疫苗行业需求调研投资展望分析报告.docx

1、疫苗行业需求调研投资展望分析报告2017年疫苗行业需求分析报告(此文档为word格式，可任意修改编辑！）2017年10月 (此文档为word格式，可任意修改编辑！）正文目录一、2016年二类疫苗批签发下滑明显 4二、新型疫苗消费需求提升 61、手足口病（EV71）疫苗 72、肺炎疫苗 92.1、肺炎结合疫苗 92.2、23价肺炎多糖疫苗 113、脊髓灰质炎灭活疫苗 124、Hib-AC结合疫苗 145、DTap-X多联疫苗 166、HPV疫苗 18三、传统主流二类疫苗需求稳定 201、狂犬疫苗 202、水痘疫苗 223、Hib结合疫苗 244、轮状病毒疫苗 24图目录图1：20102017Q3

2、年疫苗批签发概况（万份） 4图2：2010-2016年国内一类疫苗总批签量 5图3 ：2010-2016年国内二类疫苗总批签量 5图4：20102016年一二类苗批发签量比例 6图5：2017年前9月EV71疫苗批签发格局 8图6：20062016年Prevnar销售额 10图7：20122017Q3年国内肺炎结合疫苗批签发情况（万剂） 11图8：20092017Q3年国内23价肺炎多糖疫苗批签发格局 12图9：WHO 20132019年脊灰疫苗接种工作目标及规划 13图10：20142017Q3年AC-Hib疫苗批签发情况 15图11：20052016年潘太欣五联疫苗销售额 17图12：20

3、122017Q3年DTap多联疫苗批签发情况 17图13：20072016年HPV疫苗销售额 18图14：20102017Q3年狂犬疫苗批签发格局 21图15：20102017Q3年水痘疫苗批签发格局 22图16：20102017Q3年轮状病毒疫苗批签发 24表目录表1：2010-2017Q3主要疫苗品种批签发情况 6表2：部分二类疫苗批签发及中标价 7表3：EV71疫苗市场空间测算 8表4：13价肺炎结合疫苗市场空间测算 10表5：20122017Q3年IPV批签发情况 14表6：国内AC-Hib市场容量测算 15表7：国内Hib多联苗上市、研发情况 16表 8：全球HPV疫苗产品情况 18

4、表9：国内HPV市场规模测算 19表10：国内HPV疫苗进展 19表11：20102017Q3年狂犬疫苗批签发情况 21表12：20102017Q3年狂犬疫苗批签发情况 22表13：Hib疫苗批签发格局 23表14：沃森、智飞、康泰的新品情况 25一、2016年二类疫苗批签发下滑明显2016年受山东疫苗事件影响，疫苗批签发量为7.18亿剂，同比下降7.63%，其中二类疫苗批签发量下降约33.4%。一类疫苗批签发的主要有流脑、乙脑、百白破、乙肝、麻风腮、脊灰、卡介苗、甲肝等疫苗，二类疫苗签发的主要狂犬、流感、Hib、水痘等疫苗。图1：20102017Q3年疫苗批签发概况（万份）图2：2010-2

5、016年国内一类疫苗总批签量图3 ：2010-2016年国内二类疫苗总批签量2017年前3季度，疫苗批签发量5.43亿剂与16年基本持平，其中一类苗批签发量同比下降3.9%，主要是脊髓灰质炎疫苗、乙肝、乙脑疫苗批签发量均有不同程度下滑，二类疫苗批签发量同比上升12.5%，增速较快的是EV71疫苗、AC流脑结合疫苗、肺炎疫苗和狂犬疫苗等。随着我国人均经济消费能力的提高及健康意识增强，具有高技术含量、高价格特点的二类疫苗需求提升，国内二类苗的比例在2010-2015年期间得到提高，从2010年的18.32%上升到了2015年的28.74%，2016年由于山东疫苗事件二类苗批签发下滑导致占比下滑。图

6、4：20102016年一二类苗批发签量比例表1：2010-2017Q3主要疫苗品种批签发情况二、新型疫苗消费需求提升我们在2011年发布的疫苗行业深度报告（行业卷）：研发与创新，疫苗行业永恒的生命指出：一剂多防、联合疫苗的开发对传统疫苗的升级换代，是疫苗研发的趋势之一。近几年，国内疫苗市场虽经历乙肝疫苗事件和山东疫苗事件不利影响，但多个新品种获批上市使行业发展迎来新契机。一、新型疫苗方面：2015年开始，手足口（EV71）疫苗、宫颈癌（HPV）疫苗、13 价肺炎结合疫苗陆续在国内获批上市；二、疫苗升级换代产品多联苗：民海生物的DTap-Hib和智飞生物的Hib-AC结合苗在13、14年底获批签

7、发，上市推广销售。表2：部分二类疫苗批签发及中标价1、手足口病（EV71）疫苗手足口病（Hand, foot, mouth disease, HFMD）是一种常见的儿童感染性疾病，传染性强，可由多种肠道病毒引起，多发于学龄前儿童，三岁以下婴幼儿普遍易感。引起手足口病的肠道病毒，有柯萨奇病毒A组的16、4、5、9、10型，B组的2、5型，肠道病毒EV71型等多达20多种。而EV71是导致手足口病重症和死亡病例的主要病原体，可以引起脑炎、肺水肿等重症，严重者可能导致死亡。EV71 型手足口病疫苗是我国领先研发的创新型疫苗，基础接种2针次，适用于6月龄至3岁EV71易感者，预防EV71引起的手足口病

8、保护率达 90%以上。2015年12月，国家药监局批准北京科兴和中国医学科学院昆明所的EV71疫苗上市，其中北京科兴的为 vero 细胞载体，昆明所的为人二倍体细胞载体。2016 年，武汉生物制品研究所的EV71疫苗（vero细胞）获批上市。2016年，北京科兴EV71疫苗批签发460万剂，昆明所获批签发415.5万剂。2017年前9月，共批签发982.2万剂,同比增79.6%，其中昆明所获批签发552.7万剂，北京科兴获批签发176.5万剂，武汉所获批签发253万剂。图5：2017年前9月EV71疫苗批签发格局根据中标数据：EV71疫苗中标价约为168188元/剂，预计单次接种费用在200多

9、元，每个儿童需要接种2针。按中国每年1800万新生儿测算，EV71疫苗市场潜力不容小觑，假设按20%接种率测算：存量市场34.6亿元，每年新增市场规模11.6亿元。表3：EV71疫苗市场空间测算2、肺炎疫苗肺炎球菌感染是在世界范围内引起死亡的重要原因之一，且是肺炎、脑膜炎、中耳炎的主要病因。美国有观察资料显示，估计每年有40-50万人患肺炎球菌性肺炎，病死率为5%-10%，WHO数据显示全世界每年有超过160万的5岁以下儿童死于由肺炎球菌引发的疾病，是导致全球5岁以下儿童中疫苗可预防性死亡的首要原因。据估计，中国每年有大约3万名5岁以下儿童死于肺炎球菌疾病。尽管使用有效的抗生素治疗，肺炎球菌感

10、染仍可引起很高的发病率和病死率，由于肺炎球菌对抗生素产生不同程度的耐药性，有的地区竟达到 50%，给治疗肺炎带来了困难。采用疫苗接种可降低肺炎双球菌感染的发病率和病死率，和流感疫苗联合使用可增加免疫效果。目前有两种肺炎球菌疫苗：23价肺炎球菌多糖疫苗，对由23种最常见血清型引起的肺炎球菌感染性疾病产生保护，其免疫覆盖率占引起肺炎球菌感染血清型的 90%。主要用于2岁以上儿童及成人，但对2岁以下儿童无保护作用。对于这组高危人群，肺炎结合疫苗能有效预防侵袭性疾病。目前，国外上市的肺炎结合疫苗包括2种：辉瑞的13价肺炎结合疫苗Prevnar 13，2016年销售额57.2亿美元；GSK的10价肺炎结

11、合疫苗Synflorix，2016年销售额5.04亿英镑。目前，国内上市的肺炎结合疫苗仅有辉瑞的13价肺炎结合疫苗Prevnar 13，如果按新生儿20%接种率测算，市场需求在1400万剂。2.1、肺炎结合疫苗2000年，惠氏制药的7价肺炎结合疫苗Prevnar7获FDA批准上市，辉瑞收购惠氏制药后将Prevnar收入囊中。2010年，FDA又批准13价肺炎结合疫苗Prevnar13上市，它可以有效的抵御总计占疾病种类8090%的13种不同类型的链球菌性肺炎（1，3，4，5，6A，6B，7F，9V，14，18C， 19A，19F和 23F）。2009年3月，GSK开发的10价肺炎结合疫苗Syn

12、florix获批在欧盟上市，用于6周2岁婴幼儿以预防侵袭性肺炎球菌疾病(IPD)及由肺炎链球菌导致的急性中耳炎(AOM)。2013年12月，欧盟批准Synflorix适应症扩大到6周5岁婴幼儿。Synflorix适应症人群相对Prevnar较为狭窄，同时没有被FDA批准在美国上市。2014年8月，美国CDC推荐将Prevnar13纳入65岁以上老人的免疫计划，2015年Prevnar在美国的销售额增长了102%，全球销售额达到62.45亿美元，成为全球销量前十的药品中唯一的疫苗产品。2016年销售额略有下滑至57.18亿美元。目前，Prevnar在欧盟和美国获批全年龄段接种。图6：200620

13、16年Prevnar销售额2016年11月，Prevnar获得中国食品和药品监督管理总局（CFDA）批准，用于6周至15月龄婴幼儿的免疫接种，预防由13种血清型肺炎链球菌导致的相关侵袭性疾病，包括菌血症性肺炎、脑膜炎、败血症及菌血症等。在中国，Prevenar 13的推荐接种程序为第2、4、6个月进行三次基础免疫，在第12-15个月进行一起加强免疫。根据中检所批签发数据显示：前9月，Prevnar 13获批47.53万剂，处于严重供不应求状态。国内有4家企业拿到13价肺炎结合疫苗临床批件，分别为：民海生物、科兴生物、沃森生物和兰州生物制品研究所。其中沃森生物进展最快，入组人数最多，2016年4

14、月启动3期临床，11月完成所有基础免疫接种工作，目前进入期临床研究最后阶段，正在进行血清样本检测和数据统计分析，按相关法规要求，公司申报生产批件的前期工作一切已准备就绪。接种人群对比：辉瑞在国内获批的为6周至15月龄婴幼儿；沃森生物3期临床试验为6周5岁婴童，覆盖年龄段更广。表4：13价肺炎结合疫苗市场空间测算图7：20122017Q3年国内肺炎结合疫苗批签发情况（万剂）13价肺炎结合疫苗市场空间大：进口的中标价格约为700元/剂，我们假设国产的便宜1/3，中标价格为500元/剂测算，1个儿童接种4针剂费用约2000元。按每年1800万新生儿测算，10%接种率，每年新生儿市场规模约为36亿元。

15、20%接种率，每年新生儿市场规模约为72亿元。2.2、23价肺炎多糖疫苗23价肺炎多糖疫苗主要用于2岁以上儿童及成人预防肺炎球菌，目前，国内共有3家企业生产，进口的为默沙东，国产有成都所和沃森生物。从批签发情况来看，20092016年，成都所批签发量稳居市场第一位。2017年前三季度，成都所、沃森生物、默沙东批签发量分别为277.2万、75.4万、46.9万剂。从中标价格看，沃森生物和默沙东大约在200元/剂，成都所在180多元/剂。沃森生物的剂型为预充剂，临床使用更为方便些，同时与山东实杰紧密的合作关系，我们预计沃森生物的肺炎多糖疫苗18年会有比较快的放量。图8：20092017Q3年国内2

16、3价肺炎多糖疫苗批签发格局3、脊髓灰质炎灭活疫苗脊髓灰质炎是一种由、型脊髓灰质炎病毒引起的急性传染病，在疫苗研发成功前,几乎所有儿童都暴露于脊灰病毒。1953年，由美国匹兹堡大学的Salk分离毒株研制了首个含有3种血清型的注射用脊灰灭活疫苗（IPV），该疫苗通过当时最大规模的现场保护效果试验后，于1955 年在美国获批上市。此后，许多发达国家广泛使用 Salk分离的野毒株疫苗，并在芬兰、冰岛、荷兰、瑞典四个北欧国家阻断了脊灰野病毒传播。与此同时，辛辛那提大学的Albert Sabin也在开展脊灰疫苗的研究。与脊髓灰质炎灭活疫苗不同，Albert Sabin 把脊髓灰质炎病毒传代培养，直到筛选出

17、致病力较弱的毒株，得到的疫苗称为口服脊髓灰质炎减毒活疫苗（OPV）。Sabin株减毒活疫苗的研发于1965年获得诺贝尔医学奖。由于其接种简便、成本较低,与脊髓灰质炎灭活疫苗相比便于运输，因此自1963年起，大多数国家以三价减毒活疫苗（Sabin株）代替灭活疫苗作为主要免疫预防措施。在我国，生产和使用过的脊髓灰质炎疫苗有、型单价口服脊髓灰质炎减毒活疫苗和型口服脊髓灰质炎减毒活疫苗。我国自1965年开始使用单价脊髓灰质炎减毒活疫苗，至1985年停止使用并改为全面使用三价疫苗，接种的基础免疫程序为:2、3、4月龄、4周岁各一次。2000年中国被世界卫生组织确认为无脊髓灰质炎的国家。尽管如此，我国保持

18、无脊髓灰质炎的工作仍然充满挑战，截至2012年底统计表明，全球范围内仍有3个国家存在脊灰野病毒的流行，其中与中国接壤的就有2个。2011年8月，我国在新疆发现输入性脊灰野病毒疫情，毒株系由巴基斯坦输入。由于处置及时以及充足的脊髓灰质炎减毒活疫苗产品供应，疫情被迅速控制，我国重回无脊髓灰质炎状态，但这次危机也给我国脊灰防疫工作敲响警钟。虽然脊髓灰质炎减毒活疫苗免疫力强、作用时间长，但由于它是一种减毒活疫苗，本身仍具有潜在的致病危险，有时还可直接引发疫苗株的相关病例，或疫苗株经循环形成的衍生株引发相关病例。尽管这种情况发生率极低，只有约1/250万1/500万，但如单独使用脊髓灰质炎减毒活疫苗，则

19、世界卫生组织在消灭脊髓灰质炎最后阶段战略计划（2013-2018）中提出的消灭脊髓灰质炎野病毒和消灭疫苗衍生脊髓灰质炎病毒两个平行目标就无法实现。而脊髓灰质炎灭活疫苗的使用，则可以避免上述情况的发生。因此，利用脊髓灰质炎灭活疫苗替代减毒活疫苗将成为全球消灭脊髓灰质炎的必由之举。图9：WHO 20132019年脊灰疫苗接种工作目标及规划2015年，世界卫生组织宣布II型脊灰野病毒已经在全球范围内被消灭，接种含II型毒株的减毒活疫苗已经没有必要。为此，世卫组织决定全球停用三价脊灰减毒活疫苗，改用含有I型、III型两个血清型的二价减毒活疫苗，同时要求各国应引入至少1剂次脊灰灭活疫苗。经国务院同意，我

20、国于2016年5月1日实施新的脊髓灰质炎（脊灰）疫苗免疫策略，停用三价脊灰减毒活疫苗（tOPV），用二价脊灰减毒活疫苗（bOPV）替代 tOPV，将脊灰灭活疫苗（IPV）纳入国家免疫规划。至此，全国将1剂次脊灰灭活疫苗和3剂次二价脊灰减毒活疫苗纳入国家免疫规划。在2015年以前，国内只有进口赛诺菲的Salk毒株灭活脊灰疫苗。根据世卫组织消灭脊灰的计划要求，目前对脊灰野毒株的管理极为严格，除已有的少数发达国家传统灭活疫苗生产企业外，不再允许野毒株输入任何其他国家用作研发或生产。2015年7月，昆明所自主研制的全球首个Sabin株脊灰灭活疫苗上市，产能6000万剂/年。2017年8月，北生研的Sa

21、bin株脊灰灭活疫苗获批上市，产能5000万剂/剂。此外，北京科兴生和康泰生物也正在进行Sabin株脊髓灰质炎灭活疫苗的研发工作。世界卫生组织消灭脊髓灰质炎最后阶段战略计划（2013-2018）建议到2019年全球停用二价口服脊髓灰质疫苗（bOPV）。未来，我国将从序贯免疫接种程序（即1剂次脊髓灰质炎灭活疫苗, 3、4月龄及4周岁各种1剂次二价减毒活疫苗）逐步过渡到全程使用IPV接种。按中国每年1800万新生儿测算，IPV需求量在7200万剂，目前政府采购国产IPV的价格在3040元/剂。2017年前三季度，国内共批签发1201.6万剂IPV，同比增长37.1%。表5：20122017Q3年I

22、PV批签发情况4、Hib-AC结合疫苗智飞生物研发的AC-Hib 三联疫苗，是在现有Hib 疫苗和AC 群流脑疫苗产品的基础上自主研发的升级产品，2014年获批上市。该产品用于2 月龄至71 月龄婴幼儿和儿童，能同时预防A 群、C 群脑膜炎球菌和b 型流感嗜血杆菌引发的相关疾病。2-5月龄接种3剂，6-11月龄接种2剂，12-71月龄接种1剂，间隔1个月。目前，AC-Hib 三联疫苗中标价约为210元/支。2015年批签发488.6万剂，2016年由于受山东疫苗事件影响批签发22.2万剂，2017年前9月批签发338.3万剂。图10：20142017Q3年AC-Hib疫苗批签发情况AC-Hib

23、 三联疫苗主要替代Hib结合疫苗和AC结合疫苗。目前，Hib结合疫苗和AC结合疫苗每年批签发量大约在1600万、800万支。AC结合苗，同时受到普通A群、AC群多糖以及ACWY135的竞争，未来增长空间有限，以替代Hib疫苗测算市场空间。由于16年受疫苗事件影响，销售受影响进而影响到批签发数据。我们以2015年批签发数据测算：Hib结合苗1648万剂，AC-Hib 三联疫苗批签发488.6万剂，DTap-Hib和DTap-Hib-IPV疫苗约210万剂，总计2346.6万剂。按1800万新生儿，需5400万剂。目前Hib疫苗渗透率约为43.5%，AC-Hib 三联疫苗占Hib疫苗市场20.8%

24、。假设Hib接种率提升到60%，需要3240万剂Hib，AC-Hib占20%市场可达到13.6亿元，若达到30%市场占有率，则市场规模可达到20亿元。表6：国内AC-Hib市场容量测算多联苗属于升级换代产品，技术含量高，竞争压力小，单价比较高。国内龙头企业纷纷布局多联苗的研发。表7：国内Hib多联苗上市、研发情况5、DTap-X多联疫苗多联苗是疫苗重要的研发方向之一，一剂防多种疾病，减少接种次数对传统疫苗产品升级换代。DTap系列的多联苗包括：DTap-Hib（无细胞百白破b型流感嗜血杆菌联合疫苗），GSK的产品已在国内退市，目前仅有康泰生物（民海生物）生产；赛诺菲的五联疫苗潘太欣DTap-H

25、ib-IPV（无细胞百白破b型流感嗜血杆菌脊髓灰质炎联合疫苗）。潘太欣是中国第一个含无细胞百白破的五联苗，于2010年经过国家食品药品监督管理局批准上市，是国内唯一含有五种疫苗成份(DTap-IPV/Hib)的联合疫苗。潘太欣用于预防白喉、破伤风、百日咳、脊髓灰质炎、b型流感嗜血杆菌引起的侵入性感染（如脑膜炎、肺炎、败血症、蜂窝织炎、关节炎、会厌炎等）。潘太欣将单苗所需接种12针次减少到4针次，降低了婴幼儿接种不良反应的发生几率。潘太欣已在全球100多个国家注册，至今使用超过一亿剂。该疫苗的前身，全细胞百白破、灭活脊髓灰质炎和b型流感嗜血杆菌联合疫苗，在1994年荣获了享有医药界“诺贝尔奖”美

26、誉的Galien奖。潘太欣具有与单苗抗原同等的免疫原性，血清保护率接近 100% ，疫苗成份更安全，不良反应发生率低。潘太欣适用于2月龄及以上的婴幼儿，推荐免疫程序为：在2、3、4月龄，或3、4、5月龄进行三剂基础免疫；在18月龄进行一剂加强免疫。潘太欣在国内中标价为600元/支，假设接种费用为700元/支，每个婴幼儿接种费用约为2800元。2016年，潘太欣国内批签发279.44万剂，按批签发数据测算国内销售额约15亿元。赛诺菲年报显示：2016年全球销售额达到14.95亿欧元。图11：20052016年潘太欣五联疫苗销售额2012年，康泰生物的DTap-Hib疫苗获国家药监局批准，用于预防

27、白喉、破伤风、百日咳、b型流感嗜血杆菌引起的侵入性感染。2013年批签发上市，接种人群为3月龄以上24月龄以下婴幼儿。推荐接种程序：3、4、5月龄进行三剂基础免疫；在1824月龄进行一剂加强免疫。康泰生物的DTap-Hib疫苗中标价为280300元/剂。2016年批签发132.12万剂，2017年前9月批签发142.6万剂。图12：20122017Q3年DTap多联疫苗批签发情况6、HPV疫苗据世界卫生组织报告，宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤之一，是全球15至44岁女性中第二大高发癌症。根据2015中国癌症统计报告，2015年我国宫颈癌新发病例约9.89万例，死亡人数约3.05万。宫颈癌成因明确是

28、由高危型HPV病毒的持续感染引起，其中大约70%为16型和18型HPV病毒引起，使用HPV疫苗可以预防HPV感染导致的宫颈癌。2006年，FDA批准默沙东公司四价HPVGardasil（16、18、6、11血清型）用于宫颈癌的预防，2009年FDA又批准GSK公司的二价HPV（Cervarix，2007年于澳大利亚上市）上市。2014年，FDA批准默沙东公司的9价HPV Gardasil 9，提供更全面的保护。表 8：全球HPV疫苗产品情况HPV疫苗上市后，每年的销售规模约为22亿美元左右。2016年，Gardasil销售额21.73亿美元，Cervarix销售额约为8100万英镑。图13：2

29、0072016年HPV疫苗销售额2016年7月，GSK的2价HPV疫苗（16、18）Cervarix获批在国内上市，用于9到25岁女性预防HPV感染。该疫苗已在云南、山东、重庆、江西等17个省（市区）中标。在江西和重庆该疫苗中标价为580元/支，由于疫苗配送涉及冷链管理费、运输费、接种服务费等，各省份接种的最终价格会有所不同，江西的零售价约为725元/支。2017年，前9月批签发约27.5万剂。2017年5月，默沙东的4价HPV（6、11、16、18）疫苗Gardasil获批在国内上市，接种年龄为2045岁女性。该疫苗在国内中标价格为798元/剂。国内市场规模潜力大。国内目前适龄妇女约1.8亿

30、人，假设国内2%的人会在国内注射HPV，则存量人口为360万。按2000元/三针，则存量潜力市场规模为72亿元。二胎政策后，假设每年1800万新生儿，900万女性进入注射HPV的年龄。根据当前美国CDC数据，美国年轻女性HPV接种率为40%左右，假设我国新进入女性接种率10%，则每年增量市场规模为18亿元。随着居民接种意识和经济水平的提高，如果到达20%的接种率，则当年增量市场为36亿元。表9：国内HPV市场规模测算表10：国内HPV疫苗进展入组12000人，国内入组人数最多。沃森生物的HPV疫苗已进入了期临床研究的关键时期，正处于收集分析临床结果判定终点即癌前病变期（CIN2）病例样本的最后

31、阶段。三、传统主流二类疫苗需求稳定1、狂犬疫苗狂犬病是一种人畜共患急性传染病，病死率达100%，全球每年因狂犬病发作死亡人数约为5.5万人，绝大多数死亡发生在亚洲和非洲的农村地区，接种狂犬疫苗是预防该病的最有效手段。全球每年至少有1500万人接受暴露后预防，其中大多数人生活在中国和印度。目前我国常用的狂犬疫苗依据细胞基质种属差异可分为两大类：1、动物细胞狂犬疫苗：非洲绿猴肾（VERO）细胞、地鼠肾细胞、鸡胚；2、人二倍体细胞疫苗(HDCV, human diploid cell vaccine)：人源细胞（健康的人胚肺成纤维细胞）MRC-5、WI-38。地鼠肾细胞：1960s发展起来的技术，效价低、免疫效果不好，逐步被淘汰。鸡胚细胞：诺华采用，1965年发展起来的技术。Vero细胞：辽宁成大、长春长生等采用，1980s年发展起来技术，表达量高，效价高，稳定性好，副作用小，价格低，较高性价比的主流产品。人二倍体：狂犬疫苗的金标准，相较于动物源性细胞狂犬疫苗的局部和全身不良反应发生率更小，理论上无致肿瘤风险，在国外已经有30多年的临床使用经验，但其产量较低、价格昂贵，适用于孕妇和儿童。中国药