修美乐阿达木单抗中文说明书.docx

1、修美乐阿达木单抗中文说明书HUMIRA(阿达木单抗adalimumab)注射剂，皮下用溶液使用说明书2011年3月修订版美国初始批准：2002年12月31日；公司：ABBOTT译自：http:/修改史03/14/2011 补充；02/25/2011 补充09/29/2010补充 07/29/2010 补充 04/08/2010 修改说明书11/18/2009 补充02/21/2008 补充 01/18/2008补充 09/05/2007补充07/30/2007补充 02/27/2007 0089补充02/16/2007补充 11/09/2006 0071补充 11/09/2006补充 08/2

2、8/2006补充10/03/2005 补充10/03/2005补充 07/30/2004补充06/18/2004 补充；12/31/2002批准处方资料重点这些重点不包括安全有效使用HUMIRA所有资料。请查阅下文HUMIRA完整处方资料。最近重要修改-以红色表示修改部分黑框警告 3/2011剂量和给药方法，克罗恩氏病(2.3) 3/2011剂量和给药方法，监视评估安全性 (2.5) 3/2011警告和注意事项，严重感染 (5.1) 3/2011警告和注意事项，恶性病 (5.2) 3/2011警告和注意事项，神经学反应 (5.5) 7/2010警告和注意事项，与阿巴西普使用 (5.11) 3/

3、2011适应证和用途HUMIRA是一种肿瘤坏死因子(TNF)阻断剂适用于治疗：类风湿样关节炎(RA) (1.1)在有中度至严重活动性RA成年患者中减轻征象和症状，诱导主要临床反应，抑制结构损伤进展，和改善机体功能。幼年特发性关节炎(JIA) (1.2)在4岁和以上儿童患者中减轻中度至严重活动性多关节JIA的征象和症状。银屑病关节炎(PsA) (1.3)在活动性PsA成年患者中减轻征象和症状, 抑制结构损伤进展，和改善机体功能。强直性脊柱炎(AS) (1.4)活动性AS成年患者中减轻征象和症状。克罗恩氏病(CD) (1.5)在有中度至严重活动性克罗恩氏病对常规治疗反应不充分的成年患者中减轻征象和

4、症状和诱导和维持临床缓解。如这些患者还对英夫利昔单抗infliximab丧失反应或不能耐受减轻征象和症状和诱导临床缓解。斑块性银屑病(Ps) (1.6)中度至严重慢性斑块性银屑病成年患者的治疗，全身治疗或光疗，和其它全身治疗医学上不适宜的备选者。剂量和给药方法HUMIRA是通过皮下注射给药。类风湿样关节炎，银屑病关节炎，强直性脊柱炎(2.1)40 mg每隔周。有些患者有RA未接受甲氨蝶呤methotrexate增加频数至40 mg每周可能有效益。幼年特发性关节炎(2.2)（1）15 kg (33 lbs)至10%)：感染(如上呼吸，窦炎)，注射部位反应，头痛和皮疹(6.1)为报告怀疑的不良反应

5、，联系Abbott Laboratories电话1-800-633-9110或FDA电话1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch药物相互作用（1）阿巴西普Abatacept 增加严重感染风险(5.1, 5.11, 7.2)（2）阿那白滞素Anakinra 增加严重感染风险(5.1, 5.7, 7.2)（3）活疫苗 不应与HUMIRA同时给予(5.10, 7.3)特殊人群中使用妊娠：鼓励医生纳入妊娠患者HUMIRA妊娠注册中通过电话1-877-311-8972 (8.1)完整处方资料1 适应证和用途1.1 类风湿样关节炎在有中度至严重活动性类风湿样关节炎成年患者中H

6、UMIRA适用于减轻征象和症状，诱导主要临床反应，抑制结构损伤进展，和改善机体功能。HUMIRA可单独使用或与甲氨蝶呤或其它非生物学疾病修饰抗风湿药(DMARDs)联用。1.2 幼年特发性关节炎HUMIRA适用于在4岁和以上儿童患者中减轻中度至严重活动性多关节幼年特发性关节炎征象和症状。HUMIRA可单独使用或与甲氨蝶呤联用。1.3 银屑病关节炎HUMIRA适用于在有活动性银屑病关节炎成年患者中减轻征象和症状，抑制结构损伤进展，和改善机体功能。HUMIRA可单独使用或与非生物学DMARDs联用。1.4 强直性脊柱炎HUMIRA适用于在有活动性强直性脊柱炎成年患者中减轻征象和症状.。1.5 克罗

7、恩氏病HUMIRA适用于减轻征象和症状和诱导和维持临床缓解对常规治疗反应不充分的有中度至严重活动性克罗恩氏病成年患者。HUMIRA适用于减轻征象和症状和诱导临床缓解这些患者如他们还已对英夫利昔单抗丧失反应或不能耐受。1.6 斑块性银屑病HUMIRA适用于治疗全身治疗或光疗的备选者的中度至严重慢性斑块性银屑病成年患者，和当其它全身治疗医疗上较不适宜。HUMIRA只应给予愿意被严密监视和被医生已常规随访患者见黑框警告和警告和注意事项(5)。2 剂量和给药方法HUMIRA是通过皮下注射给药。2.1 类风湿样关节炎, 银屑病关节炎,和强直性脊柱炎对成年类风湿样关节炎患者(RA)，银屑病关节炎(PsA)

8、，或强直性脊柱炎(AS) HUMIRA的推荐剂量是40 mg 给药每隔周。用HUMIRA治疗期间可继续使用甲氨蝶呤(MTX)，其它非生物学DMARDS，糖皮质激素，非甾体抗炎药(NSAIDs)，和/或止痛药。在治疗RA中，有些患者不同时用MTX，增加给药频数至每周HUMIRA 40 mg可能带来另外效益。2.2 幼年特发性关节炎对多关节幼年特发性关节炎(JIA) 4至17岁儿童患者，HUMIRA的推荐剂量是根据体重显示如下。HUMIRA治疗期间可继续用MTX，糖皮质激素，NSAIDs，和/或止痛药。体重低于15 kg儿童患者对HUMIRA治疗可供利用资料有限。2.3 克罗恩氏病第1天初始地16

9、0 mg(给予对克罗恩氏病成年患者推荐的HUMIRA给药方案是在4剂40 mg注射在一天中或为2次40mg注射每天共连续2天)，接着80 mg两周后(第15天)。两周后(第9天)开始维持剂量40 mg每隔周。用HUMIRA治疗期间可继续氨基水杨酸盐Aminosalicylates和/或皮质激素。用HUMIRA治疗期间如需要可继续硫唑嘌呤，6-巯基嘌呤(6-MP)见警告和注意事项(5.2)或MTX。在克罗恩氏病对照临床研究中未曾被评价HUMIRA的使用超过一年。2.4 斑块性银屑病对斑块性银屑病成年患者HUMIRA的推荐剂量是初始剂量80 mg，接着初始剂量后一周开始每隔周给予40 mg。在对照

10、临床研究中在中度至严重慢性斑块性银屑病中未曾被评价HUMIRA的使用超过一年。2.5 监视评估安全性开始HUMIRA前和治疗期间定期，应评价患者活动性结核和检验潜伏感染见警告和注意事项(5.1).2.6 对给药一般考虑HUMIRA意向在医生指导和监督下使用。如医生决定适宜患者可能自身注射HUMIRA，和需要时皮下注射技术适当训练后医学随访。皮下给药前应仔细肉眼观测HUMIRA笔或预装注射器内溶液有无颗粒物质和变色。如注意到颗粒物质和变色，不应使用产品。HUMIRA不含防腐剂；所以，剩余注射器的未使用部分应被遗弃。注释：注射器针盖含干橡胶(乳胶)，对这个物质过敏的人不应处置它。应指导使用HUMI

11、RA笔或预装注射器患者按照提供在患者使用指导的指导将注射注射器内全量(0.8 mL)，其中提供40 mg HUMIRA见患者为使用指导。患者(15 kg至30 kg)用儿童预装注射器，或其看护者应被指导按照提供给患者使用指导的指导注射在注射器内(0.4 mL)全量，其中提供20 mg HUMIRA。应轮换注射部位和永不注入皮肤压痛，瘀伤，红或硬的区域。3 剂型和规格笔一支单次使用笔(HUMIRA笔)，含一支1 mL预装玻璃注射器与固定27号英寸针头，40 mg(0.8 mL) HUMIRA。预装注射器一支单次使用，1 mL预装玻璃注射器有固定27号英寸针头，提供40 mg(0.8 mL)HUM

12、IRA。一支单次使用，1 mL预装玻璃注射器有固定27号英寸针头，提供20 mg(0.4 mL)HUMIRA。4 禁忌证无。5 警告和注意事项(也见黑框警告)5.1 严重感染接受TNF-阻断剂包括HUMIRA患者中曾报道由于细菌，分支杆菌，侵袭性真菌，病毒，寄生虫，或其它机遇性病原体严重和有时致死感染。其中最常报道是机遇性感染，结核，组织胞浆菌病，曲霉菌病，念珠菌病，球孢子菌病，李斯特菌病，和肺孢子虫病。患者经常存在播散而不是局部化疾病，和往往是与HUMIRA同时用免疫抑制剂例如甲氨蝶呤或皮质激素。在类风湿样关节炎患者中(RA)同时使用TNF阻断剂和阿巴西普或阿那白滞素伴有更高严重感染风险；所

13、以，在RA患者的治疗中建议不要同时使用HUMIRA和这些生物制品见警告和注意事项(5.7, 5.11)和药物相互作用(7.2)。有活动性感染，包括局部化感染患者中不应开始用HUMIRA治疗。患者开始治疗前应考虑治疗的风险和效益：（1）有慢性或反复发生感染；（2）患者曾暴露于结核；（3）有机遇性感染史；（4）曾居住或在流行结核或流行性真菌病区域旅行，例如组织胞浆菌病，球孢子菌病，或芽生菌病；或可能使他们容易感染的情况。曾观察到在接受HUMIRA患者中再激活结核或新结核感染的病例，包括对潜伏或活动性结核既往曾接受治疗患者。开始HUMIRA前和治疗期间定期应评价患者结核风险因子和治疗潜伏感染。用TN

14、F阻断药物治疗前潜伏结核感染治疗曾显示治疗期间减低结核再激活的风险。开始HUMIRA前当如需要为潜伏结核治疗评估，用结核菌素皮试硬结5 mm或更大应被考虑阳性试验结果，即使对既往接种卡介苗Bacille Calmette-Guerin (BCG)的患者。在有潜伏或活动性结核既往史患者，不能肯定一个适当治疗疗程，和对潜伏结核试验阴性但有结核感染风险因子患者中开始HUMIRA前还应考虑抗-结核治疗。建议咨询有结核治疗专长的医生有助于决定是否开始抗-结核治疗对个体患者适宜。HUMIRA治疗期间发生新感染患者中应强烈考虑结核，尤其是既往或近期去高度流行结核国家旅行的患者,或曾与活动性结核人们密切接触的

15、患者。用HUMIRA治疗期间和后对感染征象和症状的发生发展患者应被严密监视，包括开始治疗前潜伏结核感染测试阴性患者中发生结核。当用HUMIRA治疗时对潜伏结核感染测试还可能假阴性。如患者发生严重感染或败血症应终止HUMIRA。应严密监视用HUMIRA治疗期间发生新感染患者，进行及时和完整诊断适宜对免疫低下患者工作，和应开始适当抗微生物治疗。对居住或在霉菌病流行区旅行患者，如他们发生严重全身疾患应怀疑侵袭性真菌感染。当正在进行诊断工作时应考虑适当经验性抗真菌治疗。在有活动性感染有些患者中对组织胞浆菌病抗原和抗体检验可能是阴性。当可行时，应咨询对侵袭性真菌感染的诊断和治疗有专长的医生做出决定给予这

16、些患者经验抗真菌治疗和应考虑严重真菌感染和抗真菌治疗两方面的风险。5.2 恶性病在患者有已知恶性病除成功治疗的非-黑色素瘤皮肤癌(NMSC)或当在发生恶性病患者中继续TNF阻断剂时，开始治疗前应考虑TNF-阻断剂治疗包括HUMIRA的风险和效益。在成年中恶性病某些TNF-阻断剂，包括HUMIRA临床试验的对照部分中，TNF-阻断剂-治疗成年患者与对照-治疗成年患者比较，曾观察到更多病例恶性病。在成年类风湿样关节炎患者(RA)，银屑病关节炎(PsA)，强直性脊柱炎(AS)，克罗恩氏病(CD)，和斑块性银屑病(Ps)，恶性病，除了非-黑色素瘤(基底细胞和鳞状细胞)皮肤癌32项全球HUMIRA临床试

17、验的对照部分期间观察到6694例HUMIRA-治疗患者中发生率0.6每100患者-年(95%可信区间)(0.38, 0.93)相比较3749例对照-治疗患者中发生率0.5(0.28, 1.05)每100患者-年(对HUMIRA-治疗患者中位治疗时间4个月和对对照-治疗患者4个月)。HUMIRA在RA, PsA, AS, CD和Ps成年患者在45项全球对照和非对照临床试验，最频繁观察到恶性病，淋巴瘤和NMSC以外，是乳腺，结肠，前列腺，肺，和黑色素瘤。在HUMIRA-治疗患者中在研究的对照和非对照部分恶性病类型和数量与按照SEER数据库一般美国人群期望值相似(校正年龄，性别和种族)1。在其它TN

18、F阻断剂的对照试验中在成年患者处于恶性病较高风险(即，患者有COPD与显著吸烟史和环磷酰胺-治疗患者有Wegener氏肉芽肿病)，TNF阻断剂组与对照比较发生恶性病更大部分。非-黑色素瘤皮肤癌(NMSC)RA，PsA，AS，CD，和Ps成年患者的32项全球HUMIRA临床试验的对照部分期间，HUMIRA-治疗患者中NMSC率(95%可信区间)是0.7(0.50, 1.11)每100患者-年和HUMIRA-治疗患者中0.2(0.06, 0.56)每100患者-年。所有患者，和尤其是有延长免疫抑制治疗前医疗史患者或PUVA治疗史银屑病用HUMIRA治疗患者前和期间应检查NMSC的存在。淋巴瘤和白血

19、病所有TNF-阻断剂临床试验的对照部分中，在成年中TNF阻断剂-治疗患者与对照-治疗患者比较曾观察到更多淋巴瘤病例。32项全球HUMIRA临床试验的对照部分中在RA，PsA，AS，CD，和Ps成年患者，HUMIRA-治疗患者6694例发生3例淋巴瘤相比较3749例对照-治疗患者发生1例。在45项全球有RA, PsA, AS, CD和Ps成年患者对照和非对照HUMIRA临床试验中中位时间接近0.6年，包括22,026例患者和HUMIRA超过32,000患者-年，淋巴瘤观察率为接近0.11每100患者-年。这是接近3-倍较高于按照SEER数据库(校正年龄，性别，和种族)1期望的美国一般人群值。在H

20、UMIRA临床试验中淋巴瘤率与其它TNF阻断剂在临床试验中淋巴瘤率不能比较和可能不能预测在更宽广患者群的观察率。有RA和其它慢性炎症疾病患者，尤其是有高活动性疾病患者和/或慢性暴露于免疫抑制剂治疗，可能是比一般人群发生淋巴瘤处于更高风险(达几倍)，即使缺乏TNF阻断剂。上市后曾报道在RA和其它适应证伴随TNF-阻断剂使用的急性和慢性白血病病例。即使缺乏TNF-阻断剂治疗，RA患者可能比一般人群发生白血病风险较高(接近2-倍)。儿童患者和年轻成年恶性病中接受TNF-阻断剂，HUMIRA是其成员，治疗儿童，青少年，和年轻成年(治疗开始 18岁)中曾报道恶性病，有些致命性。 接近半数病例是淋巴瘤，包

21、括霍奇金和非霍奇金淋巴瘤。其它病例表现为各种不同的恶性病和包括罕见通常伴有免疫抑制恶性病和儿童和青少年不常观察到的恶性病。疗后中位30个月发生恶性病(范围1至84个月)。大多数患者同时接受免疫抑制剂。被报道的上市后这些病例和是来自不同来源包括注册和自发性上市后报告。上市后曾报道在用TNF阻断剂治疗患者中包括HUMIRA肝脾T-细胞淋巴瘤(HSTCL)病例, 一种罕见类型的T-细胞淋巴瘤。这些病例有非常侵袭性病程和曾死亡。报道的TNF阻断剂病例大多数发生在克罗恩氏病患者中或溃疡性结肠炎和大多数是在青少年和年轻成年男性。激活所有这些患者在或诊断前曾同时接受治疗免疫抑制剂硫唑嘌呤或6-巯基嘌呤与TN

22、F阻断剂。未确定HSTCL的发生是否与TNF阻断剂的使用或TNF阻断剂与这些其它免疫抑制剂联用有关。5.3 超敏性反应在上市后经验中，HUMIRA给药后曾罕见报道过敏反应和血管神经性水肿。如发生过敏或其它严重过敏反应，应立即终止HUMIRA给药和开始适当治疗。在临床试验中，在成年中，接近1% HUMIRA患者曾观察到过敏反应总体(如，过敏性皮疹，过敏样反应，固定药物反应，非特异性药物反应，荨麻疹)。5.4 乙型肝炎病毒再激活TNF阻断剂，包括HUMIRA的使用，在慢性病毒携带者患者中可能增加乙型肝炎病毒(HBV)的再激活的风险。在某些情况中，发生HBV再激活与TNF阻断剂治疗一起曾致死。这些报

23、道大多数曾发生在同时接受抑制免疫系统发其它药物的患者，也可能对HBV再激活有贡献。处在HBV感染风险患者开始TNF阻断剂治疗前应评价HBV感染的证据。处方者为被确定为HBV携带者的患者开TNF阻断剂处方时应小心对待。HBV携带者用抗-病毒治疗与TNF阻断剂治疗在一起防止HBV再激活，不能得到治疗患者的安全性和疗效的适当资料。HBV携带者患者和需要用TNF阻断剂治疗，在治疗自始至终和治疗结束后几个月应严密监视活动性HBV感染的临床和实验室征象。发生HBV再激活患者中，应停止HUMIRA和应开始有效抗-病毒治疗与用适当支持治疗。不知道HBV再激活被控制后恢复TNF阻断剂治疗的安全性。所以，在这种情

24、况下当考虑恢复HUMIRA治疗时处方者应谨慎对待和严密监视患者。5.5 神经学反应TNF阻断剂，包括HUMIRA的使用，曾伴有罕见病例的中枢神经系统脱髓鞘疾病，包括多发性硬化症(MS)，和外周脱髓鞘疾病，包括Guillain-Barr综合征临床症状新发生或加重和/或的放射影像学证据。预先存在或最近发病的中枢或外周神经系统脱髓鞘疾病患者中考虑HUMIRA的使用处方者应谨慎对待。5.6 血液学反应用TNF阻断药物曾报道罕见的全血细胞减少包括再生障碍性贫血。用HUMIRA曾不常见报道血液系统的不良反应，包括医学上重要的全细胞减少(如，血小板减少，白细胞减少)。这些报道与HUMIRA因果相互关系仍不清

25、楚。建议所有患者如用HUMIRA时发生征象和症状提示血恶液质或感染立即求医(如，持续发热，瘀伤，出血，苍白)。患者确定明显血液学异常应考虑终止HUMIRA治疗。5.7 与阿那白滞素使用在RA患者中阿那白滞素的同时使用(一种白介素-1拮抗剂)和另一种TNF-阻断剂，伴有更大比例严重感染和中性粒细胞减少和与单独TNF-阻断剂比较不增加效益。所以，不建议HUMIRA和阿那白滞素联用见药物相互作用(7.2)。5.8 心衰用TNF阻断剂曾报道充血性心衰(CHF)恶化和新发生CHF病例。用HUMIRA还曾观察到CHF恶化病例。未曾在CHF患者中正式研究HUMIRA，但是，在临床试验中观察到另一个TNF阻断

26、剂高发生率严重CHF-相关不良反应。有心衰患者中用HUMIRA时医生应谨慎对待和仔细监视患者。5.9 自身免疫用HUMIRA治疗可能导致形成自身抗体和，罕见地，发生狼疮样综合征。如用HUMIRA治疗后患者发生症状提示狼疮样综合征，治疗应被终止见不良反应(6.1)。5.10 免疫接种在一项类风湿样关节炎患者安慰剂对照临床试验中，当肺炎球菌多糖疫苗和流感疫苗与HUMIRA同时给予时，HUMIRA和安慰剂治疗组间抗肺炎球菌抗体反应未检测到差异。HUMIRA和安慰剂治疗组间患者发生抗流感抗体保护水平比例相似；但是，在接受HUMIRA患者中对流感抗原集聚滴度是中度较低。不知道这个的临床意义。用HUMIR

27、A患者可能同时接受免疫接种，除了对活疫苗。对接受HUMIRA患者中活疫苗继发性传播感染无可供利用的资料。建议幼年特发性关节炎患者，如有可能，开始HUMIRA治疗前按照现行免疫接种指导准则接种所有免疫疫苗。用HUMIRA患者可能同时接受免疫接种，除了活疫苗。5.11 与阿巴西普使用在对照试验中，TNF-阻断剂和阿巴西普的同时给药伴有比单独使用TNF-阻断剂更大比例严重感染；在治疗RA中联合治疗与单独TNF-阻断剂的使用比较未显示改善临床效益。所以，不建议阿巴西普与TNF-阻断剂包括HUMIRA联用见药物相互作用(7.2)。6 不良反应6.1 临床研究经验最严重不良反应是：（1）严重感染见警告和注

28、意事项(5.1)（2）恶性病见警告和注意事项(5.2)用HUMIRA最常见不良反应是注射部位反应。在安慰剂对照试验中，用HUMIRA治疗20%患者发生注射部位反应(红斑和/或痒, 出血, 疼痛或肿胀)，与之比较接受安慰剂患者为14%。大多数注射部位反应被描述为轻度和一般不需要停药。研究RA-I，RA-II，RA-III和RA-IV双盲，安慰剂对照部分期间，由于不良反应终止治疗患者对用HUMIRA患者比例是7%和对安慰剂-治疗患者4%。最常见不良反应导致终止HUMIRA是临床复燃反应(0.7%)，皮疹(0.3%)和肺炎(0.3%)。因为临床试验是在广泛不同条件下进行，某药临床试验观察到的不良反应

29、率不能与另一药物临床试验中的发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。感染在32项全球HUMIRA临床试验的对照部分中有RA，PsA，AS，CD和Ps成年患者，严重感染率为4.7每100患者-年在6694例HUMIRA-治疗患者相比较3749例对照-治疗患者中感染率为2.7每100患者-年。观察到严重感染包括肺炎，化脓性关节炎，假肢和手术后感染，丹毒，蜂窝组织炎，憩室炎,和肾盂肾炎见警告和注意事项(5.1)。结核和机遇性感染在45项全球对照和非对照临床试验在RA，PsA，AS，CD和Ps包括22,026例HUMIRA-治疗患者，报道的活动性结核率为0.22每100患者-年和阳性PPD转换率为0.07每100患者-年。在8940例美国和加拿大HUMIRA-治疗患者子组，报道的活动性TB率为0.07每100患者-年和阳性PPD转换率为0.06每100患者-年.这些试验包括栗粒，淋巴，腹膜,和肺TB的报告。大多数TB病例发生在开始治疗后头8个月内和可能反映复发的潜伏疾病。在这些全球临床试验中，曾报道严重机遇性感染病例总发生率0.07每100患者-年。某些严重机