工艺技术胸腺肽注射液工艺规程.docx

1、工艺技术胸腺肽注射液工艺规程（工艺技术）胸腺肽注射液工艺规程胸腺肽注射液工艺规程目录：1、 产品名称及剂型2、 产品概述3、 处方和依据4、 生产工艺流程图5、 制剂操作过程和工艺条件6、 质量监控7、 原辅料质量标准和检查方法及复检前最长储存期8、 半成品质量标准和检查方法9、成品法定、内控质量标准和检查方法10、包装材料和包装材料质量标准及内包材包装前的最长使用时间11、工艺卫生要求12、关键设备的准备工作13、各设备标准操作程序14、技术安全及劳动保护15、劳动组织、岗位定员、工时定额、产品生产周期16、原辅料消耗定额17、包装材料消耗定额18、物料平衡19、综合利用和环境保护20、附页

2、1、产品名称及剂型1.1产品名称：胸腺肽注射液1.2汉语拼音：XiongxiantaiZhusheye1.3剂型：注射剂1.4批准文号：国药准字 H20003471 2、产品概述2.1 性状：本品为无色或微黄色澄明液体。2.2PH 值：应为 6.07.5.2.3作用与用途：免疫调节药。能使 T-淋巴细胞成熟，具有调节和增强人体细胞免疫功能的作用。用于儿童先天性免疫缺陷病、类风湿关节炎、顽固性口腔溃疡、红斑狼疮、病毒性肝炎、支气管哮喘以及预防上呼吸道感染等，亦可用于肿瘤性疾病的辅助治疗。2.4用法用量：肌内，皮下注射，一次 1020mg，一日 1 次或遵医嘱。静脉滴注,一次 2060mg，溶于

3、500ml0.9%氯化钠注射液或 5%10%葡萄糖注射液，一日一次或遵医嘱。2.5规格：2ml:20mg2.6贮藏：密闭，在凉暗处保存。2.7有效期：1.5 年2.8注意：对于过敏体质者，注射前或治疗终止后再用药时，需做皮内敏感试验（配成每 1ml中含 25g 的溶液，皮内注射 0.1ml），阳性反应者忌用。 3、处方和依据：3.1工艺处方：本品为胸腺肽的灭菌水溶液，含多肽应为标示量的 90.0%125.0%。3.2生产处方：取适量提取原液按含量计算加入适量注射用水,配制成每 2ml 含多肽为 18mg 25mg。3.3处方依据：国家药品监督管理局发国家药品标准 WS1-XG-043-2000

4、 4、生产工艺流程图：胸腺肽原液注射用水灯 检外包材5、制剂操作过程和工艺条件：5.1制剂操作过程和工艺条件：5.1.1称量：操作人员按生产指令和处方在 10 万级洁 对物料的检验报告单。量取物料时应两人量取，两人复核确保无误，量取后的物 器内备用。5.1.2.配制：按配制岗位 SOP，在配制罐中加入适量注射用水，搅拌下加入胸腺肽溶液，充分搅拌，使药液混匀，并加入注射用水至处方中的全量，密闭罐体，混匀。化验室按取样标准取样，作中间体检验。如有不合格项目应重新调整，调整后应重新测定。5.1.3过滤：将检验合格的药液按 0.22m 终端过滤器标准操作规程进行过滤，过滤后药液经管道送入 100L 贮

5、罐中标明品名、批号、数量、操作者备用。5.1.4洗瓶：将安瓶脱外包装后经传递窗传入洗瓶室，放入洗瓶机进瓶槽内，经循环水、压缩空气，注射用水冲洗后，进入安瓶杀菌机内，设置灭菌温度为 300，灭菌后安瓶进入灌封室。5.1.5灌封：按灌封岗位 SOP 领取药液，并核对品名、批号、数量、检验报告单，确认装量， 无误后按灌封机标准操作程序，先调整装量每支为 2.15ml，空瓶调整火焰温度和熔封高度， 达到要求后，接入药液，合格后进行连续生产，并每隔 10 分钟检查一次装量，随时观察熔封情况，挑出不合格品，有异常情况应随时停机处理，灌封后的半成品放入不锈钢盘中，并放入传递小票，标明品名、批号、规格、顺序号

6、、灌封时间、操作者。每批药液应在配制后 4 小时内灌封完毕。5.1.6灭菌检漏：操作者按灭菌检漏岗位 SOP 检查工作区，设备，并核对所需灭菌药品的品名、批号、规格、数量、无误后，将药品整齐摆放于 AQ-1.2 安瓶检漏灭菌器内，按标准操作程序，设定置换温度 95，冷却温度 70，灭菌时间 30 分钟，灭菌温度 100，检漏时间 6 分钟，清洗时间 12 分钟进行操作，操作完毕后待内室表压指示为 0Mpa 后可开门取出药品，并标明灭菌状态，填好传递卡，放在规定地点，分次灭菌的药品应分开放置，并有标志。灌封后半成品应在 3 小时灭菌完毕。5.1.75.1.8包装，操作者按生产指令领取包装所用半成

7、品、说明书盒托、套盒、大箱，并由二人以上核对包装物的品名、规格、数量、检验报告单。核对待包装品的品名、规格、批号、数量检验单，审核无误后，在瓶身印品名、批号、规格,在说明书套盒及大箱的规定处印上产 品批号、有效期截止日期、生产日期。印字过程中应随时抽检印字内容及印字清晰度，然后按下列程序包装：每 5 支连同 1 张说明书装 1 盒托装 1 套盒，每套盒两侧封舌各贴 1 枚封签， 每 10 盒装 1 中盒，每 20 中盒同 1 张装箱单，装 1 大箱，箱口处用封箱胶带封口，再将大箱用捆扎机按“#”字形捆扎，同时化验室按取样标准取样对成品进行性状、PH 值、鉴别、蛋白质、异常毒性、高分子量物质、胸

8、腺肽 1，活力测定、过敏试验、细菌内毒素、澄明度、装量差异、无菌检查及含量的检验。5.1.9入库：包装后的成品登记品名、数量、批号，缴入仓库放指定地点，并标明状态，不同品种药品或同品种不同批号的药品不得混放。6、质量监控：工序监控点监控内容监控频次监控标准备料衡具，量具校验证，平衡每次SOP-02-07-00-031备料称量数量，温度，复核每次SOP-02-07-00-031物料检验单、规格、每次SOP-02-07-00-001配制原辅料数量，种类，规格，检验单每批SOP-02-07-00-001注射用水贮存时间每批12 小时细菌内毒素每批0.25EU/ml微孔滤膜规格，起泡点每批SOP-02

9、-07-00-032药液澄明度，数量，PH 值，含量、细菌内毒素每批TEC-01-08-00-020过滤过滤器状态，压力每次SOP-02-05-00-088药液澄明度，数量，标志每批TEC-01-08-00-020洗瓶安瓶数量，规格，检验单每批TEC-01-08-00-221注射用水超声时间，注射用水澄明度水温，水压，清洁度每次SOP-02-07-00-030压缩空气压力每次SOP-02-07-00-030洗后安瓶清洁度随时/批SOP-02-07-00-030灭菌干燥干燥后安瓶干燥度，清洁度每批SOP-02-07-00-030灌封药液装量，澄明度，色泽、检验单每批TEC-01-08-00-02

10、0熔封封口长度、封头、焦头、尖泡、漏、装量、数量、起止时间随时/班SOP-02-05-00-091灭菌检漏灭菌柜标记，装量，排列，温度，时间，真空度，记录每柜SOP-02-05-00-092半成品外观，清洁度，标志，存放区，无菌检查每柜SOP-02-05-00-092灯检操作视力，设备状态随时/班SOP-02-07-00-041中间产量漏检率，标志，每柜存放区每批SOP-02-07-00-041不合格品数量，标志，处理每批SOP-02-07-00-041待包装品每盘标志，灯检代号，批号，品名，规格，检验单每盘，批SOP-02-07-00-043包装印字内容，字迹随时/班SOP-02-07-00

11、-043标签内容，数量，批号，使用记录每批SOP-02-07-00-043装盒数量，说明书，标签方向随时/批SOP-02-07-00-043装箱数量，批号，装箱单（合格证）印刷内容，封口，打包随时/批SOP-02-07-00-043入库成品整洁，分区，数量，货位卡， 状态标志每批SMP-03-06-00-0117、原辅料质量标准和检查方法及复检前最长储存期：序号品名执行标准检验方法号复检前最长储存期1胸腺肽溶液TEC-01-08-00-113SOP-01-08-00-1136 个月8、半成品质量标准：检验项目检验标准检验方法澄明度应全部澄明，不得有白点或异物SOP-01-08-00-010PH

12、 值6.37.2SOP-01-08-00-201含量测定含多肽应为标示量的 93.0%122.0%SOP-01-08-00-0209、 成品法定、内控质量标准及检验方法：检验项目法定标准内控标准性状本品为无色或微黄色澄明液体同法定标准鉴别1、（显蓝紫色）呈正反应2、（分光光度法）在 2603nm（牛胸腺） 的波长处有最大吸收同法定标准PH 值6.07.56.27.3蛋白质不得发生浑浊或沉淀同法定标准高分子物质供试品中分子量大于 10000 道尔顿的组分不得过 5.0%。同法定标准胸腺肽1供试品中对应于胸腺肽1 的保留时间的峰的含量不得低于 1.0%。同法定标准活力测定供试品管的 E 玫瑰花结百

13、分率与对照管的 E 玫瑰花结百分率之差应不得低于10.0%。同法定标准异常毒性按静脉注射法给药，应符合规定同法定标准过敏试验静脉注射后 15 分钟内均不得出现一例为阳性同法定标准细菌内毒素每 1ml 中含细菌内毒素的量应小于 10EU同法定标准装量差异不得少于标示量同法定标准澄明度应全部澄明，不得有白点和异物同法定标准无菌检查应符合规定同法定标准含量测定多肽含量为标示量的 90.0%125.0%多肽含量应为标示量的 92.0%123.0%10、包装材料和包装材料质量标准及内包材包装前的最长使用时间：序号包装材料质量标准代码检验方法号复检前最长储存期1安瓶TEC-01-08-00-118SOP-

14、01-08-00-2831 年2合托TEC-01-08-00-168SOP-01-08-00-1682 年3套盒TEC-01-08-00-172SOP-01-08-00-1721.5 年4说明书TEC-01-08-00-173SOP-01-08-00-1731.5 年5封口签TEC-01-08-00-125SOP-01-08-00-1251.5 年6装箱单TEC-01-08-00-128SOP-01-08-00-1281.5 年7大箱TEC-01-08-00-174SOP-01-08-00-1741.5 年11、工艺卫生要求：11.1序号执行清洁标准操作程序编号1一般生产区环境卫生标准规程SM

15、P-00-05-00-0022一般生产区个人卫生管理标准规程SMP-00-05-00-0033一般生产区工艺卫生标准管理规程SMP-00-05-00-0044百（万）级洁净区卫生标准管理规程SMP-00-05-00-0055十（三十）万级洁净区卫生标准管理规程SMP-00-05-00-0066工作服标准管理规程SMP-00-05-00-0097清洁工具、清洁剂使用管理标准规程SMP-00-05-00-0108卫生状态标准管理规程SMP-00-05-00-0119特殊清洁标准管理规程SMP-00-05-00-01210洁净区空气消毒管理规程SMP-00-05-00-01411洁净区更衣室管理规程

16、SMP-00-05-00-01512地漏清洁卫生管理规程SMP-00-05-00-01613区域卫生管理规程SMP-00-05-00-01714洁净区工作服清洗、灭菌、发放管理规程SMP-00-05-00-01815中间站清洁规程SMP-00-05-00-01916缓冲间清洁规程SMP-00-05-00-02017卫生间清洁规程SMP-00-05-00-02118更衣室清洁规程SMP-00-05-00-02219洁净区个人卫生管理规程SMP-00-05-00-02320洁净区工艺卫生管理规程SMP-00-05-00-02411.2序号文件名称文件编码1一般生产区区域清洁标准操作规程SOP-02

17、-05-00-0012十万级（30 万级）区区域清洁标准操作规程SOP-02-05-00-0023万级（100 级）区区域清洁标准操作规程SOP-02-05-00-0034十万（30 万）级区洁净容器标准操作程序SOP-02-05-00-0045更衣室清洁标准操作程序SOP-02-05-00-0056清洁工具清洁及管理标准规程SOP-02-05-00-0067人员进出洁净区标准操作程序SOP-02-05-00-0078手腕部清洗消毒标准操作程序SOP-02-05-00-0089万级区更衣标准操作程序SOP-02-05-00-00910十万、三十万级区更衣标准操作程序SOP-02-05-00-0

18、1011洁净服的回收标准操作程序SOP-02-05-00-01112洁净服使用清洗标准操作程序SOP-02-05-00-01213洁净区工作鞋清洗标准操作程序SOP-02-05-00-01314物料进入洁净区标准操作程序SOP-02-05-00-01415工作服消毒液配制使用标准操作程序SOP-02-05-00-01516日常设施消毒液配制使用标准操作程序SOP-02-05-00-01617乙醇消毒液配制使用标准操作程序SOP-02-05-00-01718洁净区熏蒸消毒液配制使用标准操作程序SOP-02-05-00-01819更衣（鞋）柜清洁标准操作程序SOP-02-05-00-01920万级

19、区洁净容器清洁标准操作程序SOP-02-05-00-02021物料管道、储罐清洁标准操作程序SOP-02-05-00-02122纯化水（及注射用水）管道、储罐清洁标准操作程序SOP-02-05-00-02223洁净区操作台、工艺用车清洁标准操作程序SOP-02-05-00-02324电子称、台秤清洁标准操作程序SOP-02-05-00-02525300L 稀配罐清洁标准操作程序SOP-02-05-00-084260.22m 终端过滤器清洁标准操作程序SOP-02-05-00-08827MZZX-0.6m3 脉动真空蒸气消毒器清洁标准操作程序SOP-02-05-00-08328LD1000-5G

20、 多效蒸馏水机清洁标准操作程序SOP-02-05-00-09429纯蒸气发生器清洁标准操作程序SOP-02-05-00-18730DMH-3 高温高效烘箱清洁标准操作程序SOP-02-05-00-093312T/h 双级反渗透纯化水设备清洁标准操作程序SOP-02-05-00-09532CH12-20 输液泵清洁标准操作程序SOP-02-05-00-04033300L 贮液罐清洁标准操作程序SOP-02-05-00-08934XGQ-15F 自动洗涤脱水机清洁标准操作程序SOP-02-05-00-05535GDZ-15 自动干衣机清洁标准操作程序SOP-02-05-00-05736AQ-1.2

21、 双安瓿检漏蒸气灭菌器清洁标准操作程序SOP-02-05-00-09237针剂联动线清洁标准操作程序SOP-02-05-00-09138SY-氢氧发生器发生器清洁标准操作程序SOP-02-05-00-09039灯检机清洁标准操作程序SOP-02-05-00-03040针剂称量配制岗位清洁标准操作程序SOP-02-05-00-13141水针配剂岗位清洁标准操作程序SOP-02-05-00-13342灌装岗位清洁标准操作程序SOP-02-05-00-13443灭菌检漏岗位清洁标准操作程序SOP-02-05-00-13744容器具灭菌岗位清洁标准操作程序SOP-02-05-00-13945洗瓶岗位清

22、洁标准操作程序SOP-02-05-00-14046洗衣灭菌岗位清洁标准操作程序SOP-02-05-00-14247针剂灯检外包装清洁标准操作程序SOP-02-05-00-14448灯检清场清洁标准操作程序SOP-02-05-00-10149包装清场清洁标准操作程序SOP-02-05-00-17050洗瓶清场清洁标准操作程序SOP-02-05-00-17151传递窗的使用和清洁标准操作程序SOP-02-05-00-17252人员进出一般生产区标准操作程序SOP-02-05-00-17453洁净工作台清洁标准操作程序SOP-01-05-00-17554针剂灯检岗位清洁清场标准操作程序SOP-01-

23、05-00-16955灯检机清洁标准操作程序SOP-01-05-00-08056KZB 自动捆扎机清洁标准操作程序SOP-01-05-00-05312、关键设备的准备工作：设备名称准备内容执行的标准操作规程编号300L 稀配罐清洁SOP-02-05-00-084CH12-20 输液泵清洁SOP-02-05-00-0850.22 终端过滤器清洁SOP-02-05-00-088针剂联动线清洁SOP-02-05-00-056AQ-1.2 双安瓿检漏灭菌器清洁SOP-02-05-00-092灯检机清洁SOP-02-05-00-080不干胶贴标签机清洁SOP-02-05-00-081KZB 自动捆扎机清

24、洁SOP-02-05-00-05513、各设备标准操作程序：设备名称规格产地执行标准操作程序编号针剂调配系统长春SOP-02-04-00-054针剂联动线DGA8/1-20长沙SOP-02-04-00-056AQ-1.2 双安瓿检漏灭菌器KQ-1.2连云港SOP-02-04-00-057灯检机BDJ-20A上海SOP-02-04-00-050不干胶贴标机KTN-B上海SOP-02-04-00-045KZB 自动捆扎机SK-IA长春SOP-02-04-00-02614、技术安全及劳动保护：14.1技术安全14.1.1各班组工作岗位严禁吸烟，禁止使用明火。14.1.2各种电器下班后须切断电源。14

25、.1.3车间内重要岗位须放置灭火器。（放置位置见车间定位图）14.1.4操作必须严格按设备操作规程进行操作，新上岗工人不得单独操作机器，凡接触滚动设备，必须穿紧袖衣，并不得留长发，也不得用手搅拌物料。14.1.5载货用提升机，严禁乘人。14.1.6各工序应严格执行岗位责任制，交班制，文明生产制度和清场制度。14.2劳动保护14.2.1各工序均应配全工作服、鞋、帽、口罩、手套等，特殊岗位的劳保用品要按国家及吉林省的有关规定配发，并按规定更新。14.2.2洁净区生产人员要采取有效的防暑降温措施，以改善工人的劳动条件。14.2.3产生噪音岗位加装消音器，隔离屏蔽，消除噪音。14.3异常情况的防护措施

26、与注意事项14.3.1人身伤亡的防护措施与注意事项。14.3.2设备故障的防护措施与注意事项。14.3.3火灾事故的防护措施与注意事项。14.3.4其它异常情况的防护措施与注意事项。15、劳动组织岗位定员，工时定额，产品生产周期15.1劳动组织针剂车间：药液精制班，配制过滤班，理瓶洗灭班，灌封班。包装车间：包装班，领料入库班。15.2人员配置岗位定员工时定额：（5 万支=50 件）合格产品数量计算公式：工时定额= 劳动时间序号劳动组织工作内容定员工时定额（h）1领料班领原辅料、包材、成品入库2162配制过滤班配液，超滤4163理瓶洗灭班理瓶，洗瓶，灭菌干燥2164灌封班灌封，灭菌检漏，灯检75

27、65包装班贴签，装盒，装箱，打包7566卫生组各责任区卫生3487管理组各职责范围内管理696生产周期：8 天16、原辅料消耗定额：5 万支=50 件品名规格消耗率理论用量消耗定额胸腺肽溶液适量17、包装材料消耗定额：5 万支 50 件包装物名称单位理论用量消耗率消耗定额安瓶支50000102%51000小盒个10000100.1%10010中盒个1000100.1%1001盒托个10000100.1%10010说明书张10000101%10100封口签个20500105%22050产品合格证张50101%51大箱个50100%50打包带Kg10100%10胶带卷2.5100%2.518、物料平衡：18.1配制工序滤后药液总量+取样量计算公式：100% 配制总量要求限度：95%限度100%18.2灌封工序合格品支数计算公式100%理论产量要求限度：99%限度100%18.3灯检工序待检品支数 计算公式：100% 检后成品支数要求限度：98%限度100%18.4检漏灭菌工序： 检