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1、333333 口服液联动线口服液联动生产线验证方案目录1 引言1.1 验证小组成员及责任1.1.1 验证小组成员1.1.2 责任1.2 概述1.3 主要技术参数1.4 工作原理1.5 验证所需文件1.6 验证目的2 验证内容2.1 预确认2.1.1 预确认的目的2.1.2 预确认方法2.1.3 预确认内容2.2 安装确认2.2.1 安装确认目的2.2.2 安装确认可接受标准2.2.3 安装确认的项目及方法 2.3 运行确认2.3.1 运行确认目的 2.3.2 运行项目确认 2.4 性能确认 2.4.1 性能确认目的 3 异常情况处理程序 4 验证结果评定与结论 5 附件 6 再验证1 引言1.

2、1 验证小组成员及责任1.1.1 验证小组成员小组职务姓 名所在部门职 务组长设备动力部部 长组员机修车间主 任组员设备动力部管 理 员组员质量管理部质监员组员中心化验室主 任组员中心化验室化 验 员组员生产技术部部 长组员液体制剂车间主 任组员液体制剂车间工序班长组员液体制剂车间岗位操作工1.1.2 责任验证小组组长：负责验证方案起草，验证方案实施全过程的组织和写出验证报告。验证小组组员：负责验证方案实施过程中安装确认、运行确认、性能确认部分的具体工作。1.2 概述我公司采用的口服液联动生产线系由“设备制造有限公司”设计制造。联动线主要由口服液联动生产线、热风循环杀菌干燥机、口服液灌轧机组成

3、。立式超声波洗瓶机为立式转鼓结构，采用绞龙进瓶，机械手夹瓶，翻转并连续旋转，洗瓶喷管作往复摆动，跟踪运动。动作准确，生产效率高。热风循环杀菌干燥机用于密封输送系统内容器的干燥、消毒和冷却，它利用电热管加热原理和循环的热空气高速消毒工艺。口服液灌轧机适用于制药业中对口服液玻璃瓶自动灌装、上盖、轧盖，完成对口服液的灌装封口工序。1.3 主要技术参数1.3.1 立式超声波洗瓶机产 量10毫升 18000瓶/小时适应规格瓶颈1028ml电 容 量17.05KW正常耗量12.35KW耗 水 量0.8m3/小时耗 气 量45m3/小时外形尺寸240820661300mm1.3.2 热风循环杀菌干燥机容器直

4、径1064m容器高度40180mm输送风道宽度（B）620mm预热段有效长度500mm加热段有效长度1320mm冷却段有效长度1650mm输送带有效宽度600mm烘干消毒最高温度350容器规范直径或曲径瓶150ml，瓶颈864mm，瓶高40180mm预热风机0.55kw热风风机1.5kw冷却风机1.1kw排风电机1.8kw输送电机0.37kw补风电机0.18kw加热管功率38kw1.3.3 口服液灌轧机型 号FGZ40.15名 称口服液灌轧机产 量320瓶/分适应规格0ml规格的口服液瓶电 容 量4.53kw AC 380v 三相五线制外形尺寸235017352205mm计量误差2%轧盖合格率

5、98%1.4 工作原理 1.4.1 立式超声波洗瓶机该设备主要用于口服液生产过程中对瓶子的洁净清洗。能制动完成从进瓶、超声波清洗、外洗、内洗到出瓶的全套生产过程。首先瓶子由倾斜的料斗自动滑下，在料斗中注满水在滑入水池中。瓶子经过约1分钟的超声波清洗，水池水温控制在5060，使超声波位于最佳工作条件中。在水池中绞龙将瓶子分离并送至提升拔轮上，变节距绞龙按最佳曲线设计，使瓶子能平稳地自绞龙送人拔轮中。拔轮将瓶子自水中平稳地提升出来并送至大转轮鼓的机械手上。带有软性夹头的机械手将瓶子夹住并翻转180，以便进入下面的冲洗工位。第一步由高压的循环水冲洗瓶子外壁，然后第一组喷针插入瓶内冲循环水，第二组喷针

6、冲循环水，第三组喷针冲压缩空气，将瓶内残留水尽量排除，以便烘干，最后压缩空气冲瓶子外壁，至此完成瓶子的所有清洗工序。 1.4.2 热风循环杀菌干燥机1.4.2.1 此机利用电热管加热循环流动的洁净空气原理和热空气高速消毒工艺，整个输送隧道在一密封系统内完成容器干燥、消毒和冷却。隧道密封系统分三部分完成整个容器密封，第一部分预热部分，第二部分为干燥、消毒部分，第三部分为冷却部分。1.4.2.1.1 预热部分主要由层流箱体，风压表和高效空气过滤器等组成。开机后，层流箱体上腔的风从干燥消毒部分的上箱吸入经过初级过滤的空气，然后，压入层流箱体下腔，经过高效空气过滤器将洁净的空气压向容器，容器进行预热，

7、然后变成废气，由底座风机抽走，使外面的脏空气不能进入风道内，故可始终保持容器的清洁度。1.4.2.1.2 干燥消毒部分干燥消毒分为二体，一体为烘箱体，另一体为加热室。风分两个来源、一是通过滤器进入，二是通过热风风机的作用把加热室的热风加以循环使用，热风经热风风机的作用压上高温高效过滤器，高温高效过滤器起着过滤热风和把热风分布均匀压入到烘干室，热风吹向被加热的容器，另一部分分散到预加热段和冷却段，其余部分在流入到加热室循环利用。再被加热，再在热风风机作用下流向过滤器，周环复始循环利用。1.4.2.1.3 冷却部分冷却部分和预热部分结构和原理一样，风机直接吸入室内空气对容器进行冷却，使容器在经过冷

8、却部分后的温度不得高于室温25，以便下道工序进行灌装封口。1.4.3 口服液灌轧机1.4.3.1 本机为立式回转结构，采用网带输送，有进瓶拔轮进到灌装拔轮，在灌装工位跟踪灌装，灌针作上下往复移动，灌装前插到瓶口内，密封圈封住瓶口，吸气管将瓶内空气吸走，瓶内形成一定真空度，在压差作用下，分液罐内的药液通过吸液管吸进瓶内当瓶内液面达到真空吸管口时，吸管上升，压差消失，药液不会在过来，多余的药液被吸气管吸进真空缓冲罐，再从真空指示管流入分液罐，这样就完成了等量灌装。同时瓶子在轧盖的行程中，行程短，交接次数少，大大的减少碎瓶的可能性。1.4.3.2 轧盖采用独特的新技术，轧刀柔性进刀、二次轧盖，第二次

9、轧盖的原理是在第一次轧盖的基础上，压头再次下压1mm，使轧刀刃口与铝盖之间有一定的弹性力，这样既保证了轧盖质量（轧紧），又消除了因为瓶口误差照成的轧盖不紧、密封不严等问题。适合瓶口和瓶子高度有一定误差的瓶子。1.4.3.3 该机既能单机使用，又能与杀菌干燥机、洗瓶机等组成全自动生产线，并具有完善的自动保护功能，能确保产品的质量1.5 验证所需文件 药品生产质量管理规范2010版 药品生产质量管理规范2010版附录 口服液联动生产线使用说明书 SZA620/38A热风循环杀菌干燥机使用说明书 FGZ40.15口服液灌轧机使用说明书 FGZ40.15口服液灌轧机标准操作规程 口服液联动生产线标准操

10、作规程 SZA620/38A热风循环杀菌干燥机标准操作规程1.6 验证目的 为确认口服液联动生产线能够正常运行，设备各项性能指标符合生产工艺要求。特此制订本验证方案，对设备进行验证。验证过程应严格按照本方案规定的内容进行，若因特殊原因确实需要变更时，应填写验证方案变更申请及批准书（附件1），报验证委员会批准。2 验证内容2.1 预确认2.1.1 预确认的目的通过对该设备技术指标适用性的审查，确认设备选型、设计及材质是否符合GMP规范要求，用途和适用范围是否符合生产工艺、产能维修保养、清晰等要求。2.1.2 预确认方法2.1.2.1 对照设备说明书，检查本设备的设计方案、选型及技术参数、设计图纸

11、等技术资料以及设备零件、计量仪表的通用性和标准化程度。2.1.3 预确认内容 2.1.3.1 结构是否先进，设计是否合理。可接受标准：结构先进，设计合理，外观新颖，体积小，占地少，操作方便，密闭性好，安全可靠；技术参数符合工艺要求。预确认检查记录见附件22.2 安装确认2.2.1 安装确认目的检查设备在安装环境下的适应性，确保设备的安装符合要求。2.2.2 安装确认可接受标准安装场地地面平整，留有足够操作及维修空间安装环境符合要求；设备部件（辅机）安装符合要求；主要参数符合设计要求；公用介质连接情况符合要求。2.2.3 安装确认的项目及方法2.2.3.1 设备安装前检查 可接受标准：设备技术资

12、料完整齐备，并归档保存。确认方法：安装前开箱时做好开箱资料的核对、记录、保管工作，建立设备档案，整理使用手册等技术资料，归档保存。设备技术资料检查记录32.2.3.2 设备主要参数确认主要参数包括：产量、耗水量、耗气量、外形尺寸、电容量、适应规格、容器直径、容器高度、烘干消毒最高温度、加热管功率、各风机功率等。可接受标准：均应符合相应设计要求。2.2.3.3 安装环境、位置2.2.3.3.1 地面平整，有足够的光线、良好的排水通道以及充足的操作空间。机器放置应按照工程图纸，通过支脚将机器调至水平，并使六个支脚均匀地与地面接触。2.2.3.3.2 电器连接参照电器接线图，由专们人员来完成，以免出

13、现差错，损坏电器元件。确认方法：参照工艺流程图对设备安装位置进行摆放，使用水平尺将设备调平。设备安装确认检查记录见附件42.2.3.4 设备部件安装及共用介质连接情况机器各部件无松动或脱落；机器外表面应平整光滑，不应有明显损伤；配件齐全，紧固件无缺损；控制调节结构用途明确，标示清晰。参照安装图纸，将水、气进出口连接好，采用硬管连接。进水口管径25，要求压力达0.2MPa，供水量0.4m3/小时；进气口管径25，要求压力达0.2MPa，供气量30m3/小时；排水口管径50，排气口管径100；电器控制箱配有的PLC各元件和线路连接完好；可接受标准：均应符合相应设计要求设备公用介质连接检查记录见附录

14、5 2.3 运行确认2.3.1 运行确认目的检查和测试设备运行技术参数确定口服液联动生产线符设计要求。通过设备空载、负载运行，检查设备各功能的适用性。2.3.1.1 运行前检查2.3.1.1.1 检查电源电压是否正常，通电前检查电源开关位置。2.3.1.1.2 检查安全接地线的外连线是否正常，接触是否良好。2.3.1.1.3 检查水源、气源供应是否正常。2.3.1.1.4 检查电磁阀、管道阀门、压力表、滤芯、进水阀、排水阀、水气管道的连接是否正常。 2.3.1.1.5 检查各接近开关的位置是否准确。2.3.1.1.6 参照说明书，对所需要润滑的部件加注润滑油，检查减速箱内油平面，需要时，加注相

15、适应的润滑油。2.3.1.1.7 检查包装容器是否与机器上配备的规格件相符，容器必须满足其相应的标准，并符合订货时提出的要求。2.3.1.1.8 手动盘车，看设备是否有运转不畅、卡死等现象。运行前检查记录见附件6 2.3.2 设备空载运行确认 2.3.2.1 依据立式超声波洗瓶机标准操作规、热风循环杀菌干燥机标准操作规程、口服液灌轧机标准操作规程启动设备。空载运转2小时作出评价。 2.3.2.2 可接受标准 2.3.2.2.1 操作面板显示项目准确，电源开关正常。 2.3.2.2.2 变频调速显示和调速正常，能在说明书范围内调速。 2.3.2.2.3 手动控制动作准确。自动控制运转正常、动作协

16、调准确。 2.3.2.2.4 无异常噪声、传动系动运转平稳、开车停车控制上无错误信号。设备空载运行检查记录见附件72.3.3 设备负载运行确认 按照立式超声波洗瓶机标准操作规程启动设备，洗瓶机将清洗干净的瓶子直立密排推上不锈钢网带上，依靠网带的前行，将瓶子送入热风循环杀菌干燥机干燥灭菌。瓶子由烘干机输送带送到口服液灌轧机的网带输瓶机构，输瓶机构再把瓶子输送到进瓶拔轮，进瓶拔轮和灌装拔轮把瓶子等速、连续地送到灌针正下方，同时调至灌装量为10ml，开始用纯化水灌装，后由灌装工位进入轧盖部分，对每支药瓶进行连续轧盖。对以下项目进行检查。2.3.3.1 洗瓶效果检查2.3.3.1.1 检验方法：将瓶子

17、由倾斜的料盘自动滑下，在料斗中注满水再滑入水池中。瓶子经过约1分钟的超声波清洗。水池进水水温须控制在5060使超声波处于最佳工作条件中。经过循环水冲洗、压缩空气排水等过程，最后出瓶拨轮将瓶子推出。分别在出瓶5分钟、10分钟、15分钟、20分钟、25分钟在同一个时间水平上分别在此取点，随机抽取得6支瓶，进行目测。2.3.3.1.2检测标准：目测标准清洁无异物即为合格。2.3.3.1.3 破损率的确认 在洗瓶完毕后对全批产品进行检验。检测方法：破损数/进瓶数评价标准：2%2.3.3.2 干燥情况检测2.3.3.2.1 检验方法：洗瓶机将清洗干净的瓶子直立密排推上热风循环杀菌干燥机的不锈钢网带上，依

18、靠网带的前行，将瓶子送入高温干燥消毒部分，在高温流动的净化热空气作用下将瓶子加温，达到干燥灭菌的目的。让瓶子分别在高温160、180、200分别取10支做3次试验，目测瓶内干燥情况。 2.3.3.2.2 检测标准：目测干燥无水分即为合格。2.3.3.3 灌装过程中装量的确认2.3.3.3.1 检测方法：瓶子由冷却部分出来后同时将计量泵调至灌装量为10ml，开始灌装，分别在出瓶15分钟、30分钟、45分钟在同一个时间水平上分别取样，随机抽取得5支瓶，进行装量检查2.3.3.3.2 检测标准：取供试品5支，将内容物分别倒入经标化的量入式量筒内，在室温下检视，每支装量与标示装量相比较，少于标示装量的

19、不得多于1支，并不得少于标示装量的95%。2.3.3.4 封口密封性确认检测方法：由灌装工位进入轧盖部分，对每支药瓶进行连续轧盖。分别在出瓶1分钟、6分钟、11分钟、16分钟、21分钟、26分钟在同一个时间水平上分别在此取点，随机抽取4支瓶倒置观察，进行渗漏检查。设备运行确认记录见附件82.4 性能确认 确认生产设备能满足所生产产品持续稳定的质量要求，符合GMP管理要求。2.4.2 性能确认内容 性能验证与相应产品的工艺验证同时进行，记录见产品工艺验证记录。3 异常情况处理程序口服液联动生产线在性能确认过程中，应严格按口服液联动生产线标准操作规程、清洁规程、维护保养规程进行操作。严格执行相应的

20、质量标准与检验操作规程，出现个别项目不符合结果时，应按下列程序进行处理。3.1 必要时，对有关部件重新调整后、再测试，分析检测结果以确定不合格原因。3.2 若属设备运行方面的原因，必要时报验证委员会。4 验证结果评定与结论4.1 设备动力部负责收集各项验证、试验结果记录、根据验证结果起草验证报告，报验证委员会。4.2 结果分析评价与建议4.3 验证委员会对验证结果进行综合评审，通过分析评价后由验证委员会批准验证结果，给出验证结论，发放验证证书。对验证结果的评审包括：4.3.1 验证试验是不是有遗漏4.3.2 验证实施过程中对验证方案有无修改？修改原因、依据以及是否经过批准？4.3.3 验证记录是否完整？4.3.4 验证结果是否符合标准？5 附件6 再验证当系统需要更改变动后，应进行再验证。6.1 系统需要更改变动后。6.2 大修项目完成后。6.3 在一切正常情况下,累计时间每二年验证一次。