、学生心理卫生问题、老年性痴呆和抑郁、药品滥用、自杀以及重大翟海心理危机等问题也日益增多，精神卫生问题已成为重大的公共卫生问题和突出的社会问题。按照卫生部、教育部、民政部。公安部、财政部、中国残联关于进一步加强精神卫生工作的指导意见确立的工作目标，普通人群心理健康知识和精神病预防知识知晓率2005年达到30%，2010年达到50%；儿童和青少年精神疾病和心理行为问题发生率2010年降到12%；精神分裂症治疗率2005年达到50%，2010年上

17、升为60%；精神疾病治疗与康复工作覆盖人口2005年达到4亿人，2010年翻了一倍，达到8亿人。（2）市场容量分析抗精神病药物市场是全球第五大处方药市场。2008年，全球抗精神病药物销售总额超过160亿美元，不过由于近年来缺乏新品问世，故市场增长缓慢。但在国内，随着非典型抗精神病药物陆续上市，药品销售额呈现较高的增速，2008年全国十六大城市样本医院的抗精神病药物销售总额已达到2.98亿元，较2007年猛增69.8%，且20032008年的复合增长率为44.6%，增速位居各大用药类别前列。（源于医药经济报）5.典型同类产品的对比1)氯氮平（clozapine） 氯氮平是20世纪60年代末被开发

18、成功的第一个非典型抗精神病药。其受体结合特征与传统抗精神病药有很大不同。对于多巴胺系统，大多数抗精神病药物在治疗剂量下，对纹状体D2受体的占有率至少在60%，而氯氮平对D2受体的平均占有率只有20%。离体实验研究表明，氯氮平对D4受体的亲和力比对D2受体强10倍左右，并可与D1，D3和D5受体结合。氯氮平对非多巴胺受体也有广泛影响，尤其是对5-HT受体，包括对5-HT2、5-HT3及最近发现的5-HT6和5-HT7受体亚型都有一定的亲和力。氯氮平对于目前的其他抗精神病药物治疗无效的症状却很有效。2)利培酮（risperidone） 利培酮是苯并异恶唑类衍生物，为氟哌啶醇与利色林的化学结构组合而

19、成。对D2受体和5-HT2受体的亲和力都比对氯氮平强，对1、2和H1受体也有较低亲和力。利培酮在较低剂量即可改善阳性和阴性症状，而在高剂量也可引起EPS。其最佳剂量为6mgd-1，大于6-8mgd-1剂量时药物不良反应明显加重而难以耐受，EPS随剂量增加而增加。利培酮治疗难治性精神分裂症具有中等程度的疗效，与传统杭精神病药疗效相似，但弱于氯氮平的疗效。利培酮也可改善精神分裂症患者的认知功能。3)奥氮平（olanzapine）奥氮平是三苯二氮卓类化合物，其化学结构与药理特征与氯氮平都很相似，但不引起粒细胞缺乏症。它与5-HT2A和M1受体亲和力较高，而与D1、D2、H1、1受体也有较低的亲和力。

20、奥氮平对精神分裂症的阳性和阴性症状都有改善作用，对阴性症状的作用尤其明显。但其只对原发性阴性症状有效，而对继发性阴性症状无效。在长期疗效观察中，奥氮平降低精神分裂症长期复发率的作用比氟呱咙醇等典型抗精神病药更强。 4)奎硫平（quetiapine）与氯氮平一样，奎硫平也是一种D2/5-HT受体阻断剂，也有多受体作用特征，但整体效价强度比氯氮平低。该药对5-HT2A、1和H1受体有高度亲和力，对D2和2受体有中度亲和力，对D1和M1受体亲和力较低。奎硫平对边缘系统的选择性作用较强。大量临床对照试验表明，奎硫平治疗精神分裂症比安慰剂和氟哌啶醇都更有效，其副作用与安慰剂相似，在治疗剂量范围内很少出现

21、EPS，几乎不引起急性肌张力障碍和血清催乳素水平的升高，也无粒细胞缺乏症的报道。 6.知识产权及医保调查分析医保：口服常释剂型国家乙类7.预计销量氨磺必利是苯甲胺的取代物，对D2和D3受体有很高的选择性。与其他非典型抗精神病药物一样，氨磺必利治疗精神分裂症比安慰剂和氟哌啶醇更有效，且很少发生EPS。氨磺必利最突出的优点在于其对阴性症状和情感症状有效。它对精神分裂症阴性症状的疗效明显优于氟哌啶醇，而其抗抑郁作用不仅强于氟哌啶醇，也比利培酮的作用更优。氨磺必利治疗难治性精神分裂症病人可能有很好的疗效。 2011年抗精神病药各品种在16个重点城市的市场份额占比中，奥氮平份额位居第一，占比为43%，几

22、乎占了总额的一半。喹硫平和利培酮各占15%。由于，氨磺必利在国内批准生产的厂家不多，基本上是有赛诺菲安万特生产，氨磺必利在抗精神病药中的占比仅为1%。2011年抗精神病药各品种市场份额占比（16个重点城市数据）2010-2011年氨磺必利在16个重点城市市场销售数据显示，氨磺必利从2010年的一季度开始，持续到2011年的第三季度，销售额不断快速上升，尤其在2011年的第二季度，增长率达到了147.4%。第三季度的销售额相对有所上升，但增长率呈现下降的趋势，到2011年第四季度呈现出负增长的现象。总之，氨磺必利在2010-2011年期间，销售额不断上升。若能保持增长劲头，市场将相对乐观。201

23、0-2011年氨磺必利市场情况8.招标与物价信息省份剂型规格生产企业中标价四川片剂0.2g法国赛诺菲SanofiWinthropIndustries(赛诺菲安万特(杭州)制药有限公司分装)332.1北京素片0.2g325.37浙江素片0.2g369.8从目前的招投标信息来看，生产氨磺必利的仅有一家，即赛诺菲安万特。各地的招标价格有所差别，规格均为0.2g，中标价分别是332.1元（四川），325.37元（北京），369.8元（浙江）。9.综合性评价1)从产品的应用角度来讲，氨磺必利在临床试验中的耐受性很好，近似于利培酮和奥氮平，对那些以阳性症状为主的患者，氨磺必利的耐受性优于氟哌啶醇，而这使锥

24、体外系副作用的发生率低于后者并提高了患者的生活质量。与利培酮及奥氮平一样，氨磺必利比氟哌啶醇更少发生锥体外系副作用，比利培酮或奥氮平更少发生体重增加，同时氨磺必利似乎并不导致糖尿病的发生。2)从现有产品格局来讲，氨磺必利现已批准的有进口原研的赛诺菲-安万特有限公司和国内的齐鲁制药有限公司。从申报厂家来看，目前有4家药企已被批准临床/生产/补充，市场竞争不大，相对广阔。3)从专业角度来说，氨磺必利是由Sanofi-Synthelabo公司开发的一种针对隐性症状具有显著优点的新型非典型抗精神病药物，于1997年1月通过美国FDA批准上市，现已批准进口我国。氨磺必利是一种对急性精神分裂症和需长期维持

25、治疗的患者有效且安全性好的药物。4)从作用机制来讲，氨磺必利(Amisulpride，ASP)具有独特的药理学特性，在欧洲较为常用，它对D2D3，受体具有高度亲和力，对D1，D4，D5，亚型无任何识别力，对其他神经递质受体和药理作用位点也缺乏亲和力，低剂量时选择性影响突触前DA受体，控制DA的合成和释放，高剂量时占据突触后DA受体并出现拮抗作用。5)氨磺必利是全国医保品种，对未来的推广有良好的推动作用。氨磺必利说明书药品名称:商品名称：索里昂通用名称：氨磺必利片英文名称：Solian (Amisulpride Tablets)成份:氨磺必利 适应症:氨磺必利用来治疗精神疾患，尤其是伴有阳性症状

26、（例如：谵妄，幻觉，认知障碍）和/或阴性症状（例如：反应迟缓，情感淡漠及社会能力退缩）的急性或慢性精神分裂症，也包括以阴性症状为主的精神病患。规格:0.2g用法用量:通常情况下，若每天剂量小于或等于400mg，应一次服完，若每天剂量超过400mg，应分为两次服用。阴性症状占优势阶段推荐剂量为50至300mg/天。剂量应根据个人情况进行调整。最佳剂量约为100mg/天。阳性及阴性症状混合阶段治疗初期，应主要控制阳性症状，剂量可为：400-800mg/天。然后根据病人的反应调整剂量至最小有效剂量。急性期治疗开始时，可以先以最大剂量400mg/天进行几天肌肉注射，然后改为口服药物治疗。口服推荐剂量为

27、400-800mg/天，最大剂量不应超过1200mg。然后可根据病人的反应情况维持或调整剂量。任何情况下，均应根据病人的情况将维持剂量调整到最小有效剂量。肾功能不全：由于氨磺必利通过肾脏排泄，故对于肾功能不全，肌酐清除率为30-60ml/min的患者，应将剂量减半，对于肌酐清除率为10-30ml/min的患者， 应将剂量减至三分之一。由于缺乏充足的资料，故氨磺必利不推荐用于患有严重肾功能不全的病人（肌酐清除率10ml/min）（见禁忌）。肝功能不全：由于氨磺必利代谢较少，对于患有肝功能不全的患者不需调整剂量。不良反应:经常发生的不良反应：-血中催乳素水平升高，可引起以下临床症状：乳溢，闭经，男

28、子乳腺发育，乳房肿胀，阳痿，女性的性冷淡。停止治疗，可恢复。-体重增加；-可产生锥体外系综合症（震颤，肌张力亢进，流涎，静坐不能，运动功能减退）。使用维持剂量时，这些症状通常处于中等程度，无需停药，使用抗胆碱能类抗震颤麻痹药物治疗，症状即可部分缓解。以50-300mg/天的剂量治疗优势缺失综合症，锥体外系症状的发生率很低（剂量依赖型）。临床研究显示，接受氨磺必利治疗的病人比接受氟哌啶醇治疗的病人出现锥体外系症状的几率小。很少发生的不良反应：-嗜睡；-胃肠道功能紊乱，例如便秘，恶心，呕吐，口干。极少发生的不良反应：-可出现急性肌张力障碍（痉挛性斜颈，眼球转动危象，牙关紧闭等症状）。无需停药，只需

29、服用抗胆碱能类抗震颤麻痹药物即可恢复。-曾有报道，服用氨磺必利可引起迟发性运动障碍，尤其是延长服药后，主要症状为不自主的舌或脸部运动。抗胆碱能类抗震颤麻痹药物对此种症状无治疗作用，还有可能加重症状。-曾有报道，服用氨磺必利可引起低血压和心动过缓。-曾有报道，服用氨磺必利可引起QT间期延长，极少情况下可引起尖端扭转型室性心动过速(见注意事项)。-过敏反应。-曾有报道，出现惊厥。-曾有报道，出现恶性综合证（见注意事项）。禁忌:本品不能用于下列情况：已知对药品中某成分过敏者；有报道：接受抗多巴胺能药物（包括苯丙酰胺类药物）治疗的嗜铬细胞瘤患者，曾出现过严重的高血压；因此对于已知患有或怀疑患有嗜铬细胞

30、瘤的患者，不应开具含有此药的处方。由于没有相关的临床数据， 15岁以下的儿童不建议服用本药。哺乳期妇女；已知患有或怀疑患有催乳素依赖性癌症的病人，例如：催乳素分泌性垂体腺瘤和乳腺癌；严重肾功能不全（肌酐清除率10ml/min）。联合用于-舒托必利，-多巴胺能激动剂（金刚烷胺，无水吗啡，溴隐亭，卡麦角林，恩他卡棚，利苏力特，培高利特，吡贝地尔，普拉克索，喹那高利，罗匹尼罗），除了用于治疗帕金森氏病患者。（见药物间相互作用）本品通常不建议用于下列情况：-联合用于：-酒精-左旋多巴-可能引起尖端扭转性室性心动过速的药物：Ia类（奎尼丁，氢化奎尼丁，丙吡胺）及III类（胺碘酮，索他洛尔，多非利特，伊布利特）抗心律失常药物，某些精神抑制药物（硫利达嗪，氯丙嗪，左美丙嗪，三氟拉嗪，氰美马嗪，舒必利，硫必利，匹莫齐特，氟哌啶醇，氟哌利多），其它药物