1、肌肉松弛药合理应用的专家共识肌肉松弛药合理应用的专家共识( 2017 )于永浩、王 庚、王焱林、仓 静、庄心良、刘 斌、连庆泉、吴 新民(共同执笔人 / 负责人)、张 卫、杭燕南、欧阳葆怡(共同执笔 人)、赵 晶、俞卫锋、倪东妹、徐世元随着外科学的长足发展, 临床麻醉的不断进步, 全身麻醉在手术 麻醉中的比例逐渐增加,肌肉松弛药(简称为:肌松药)临床应用明 显增多。近年来, 不断有新型肌松药及其拮抗药应用于临床,肌松监 测等设备和管理理念也在不断普及, 有必要对 肌肉松弛药合理应用 的专家共识( 2013 )进行修订,以便更安全且合理地指导肌松药的 临床应用。一、使用肌松药的目的l.消除声带活
2、动,顺利和安全地置入通气设备。2.满足各类手术或诊断、治疗对骨骼肌松弛(肌松)的要求。3.减弱或终止某些骨骼肌痉挛性疾病引起的肌肉强直。4.消除患者自主呼吸与机械通气的不同步。二、全身麻醉时使用肌松药的基本原则(一)给予肌松药前1.确认患者使用肌松药的必要性以及没有使用肌松药的禁忌 证。2.评估气道和通气功能,如预计有通气困难和插管困难者,应 参照“困难气道管理专家共识” 。3.患者既往如接受过肌松药,应明确有无严重不良反应。4.确定所选择肌松药的种类、合理剂量及给药方式。5.准备面罩通气和建立人工气道的器具。(二)给予肌松药时1.患者清醒时不能直接给予肌松药,需先给予有效镇静,待患 者意识暂
3、时消失后才使用肌松药。2.接受肌松药者都必须行辅助呼吸或控制呼吸,确保有效的通 气量。3.监测和评估肌力并调控肌松程度,以最少剂量的肌松药达到 临床肌松的要求。(三)给予肌松药后1.术毕应维持人工通气,直到肌松药作用消退、气道保护反射 恢复和呼吸功能恢复正常。2.术毕应确定患者没有残余肌松作用后,方可拔除气管内导管。 患者如存在肌松药残余作用, 要分析原因并采取相应措施, 并使用肌 松拮抗药。三、肌松药的给予方法(一)全身麻醉诱导l.选用起效快和对循环功能影响小的肌松药, 缩短置入喉罩或气 管内导管的时间,及时维护气道通畅、预防反流误吸,减轻诱导期血 流动力学变化。2.目前起效最快的肌松药是琥
4、珀胆碱和罗库溴铵。 琥珀胆碱引 起不良反应较多,应严格掌握其适应证和禁忌证。3.使用非去极化肌松药 置入喉罩时,其剂量为 l2 倍 ED95 ;气 管内插管时,其剂量为 23 倍 ED95 ,增加剂量可在一定程度上缩短 起效时间,但会相应延长作用时间并可能增加不良反应。4 插管剂量的肌松药一般经外周静脉 5s 匀速注入;为防止米 库氯铵引起组胺大量释放, 注药时间应不少于 30s ,剂量不超过 23 倍 ED95 。5.常用肌松药 ED95 及气管内插管剂量、起效时间和临床作用 时间见表 1 和表 2。表 1 常用肌松药的 ED95 (mg/kg )(2)全身麻醉维持l.术中肌松药的追加时机和
5、剂量应根据肌松药特性、 患者病理生 理特点、手术对肌松的需求及药物的相互作用而定。2.选用中、短时效非去极化肌松药有利于肌松程度的及时调节 及神经肌肉传导功能及时恢复。3.吸入麻醉药与非去极化肌松药有协同作用。采用吸入麻醉药 维持麻醉时,应适当延长追加非去极化肌松药的时间和减少追加剂 量。4.给药方法(1)间断静脉注射参照肌松药临床作用时间按需追加 1/51/3 初始剂量的同种肌 松药。术中对肌松深度的不同需求直接影响追加肌松药间隔时间和剂 量。间断追加肌松药会引起肌松深度明显波动。 常用非去极化肌松药 间断静脉注射剂量见表 3 。表 3 麻醉维持期常用肌松药间断静脉注射剂量和持续静脉输注速率
6、注:表内数据是在静脉麻醉时的剂量和输注速率。持续静脉输注速率是指在静脉麻醉时维持拇内收肌诱发颤搐反 应抑制 90%95% 的肌松药持续输注速率。 因吸入麻醉药与肌松药的 协同作用, 吸入麻醉时肌松药临床作用时间将延长, 追加肌松药间隔 时间亦应延长,静脉输注速率应适当降低。五、特殊患者肌松药的选用(一)剖宫产孕妇 肌松药是水溶性大分子季铵化合物,较少透过胎盘类脂膜屏障。 产妇的生理变化(腹内压增高、食管胃角度改变和胃排空延迟等) , 易造成反流误吸, 发生困难气道的比例也增加, 尤应值得麻醉科医师 重视。产妇实施全麻诱导时要注意评估有无困难气道, 原则上选用起 效快和时效短的肌松药, 并要警惕
7、诱导期反流误吸。 分娩后仍要注意 监测和评估新生儿呼吸。(二) ICU 患者 在国内,给予机械通气的重症患者肌松药的几率和剂量极低。 如 需应用,须先给予镇静药和镇痛药,调整呼吸机通气模式和参数,如 仍有自主呼吸与机械通气不同步才考虑使用肌松药; 对于某些肌痉挛 患者(例如癫痫发作)需要给予肌松药。重症患者发生脏器功能障碍 (尤其是多个脏器功能受损时) ,会影响肌松药药代动力学,改变其 药效学。长期卧床可引起患者肌肉废用性萎缩, 使用肌松药会加重肌 肉萎缩和肌纤维溶解等严重肌肉并发症, 特别是复合大剂量糖皮质激 素时,可致呼吸机脱机困难。 ICU 患者肌松药的给药方式为小剂量间 断静脉注射,追
8、加药物前应有肌力已经开始恢复的客观指标。(三)肝肾功能不全患者 肝肾功能受损时,首先需评估脏器受损程度,明确肌松药在体内 的主要消除途径。 肝肾功能对肌松药消除有相互代偿作用, 但肝或肾 功能严重受损时应避免使用主要依赖肝或肾消除的肌松药, 如 长时效 肌松药哌库溴铵的消除主要经肾脏排出 ,因此应避免用于肾功能受损 患者;肝功能受损时应避免使用主要在肝内转化(维库溴铵)或主要 经胆汁排泄(罗库溴铵)的肌松药 ,否则可能出现时效变化,若重复 使用上述肌松药易出现蓄积作用并会加重肝肾负担, 不利于肝肾功能 的恢复。对肝肾功能同时严重受损的患者, 可选用不经肝肾代谢而依 赖 Hofmann 消除的顺
9、阿曲库铵 ,但要注意机体内环境改变对其 Hofmann 消除过程,以及其代谢产物( N- 甲基四氢罂粟碱)经肝脏 代谢和终产物经肾脏排出的改变可能产生的不良反应。(四)新生儿、婴幼儿和儿童 神经肌肉接头的发育需在出生 6 个月后逐步完成,因此新生儿对 不同肌松药反应不同, 对去极化肌松药较不敏感, 琥珀胆碱 ED95 是 成人的 1 倍多,而对非去极化肌松药相对敏感, ED95 小于大龄儿童。 目前尚不推荐罗库溴铵、 米库氯铵和顺阿曲库铵用于新生儿。 随着小 儿成长,神经肌肉结合部、 与之相应的微循环系统、与肌松药代谢排 除的肝肾功能已近发育完善, 故大龄儿童对肌松药的量效关系与成年 人已非常
10、相似。 另一方面, 小儿的生理特性表现出按公斤体重计算的 剂量会大于成人, 按体表面积计算的剂量往往与成人相近。 建议新生 儿和婴幼儿气管内插管的琥珀胆碱插管剂量分别为 2mg/kg 或 1.5mg/kg 。所有年龄段小儿使用阿曲库铵后恢复都较快。婴幼儿顺 阿曲库铵作用时间比等效剂量的阿曲库铵长 510 min ,短小手术时 应予重视。米库氯铵在小儿起效较快,其消除半衰期比成人短,插管 剂量不超过 3 倍 ED95 缓慢静脉注射可以避免组胺大量释放。 多数新 生儿和婴幼儿使用标准插管剂量维库溴铵可维持肌松约 1h ,而 3 岁 以上患儿肌松作用只能维持 20min 左右。婴幼儿给予琥珀胆碱易产
11、 生心动过缓, 特别是第二次静脉注射后, 阿托品作为术前药对婴幼儿 是有益的。(五)腹腔镜手术患者1.全身麻醉时给予肌松药,产生神经肌肉传导中度阻滞(拇内收 肌 TOF计数= 13 ),同时 CO2 气腹压达到 1215 mmHg 时,虽 能获得满意的手术窥视和操作空间, 但当气腹压明显高于正常门静脉 压(710 mmHg )时,可影响胃、肠、肝、胰、脾等内脏静脉血回 流,引起内脏缺血再灌注损伤和全身炎性反应。2.全身麻醉时给予肌松药达到腹部肌群充分麻痹(拇内收肌PTC= 12 ,所需肌松药剂量见前述“深度肌松的方法” ),同时 CO2 气腹压维持低于 10 mmHg 时,能获得更佳的手术窥视
12、和操作空间, 减少和避免腹内脏器缺血再灌注损伤和全身炎性反应以及对腹壁的 压力伤, 明显减少术后腹壁和肩部疼痛的发生率 ,保持机体抗过氧化 能力和满意的腹膜组织氧分压,有利于加速术后康复。3.建议腹腔镜手术患者术中应达深肌松 ,减低气腹压,同时需注 意术后肌松药残留阻滞作用的诊治。(六)肥胖症患者依据体重指数( BMI )对成人体重状态分级: BMI = 18.524.9 kg/m2 为正常体重, BMI = 25.029.9 kg/m2 为 1 级超重(即: 超重),BMI = 30.039.9 kg/m2 为 2 级超重(即:肥胖症) ,BMI 40.0 kg/m2 为3 级超重(即:病态
13、肥胖症) 。肥胖症患者体脂率明 显增加,肌肉所占体重比减少,肌松药药代动力学参数有所改变,因 此计算肥胖症患者肌松药用量时, 需用理想体重或瘦体重做为计算体 重的依据(判定体重相关指标和计算方法见附录 1 ),达到个体化准 确用药目的。六、肌力监测(一)需监测骨骼肌收缩力的患者肌松药的个体差异较大, 凡使用肌松药的患者都需要监测骨骼肌 收缩力,需认真观察患者体征。使用肌松监测仪能客观地定量、定性 及时地反映肌松药的神经肌肉阻滞程度, 建议临床上尽可能普遍推广 应用。存在下列情况的患者尤应加强骨骼肌收缩力的监测 :1.术中多次间断静脉注射或持续静脉输注肌松药患者,肌力监 测能更合理指导肌松药应用
14、,有效避免术后肌松药残留阻滞作用。2.严重肝、肾疾患及重症肌无力患者。3.神经外科、显微外科和腹腔镜手术等要求绝对无体动或深度肌 肉松弛的手术患者。4.术毕需拔除气管内导管但无法确定有无肌松残留作用的患5.术后长时间呼吸功能延时恢复,需除外肌松残留作用的患者。(2)神经肌肉传导功能监测仪和神经刺激模式 临床常用神经肌肉传导功能监测仪有简便的神经刺激器和加速度肌 松测定仪(如: TOF Watch SX)。临床常用神经刺激模式包括:单 次颤搐刺激 (single twitch stimulation ,ST)、连续 4 次刺激(train of four stimulation ,TOF)、强直
15、刺激后计数 ( post-tetanic count , PTC)和双短强直刺激( double burst stimulation ,DBS)。(3)肌肉松弛深度的描述和评估 根据诱发颤搐反应评估神经肌肉传导阻滞程度:极深阻滞 (Intense block ):TOF计数=0 ,PTC=0 ;深度阻滞(Deep block ): TOF计数=0 ,PTC1;中度阻滞(Moderate block ):TOF计数=13 ; 肌力开始恢复 (Recovery ):T4 再现。PTC 主要监测深度阻滞, TOF 和 DBS 主要监测是否存在肌松药残留阻滞作用。七、肌松药残留阻滞作用防治 尽管临床上
16、已广泛应用中、短时效肌松药,并对其药理作用的认 识逐步深化,但术后肌松药残留阻滞作用仍时有发生。 2015 年我国 多中心调查研究结果显示, 各类全麻手术结束拔除气管内导管时肌松 残留发生率为 36% ,而全麻腹部手术结束拔除气管内导管时肌松残 留发生率高达 57% ,肌松残留严重者可危及生命。(一)肌松药残留阻滞作用的危害1.呼吸肌无力,肺泡有效通气量不足,导致低氧血症和高碳酸 血症。2.舌和咽喉部肌无力,不能维持上呼吸道通畅;分泌物积聚, 吞咽肌群协调功能未完全恢复正常, 易导致上呼吸道梗阻, 增加反流 误吸的风险。3.咳嗽无力,无法有效排出呼吸道内分泌物,引起术后肺部并 发症。4.颈动脉
17、体缺氧性通气反应受抑制,导致低氧血症。5.患者术后出现乏力、复视等不适征象。(二)肌松药残留阻滞作用的原因1.未能够根据患者病情特点和手术需求合理选用肌松药。2.长时间或多次应用中、长时效非去极化肌松药。3.复合应用与肌松药有协同作用的药物。4.个体差异:老龄、女性、肌肉不发达和慢性消耗患者肌松药 作用时间延长。5.低体温、水电解质紊乱及酸碱失衡,延长肌松药的代谢和排 出,乙酰胆碱的合成和神经末梢乙酰胆碱囊泡释放受损。6.肝、肾功能严重受损,导致体内肌松药代谢、清除障碍。7.神经肌肉疾病。(三)肌松药残留阻滞作用的评估1. 肌松监测仪能够及时、客观和定量地了解肌松药是否存在残 留阻滞作用。 早
18、期认为, TOFr 0.7 时肌松药的残留作用就已经消 除,但进一步研究证实呼吸肌对肌松药较不敏感, 呼吸肌从肌松药作 用中恢复较早,当 TOFr 0.7 时,呼吸功能已经基本恢复,但咽喉 部肌肉肌力恢复较晚, 在 TOFr 0.9 咽喉部肌肉的协调功能才能够完 全恢复正常,且颈动脉体缺氧性通气反应才能够不受损害。因此, TOFr 0.9 提示存在肌松药残留阻滞作用。2. 无肌松残留的临床指征(1)意识清醒,呛咳和吞咽反射恢复;(2 )头能持续抬离枕头 5s 以上(反映肌肉强直收缩力) ;( 3)呼吸平稳、呼吸频率 1020 次/min ,最大吸气压 -50 cmH2O ;(4 )PetCO2
19、 和 PaCO2 45 mm Hg 。上述 4 项为肌松药残留阻滞作用基本消除较为可靠的临床指征。(四)肌松药残留阻滞作用的预防1. 根据患者情况和手术需要,选用合适的肌松药和剂量,应给 予能满足手术要求的最低剂量。2. 改善患者全身情况,维持电解质和酸碱平衡正常。3.术毕无明确指征显示肌松药残留阻滞作用已完全消退,应进 行肌松药残留阻滞作用的拮抗。4.拔除气管内导管后,应在手术室或恢复室严密观测患者神志、 保护性反射、呼吸道通畅度、肺泡通气量及氧合状态至少 30min , 确保患者安全。5.监测肌力恢复情况,注意肌松药药效的个体差异。(五)非去极化肌松药残留阻滞作用的拮抗1. 胆碱酯酶抑制剂
20、 胆碱酯酶抑制剂 新斯的明 可抑制乙酰胆碱 酯酶,增加神经肌肉接头部乙酰胆碱的浓度, 竞争性拮抗非去极化肌 松药的残留阻滞作用;但同时会出现肠蠕动增强、分泌物增多、支气 管痉挛和心率减慢等毒蕈碱样胆碱能受体兴奋的不良反应, 因此,须 同时应用抗胆碱药。 给予新斯的明时首选格隆溴铵, 在我国常用阿托 品。胆碱酯酶抑制剂拮抗残留肌松作用的效果与其剂量和拮抗时机密 切相关。( 1)拮抗时机 :通常给予中时效肌松药后 30min 以上、长时效 肌松药 1h 以上、 TOF 计数2 或开始有自主呼吸时拮抗肌松药残留 阻滞作用。(2)拮抗药剂量 :新斯的明 0.040.07mg/kg ,最大剂量 5mg
21、, 起效时间 2min ,达峰时间 715min ,作用持续时间 2h 。若用量偏 小,则难以达到满意的拮抗效果,肌力恢复不完全;但新斯的明的拮 抗作用有封顶效应,不能无限增加其剂量,如果已达最大剂量,再予 追加时,既不能进一步拮抗非去极化肌松药残留阻滞作用, 还会出现 过大剂量新斯的明引起的肌松效应以及可能出现的胆碱能危象 (睫状 肌痉挛、心律失常、冠状动脉痉挛) 。因此,已经给予最大剂量新斯 的明后,若患者呼吸仍不能够满足要求,应进行有效的人工通气,认 真分析影响肌松药拮抗效果的原因, 采取相应的措施。 阿托品和新斯 的明用同一注射器缓慢静脉注射, 阿托品的剂量一般为新斯的明的半 量或三分
22、之一, 需根据患者心率调整阿托品的剂量。 静脉注射阿托品 后 1030s 起效,达峰时间 1216min ,作用持续时间可达 46h , 故给予拮抗药后患者心率通常会增快。(3)拮抗药使用注意事项( a)下列情况禁用或慎用新斯的明 :支气管哮喘;心律失常, 尤其是房室传导阻滞,心肌缺血,瓣膜严重狭窄;机械性肠梗阻;尿 路感染或尿路梗阻;孕妇;对溴化物过敏等;(b )下列情况禁用或慎用阿托品 :痉挛性麻痹与脑损伤的小儿; 心律失常,充血性心力衰竭,冠心病,二尖瓣狭窄;反流性食管炎; 食管与胃的运动减弱;青光眼;溃疡性结肠炎;前列腺肥大及尿路阻 塞性疾患等;(c)电解质异常和酸碱失衡、肾功能衰竭、
23、高龄和同时接受肌 松协同作用药物患者, 新斯的明对肌松药残留阻滞作用的拮抗效果并 不理想;( d )给予胆碱酯酶抑制剂拮抗残留肌松作用后,须严密监测患 者的肌力恢复情况, 严防出现再箭毒化, 特别是接受长时效或大剂量 肌松药时;(e)凡禁用胆碱酯酶抑制剂或抗胆碱药者,可选用甾类肌松药 特异性拮抗药(布瑞亭) ,在肌力未充分恢复之前应进行有效人工通 气。2. 布瑞亭(舒更葡糖钠、 Sugammadex ) 布瑞亭是新型氨基 甾类肌松药特异性拮抗剂, 为修饰后的- 环糊精。其以一个分子对一 个分子的形式选择性、 高亲和性地包裹罗库溴铵或维库溴铵后, 经肾 脏排出,从而使血液和组织中罗库溴铵或维库溴
24、铵的浓度急剧下降, 神经肌肉接头功能恢复常态。 麻醉诱导后立即逆转罗库溴铵极深阻滞 时( PTC=0 ),需静脉注射布瑞亭 16 mg/kg ;当罗库溴铵达到深度 阻滞时( PTC=12 ), 静脉注射布瑞亭 4 mg/kg 可立即终止罗库溴 铵作用; 当 TOF 监测 T2 再现时静脉注射布瑞亭 2 mg/kg ,2 min 内 TOFr 可恢复到 0.9 ;当 TOFr=0.5 时静脉注射布瑞亭 0.2 mg/kg , 亦可在 2 min 内消除罗库溴铵残留阻滞作用。 给予布瑞亭 不需要伍 用抗胆碱药物, 避免抗胆碱药物可能引起的不良反应。 国外大量数据 表明,在成人、儿童、老年以及肾功能
25、衰竭、 肺部或心脏疾病患者中, 布瑞亭耐受性良好。 布瑞亭对苄异喹啉类肌松药无拮抗作用 ,如果给 予布瑞亭后手术意外需要肌肉松弛, 可使用苄异喹啉类肌松药。 临床 应用布瑞亭能够明显降低术后肌松药残留阻滞作用的发生率, 显著提 高罗库溴铵和维库溴铵临床应用的安全性,同时也明显提高麻醉质 量。根据化学结构肌松药可分为甾类和苄异喹啉类及胆碱酯类和非胆 碱酯类。氯筒箭毒碱( d-tubcurarine )、氯二甲箭毒、阿库氯铵、阿 曲库铵、顺式阿曲库铵、米库氯铵和杜什氯铵 均属苄异喹啉类 ,维库 溴铵、罗库溴铵、瑞库溴铵、潘库溴铵和哌库溴铵 均属甾类 。分子结 构中 含胆碱酯结构 的有琥珀胆碱、氨酰
26、胆碱、杜什氯铵和米库氯铵等。八、肌松药不良反应的防治1.琥珀胆碱主要不良反应的防治 (1)心律失常:间断静脉注射后多见心动过缓,特别是婴幼儿 第二次静脉给药后常见严重心动过缓, 甚至心搏骤停。 如果发生高钾 血症,则可发生严重的心律失常。婴幼儿不主张使用琥珀胆碱。( 2)肌纤维成束收缩:可引起术后肌痛。预先给予小剂量非去极化肌松药,可减弱或消除之。(3)高钾血症:烧伤、大面积创伤、上运动神经元损伤患者可 发生危及生命的血清钾浓度升高。(4)眼内压、颅内压、胃内压升高。(5)咬肌痉挛和恶性高热。(6)过敏反应:引起过敏反应虽较少见,但多属重度或严重过 敏反应,故琥珀胆碱属可能引起过敏反应的高危肌
27、松药。(7)禁用和慎用琥珀胆碱患者 禁用琥珀胆碱患者: 上、下运动神经元损伤, 如截瘫、偏瘫; 恶性高热病史或家族史, 遗传性假性胆碱酯酶异常, 重度肾功能衰竭, 长期卧床、制动,大面积烧伤, 高钾血症,颅内高压,闭角型青光眼, 有琥珀胆碱过敏史。 慎用琥珀胆碱患者:严重感染,大面积软组织损伤,神经肌 肉疾病。2. 非去极化肌松药常见不良反应防治(1 )干扰植物神经功能: 泮库溴铵具有阻滞迷走神经、促肾上腺 素能神经末梢释放去甲肾上腺素和抑制交感神经末梢再摄取去甲肾 上腺素的作用, 可引起心率增快、外周血管阻力增加,从而使血压升 高、心率增快,增加心肌氧耗。高血压、心动过速和冠状动脉疾病的 患
28、者应注意。( 2)促组胺释放: 阿曲库铵和米库氯铵插管剂量超过 3 倍 ED95 或注射速度过快可引起组胺大量释放 ,诱发支气管痉挛、心率增快、 血压下降。插管剂量不超过 3 倍 ED95 、分次缓慢静脉注射能避免组 胺大量释放。罗库溴铵、维库溴铵、冸库溴铵和顺阿曲库铵无促组胺 释放作用。( 3)类过敏反应: 肌松药类过敏反应占围术期过敏反应比例较 高,所有非去极化肌松药均可引起 IgE 介导的类过敏反应, 不同肌松 药间存在交叉过敏性。临床症状从出现皮肤潮红、皮疹、血压和心率 轻度改变至心血管系统和呼吸道平滑肌严重反应, 应引起关注, 需采 用有效的抗过敏措施。 有肌松药过敏史的患者, 如进
29、行肌松药皮肤敏 感试验呈现阳性时,应避免使用或更换肌松药。附录 1. 判定体重相关指标和计算方法1)总体重( total body weight ,TBW ):实际测量的身体质量 (kg)2)体重指数( body mass index ,BMl ): BMI (kg/m2) = 实 际体重(kg) / 身高(m)23 )标准体重( standard body weight ,SBW ): 男性成人标准体重( kg)= 身高( cm )80 0.7 女性成人标准体重( kg)= 身高( cm )70 0.6 总体重处于标准体重 10% 范围属正常体重。4)瘦体重( lean body weight ,LBW ):男性 LBW (kg) = 1.10 TBW 0.0128 BMI TBW女性 LBW (kg) = 1.07 TBW 0.0148 BMI TBW素材和资料部分来自网(专业文档是经验性极强的领域, 无法思考和涵盖全面,络,供参考。可复制、编制,期待你的好评与关注)
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