多项生物技术集成实施香菇菌多糖项目可行性研究报告.docx

1、多项生物技术集成实施香菇菌多糖项目可行性研究报告多项生物技术集成实施香菇（菌）多糖 项目可行性研究报告 第一章 总论1.1 概述1.1.1 项目名称及单位负责人项目名称：XX制药(集团)有限公司多项生物技术集成实施香菇（菌）多糖产业化项目主办单位：法人代表：XX技术协作单位：1.1.2 编制依据 （1）XX制药(集团)有限公司提供的香菇（菌）多糖生产技术及有关参数。（2）项目建设单位提供的有关项目的水文、地质、气象、图纸及工艺等有关设计基础数据。（3）药品生产质量管理规范（2010年修订）关于香菇（菌）多糖及国家有关安全、卫生、劳动保护和环境规范等规定。（4）国家药监局关于香菇菌多糖GMP认证

2、检查标准。（5）XX制药(集团)有限公司委托XX省医药有限公司编制多项生物技术集成实施香菇（菌）多糖产业化项目可行性研究报告的委托书。1.1.3 项目编制原则（1）本着规范、先进、适用、经济的原则，尽量采用国内先进技术和设备。（2）可研报告从客观实际出发，在充分调查研究市场的基础上，对产品的市场需求，工艺技术方案，厂区布局、技术经济及投资估算等方面作了同客观评价。（3）按照GMP规范香菇菌多糖升级要求及GMP认证标准进行工程建设，并符合国家食品药品监督管理局颁布的GMP认证规范的要求和规定的标准。（4）本着三同时为原则，在设计生产及辅助设施的同时，按照国家有关标准考虑环境保护和职业安全卫生设施

3、。（5）编制可研报告遵循国家防火、安全、卫生、劳动保护、环保等有关规定和规范。1.2项目单位基本概况XX制药（集团）有限公司成立于2003年9月26日，公司类型为有限责任公司，占地面积406亩,属国家综合性大型二类制药企业。企业注册资本金人民币20097万元，现有员工1800名，其中 中专以上人数1580人，管理人员420人，工程技术人员和各类专业技术人员合计896人。目前企业拥有282个国药准字文号，经营范围包括片剂、硬胶囊剂、香菇菌多糖、软膏剂、滴眼剂、颗粒剂、口服剂、原料药、药用辅料的生产销售，药用中间体及下脚料加工销售等。医药制造业是高科技、高回报的产业，一直是发达国家竞争的焦点。随着

4、经济全球化的到来，国际市场竞争日趋激烈，也为我国医药工业发展带来了机遇，在这种大背景下，国内医药企业要生存要发展，必须适应这种新的客观条件，跟得上这种外界大环境的变化规模与变化速度。XX制药（集团）有限公司成立以来，以人为本，以先进的文化理念打造企业优势竞争力，通过数年来的建设和完善，已形成良好的发展机制：2004年11月，企业通过国家“GMP”认证, 2006年12月，被评为省级“高新技术企业”；2007年8月公司被省政府认定为农业产业化省级重点龙头企业，2009年11月被农发行XX省分行评定为AA级信用等级企业, 被XX省银行业协会评为“XX省银行业信用优良客户”，被XX省工商行政管理局、

5、XX省合同管理协会评为“守合同 重信用企业”；各类药品经国家、省、市药检部门市场抽检连年100%合格，其中产品已获国家银质奖2个，部优产品3个，省优产品8个；原料药强力霉素获欧洲“COS”认证， 目前庆大霉素原料药正在申报美国的“FDA”认证。经过多年的发展，积累并完善了一整套有关研发、生产、销售的经验，先后承担国家级高技术产业化示范、XX省双百及工业结构调整等产业升级项目，形成了强大的品牌影响力和研发能力，形成了“多品种、大产能、全终端”的独特优势。2009年，XX制药（集团）有限公司在全国制药企业中化学类制药排名16位，综合类制药排名24位。2009年年由于国家实施基本医疗保险目录制度，至

6、2010年该企业已入选国家基本医疗保险目录175个，其中甲类122个、乙类53个，占基本药物目录307个品种的55%以上；其中甘草片、香菇菌多糖等皆为XX省独家品种。根据医药卫生体制改革近期重点实施方案（2009-2011年）（国发200912号）的规定：三年内，城镇职工医保、城镇居民医保和新农合将覆盖城乡全体居民，参保率均提高到90%以上。而只有进入基本药物目录的药品，才能享有国家制定的这项制度，所以医药生产企业进入国家基本药物目录的药品越多，企业的生产经营越能产生重大变革，产量、产值、销售才能更快实现持续不断和稳健的增长。生产经营过程中，企业还根据国内外医药市场的发展趋势，确定了以科技进步

7、和技术创新为主题，以产品结构调整为主线，开发高科技、高附加值产品的战略思想，强力推进技术改造，实现了品牌扩张和企业再造。如合理分布着抗生素、合成、制剂等车间，自身拥有2万KVA的变电站、1600立方米/min空气压缩装置、56T能力的蒸汽锅炉及16眼40T至60T自提深水井。同时公司投入资金对生产车间及生产线进行技术改造，购进了国内一流的大型设备，并聘请郑州大学、XX工业大学、XX大学医学院等高校知名专家、教授作为兼职研究人员，重点发展组合化学技术、现代生物技术，开展多课题研究。目前，企业已有多个全国独家或知名产品：如复方甘草片是国家指定的XX省唯一生产商，强力霉素原料药出口欧美、东南亚等国家

8、和地区。XX制药（集团）有限公司通过对企业整体改造，企业从原料供应、产品生产、成品库存、到销售网络，呈现出了健康、稳健的发展势头，已经形成一个巨大的产业链。加之经多年市场检验和市场推广，以及大批产品名录入选国家医保目录。预计市场规模每年将以25%-30%的速度递增。由此，XX制药(集团)有限公司架构战略管理平台，企业管理实现了从科学走向科学加艺术的管理，促使企业迅速提升为一个集约型、现代化的企业集团。1.3 项目单位财务状况该公司财务管理规范，会计岗位设置、人员配备合理，制定了一套完善的财务制度，资金收支按规定流程办理，逐级审批，资金筹措年初制定计划并严格执行，产品销售基本上实现款现货，各种往

9、来账项定期核对，应收账款及时回收，几年来财务没有呆、坏账现象，资金管理得到不断加强公司基本户开设在农发行XX市分行营业部，2009年5月信用等级被中国农业发展银行XX省分行评定为AA。2008年，实现销售收入60322.09万元，实现利润8805.85万元，税金3237.92万元，资产总额102314.20万元，其中固定资产19012.62万元，负债总额43263.95万元,资产负债率42.29%；2009年，实现销售收入68954.82万元，实现利润10089.78万元，税金2677.39万元，资产总额108153.05万元，其中固定资产19199.37万元，负债总额40461.96万元,资

10、产负债率37.41%。2010年，实现销售收入84805.9万元，实现利润7110.6万元，税金2732.1万元，资产总额217881.8万元，其中固定资产26518.5万元，负债总额58788.7万元,资产负债率26.98%。1.4 本项目课题负责人基本情况XX：男，1962年生，XX省XX市人。生物制药教授，硕士生导师，XX省学术技术带头人。中国生物化学与分子生物学学会会员，中国微生物学会会员，XX省微生物学会理事，XX省政府采购招投标专家。中国生物工程杂志、食品科学、Biotechnology Progress等刊物审稿专家。1987年毕业于XX师范大学生物系，同年考入中科院病毒所攻读硕

11、士，于90年7月毕业并获硕士学位。毕业后即到南阳理工学院工作，曾任南阳理工学院生化系生化及微生物教研室主任、南阳理工学院实验中心副主任、生化实验中心主任，南阳理工学院生化系教授，南阳绿环生化技术研究中心副主任。现任XXXX制药集团有限公司技术总工，XX工业大学教授。从事科研教育教学工作十几年来，除圆满完成各项教学任务外，在教学改革、教材建设、实验室建设、提高教育教学质量方面做出了突出成绩；在科学研究与开发等方面也取得了突出成果，先后主讲过微生物学、生物制药工艺学、抗生素生产工艺学、生物制药技术、药物毒理学、药剂学、工业发酵分析、发酵生物技术英语、Microbiology和环境工程概论等10余门

12、课程。以第一/二发明人完成6项已获得2项国家发明专利，其中与本项目直接相关专利4项。主持完成与本申请项目相关技术成果4项：完成的省部级成果“香菇(菌)多糖提取纯化新技术”（2000年9月通过XX省科技厅主持的成果鉴定）2001年9月获南阳市优秀科技成果一等奖，2002年6月在由XX省政府等单位主办的2002中国郑州先进实用技术交易会上获金奖。完成的“莲花菌多糖分离纯化新技术” 也于2007年5月通过XX省科技厅和教育厅主持的成果鉴定。“液态法黄酒生产新工艺”98年7月通过XX省科委鉴定并获南阳市科技进步二等奖。“稳定性二氧化氯溶液生产新方法与新工艺”2007年通过XX省科技厅鉴定。以第一/二作

13、者撰写的直接相关研究或技术论文“香菇(菌)多糖分离最隹工艺及最隹原料研究(已被CA收录)”、“香菇(菌)多糖分离纯化技术研究”、“几种测定香菇(菌)多糖中蛋白质含量方法的比较研究”、“香菇(菌)多糖的提取及纯化技术初探”、“A Novel Approach to Deproteinization in Isolation and Purification of Lentinan”、“A Novel Approach to Degrading Plant Cellulose*-Continual Adding of Materials and Cycling Utilization of Aci

14、ds and Cellulase (CACU)”、“莲花菌菌株Sd的液态发酵特性研究”等10余篇分别发表在中草药、Transactions of the Chinese Society of Agricultural Engineering(国家一级) (已被EI收录)、食品科学(国家一级)、中国生物防治(国家一级)、中国蔬菜、中国食用菌、中国酿造、生物技术等国家一级及国内核心刊物上。其中，有2篇于2003年7月获得XX省自然科学优秀学术论文2等奖。主编、副主编出版与该项目直接相关的论著3部：（1）微生物工程概论，2000年9月由中国兵器工业出版社出版，主编。（2）中药与肿瘤免疫研究，96年8

15、月由中国医药科技出版社出版，副主编。（3）微生物学，2001年3月由吉林人民出版社出版，副主编。在发酵工程、生物制药、酿造酒、食品添加剂等领域均取得突出成果。曾于96年4月获南阳理工学院吴天喜奖教金一等奖；97年4月获中入奎奖教金一等奖；98年10月和2000年11月获南阳市科技进步一等奖。2001年9月获南阳市政府优秀学术成果一等奖。2002年9月获南阳市优秀教师。2004年7月荣获2004全球华人生物科学家大会奖。2004年9月荣获XX省学术技术带头人。第二章 项目的基本情况2.1 项目建设背景随着我国建设环境友好型社会，大力发展循环经济的需要，加快资源节约型、环境友好型、可持续发展及节能

16、减排等高技术开发成为产业发展的重点。采用生物技术创新引领现代生物产业的快速发展，生物制造、生物医药、生物能源、生物环保等一批新兴产业正在快速形成。面对日益严重的“白色污染”、石油资源的短缺和人类生活水平的提高，亟需开发绿色安全、环境友好、资源综合利用、高附加值的新型微生物发酵产品新技术新工艺，加快微生物制造产业发展，推动传统发酵产业化升级，提高微生物制造产品的国际竞争力。香菇(菌)多糖是从食用真菌香菇或菌丝发酵液中提取出来的一种能治疗癌症，抗恶性肿瘤，抗病毒，抗感染，提高人体免疫力等具有多种生理药理功能的生物活性物质。香菇多糖是当今世界上公认疗效最为显著的抗癌新药之一，因其独特的疗效，倍受WH

17、O和许多国家，特别是欧美发达国家的医疗权威机构所推崇和青睐。香菇多糖及其系列产品-香菇多糖下脚料的研发具有非常广阔的前景。如前所述，由于香菇多糖广泛的药理作用，使它在医疗上的应用范围会越来越大，不仅可用于多种癌症的预防与治疗，而且还有可能用于肝炎、青光眼、肥胖症等疾病的预防与治疗。香菇多糖下脚料-香菇蛋白粉是一种用途相当广泛的食品添加剂，它的研发应用将会为改变我国乃至国外（特别是发展中国家，其饮食中普遍缺乏蛋白质，钙，硒等营养素）人们的饮食结构起到促进作用，将会带动一系列新型或功能食品的开发生产。通过本项目的建设，全面增强企业的自主创新能力，促进产业技术进步和升级，提高原料转化率和资源综合利用

18、率，提高产品市场核心竞争力和企业经济效益，将起到重要的示范带动作用。公司原香菇菌多糖生产车间虽然几经升级改造（包括GMP认证的改造），但是随着医药生产形势快速发展，国家对香菇菌多糖的生产要求越来越高，特别是今年一月新发布的药品生产质量管理规范（2010 年修订），该车间的厂房、设备、空气净化系统等已不能完全满足药品生产质量管理规范（2010 年修订）对香菇菌多糖的要求。因此，该公司对香菇菌多糖车间进行GMP质量升级和产业化技术改造已势在必行。2.2项目建设内容2.2.1 项目的产能规模总体建设目标：建立1个符合国家GMP要求的规模化产业化示范生产基地。年产120吨香菇多糖（纯度25%）（以17

19、00元/kg计）或年产香菇(菌)多糖2,040,000mg（纯度85%）；以100元/mg计，年产值达20400万元。2.2 .2建设的主要内容项目新增建筑面积3000m2，主要建设生产车间，配套建设、公用和环保设施等。项目建设期二年，采取公开招标的组织方式。项目达产后，形成年产120吨香菇（菌）多糖的生产规模。本项目的主要建设内容有2项：香菇(菌)多糖液态发酵产业化平台的创建和示范；多级溶媒循环动态热回流法创建香菇(菌)多糖提取浓缩产业化平台和示范应用。2.3项目技术工艺2.3.1成果来源及知识产权情况香菇(菌)多糖液态发酵工艺技术由XX制药（集团）有限公司自主研发成功，率先在我国实现了小规

20、模产业化开发生产。采用中试规模连续开发生产香菇多糖片达五年之久，生产的香菇菌多糖原料药被XX省科技厅评为高新技术产品。内含多糖制备、除杂蛋白及脱色等多项专利技术（1.一种多糖类药物复合脱色剂及其脱色方法，申请号：200810231538.8（已授权）；2.一种检测真菌多糖的方法，申请号：200810231539.2（于近期授权）；3.一种制备真菌多糖的方法，申请号：200810231540.5（于近期授权）；4.一种多糖类药物除杂蛋白剂及其除杂方法，申请号：200810231541.X（已授权）的香菇(菌)多糖高效制备新工艺和香菇蛋白粉及香菇保健酒生产技术来自XX工业大学，该项目是一个典型的产

21、学研紧密结合的成果。2.3.2已完成的研究开发工作及中试情况和鉴定年限目前中试生产规模可以达到月处理香菇（菌）5吨/月, 年处理香菇（菌）50吨,年产香菇多糖粗品2500kg, 香菇多糖精品100000mg。XX制药（集团）有限公司已采用中试规模连续开发生产香菇多糖片达五年之久，生产的香菇菌多糖原料药被XX省科技厅评为高新技术产品。项目产品已经取得国家新药证书和注册批件（国药准字H41025014），具备产业化条件。完成相关技术成果4项。已申报并被国家知识产权局受理核心技术发明专利4项。已在国家核心刊物上公开发表直接相关研究或技术论文10余篇。所以，具有良好的产业化开发生产基础。2.3.3技术

22、或工艺特点以及与现有技术和工艺比较所具有的优势实践证明，该项目采用的新工艺技术具有以下特点：改进了传统的单一产品的生产方法，综合性强，副产物利用率高，生产效率高；采用的多糖制备、除杂蛋白及脱色等多项专利技术，使生产工艺路线缩短1/3；产品提取率由过去每吨香菇提香菇多糖1.75克提高到2克以上，提高12-25%；产品单一组分纯度由85.5提高到98.1100。成本下降25%-30%。经济效益较高，开发出的副产品香菇酒和香菇蛋白粉，能使经济效益提高10-30。该项目的创新性除了拥有的4项相关技术成果和4项核心技术发明专利外还表现在：1）集香菇多糖的液态发酵技术、子实体和菌丝体的提取分离纯化技术于一

23、体构成一种新的香菇（菌）多糖生产工艺，能成功地实现子实体和菌丝体香菇多糖的产业化生产。2）能实现香菇（菌）多糖及其系列产品的综合化、零排放化的产业化生产。2.3.4 该重大关键技术的突破对行业技术进步的重要意义和作用本项目采用自主研发的香菇（菌）多糖的液态发酵和提取分离纯化新工艺，不仅能成功的实现子实体香菇多糖的产业化生产，亦可圆满实现香菇（菌）多糖的液态发酵法生产。该新工艺是集香菇多糖的液态发酵技术、子实体和菌丝体的提取分离纯化技术于一体，集多糖的高效制备、杂蛋白的去除、多糖的脱色和分析检测4项专利技术于一身，以实现香菇（菌）多糖及其系列产品的产业化。其中自主研发的杂蛋白的去除和多糖的脱色2

24、项国家发明专利技术的成功应用，再把自主研发的另外2项专利技术多级溶媒循环动态热回流提取浓缩技术和单相色谱-MALS技术集成起来，不仅能使香菇多糖生产水平上一个新台阶，它将对凡需用到这些专利技术进行相关产品开发生产的整个制药行业的技术升级起到巨大的推动作用。该项目不仅属于生物技术药物的新产品产业化升级项目，它还直接涉及到食品精深加工业、保健品和新型饮料产业，另外，它也与农业产业结构调整、拉长农业产业链条密不可分。它还将有助于相关的化工原料、化学试剂、制药装备等产业的快速发展。同时也能够在一定程度上推动包装、运输等行业的发展。特别是在目前全球金融、经济危机的情况下，对于扩大内需，帮助部分中小型企业

25、脱离困境，推动生物医药以及相关产业的发展将会起到积极的作用.2.4总投资及资金来源2.4.1 投资估算（1）、本项目固定资产投资为8800万元，其中设备费6000万元，占68 %；安装工程费1350万元，占15%；建筑工程费660 万元，占 8%；其它费用790万元，占9%。（2）、本项目另需铺底流动资金 1800万元（3）、本项目总投资10600万元2.4.2资金来源及筹措资金筹措方案为：银行贷款4800万元，单位自筹5800万元。贷款偿还期为5年。 表2-1 投 资 总 估 算 表序 号工程或费用名称估 算 价 值（万元）备 注设 备购置费安 装工程费建 筑工程费其 它合 计1第一部分工程

26、费用1.1主要生产项目1.1.1香菇菌多糖车间510011405006740小 计5840114050067401.2辅助生产项目1.2.1质检中心250102601.2.2仓库5020100170小 计280301004101.3公用工程1.3.1锅炉房1.3.2冷冻站200502501.3.3水泵房（循环水）100201201.3.4环保站25050503501.3.5厂区给排水2010301.3.6厂区外管1020301.3.7厂区线路及道路照明1010201.3.8总图运输30201060小 计62018060860合 计6000135066080102第二部分 其他费用2.1建设单位

27、管理费1101102.2办公及生活用具购置费10102.3生产职工培训费10102.4联合试运转费2.5设计费1501502.6工器具及生产家具购置费16162.7技术开发费小 计60001350660296296第一、二部分合计6000135066029683063预备费7171总计（或概算投资）1+2+36000135066036783774动态投资固定资产投资方向调节税涨价预备费建设期利息423423固定资产投资总额1+2+3+46000135066079088005铺底流动资金18001800项目总投资1+2+3+4+560001350660259010600表2-2 香菇菌多糖车间综

28、合估算表估算价值：6740 万元工程和费用名称估 算 价 值（万元）备 注设 备购置费安 装工程费建 筑工程费其 它总估算价 值17一般土建工程4010500550特殊建筑物室内上下水工程201030采暖工程通风空调工程70100170电气照明工程201030避雷装置工程供配电设备及安装工程401050工艺设备及安装工程46102004810工艺管道安装工程730730控制计量仪器安装工程25050300消防工程502070合 计5100114050067402.4.3采用定额、价格及指标 （1）XX省建筑工程概算定额 （2）XX省建筑工程建设其它费用定额及说明（暂行规定） （3）化工设计概算指标 （4）中国制药机械新产品大全 （5）化工工艺设计手册 （6）产品样本及厂方报价 （7）省内同类厂家的建设资料2.4.4 主要设备及选型序号名称规格数量多糖车间1原料干燥设备带式2台/套2原料输送设备2套3原料粉碎设备4台4发酵罐20 m3 60 m36台/套10台/套5离心过滤机6台6板框过滤机10台7沉淀罐60m34个8洗涤回用罐40m34个9膜式蒸发器 3/n2台/套10回水池（不锈钢）100m39个 11贮罐40 m38个12水冷却塔套13无离子水生产设备2台14冷冻设备1套15动态热回流系统30 m34台16