国家局审核查验中心飞检汇总11.docx

1、国家局审核查验中心飞检汇总11国家局审核查验中心飞检汇总1.对上海庆安药业集团宿州制药有限公司飞行检查通报企业名称上海庆安药业集团宿州制药有限公司企业法定代表人龙丽飞药品生产许可证编号皖20100226社会信用代码 （组织机构代码）G1034130200003650D企业负责人徐斌质量负责人赵玲生产负责人袁超质量受权人赵玲生产地址安徽省宿州市淮河东路检查日期2016年11月14-16日检查单位国家食品药品监督管理总局核查中心 宿州市食品药品监督管理局事由抽样检验检查发现问题一、该公司2015年底之前珍黄胶囊生产所用黄芩浸膏粉的生产操作不符合法定工艺要求。中药成方制剂第八册WS3-B-1575-

2、93及中国药典（2010年版一部）珍黄丸/珍黄胶囊项下所附的“黄芩浸膏粉”制法中规定：黄芩药材分两次煎煮后，合并煎液，滤过，滤液加入明矾溶液进一步处理。但该公司2015年底之前珍黄胶囊工艺规程及实际操作对黄芩的煎煮液未采取有效过滤措施，即加入明矾溶液处理二、该公司物料管理混乱。1.黄芩浸膏粉生产用明矾来源及去向不明确。2015年1月份和11月份黄芩浸膏粉生产使用的明矾无仓库出入库记录，企业也不能提供采购票据。生产车间提供的中转站净药材台账显示，2015年剩余明矾23.9公斤，2016年10月份使用了9公斤，而现场实物只有6.4公斤，账物不相符。生产车间提供的2015年明矾台账中记录的明矾物料代

3、码（F011006）与物料管理文件规定的（F01027）不一致，该代码实际为明胶的物料代码。 2.该公司2015年1月8日购进黄芩3000公斤，送货清单标示单位为安徽德昌药业饮片有限公司，但企业提供的增值税发票分别由安徽德昌药业饮片有限公司和亳州市宏伟药业有限责任公司各开具600公斤和2400公斤，送货清单及增值税发票中均未标注物料批号，相互之间缺乏关联性和可追溯性。 3.企业财务票据显示，2015年11月11日购进了2040公斤黄芩，企业不能提供相应的带有品名、规格、批号等信息的供应商送货清单。 4.该公司中药材库中存放有173公斤黄芩药材，设置了货位卡，但包装袋上无表明物料名称、批号、数量

4、、产地及采收时间等信息的标签。 5.存放净药材的阴凉库相对湿度高达90%，未采取除湿措施。库内存放的2袋三七粉无标签，包装袋为普通蛇皮袋，有漏粉现象。 三、批生产记录的不真实。 批号为151101、151102、151103的黄芩浸膏粉提取、沉淀、过滤和干燥工序生产记录中个别操作人员签字时间节点与企业考勤表上登记的出勤时间不一致。如：11月11日生产批号为151101黄芩浸膏粉时，批生产记录中操作人员的签字显示操作人员李华当天下午4点上班，到第二天（11月12日）早上2:45一直在班，而企业考勤表上显示该人员于11月11日上午7:52进厂、11:30出厂，下午13:45进厂、19:30分出厂。

5、处理措施鉴于上海庆安药业集团宿州制药有限公司于2016年1月1日起一直处于待换发药品生产许可证的停产阶段，且该公司2015年底前的生产质量管理与GMP的要求存在较大差距。总局责成安徽省食品药品监督管理局依法对该公司珍黄胶囊未按法定制法生产的行为进行立案查处，督促企业召回市场上流通的涉案产品。该企业未通过药品GMP前不得生产，并加强对其日常监管。发布日期2017年1月4日2.对安国市祁澳中药饮片有限公司飞行检查通报企业名称安国市祁澳中药饮片有限公司企业法定代表人李建锋药品生产许可证编号冀20150042社会信用代码 （组织机构代码）9113068375546441WX企业负责人李建锋质量负责人宋

6、占杰生产负责人李克朋质量受权人宋占杰生产地址安国市祁州工业城鑫康大街2号检查日期2016年12月9-10日检查单位国家食品药品监督管理总局核查中心 保定市食品药品监督管理局事由投诉举报检查发现问题（一）涉嫌外购中药饮片贴牌销售。抽取企业2016年生产的21个批次煅制饮片的批生产记录、销售记录、原药材及成品出入库台帐统计，发现销售的数量超出批生产及入库的数量：煅牡蛎（批号：1607505151）：药材入库1150Kg、批生产记录383 Kg、入库量400 Kg、销售1547 Kg、无库存；煅磁石（批号：1604041151）：药材入库200Kg、批生产记录196 Kg、入库量200 Kg、销售3

7、32 Kg、库存1 Kg；煅龙骨（批号：1610614151）：药材入库600Kg、批生产记录199 Kg、入库量200 Kg、销售267 Kg、库存44 Kg；煅龙齿（批号：1604616151）：药材入库100Kg、批生产记录94 Kg、入库量200 Kg、销售7 Kg、无库存；煅石膏（批号：1604620151）：药材入库100Kg、批生产记录96 Kg、入库量200 Kg、销售75 Kg、无库存；煅赭石（批号：1608025151）：药材入库600Kg、批生产记录194Kg、入库量400 Kg、销售186 Kg、无库存；煅珍珠母（批号：1604328151）：药材入库100Kg、批生产

8、记录196Kg、入库量200 Kg、销售78 Kg、无库存。（二）现场检查期间发现该公司员工（尹倩）正在补填写煅磁石（批号：1604041151）炮炙锅次记录、质量受权人已签字盖章的成品放行单（NO:16-04-009）；现场有质量受权人已签字盖章的空白成品放行单（文件编码：JL01018）、生产负责人已签字的空白批包装指令（文件编码：JL01003）、空白批生产记录（文件编码：JL01028）等。（三）数据可靠性存在真实性问题： 1白芍（批号YL24411607-1、检验单号YL2441-B048）【含量测定】对照品1高效液相色谱图显示进样时间为2016年7月11日 10:57:00,打印时

9、间为9:49:45；对照品2高效液相色谱图显示进样时间为2016年7月11日 11:25:49,打印时间为9:50:48。样品1高效液相色谱图显示进样时间为2016年7月11日 11:59:47,打印时间为9:51:46；样品2高效液相色谱图显示进样时间为2016年7月11日 12:51:44,打印时间为9:52:13； 2炒白芍（批号1607244151、检验单号CP2441-B049）【含量测定】样品1高效液相色谱图显示进样时间为2016年7月14日 13:27:39，样品2高效液相色谱图显示进样时间为2016年7月14日 14:01:07,该批批生产记录中炮炙岗位生产记录显示，“操作起止

10、时间：7月14日 15:2017：30”；筛选岗位生产记录显示，操作生产时间自7月14日 17:00开始， 18:00结束；包装岗位生产记录显示，操作时间为7月14日17：30开始，18：40结束。询问宋占杰（质量受权人）说，一般情况下，成品检验从包装间抽取样品； 3煅磁石含量测定需使用重铬酸钾滴定液（0.01667mol/L）滴定：批号：1604041151 （检验单号：CP0411-B009，检验时间：2016.4.5）检验原始记录中显示该滴定液的浓度为0.01667mol/L；批号：1505041151 （检验单号：CP0411-B088，检验时间：2016.5.17）检验原始记录中显示

11、该滴定液的浓度为0.01625mol/L，未提供上述两份滴定液的配制记录； 4石决明（批号：YL62711608-1，检验单号： YL6271-B138、）、石决明（批号:1608627191,检验单号： CP6271-B138）、花蕊石（批号：YL48911608-1 、检验单号： YL4891-B126）的含量测定需使用乙二胺四醋酸二钠滴定液（0.05mol/L）滴定，检验原始记录显示该滴定液浓度为0.05036mol/L，未提供该浓度滴定液的配制标定记录； 5煅炉（型号：WDL-15，设备编号：SS-09）的主要设备运行记录上记录的信息与实际生产情况不相符： （1）2016年4月7日，运

12、行记录上为煅龙齿（批号：1604605151），生产批记录显示为煅龙齿（批号：1604616151）； （2）运行记录上无煅赭石（批号：1608025151）、煅硼砂（批号：1609061151）、煅龙骨（批号：1610614151）、煅牡蛎（批号：1611505151）等4批产品的相关信息； （3）部分煅制产品运行记录与批生产记录上详细生产时间不一致，如煅瓦楞子（批号：1604707151）运行记录时间为2016年4月8日11:50-13:10，批生产记录上时间为11:50-15:55；煅阳起石（批号：1608537151）运行记录时间为2016年8月29日10:00-14:00，批生产记录

13、上时间为11:20-17:10。处理措施鉴于该企业存在涉嫌外购中药饮片贴牌销售、数据可靠性存在真实性问题、质量受权人和生产部负责人履职不到位等问题，违反了药品生产质量管理规范有关规定，责令河北省食品药品监督管理局依法收回该企业药品GMP证书，并对有关违法行为立案查处。发布日期2017年1月4日3.对湖北潜江制药股份有限公司跟踪检查通报企业名称湖北潜江制药股份有限公司企业法定代表人黄祥萍药品生产许可证编号鄂20160047社会信用代码 （组织机构代码）69510224-8企业负责人宋天德质量负责人余义芳生产负责人张杰质量受权人余义芳生产地址湖北省潜江市章华南路特1号检查日期2016年10月27-

14、30日检查单位国家食品药品监督管理总局核查中心 湖北省食品药品监督管理局事由跟踪检查检查发现问题一、企业未能及时、有效的召回存在安全隐患的产品 2015年9月该企业自检发现三个批次（批号：140901、140902、140903）产品第12个月长期稳定性试验有关物质不合格，企业启动OOS进行调查，但直到2016年3月检测到第18个月的有关物质不合格后，才启动主动召回。 二、企业未能对购进胞磷胆碱钠原料的质量进行有效控制 （一）该企业胞磷胆碱钠原料药的残留溶剂委托湖北省医药工业研究院检验，受托方于2015年2月27日签发批号为3A22140614原料药的检验报告，而该企业于2015年2月24日放

15、行了该批原料药，在2015年2月26日将该批原料药用于150202批胞磷胆碱钠注射液生产。 （二）胞磷胆碱钠（批号：3A22160312）红外鉴别光谱图在1400-12500px-1波数范围与对照图谱有明显差异，企业未进行OOS调查。 三、未对胞磷胆碱钠注射液进行产品质量回顾分析 企业未对胞磷胆碱钠注射液进行产品质量回顾分析。胞磷胆碱钠注射液的质量档案内容不全，仅收集了该产品的注册批件、补充申请批件、再注册信息和2015版药典相关标准，未收集生产情况、质量情况、物料及供应商变化和药品不良反应等信息。 四、工艺验证存在问题 该企业于2015年11月对胞磷胆碱钠注射液生产批量放大及工艺时限延长等变

16、更开展了两批（批号：151101、151102）工艺验证工作，验证批次不足，验证参数覆盖不全。 （一）胞磷胆碱钠注射液工艺验证报告，对生产批量由10万支增至15万支进行验证，未对产品在水浴灭菌器中的装载数量及装载方式进行确认。 （二）胞磷胆碱钠注射液工艺时限验证报告，仅对存放0、8、10、12小时的产品进行无菌检测，未对有关物质等质量指标进行考察。 五、该品种的质量控制检验存在问题 （一）胞磷胆碱钠注射液质量标准【含量测定】项下要求进样量为10l，实际操作进样量为20l，企业未启动偏差调查，而是将原始检验记录中高效液相色谱图的进样量手工修改为10l，且企业审核过程没有发现该问题。 （二）胞磷胆

17、碱钠（批号：3A22160312）含量测定的原始检验记录中，高效液相色谱图无进样时间、操作人等信息。 （三）胞磷胆碱钠注射液（批号：151101）采用高效液相色谱法进行含量测定、有关物质考察，未按中国药典要求进行系统适用性试验。 （四）质量控制部采用进口胞磷胆碱钠标准物质（CAS ：33818-15-4，批号：3-JTN-61-1）作为药品检验对照品，用于原料胞磷胆碱钠（批号：3A22160312）及胞磷胆碱钠注射液（批号：150201）12个月持续稳定性考察。未将该进口标准物质与法定对照品进行比对、标化即投入使用。处理措施湖北潜江制药股份有限公司上述行为已违反中华人民共和国药品管理法及药品G

18、MP相关规定，国家食品药品监督管理总局要求湖北省食品药品监管局收回该企业相关剂型药品GMP证书（CN20150016），对该企业违法违规行为开展立案调查，监督企业对相关产品采取风险管控措施。发布日期2017年1月4日4.对江西品信药业有限公司飞行检查情况企业名称江西品信药业有限公司企业法定代表人杨爱民药品生产许可证编号赣20160034社会信用代码（组织机构代码）913605007485172962企业负责人杨爱民质量负责人汪远明生产负责人钟细根质量授权人汪远明生产地址江西省新余市高新技术经济开发区东兴路检查日期2016年11月4-6日检查单位国家食品药品监督管理总局核查中心江西省食品药品监督

19、管理局事由投诉举报检查发现问题一、质量负责人和质量授权人不稳定，2016年已发生两次变更，不能有效履行质量管理和质量否决、产品放行的责任。新入职的QC负责人在培训和履职方面需要进一步完善。二、厂房设施和设备管理和维护不符合要求。三、物料管理混乱，原辅料、包装材料无法溯源，药渣处理未制定相应的管理规程；生产和检验使用的空白记录不受控。四、药材前处理、提取和制剂的批生产记录不真实，存在造假的行为。五、质量控制部门未按质量标准对纯化水、原辅料和成品进行检验，编造检验记录。处理措施江西省食品药品监督管理局2016年11月因前次监督检查，已收回了该公司的药品GMP证书，此后又对该公司涉事产品已采取了召回

20、和销毁等风险管控措施。国家食品药品监督管理总局要求江西省食品药品监督管理局继续做好立案查处工作，并及时对外公开处理结果。发布日期2016年12月9日5.对四川西昌杨天制药有限公司飞行检查情况企业名称四川西昌杨天制药有限公司企业法定代表人向杨药品生产许可证编号川20160185社会信用代码（组织机构代码）21301156-3企业负责人向杨质量负责人徐珊生产负责人何潮质量受权人徐珊生产地址成都市高新西区新达路8号检查日期2016年10月24-26日检查单位国家食品药品监督管理总局核查中心四川省食品药品监督管理局事由案件线索检查发现问题（一）批生产记录不真实。企业部分批次万应胶囊批生产记录中使用的万

21、应药粉批次，与其生产车间办公电脑中保存的药粉入库使用情况文件不一致。如：151103批万应胶囊（0.3g）批生产记录显示所使用的药粉批号为140226和140227，但在生产车间办公电脑文件显示此批万应胶囊使用的是150901批万应药粉；151105批万应胶囊（0.3g）批生产记录显示所使用的药粉批号为140228和150302，但在上述电脑文件中显示此批万应胶囊使用的是150901批万应药粉；151106批万应胶囊（0.3g）批生产记录显示所使用的药粉批号为150302和150901，但在上述电脑文件显示此批万应胶囊使用的是150302批万应药粉。（二）实验室数据不真实。一是企业QC精密仪器

22、室高效液相色谱仪电脑（编号：2-146）中，发现一个文件夹中有批号为“140225、140227、140228”的万应胶囊高效液相色谱图，与该公司此三批万应胶囊成品检验记录中的高效液相色谱图不一致。二是企业QC精密仪器室高效液相色谱仪电脑（编号：2-146）中，其日志浏览器中的多项原始数据未能找到相应的图谱文件。如：2015年9月18日的日志中，150802批产品有8个数据采集信息，存放在“D:液相万应成品2015年150802新建文件夹（2）)”路径中，但在相应的存储路径“D:液相万应成品2015年150802”中并未发现有“新建文件夹（2）”及其图谱，且150802批产品也只有4个检测图谱

23、。2015年9月25日的日志中，150803批产品有9个样品的数据采集信息，存放在“D:液相万应成品2015年150803复查”路径中，但在相应的存储路径“D:液相万应成品2015年150803”中并未发现有“复查”文件夹及其图谱，且150803批产品也只有4个检测图谱。三是在企业口服固体制剂二车间办公电脑和笔记本中，记录有该企业万应胶囊（批号：160703）检出大肠杆菌，但该企业没有提供相应的调查报告，该批次的微生物限度检查记录和检验报告均没有体现出该批次产品大肠杆菌检出的相关信息。（三）涉嫌在万应胶囊药粉中非法添加盐酸小檗碱。企业规定万应胶囊中间产品万应药粉含量测定以盐酸小檗碱计，不得少于

24、1.20%。在其生产车间办公电脑“万应药粉.xls”文件中，显示有多项数据与实际生产记录和质量控制不符。如：一是表格中有多批次万应药粉的批次对换和复测情况，以“老药粉登记”为例，表格中标有130312、130313、130314、130315分别换130521、130522、130523、130525；混粉后批号130315含量复测为1.27%。二是在标有“范某某新打4批药粉批号”的表格备注项下，成品批号131202、131203、131204项下填有“含量调为1.3加840g整粒后看含量鉴别总混”“含量调为1.3加970g整粒后看含量鉴别后总混”“含量调为1.3加744g整粒后看含量鉴别后总

25、混”等内容，而含量项下数据分别为0.91%、0.87%、0.97%。三是自130301批万应药粉开始，大多数批次“药粉含量”项下填有“*%”数据，药粉含量后填有“加*g”数据。根据【加入量g/混合药粉总量g+ 混粉测得含量%】公式计算，所得数值基本在1.30%左右。（四）物料管理混乱。一是该企业与四川杨天生物制药股份有限公司位于同一厂区，在厂区7号厂房二层两家企业均设有仓库。现场检查发现批号为160902的万应胶囊（0.15g/粒）715件（待验状态）和批号为160803万应胶囊（0.15g/粒）358件分别存放在四川杨天生物制药股份有限公司库房内。二是企业存放于冷库内的6桶牛胆汁（每桶约40

26、50kg），没有入库单、物料台账、货位卡、随货通行单等，外包装无任何标识，无法溯源。三是万应胶囊处方中使用的香墨，系从安徽省绩溪县上庄老胡开文墨厂购进，该墨厂无药品生产许可证和GMP证书。四是企业供应商质量档案不完整，体外培育牛黄系从国药控股湖北有限公司购进，武汉健民大鹏药业有限公司生产，但未对国药控股湖北有限公司进行审计；牛胆汁系与个人签订的质量保证协议，所附的动物检疫合格证明均为菜市场或牛市上销售的牛肉证明，无法溯源和确保牛胆汁的质量。五是改版前的万应胶囊说明书和包装盒随意存放在配电房，没有任何账目，且未按照不合格物料进行管理；企业对存放在第10栋厂房内的废弃包材、不合格中间品及标识为待销

27、毁的万应胶囊无任何管理措施。处理措施四川西昌杨天制药有限公司上述行为已违反中华人民共和国药品管理法及药品GMP相关规定，国家食品药品监管总局要求四川省食品药品监管局监督企业封存其库存万应胶囊，收回该企业药品GMP证书，责令企业召回已销售产品，对企业违法违规生产行为立案调查。发布日期2016年12月6日6.对湖北诺得胜制药有限公司飞行检查情况企业名称湖北诺得胜制药有限公司企业法定代表人黄功强药品生产许可证编号鄂20160113社会信用代码 （组织机构代码）914290047352147395企业负责人黄功强质量负责人李德全生产负责人朱家新质量受权人李德全生产地址湖北省仙桃市新城大道东段8号检查日

28、期2016年11月4-5日检查单位国家食品药品监督管理总局核查中心 湖北省食品药品监督管理局事由抽样检验检查发现问题 一、涉嫌篡改、编造检验原始记录。1、2015年、2016年生产的6批沉香化气丸（批号：150301、150501、150901、160101、160301、160901）进行橙皮苷的含量测定，在检验记录中发现存在修改进样时间现象。2、企业制定的沉香药材补充检验方法是采用理化鉴别和薄层色谱鉴别对松香酸进行检查并用HPLC法进行确证，其检验记录及检验报告均有理化鉴别的检验记录和检验结果，但企业实际上仅进行了薄层色谱鉴别，未进行理化鉴别。 二、现场对留样样品沉香化气丸（批号：1503

29、01、150501、150901、160101、160901）、留样药材沉香（批号：150101、150301、160101）进行检验，批号150301、150501、150901、160101沉香化气丸均检出松香酸，涉嫌非法添加松香酸类物质。 三、库房保管员删除成品库电脑中2015年、2016年成品出入库数据，现场无法提供成品入库出库纸质或电子数据。1、该公司2016年3月开始使用KingBox计算机管理系统，现场无法打开，试图恢复未成功，事后企业负责人解释是因部分数据存在不一致的问题，库房保管员删除了仓库相关电子数据和KingBox计算机管理系统。 2、经查成品库电脑，在电脑的回收站中发现

30、文件名为“成品库”的文件夹，现场恢复该文件夹，文件夹中包含“2015年度成品库数据”、“2016年度成品库数据”、“成品库相关表格数据”等三个文件夹。经核对发现6批沉香化气丸（批号：150301、150501、150901、160101、160301、160901）入库数与批生产记录的成品产量数不一致，入库数均大于批生产记录的成品数，6批批生产记录的成品数分别为79600瓶、80000瓶、80800瓶、82000瓶、86800瓶、80000瓶，而成品库入库记录数量分别为83000瓶、98800瓶、94800瓶、83600瓶、87200瓶、89200瓶。 四、原药材库“库存商品明细表”显示，2015年、2016年仅采购3批沉香药材，批次、数量、供货单位与财务的发票、药材仓库库存表或药材材料出入汇总表中批次、数量、供货单位不一致。五、未按照中国药典标准、内控标准要求，对陈皮、麦芽药材的黄曲霉毒素进行检验。处理措施湖北诺得胜制药有限公司上述行为已违反中华人民共和国药品管理法及药品GMP相关规定，湖北省食品药品监管局已收回该企业药品GMP证书，国家食品药品监管总局要求省局监督企业封存其库存沉香化气丸，责令企业召回已销售产品，对企业违法违规生产行为立案调查。发布日期2016年12月7日7.对天津金耀集团湖北天药药业股份有限公司跟踪检查通报