白术饮片工艺验证方案.docx

1、白术饮片工艺验证方案白术饮片验证方案 编号：起草人： 日期： 审核人： 日期： 批准人： 日期： 安徽世纪浪潮药业科技有限公司1、验证目的2、验证依据3、产品及工艺概述4、工艺流程图5、验证范围及验证项目6、工艺验证6.1 原料验证：6.2 净制(挑选)工艺验证6.3 洗润工艺验证6.4 切片工艺验证6.5 干燥工艺验证6.6 包装工艺验证6.7 成品工艺验证6.8 批记录检验7、漏项和偏差及处理8、验证结论9、综合评价10、验证报告11、验证结果分析12、验证合格证1、验证目的验证白术生产工艺在车间指导生产的可行性和重现性。2 、验证依据中华人民共和国药典2010年版一部安徽省中药饮片炮制规

2、范白术生产工艺规程白术饮片质量标准白术中间产品质量标准本次验证是在人员得到培训，设备已经验证的基础上进行工艺验证。3、产品及工艺概述31 产品概述3.1.1白术：本品为菊科植物白术Atractylodes macrocephala Koidz.的干燥根茎。冬季下部叶枯黄、上部叶变脆时采挖，除去泥沙，烘干或晒干，再除去须根。【性状】本品为不规则的肥厚团块，长313cm，直径1.57cm。表面灰黄色或灰棕色，有瘤状突起及断续的纵皱和沟纹，并有须根痕，顶端有残留茎基和芽痕。质坚硬不易折断，断面不平坦，黄白色至淡棕色，有棕黄色的点状油室散在；烘干者断面角质样，色较深或有裂隙。气清香，味甘、微辛，嚼之略

3、带黏性。【鉴别】(1)本品粉末淡黄棕色。草酸钙针晶细小，长1032m，存在于薄壁细胞中，少数针晶直径至4m。纤维黄色，大多成束，长梭形，直径约至40m，壁甚厚，木化，孔沟明显。石细胞淡黄色，类圆形、多角形、长方形或少数纺锤形，直径3764m。薄壁细胞含菊糖，表面显放射状纹理。导管分子短小，为网纹导管及具缘纹孔导管，直径至48m。(2)取本品粉末0.5g，加正己烷2ml，超声处理15分钟，滤过，取滤液作为供试品溶液。另取白术对照药材0.5g，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(附录 B)试验，吸取上述新制备的两种溶液各10l，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚(6090)-乙酸乙酯(50：1)

4、为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5香草醛硫酸溶液，加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点，并应显有一桃红色主斑点(苍术酮)。【检查】水分不得过15.0(附录 H第一法)。总灰分不得过5.0(附录 K)。色度取本品最粗粉1g，精密称定，置具塞锥形瓶中，加55乙醇200ml，用稀盐酸调节pH值至23，连续振摇1小时，滤过，吸取滤液10ml，置比色管中，照溶液颜色检查法(附录 A第一法)试验，与黄色9号标准比色液比较，不得更深。【性味与归经】苦、甘，温。归脾、胃经。【功能与主治】健脾益气，燥湿利水，止汗，安胎。用于脾虚食少，腹胀泄泻，痰饮眩悸，水肿，自汗，胎

5、动不安。3.1.2白术 产品特点（性状）：本品呈不规则的厚片。外表皮灰黄色或灰棕色。切面黄白色至淡棕色，散生棕黄色的点状油室，木部具放射状纹理；烘干者切面角质样，色较深或有裂隙。气清香，味甘、微辛，嚼之略带黏性。用法与用量：612g。贮藏：置阴凉干燥处，防蛀。贮藏期：暂定十八个月。水份应控制在8%15%；3.2白术生产操作过程及工艺条件：取原药材，除去杂质，大小分档，洗净，在润药池自然浸润至软，用往复式切药机切2-4mm厚片，用热风循环烘箱干燥，干燥温度60-70，过筛后包装。4、白术生产工艺流程及环境区域划分示意图原料(白术)入 库外包装材料 监控外包装净 选 监 检 内包装材料 监 控 内

6、包装监检 洗润（软化） 监 控中转站生产工艺用水干 燥监 检 监 检切制 检验 监控 中转站 5 验证范围及验证项目本次验证方案为同步验证，是对新生产工艺的适用性进行验证。6、工艺验证61 原料验证：原料按白术中药材检验标准、操作规程检验，应符合白术中药材质量标准：饮片批号原料批号领料单号原料检验结果原料检验报告书号领料量检验人： 复核人： 日期：6.2 净制(挑选)工艺验证6.2.1 领料6.2.1.1 生产管理部部长提前填写批生产指令，下发给生产车间，车间主任复核，确认无误后签字，拣选工序班长接收后签字。6.2.1.2 拣选工序班长凭批生产指令开具领料单（一式三份），交给车间主任复核并签字

7、后，和拣选岗位操作工一起到中药材库领料。6.2.1.3 仓库保管员核对领料单的内容与实物一致后，在领料单上签字，由拣选岗位操作工逐袋将物料放于秤上，仓库保管员称量、拣选工序班长复核，称量出所领数量，用周转车经物流通道运入拣选室，放于指定位置。6.2.2 拣选6.2.2.1 拣选岗位操作工打开一件白术的外包装，用撮子取出一些倒于拣选台上，按照大小规格进行拣选。6.2.2.2 同时将杂质剔除，放于废弃物桶中，合格中间产品装入周转筐中。6.2.2.3 反复操作至拣选结束，拣选岗位操作工将中间产品放于秤上，在拣选工序班长复核、质量保证部监控员监控下进行称量；同时由拣选工序班长填写中间产品卡，放于中间产

8、品上。6.2.2.4 拣选工序班长填写中间产品递交单，和拣选岗位操作工一起将中间产品转入洗药岗位，由洗药工序班长复核，确认无误后，在中间产品递交单上签字，质量保证部监控员审核后签字，拣选岗位操作工将中间产品放于指定位置。6.2.2.5 拣选工序班长将一份中间产品递交单交给洗药工序班长附于洗药岗位批生产记录上，另一份附于拣选岗位批生产记录上。6.2.3主要设备及器具：拣选台、洁净塑料周转箱6.2.4取样与检查：方 法：从每只塑料周转箱中不同位置取挑选后样品适量，每只塑料周转箱取点3个，肉眼观察性状，有无杂质及非药用部位。合格标准：肉眼观察性状：杂质的去除效果杂质含量： 不得超过2%6.2.5验证

9、记录：第一批： 生产验证记录药 材 净 制班组操作记录操作人/日期检查人/日期备注拣选设备名称 ：拣选台 、周转筐开始时间：结束时间： 合计领料量： 净制后药材总重量： 工艺员： 取样与检查记录：取样批号样品检查项目及结果备注肉眼观察性状杂质含量几乎无杂质 检查人： 复核人： 日期：第二批：生产验证记录药 材 净 制班组操作记录操作人/日期检查人/日期备注拣选设备名称 ：拣选台 、周转筐 开始时间：结束时间： 合计领料量： 净制后药材总重量： 工艺员： 取样与检查记录：取样批号样品检查项目及结果备注肉眼观察性状杂质含量几乎无杂质 检查人： 复核人： 日期：第三批： 生产验证记录药 材 净 制班

10、组操作记录操作人/日期检查人/日期备注拣选设备名称 ：拣选台 、周转筐 开始时间：结束时间： 合计领料量： 净制后药材总重量： 工艺员： 取样与检查记录：取样批号样品检查项目及结果备注肉眼观察性状杂质含量几乎无杂质 检查人： 复核人： 日期：6.2.5验证结论：验证小组组长： 日期：6.3洗润工艺验证6.3.1 洗药岗位工艺过程6.3.1.1 接收拣选岗位操作工送交的中间产品，存放在周转筐中待洗涤。6.3.1.2 洗药岗位操作工在洗药工序班长复核、质量保证部监控员监控下，将所有的中间产品连同周转筐放于洗药池内，打开饮用水阀门，向池内注入水，同时用笊篱搅动漂洗，洗至无泥沙为止，洗净后用清水冲洗，

11、并对其进行浸泡10分钟。或用洗药机洗至无泥沙，洗药方式视情况而定。6.3.1.3 按照上述操作对下次投入的中间产品进行洗涤，至所有中间产品洗涤结束，装入周转筐中，由洗药工序班长填写中间产品卡，放于中间产品上。6.3.1.4 洗药工序班长填写中间产品递交单，和洗药岗位操作工一起将中间产品转入润制岗位，由润制工序班长复核，确认无误后，在中间产品递交单上签字，质量保证部监控员审核后签字，洗药岗位操作工将中间产品放于指定位置。6.3.1.6 洗药工序班长将一份中间产品递交单交给润制工序班长附于润制岗位批生产记录上，另一份附于洗药岗位批生产记录上。6.3.2 润制岗位工艺过程6.3.2.1 洗净的药材置

12、润药处，每隔半小时喷淋清水一次，约35次；根据季节、气温及大小不同，实时检查润制效果，润制合格后及时取出。填写记录和生产流转证，交下工序。6.3.2.2 按照上述操作对下次投入的中间产品进行润制。6.3.2.3 反复操作至润制操作结束后，同时由润制工序班长填写中间产品卡，放于中间产品上。6.3.2.4 润制工序班长填写填写记录和生产流转证，和润制岗位操作工一起将中间产品转入切制岗位，由切制工序班长复核，确认无误后，在生产流转证上签字，QA审核后签字，润制岗位操作工将中间产品放于指定位置。6.3.2.5 润制工序班长将一份中间产品递交单交给切制工序班长附于切制岗位批生产记录上。6.3.3主要设备

13、及工具：浸泡池及附属用具、带孔塑料周转箱6.3.4取样与检查：洗净程度、软硬6.3.5验证记录：第一批： 生产验证记录班组操作记录操作人/日期检查人/日期备注洗药设备名称：洗药时间：浸润时间：洗润药量：工艺员：取样与检查记录：取样批号样品检查项目及结果备注肉眼观察性状润洗检查杂质含量白术色泽鲜艳、无泥沙药透水尽、无干心 检查人： 复核人： 日期：第二批： 生产验证记录班组操作记录操作人/日期检查人/日期备注洗药设备名称：洗药时间：浸润时间：洗润药量：工艺员： 取样与检查记录：取样批号样品检查项目及结果备注肉眼观察性状润洗检查杂质含量色泽鲜艳、无泥沙药透水尽、无干心 检查人： 复核人： 日期：第

14、三批： 生产验证记录班组操作记录操作人/日期检查人/日期备注洗药设备名称：洗药时间：浸润时间：洗润药量： 工艺主管： 取样与检查记录：取样批号样品检查项目及结果备注肉眼观察性状润洗检查杂质含量色泽鲜艳、无泥沙药透水尽、无干心 检查人： 复核人： 日期：6.3.6验证结论： 验证组组长： 日期：6.4切片工艺验证6.4.1 切制岗位操作工接收润制岗位操作工转入的中间产品，放于指定位置待切制。6.4.2 用撮子将中间产品转到往复式切药机的进料斗上，整理好。6.4.3 调整切刀的位置，使切片厚度在24mm处，试运行二次检查合格，质量保证部监控员复查合格后，开始切制。6.4.4 用切药机将中间产品切成

15、厚片，放于周转盘中。6.4.5 切制工序班长填写请验单（一式二份），交给质量保证部监控员复核，确认无误后签字，通知化验室取样员来取样，化验室取样员复核后，在请验单上签字，分别抽取大、小切片样品，质量保证部监控员监督其操作。6.4.6 反复操作至生产结束，由切制工序班长填写中间产品递交单，和切制岗位操作工一起将中间产品转入干燥岗位，由干燥工序班长复核，确认无误后，在中间产品递交单上签字，质量保证部监控员审核后签字，切制岗位操作工将中间产品放于指定位置。6.4.7 切制工序班长将生产流转证交给干燥工序班长附于干燥岗位批生产记录上。6.4.8主要设备及器具：往复式切药机、塑料周转箱6.4.9取样与检

16、查：随意抽取三次切制后的样品进行片型检验，合格率不得低于85%。6.4.10合格标准：厚度控制在 2-4mm。 6.4.11验证记录第一批： 生产验证记录班组操作记录操作人/日期检查人/日期备注切制车间切片（厚片）2-4mm 设备名称：往复式切药机 检查片型： 开始时间： 结束时间： 工艺员：抽样检查记录测定结果（ %）批次123456平均值检查人： 复核人： 日期：班组操作记录操作人/日期检查人/日期备注切制车间切片（厚片）2-4mm 设备名称：往复式切药机 检查片型： 开始时间： 结束时间： 工艺员：第二批： 生产验证记录抽样检查记录测定结果（ %）批次123456平均值检查人： 复核人：

17、 日期：第三批： 生产验证记录班组操作记录操作人/日期检查人/日期备注切制车间切片（厚片）2-4mm 设备名称：往复式切药机 检查片型： 开始时间： 结束时间： 工艺员：抽样检查记录测定结果（ %）批次123456平均值检查人： 复核人： 日期：6.4.6结论: 验证小组组长: 时间：6.5 干燥工艺验证6.5.1 用热风循环烘箱进行干燥，温度：7080，干燥时间：烘干至合格水分范围为止，厚度：1050mm。6.5.2干燥操作过程中应注意随时检查干燥品的干燥均匀性，并记录干燥温度。6.5.3严格控制干燥温度，防止因干燥温度过高造成过火等质量事故。 含水分标准为8%12%。水分含量由质检员请化验

18、室检验。6.5.4干燥品放晾后，放入专用周转箱中，转入筛选作业区。6.5.5 干燥岗位操作工分别将两种规格的中间产品放于秤上，在干燥工序班长复核、质量保证部监控员监控下进行称量；同时由干燥工序班长填写中间产品卡，放于中间产品上。6.5.6 干燥工序班长填写生产流转证，和干燥岗位操作工一起将中间产品转入筛分岗位，由筛分工序班长复核，确认无误后，在生产流转证上签字，质量保证部监控员审核后签字，干燥岗位操作工将中间产品放于指定位置。6.5.7 干燥工序班长将生产流转证交给筛分工序班长附于筛分岗位批生产记录上。6.6 筛分岗位工艺过程6.6.1 筛分岗位操作工接收干燥岗位操作工送交的中间产品，存放待筛

19、分。6.6.2 选择筛子，共2个，孔径大的放在上面，放于筛选机上，用撮子将中间产品倒入筛选机上，打开筛选机的开关，用筛选机筛去细屑和碎片。或人工用筛子手工筛分。6.6.3 用周转筐收集中间产品，用另一装置收集碎片，用废弃物桶药屑杂质。6.6.4 反复操作结束后，筛分岗位操作工将中间产品放于秤上，在筛分工序班长复核、质量保证部监控员监控下进行称量；同时由筛分工序班长填写中间产品卡，放于中间产品上。6.6.5 筛分工序班长填写生产流转证，和筛分岗位操作工一起将中间产品转入包装岗位，由包装工序班长复核，确认无误后，在中间产品递交单上签字，质量保证部监控员审核后签字，筛分岗位操作工将中间产品放于指定位

20、置。6.6.6 筛分工序班长将生产流转证交给包装工序班长附于包装岗位批生产记录上。6.6.7主要设备及器具：热风循环烘箱、2号筛网、塑料周转箱6.6.8取样与检查：分别于烘箱上中下层选择左中右取样，每个点取样两次，测定水份，均应在合格范围6.6.9合格标准：水分13%6.6.10验证记录第一批： 生产验证记录班组操作记录操作人检查人备注干燥车间 烘干（） 晾干（ ）设备名称： 热风循环烘箱第一次测温度： 时间： 厚度： 第二次测温度： 时间： 厚度： 第三次测温度： 时间： 厚度： 开始时间： 结束时间： 合计干燥后药材总重量： 工艺员： 抽样检查记录测定结果（ %）上层中间下层取样点左中右左

21、中右左中右第一次第二次平均值检查人： 复核人： 日期：第二批： 生产验证记录班组操作记录操作人检查人备注干燥车间 烘干（） 晾干（ ）设备名称： 热风循环烘箱第一次测温度： 时间： 厚度： 第二次测温度： 时间： 厚度： 第三次测温度： 时间： 厚度： 开始时间： 结束时间： 合计干燥后药材总重量： 工艺员： 抽样检查记录测定结果（ %）上层中间下层取样点左中右左中右左中右第一次第二次平均值检查人： 复核对人： 日期：第三批： 生产验证记录班组操作记录操作人检查人备注干燥车间 烘干（） 晾干（ ）设备名称： 热风循环烘箱第一次测温度： 时间： 厚度： 第二次测温度： 时间： 厚度： 第三次测温

22、度： 时间： 厚度： 开始时间： 结束时间： 合计干燥后药材总重量： 工艺员： 抽样检查记录测定结果（ %）上层中间下层取样点左中右左中右左中右第一次第二次平均值检查人： 复核人： 日期：656结论:验证组组长: 时间：6.7 包装工艺验证6.7.1生产操作：按中药饮片包装工序标准操作规程操作，将饮片包装成1Kg/袋。6.7.2验证项目：6.7.2.1包装质量6.7.2.2装量检查6.7.3验证方法：肉眼检查：包装质量电子称称重检查：每袋饮片装量6.7.4合格标准包装质量：袋外洁净，封口紧密，包装上要贴有标签，标签上要注明品名规格、产地、批号、生产日期、生产企业，字体应端正、清晰。装量：10.

23、02 /袋6.7.5验证记录：第二批： 生产验证记录班组 操作记录操作人检查人日期 包装班组品名领料量使用量损坏量塑料袋(只)编织袋(只) 标签数量(张)合计 包装饮片件数： 零头量： 公斤 工艺员： 取样检查记录：检查项目及结果备注包装质量封口标签批号装量 是否洁净检查人: 复核人： 日期:第二批：生产验证记录班组 操作记录操作人检查人日期 包装班组品名领料量使用量损坏量塑料袋(只)编织袋(只) 标签数量(张)合计 包装饮片件数： 零头量： 公斤 工艺员： 取样检查记录：检查项目及结果备注包装质量封口标签批号装量 是否洁净检查人: 复核人： 日期:第三批：生产验证记录班组 操作记录操作人检查

24、人日期 包装班组品名领料量使用量损坏量塑料袋(只)编织袋(只) 标签数量(张)合计 包装饮片件数： 零头量： 公斤 工艺员： 取样检查记录：检查项目及结果备注包装质量封口标签批号装量 是否洁净检查人: 复核人： 日期:6.7.6验证结论:验证组组长: 日期：6.8 成品检验按取样制度进行取样，按中药饮片成品检验操作规程检验，应符合中药饮片成品质量标准批 号检验结果检验人日期备注 白术饮片工艺验证汇总表品 名批 量批 号成品质量净度： 色泽：水分： 片厚： 净度： 色泽：水分： 片厚：净度： 色泽：水分： 片厚： 各工序物料平衡净选： 净选： 净选： 干燥：干燥：干燥：炒炙：炒炙：炒炙：内包：100%内包：100%内包：100%外包：100%外包：100%外包：100%总收率：总收率：总收率：评价结论：6.9 批记录审核批 号审核结果审核人日期备注 结论：7.漏项和偏差及处理 8.验证结论 验证小组组长： 日期：9、验证结果分析及评价报告记录编号：RD-