30BX粉碎机组清洁验证方案.docx

1、30BX粉碎机组清洁验证方案GF-30B不锈钢粉碎机清洁验证方案Cleaning Validation下面的签名表示批准本文件及其附件，表明已经为执行作好了准备。在批准后，对本文件的目的或验收标准进行的任何改变或修正都必须起改善的作用，在执行以前就必须取得批准。拟订/日期部门姓名审核/日期部门 姓名批准生技总监质量总监目录1)主题内容2)适应范围3)概述3-1验证的目的3-2生产结束至开始清洁的时间间隔（待清洁放置时间）3-3对所使用的设备的描述；3-4每个产品、每个生产系统或每个设备所使用的清洁规程；3-5根据分组原则，验证可以涵盖的其它产品、工艺或设备；3-6验证稳定性测试要求 4)人员及

2、分工5)验证项目及可接受标准6)验证方法与步骤7)漏项及偏差处理8)最终评价与结论9)验证周期一、 主题内容：本方案规定了GF-30B不锈钢粉碎机清洁验证的验证方法及合格标准。二、 适应范围：本方案适应于本公司所有车间GF-30B不锈钢粉碎机的清洁验证。三、 概述：3.1验证的目的：确认粉碎机组按GF-30B不锈钢粉碎机清洁操作程序程序清洁后，设备外观及设备内部的残留物达到规定的清洁限度要求，不会对产品造成交叉污染，以此证明该清洁程序能达到生产要求，同时为再验证提供数据。3.2生产结束至开始清洁的时间间隔（待清洁放置时间）本公司用的粉碎设备由于基本每天都会使用，使用后，均要求立即进行清洁，并一

3、直严格执行。故暂不进行待清洁放置时间的验证。3. 3对所使用的设备的描述设备名称不锈钢粉碎机设备型号GF-30B生产厂家无锡市联合德艺制药设备有限公司设备编号P-01-A-02-0024安装位置三车间-D级洁净区该设备于2002年购入，安装于综合制剂楼3车间，专用于颗粒剂生产线，用于颗粒剂的蔗糖的粉碎。全机接触药品面均采用不锈钢材料制作而成，筛网也是不锈钢材质，较易清洗。设备功率为5.5KW，每小时生产能力达到200kg。目前已完成了设备的安装确认、性能确认，并已正式运行多年。3.4每个产品、每个生产系统或每个设备所使用的清洁规程3.4.1清洁方法：GF-30B不锈钢粉碎机清洁操作程序3.4.

4、2该验证的风险分析对于关键操作、设备、物料包括活性成分、中间体、试剂、辅料、清洁剂、以及其它可能影响到清洁效果的参数编号风险点主要风险描述失败模式风险等级预防措施1清洁剂可能有清洁剂残留残留清洁剂污染药品，导致交叉污染中确保清洁过程不使用清洁剂2消毒剂可能有残留或消毒效果达不到要求残留消毒剂污染药品，导致交叉污染；消毒效果不够，不能存放3天时间中确保设备内外表面使用75%乙醇消毒3使用设备设备异常，不能正常生产粉碎物料不符合规定中确保使用设备完好4清洁程序清洁效果不符标准清洁效果不满足标准高严格执行清洁规程5检验方法检验精度不够，检验操作误差检验结果超标小严格执行检验规程3.5根据分组原则，验

5、证可以涵盖的其它产品、工艺或设备；由于本设备专用于蔗糖的粉碎，与本车间生产的其它品种和规格无关。同时因物料化学性质较稳定，不易降解产生其他杂质，未使用洗洁精等清洁剂，无毒性，故未考察有关物质及清洗剂的残留量。3.6验证稳定性测试要求为了证明清洁程序的有效性，在清洁验证中应至少执行连续三个成功的清洁循环。四、清洁验证人员组成和分工：姓名部门责 任 内 容丁连平生产部组长：全面负责清洁验证工作。杨绍培生产部负责组织编制验证计划、验证方案、验证报告；组织现场验证方案的实施。周丽生产部组织现场验证方案的具体实施。李奇章等生产部参与现场验证方案的具体实施。钟艳质管部负责对控制点进行抽样检查，出据检验报告

6、。肖倩质管部负责审核验证方案、验证报告，监督验证的实施。汪智广工程部负责主要生产设备的验证，在清洁验证之前完成设备的IQ、OQ，并制订设备的DQ方案、报告。五、验证项目及可接受标准：序号验证项目可接受标准测试方法01物理外观设备内表面应无可见残留物痕迹目测02澄清度最终淋洗水应澄清比色法03微生物限度100个/100cm2微生物限度检测法六、验证方法与步骤6.1清洁验证产品选择依据：GF-30B不锈钢粉碎机主要用于利巴韦林颗粒蔗糖的粉碎，其溶解性质见下表品名溶解性蔗糖在水中易溶结论：该设备为专用设备，所生产物料易溶于水，易于清洁。6.2取样点：选择的是最难清洁的与药品有接触的部位。该设备的钢齿

7、根部及内腔上壁下壁为最难清洁部位。按以下图1所示中A、B、C、D、E五个点取样。 BA C 粉碎腔 粉碎机门图1粉碎机取样示意图6.3清洁方法、清洁剂及消毒剂6.3.1清洁剂消毒剂：饮用水，纯化水，75%乙醇。 6.3.2清洁过程要点（清洁中的冲洗顺序，设备及附件拆卸方法，清洗的时间地点等说明）按GF-30B不锈钢粉碎机清洁操作规程，在粉碎结束后，对设备进行清洁。6.4验证选择产品、批量与批号品名蔗糖蔗糖蔗糖批号批量生产日期6.5清洁过程及主要风险预防措施序号清洁过程操作要点主要风险预防措施1设备设备完好，能正常运行确保使用设备完好2清洁剂饮用水、纯化水确保清洁过程不使用清洁剂3清洁操作按清洁

8、规程执行严格执行清洁规程4消毒剂75%乙醇确保设备内外表面使用75%乙醇消毒5检验方法按相应检验方法检验严格执行检验规程6.6验证步骤6.6.1按清洁操作程序对GF-30B不锈钢粉碎机进行清洁，清洁后立即进行取样，并记录。以下为清洁记录风险预防措施可行性 可行，不可行批次清洁时间清洁品种批量清洁剂清洁人检查人取样人6.6.2澄清度检测：6.6.2.1最终淋洗水50ml与纯化水50ml 6.6.2.2在清洁结束后，取粉碎机最终淋洗水50ml与纯化水50ml分别置相同型号比色管对比，溶液应一样澄清。6.6.2.3检测结果风险预防措施可行性 可行，不可行批号可接受标准结果检验人复核人日期淋洗水与纯化

9、水一样澄清6.6.3物理外观检查：由QA人员进行粉碎机内外外观目测，特别是征对示意图中的A、B、C、D、E五个点重点检查，应清洁无污迹。风险预防措施可行性 可行，不可行批号可接受标准结果检验人复核人日期设备内表面应无可见残留物痕迹结论：6.6.4进行微生物限度检测及清洁后存放时间考察：6.6.4.1存放一段时间后微生物暂不考察风险分析：由于近段时间，本公司制粒设备，间隔时间均较短，一般以周末停顿时间较长，停顿时间为一天一两夜，时间为36h，未超过72h。凡停产时间超过72h的，均进行重新清场。根据以前对该设备生产的产品的卫生学考察，全部合格，认为原清洁程序能保证清洁后，卫生学能在规定存放时间内

10、保持合格。故暂不对清洁后存放时间进行考察。今后有时有时间，再行验证。6.6.4.2取样：擦拭法：清洗后用消毒棉签沾取生理盐水擦拭需检测的随机死角部位，擦拭A、B、C、D、E五个点，面积各为100cm2，擦拭完毕后将棉签分别投入编号为A、B、C、D、E盛有100ml的灭菌生理盐水的5个锥形瓶中，振摇混匀，作为供试液。6.6.4.3微生物限度检测：按微生物限度检测法进行检测。6.6.4.4检测结果风险预防措施可行性 可行，不可行批号可接受标准检测结果检验人复核人日期细菌总数100个/100cm2ABCDE批号可接受标准检测结果检验人复核人日期细菌总数100个/100cm2ABCDE批号可接受标准检

11、测结果检验人复核人日期细菌总数100个/100cm2ABCDE结论： 七、漏项及偏差处理7.1当外观检查不合格时，即可终止此验证程序，如是清洁程序原因所致，应立即重新修订清洁程序。7.2若清洗验证时达不到预定标准，需要增加清洗次数或修订清洗程序后，重新验证三批。7.3偏差与漏项说明：发生时间偏差与漏项事项处理备注八、最终评价与结论 评价报告设备名称： 型号： 编号： 位置：清洗剂： 消毒剂：清洁前产品及批号物理外观检测微生物检测澄明度检测分析与评价结 论备 注验证负责人审核/日期：九、验证周期 出现以下任一情况时对本清洗规程进行重新验证1、正常情况下2年后再验证2、清洁规程修改；3、清洁剂改变； 4、设备更新；5、品种改变或增加新品种