肺动脉高压患者的运动能力和生活质量.docx

1、肺动脉高压患者的运动能力和生活质量肺动脉高压患者的运动能力和生活质量介绍肺动脉高压（PH）是一种危及生命的疾病，影响整个肺血管床，导致右心室衰竭、运动受限和死亡。根据 2015 年欧洲心脏病学会和欧洲呼吸学会指南，PH 可分为五个不同的组：肺动脉高压 (PAH)、左心疾病引起的 PH、肺部疾病引起的 PH、慢性血栓栓塞性肺动脉高压 (CTEPH) 和其他肺动脉阻塞。此外，PAH 可以是特发性的，也可以是多因素的。PAH 是这些类别中最常见的，包括不同的病因，包括特发性 PAH (IPAH)、遗传性 PAH、药物和毒素诱导的 PAH 以及与其他疾病相关的 PAH (APAH)。具体而言，APAH

2、 通常与结缔组织病 (CTD) 或先天性心脏病有关。大多数类型的 PH 只能通过药物控制，尽管 CTEPH 目前可以通过手术干预治愈；具体而言，肺动脉内膜切除术可提高 CTEPH 患者的肺血流动力学、运动能力和存活率。,尽管 PAH 无法治愈，但最近多靶向药物疗法的改进已改善了其预后。然而，医疗支持不能改善所有症状。尤其是接受治疗的患者仍然存在运动不耐受，从而降低生活质量（QOL）；,因此，还应考虑补充疗法。在这方面，运动训练是一种非药物治疗，对大多数慢性肺病或心脏病患者都是有益的。,然而，它通常不适用于 PAH 患者，因为运动会带来许多风险和脆弱性。此外，很少有研究表明不同病因的 PAH 患

3、者的运动能力和反应存在差异。心肺运动试验 (CPET) 可以提供与预后、功能能力和异常劳累症状的生理贡献相关的临床重要信息。对台湾患者的调查表明，功能分类和 6 分钟步行距离 (6MWD) 是重要的预后参数，并建议综合 CPET 和 QOL 评估可以预测 PAH 患者的长期死亡率。CPET 已被宣传为运动能力和 PAH 预后的决定因素。然而，很少有研究涉及不同 PAH 类型患者的运动能力或反应差异。IPAH 是一种罕见的疾病，其特征是没有明显原因的肺动脉压力升高，而 APAH 与各种其他全身性疾病相关，因此患者人群异质性。本研究旨在 (1) 检查 IPAH 和 APAH 患者的血流动力学运动反

4、应，以及 (2) 确定与 PAH 患者运动能力相关的因素。方法参与者被诊断为 PAH 的 20-75 岁患者被招募到教学医院的肺动脉高压专科诊所。PAH 定义为静息时平均肺动脉压 25 mmHg，肺楔压 15 mmHg，心输出量正常/减少，如使用右心导管插入术测量。如果受试者出现严重心律失常、急性右心衰竭、运动性晕厥史或任何会妨碍他们完成研究测量或问卷调查的情况，例如他们不能走动或视力/听力受损，则将受试者排除在外。纳入的受试者仅包括经过 3 个月以上稳定临床治疗且可以进行 CPET 的受试者。所有受试者都接受了 PAH 特异性口服化合物的标准 PAH 治疗，包括波生坦、西地那非、马西替坦和r

5、iociguat。APAH组给予免疫抑制药物。试验获得台大医院伦理委员会（NCT02647060）。调查前从每位参与者那里获得了书面知情同意书。每位参与者都使用结构化问卷进行访谈，该问卷旨在获取基本信息以及有关主要医疗状况和纽约心脏协会 (NYHA) 功能等级的信息。多普勒超声心动图和实验室数据包括左心室射血分数 (LVEF) 和最大三尖瓣反流压力梯度 (TRPG) 从医疗图表中获得。评估包括人体测量、CPET 与同步血流动力学测量、功能能力、身体活动、疲劳指数和 QOL。生命体征和身体成分测量所有受试者在椅子上休息至少 5 分钟。然后测量他们的心率和血压，以及他们的体重和身高，以计算他们的体

6、重指数 (BMI)。使用生物电阻抗分析仪 (BIA) (TANITA BC-418; TANITA, Tokyo, Japan) 测量身体成分，并要求受试者站在平台上，如用户手册中所示。当测量值稳定后，直接计算受试者的体脂百分比，并显示数值。先前的研究已经证明了 BIA 获得的测量值具有出色的可靠性和有效性。心肺运动试验指导每个受试者进行医生监督的、症状限制的最大运动测试，直到筋疲力尽，并在自行车测力计（Ergometrics ER800；Ergoline GmbH，Bitz，德国）的初始练习后进行连续心电图监测。终止标准至少包括以下两项：主观症状/体征（意志性疲劳、想要停止）、心率年龄预测最

7、大值的 90% 或呼吸交换比 1.10。,分级锻炼方案包括 3 分钟的直立休息，从 0 瓦开始持续 3 分钟，每分钟增加 10 瓦，同时保持 60-70 rpm 的蹬踏速度。达到最大运动量后，进行 3 分钟 0 瓦功率的放松运动方案。呼吸气体交换测量值，包括峰值耗氧量 (VO2peak) 和峰值通气量 (VEpeak)，在运动期间使用计算机控制的呼吸代谢测量系统（MetaMax 3B；Cortex Biophysik GmbH，莱比锡，德国）获得）。运动能力表示为以体重为指标的峰值 VO2(mL-1kg-1min-1）。厌氧阈值使用 V 斜率方法确定。CPET 期间生成的数据提供了有关心肺功能

8、和运动能力的重要信息。最常报告的表示 CPET 期间运动能力的量度是 VO2peak，它是从肺通气期间吸入的空气中提取的最大 O2量。氧气 (VE/VO2) 和二氧化碳 (VE/VCO2)的通气当量分别是肺通气量与 O2消耗量或 CO2产生量之间的比率。呼气末 CO2分压 (PETCO2) 反映了肺系统内的通气灌注。VE/VO2表示死腔通气，而 PETCO2决定动脉 CO2分压和气体交换充分性。运动血流动力学测量在 CPET（PhysioFlowLab1TMFeatures；PhysioFlow，巴黎，法国）期间使用无创阻抗心电图测量血流动力学变量。一个发射电极和一个接收电极分别放置在颈部底部

9、的左侧，另外两个放置在剑突区域。此外，还放置了两个电极以监测单个心电图信号。阻抗变化已被证明与胸腔内液体和每搏输出量的变化有关。测量了以下血液动力学变量：每搏输出量、心输出量和心输出量指数 (CI)。没有警告信号的信号质量超过 75% 被接受。功能能力评估进行 6 分钟步行测试 (6MWT) 以评估每个参与者的整体功能能力。要求参与者在 6 分钟内尽可能走远，并将距离记录到最近的米。脉搏率和氧饱和度被连续和同时监测。在测试前后记录心率、血压、氧饱和度和 Borg 量表（满分 10）。使用了最佳 6MWD 的预测方程，如下：距离 (m) = 868.8 (年龄 (岁) 2.99) (性别 74.

10、7)，“女性 = 1”和“男性 = 0”。身体活动评估使用访谈员管理的 7 天回忆体育活动问卷评估体育活动。非常剧烈活动的持续时间 7 代谢当量 (METs)、剧烈活动 (6 METs)、中等活动 (3-5 METs) 和睡眠时间自我报告至最近的半小时。能量消耗是所有测量活动的平均能量消耗。所有活动消耗的能量总和以每公斤每天的总千卡热量来衡量。在 7 天身体活动回忆中，良好的重测信度和效度已在不同人群中得到报告。疲劳严重程度和生活质量的评估本研究采用中文版疲劳严重程度量表（FSS）评估受试者的疲劳严重程度。FSS 是一份包含九项的自我管理问卷每个项目从 1 到 7 进行评分，其中 1 表示强烈

11、反对，7 表示强烈同意。最终得分代表九项的平均值。FSS 具有良好的信度和效度。此外，使用中文版 Short Form-36 Health Survey (SF-36) version 2 来评估 QOL。SF-36 由八个不同的健康概念或领域组成：身体功能 (PF)、身体角色 (RP)（由于身体健康问题导致的角色限制）、身体疼痛 (BP)、一般健康感知 (GH)、活力 (VT) )（精力或疲劳）、社会功能 (SF)、情绪角色 (RE)（情绪问题导致的角色限制）和一般心理健康 (MH)（心理困扰和幸福感）。项目得分被编码、求和，并按照每个领域从 0（可能最差的健康）到 100（可能的最佳健康）

12、的范围进行转换，得分越高表示对 QOL 的满意度越高。组件汇总分数是基于规范的，其中每个量表的评分具有相同的平均值 (50) 和相同的标准偏差 (10)。SF-36 具有良好的信度和效度。数据分析与统计使用适用于 Windows 的社会科学统计软件包 (SPSS) 统计软件包 19 版 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA) 进行统计分析。连续变量表示为平均值标准差，分类变量表示为数字和百分比。使用非参数统计进行组间比较，包括 Mann-Whitney U 检验和卡方检验。Pearson 相关系数用于检查结果变量之间的相关性。逐步多元回归分析用于确定与所有参与者运动能力相关

13、的因素。p 值设置为 0.05。结果基本特性14 名符合条件的患者完成了所有评估。六名患者被诊断为 IPAH（一男五女），八名患者被诊断为 APAH（两男六女）。大多数 APAH 患者被诊断为 CHD（7/8，其中两人接受了修复手术），其中两人被诊断为艾森曼格综合征。超声心动图确定了两名患有双侧分流的患者和一名患有从左到右分流的患者。一例 APAH 与 CTD 相关，另一例与 CHD 和 CTD 相关。表格1呈现所有参与者的基线特征。两组在体重、BMI、体脂率、去脂质量、LVEF、NYHA功能分级、每日能量消耗和疲劳量表等方面均无显着差异（p 0.05）。CHD 为主的 PAH 组的 TRPG

14、 值（75.2 27.5 mmHg）高于 IPAH 组（49.1 18.0 mmHg），但没有达到统计学意义（p = 0.18）。表格1参与者的基线特征IPAH (n = 6)APAH (n = 8)p值年龄（岁）40.38.539.912.10.94性别（男/女）1/52/60.70相关疾病 (n)8自闭症谱系障碍5变速驱动器1系统性红斑狼疮1变速驱动 + SLE1高度（厘米）158.34.9161.310.40.52重量（公斤）57.511.859.417.10.72体重指数 (kg/m2)23.05.122.55.50.36体内脂肪 （）31.89.026.29.80.22去脂体重（公斤

15、）37.29.742.510.60.94LVEF (%)*74.64.169.75.40.24NYHA级0.69I/II 类 (n)55III/IV 类 (n)13TRPG (mmHg)*49.118.075.227.50.18能量消耗（千卡/公斤/天）34.460.7535.581.620.72疲劳量表4.40.84.21.10.83APAH，相关的肺动脉高压；ASD，房间隔缺损；IPAH，特发性肺动脉高压；LVEF，左心室射血分数；NYHA类、纽约心脏协会功能类；SLE，系统性红斑狼疮；TRPG，三尖瓣反流压力梯度；VSD，室间隔缺损。* 多普勒心脏回声。运动能力和血流动力学测量所有受试者

16、都完成了 CPET 测试，没有任何不良事件。主要的运动限制症状是呼吸急促和/或腿部疲劳。在运动测试期间未发现胸痛/胸闷或显着的缺血变化。两组的运动能力均显着降低，VO2peak 的预测值低于正常值（表 2）。结果表明，以 CHD 为主的 PAH 组的 VO2peak预测值显着低于IPAH 组（分别为 50.2% 12.9% 和 66.7% 8.7%；p 0.05），以及显着较低的 6MWD (486.3 70.9 m 与 571.2 30.0 m；p 0.05）和预测的 6MWD 百分比（70.0% 11.3% 与 83.4% 5.9%；p 0.05）。此外，以CHD为主的PAH组的VE/VC

17、O2slope和VE/VCO2AT显着高于IPAH组，PETCO2peak和PETCO2AT显着降低（p 0.01）。哦CHD 为主的 PAH 组在运动过程中2饱和度显着降低（p 0.05）方面没有显着差异。表 2运动能力结果和血流动力学变量IPAH (n = 6)APAH (n = 8)p值心肺运动测试峰值 WR（瓦特）81.025.665.019.10.51峰值心率（心跳/分钟）149.718.3146.013.90.66峰值心率预测 (%)84.5112.2481.106.070.76峰值 VO2(ml/kg/min)19.064.5514.863.830.14峰值 VO2预测 (%)6

18、6.78.750.212.90.02峰值氧2脉冲 (ml/min)7.51.95.91.50.15峰值 VE (l/min)44.3210.9744.588.520.76VE/VCO2 斜率33.435.3451.6120.970.01峰值 PETCO2(mmHg)34.124.0923.914.40 0.01峰值 VD/VT0.160.030.170.020.39RER1.140.121.100.070.68VO2AT(l/min)0.730.170.550.120.08VE/VCO2AT32.453.8741.964.74 0.01PETCO2AT(mmHg)35.103.0727.633

19、.950.01VD/VTAT0.190.030.190.030.39SpO2, (%)-2.03.2-9.58.10.02血流动力学变量SV休息(毫升)31.9916.7639.075.100.72SV峰（毫升）58.286.3967.3219.900.45SV/WR0.350.220.420.240.17CI休息(l/min/m2)3.690.713.350.630.41CI峰(l/min/m2)8.471.049.613.290.64CI/WR0.060.030.090.030.056分钟步行测试距离（米）571.230.0486.370.9 0.05)。大多数参与者表示对一般健康和活力领

20、域的满意度较低。表3生活质量领域的结果IPAH (n = 6)APAH (n = 8)p值身体机能79.29.265.621.80.33身体角色功能78.18.667.919.60.29身体疼痛89.317.085.317.20.74总体健康64.314.552.917.50.40活力65.615.760.215.70.49社会角色功能81.310.581.314.90.97情绪角色功能70.818.877.121.20.73精神健康75.814.672.56.00.33物理组件总结52.64.947.35.60.06心理成分总结46.36.049.03.20.28APAH，相关的肺动脉高压；

21、IPAH，特发性肺动脉高压。运动能力与 QOL 之间的关联与 6MWD 和 QOL 域相关的测量变量的结果列于表 4 中。6MWD 与 LVEF、VO2peak、峰值 PETCO2、PETCO2AT和 VE/VCO2AT显着相关（p 0.05）。此外，几个变量与不同的 QOL 域显着相关。GH、PF 域和物理成分量表 (PCS) 都与 TRPG、VO2peak、peak PETCO2和 PETCO2AT(p 0.05) 相关。表 4与 6 分钟步行距离和生活质量领域相关的因素6MWD生长激素VT顺丰关于MHPFRPBP件MCS6MWD（米）0.4490.463-0.2790.1610.3590

22、.634*0.4090.2700.600*-0.152峰值 VO2(ml/kg/min)0.786#0.581*0.587*-0.258-0.0650.3380.549*0.3700.1840.628*-0.227VE/VCO2 斜率-0.501-0.531-0.3450.0930.430-0.299-0.486-0.4430.189-0.569*0.471峰值 PETCO2(mmHg)0.706#0.578*0.487-0.135-0.3840.4630.578*0.412-0.0600.611*-0.506峰值 VD/VT-0.282-0.447-0.061-0.1370.269-0.03

23、8-0.653*0.0240.017-0.558*0.226VE/VCO2AT0.788#-0.470-0.4120.0850.282-0.301-0.686#-0.303-0.093-0.710#0.470PETCO2AT(mmHg)0.816#0.640*0.498-0.054-0.3390.3310.685#0.3360.0760.729#-0.529VD/VTAT-0.2870.3000.4170.040-0.101-0.0180.2010.1700.1200.359-0.022左心室射血分数 (%)-0.603*0.4700.229-0.002-0.090-0.0090.3550.3

24、210.2860.576*-0.404TRPG（毫米汞柱）-0.479-0.595#-0.100-0.0680.172-0.472-0.638*-0.286-0.041-0.584*0.269SV休息-0.433-0.0250.288-0.5150.2030.2690.239-0.2000.078-0.037-0.050SV峰值-0.2000.094-0.0720.058-0.174-0.3200.177-0.4390.0140.082-0.130CI休息0.1160.038-0.1870.161-0.1250.2760.118-0.165-0.207-0.102-0.263CI峰-0.143

25、0.2530.0110.172-0.252-0.4310.114-0.3360.1350.217-0.226每日活动量（千卡/天）0.2010.1990.342-0.198-0.0290.1820.553*-0.308-0.0700.2040.016疲劳量表-0.453-0.036-0.3920.709#-0.394-0.307-0.252-0.218-0.199-0.147-0.3106MWD，步行6分钟；AT，厌氧阈值；BP，身体疼痛；CI，心输出量指数；GH，一般健康；LVEF，左心室射血分数；MCS，心理成分总结；MH，心理健康；PCS，物理组件汇总；PF，身体机能；RE，情绪角色功能

26、；RP，物理角色功能；SF，社会角色功能；SV，每搏输出量；VE，分钟通气量；VO2，耗氧量；VT，活力。* p 0.05，#p 0.01。多元回归分析用于检查与VO2peak和6MWD相关的因素（表5）。由于样本量有限，我们根据其生理意义将三个因素考虑到回归分析中：PETCO2AT反映气体交换充分性、通气效率的VE/VCO 2斜率和心脏功能的峰值 O 2脉冲。该模型显示 PETCO2AT与 VO2peak（ = 0.805，调整后的 R2= 0.619；p = 0.001）和 6MWD（ = 0.816，调整后的 R2= 0.638；p 0.001）相关。该结果表明 PETCO2AT代表气体交换充分性，是与 VO2peak和 6MWD相关的最重要的决定因素。表 5多元线性回归测试影响运动能力和整体功能的因素因变量自变量调整后的 R2非标准化系数标准化系数p值95% 置信区间VO 2峰值PETCO2AT61.9%0.7040.378, 1.0310.8050.0016MWDPETCO2AT63.8%11.0986.150, 16.0450.816 0.0016MWD，步行六分钟；CI，置信区间；PETCO2，呼气末二氧化碳压力；VO2，耗