车间无油压缩空气验证方案.docx

1、车间无油压缩空气验证方案车间无油压缩空气系统性能确认PQ Protocol of Oil-freeCompressed Air System of Vaccine Department Biotech Co., Ltd质控部Quality Control Dep.确认和验证Qualification and Validation方案审批起草部门起草人签名日期质控部审核部门审核人签名日期质控部质控部质保部批准部门批准人签名日期质量负责人变更记录文件版本号变更时间变更原因变更内容1 目的证明车间无油压缩空气系统运行良好，各使用点的压缩空气质量达到设计要求和生产工艺要求。2 确认对象描述及确认项目评

2、估车间无油压缩空气系统由无油空气压缩机、压缩空气精密过滤器、无热再生吸附式压缩空气干燥器、储气罐、分配系统和末端过滤装置等组成。2. 1无油空气压缩机生产厂家：北京（北一通）复盛公司型 号：ZW375A型安装位置：车间北侧厂房2. 2压缩空气管路洁净压缩空气通过空压机制备，由储罐通过管网分配到各个用点。分配系统包含两个支路，一路为工艺仪表用气（6Bar），一路为工艺生产用气（3Bar）。压缩空气经过除菌过滤器（0.22m），然后分配到各用点。2. 3压缩空气质量标准测试项目 法定标准 色和味 无色、无味气体 水分测试 67ul/L 油份测试0.1mg/m3微生物检测1CFU/m3 CO 一氧化

3、碳 5ppm CO2 二氧化碳 500ppm 尘埃粒子 5m，20 0.5m，3520备注：标准依据：GB/T13277.1-2008、USP35、EP72.4 确认项目评估2.4.1确认测试点及测试项目评估本次确认内容为车间压缩空气系统，洁净压缩空气通过空压机制备，由储罐通过管网分配到各个用点。分配系统包含两个支路，一路为工艺仪表用气（6bar），主要给设备运行提供动力；一路为工艺生产用气（3bar），与工艺流接触，可能影响到产品质量，为直接影响系统。压缩空气经过除菌过滤器（0.22m），然后分配到各用点。由于工艺仪表用气不与产品接触，风险低，故不对工艺仪表用气进行性能确认。本次性能确认对象

4、为工艺生产用气系统。 压缩空气系统采用风冷无油螺杆式空气压缩机，空压机吸气系统设置有空气过滤器，进入干燥装置前，其含油量符合要求，最大含油量0.01mg/m3。从设计上降低了所供压缩空气含水、含油的风险。 工艺用压缩空气系统主要供应以下设备使用：使用区域洁净室编号压缩空气点编号压缩空气用途取样口位置空调泵房工艺用气总出口储罐出口过滤后北侧发酵/种子罐/灭活罐用点末端过滤前北侧10m2超滤系统/层析系统用点末端（无过滤）北侧20m2超滤系统用点末端（无过滤）北侧纯化罐1/2用点末端过滤前北侧防爆10m2超滤系统用点末端（无过滤）北侧发酵CIP系统用点末端过滤前配液区膜完整性检测用点末端（无过滤）

5、配液CIP系统用点末端过滤前400L配液罐/800L配液罐系统用点末端过滤前自动容器清洗机用点末端（无过滤）准备区膜完整性检测用点末端（无过滤）纯化罐CIP系统用点末端过滤前预留用点末端过滤后南侧20m2超滤系统用点末端（无过滤）南侧纯化罐1/2用点末端过滤前南侧防爆10m2超滤系统用点末端（无过滤）南侧发酵/种子罐/灭活罐用点末端过滤前清洗间3-3C-0403-CA19南侧发酵CIP系统用点末端过滤前纯化间3-2C-0503-CA20南侧10m2超滤系统/层析系统用点末端（无过滤）按照压缩空气用途将使用点分类如下：1）工艺用气总出口：即压缩空气经过空压机制备，经过滤后分配前的总管路出口。2）

6、发酵/种子罐/灭活罐/纯化罐/配液罐使用点：后端设置空气过滤器，压缩空气经过再次过滤后，与工艺流接触，但车间进行原液生产，与配比、分装等工艺阶段相比，对最终产品的质量风险相对较低，但与原液生产阶段工序产品直接接触，被定义为中等风险。3）超滤系统/层析系统使用点：用点末端无再次过滤，压缩空气与层析介质、超滤膜包直接接触，未与工序产品直接接触，带来风险较低，被定义为低风险。4）配液、纯化、发酵CIP系统使用点：后端设置空气过滤器，压缩空气经过再次过滤后，与清洗用水接触，未与工序产品直接接触，且空气经过末端过滤，带来风险较低，被定义为低风险。5）自动容器清洗机使用点：用点末端无再次过滤，压缩空气与清

7、洗后容器接触，但后续容器进行灭菌处理，故属于低风险。使用点类型使用点是否再次过滤是否与工序产品直接接触对产品风险工艺用气总出口否否低发酵/种子罐/灭活罐/纯化罐/配液罐使用点是是中超滤系统/层析系统使用点否否低配液、纯化、发酵CIP系统使用点是否低自动容器清洗机使用点否否低膜完整性检测否否低通过上述风险评估，工艺用气点如果不与原液生产阶段工序产品直接接触，被认为对产品质量风险较低，被定义为低风险。如与工序产品有直接接触，无论是否经过过滤，相对风险提高一个等级，被定义为中等风险，需要对其进行监测。此外，总出口作为压缩空气离空压机最近的点，应被监测。系统的最远使用点（参照安装位置，纯化间3-2C-

8、05南侧10m2超滤系统/层析系统使用点为工艺压缩空气管路最远端），被认为是无污染风险最大的点，应被监测。经过评估，将风险较低点删除，留下风险相对较高的点，同时将南北侧同一类型用点删除，并保留系统最远端，缩小本次确认的范围。评估、筛选后剩余用点为5个：使用区域洁净室编号压缩空气点编号压缩空气用途取样口位置空调泵房工艺用气总出口储罐出口过滤后400L配液罐/800L配液罐系统用点末端过滤前南侧纯化罐1/2用点末端过滤前南侧发酵/种子罐/灭活罐用点末端过滤前南侧10m2超滤系统/层析系统（分配系统最远端）用点末端（无过滤）此5个用点包含分配系统总供气口，与产品直接接触点，分配系统最远端。压缩空气质

9、量标准包括：气味、残留油、残留水、微生物和悬浮粒子等。本次确认选择残留油、残留水、浮游菌、悬浮粒子4个检项进行监测。此5个具有代表性的使用点，可作为该工艺用压缩空气系统的性能确认监测点，制定性能确认取样策略如下：使用点位置类型策略取样项目工艺用气总出口总供气口总供气口应全检，但考虑取样环境为非洁净环境，粒子和微生物检测结果不具代表性，所以只检测残留水和残留油，选取洁净车间最远端位置进行全项检测残留水、残留油直接接触产品与产品直接接触的使用点应全检，但由于取样点设置在终端过滤前，检测无菌、粒子的不合格风险很大，应考虑从过滤后取样检测无菌、粒子，但过滤后未设置取样口，无法取样。经过评估，压缩空气经

10、过末端除菌过滤可控制无菌、粒子污染风险，且除菌滤器经周期性完整性检测，可确保滤芯完整性，所以仅对滤前残留水、残留油进行检测残留水、残留油直接接触产品直接接触产品分配系统最远端该点为工艺用气分配系统最远端，无污染风险最大点，进行全项检测浮游菌、悬浮粒子、残留油、残留水备注：1、本表中所述 的全项指残留水、残留油、浮游菌、悬浮粒子。压缩空气残留水检测点使用区域洁净室编号压缩空气点编号压缩空气用途取样口位置空调泵房工艺用气总出口储罐出口过滤后压缩空气残留油检测点使用区域洁净室编号压缩空气点编号压缩空气用途取样口位置空调泵房工艺用气总出口储罐出口过滤后压缩空气浮游菌、悬浮粒子检测点使用区域洁净室编号压

11、缩空气点编号压缩空气用途取样口位置纯化间3-2C-0503-CA20南侧10m2超滤系统/层析系统（分配系统最远端）用点末端（无过滤）2.5.2确认周期制定压缩空气系统确认进行3个阶段，具体安排如下：第一阶段：每天对每个采样点检测一次，连续检测3天；确认通过后进入第二个性能确认阶段。第二阶段：根据第一阶段的确认结果，考察系统持续运行的稳定性情况，每周每个采样点检测一次，连续3周；确认通过后进入第三个性能确认阶段。第三阶段：根据第二阶段的确认结果，考察季节变化对系统运行稳定性的影响，每月每个采样点检测一次，连续12个月。确认过程中填写确认报告，每个周期结束后得出阶段性确认结论并完成报告批准。第三

12、个周期检测完成后，应综合分析三个周期的检测数据，分析不同季节对空气质量的可能影响，形成完整的验证报告，并确定压缩空气系统常规检测的频次。26确认历史序号确认项目完成日期备注1安装确认2运行确认3 验证小组人员及职责和验证时间职位姓名部 门职责组 员负责执行本确认方案内容，填写各项确认数据。组 员负责缩空气系统在验证期间正常运行。确认起止时间：4 缩写和定义缩略语定义IQ安装确认（Installation Qualification）OQ运行确认（Operational Qualification）PQ性能确认（Performance Qualification）5 参考文件本验证参考了以下标准

13、和指南：51药品生产质量管理规范（2010年修订）52药品生产质量管理规范（2010年修订）培训教材53药品生产验证指南（2003版） 6 文件管理规范61验证资料填写格式应按照文件规定执行62验证技术人员实施验证测试，每个测试由如下几部分构成：621目的：描述测试的目的。622测试步骤：描述测试程序。623可接受标准：确定预期的可接受标准。624测试结果（1）记录：描述确认过程及结果，按照可接受标准进行测试。结果用如下形式表述：符合标准（是）：验证结果符合可接受标准。不符合标准（否）：验证结果不符合可接受标准。（2）结论：验证结束后，应当对测试结果进行适当的评价。结果用如下形式表述：通过：当

14、确认所有验证结果符合可接受标准，或不符合项已及时解决，或被确认为非关键项。失败：一些确认不符合可接受标准，需重复确认并在解决不符合项后重新记录。625偏差：对验证过程中发生的超标事件，关键的偏差事件需要详细记录。关键：影响产品质量，必须纠正。纠正后需重新进行验证，必须确认偏差被充分纠正。非关键：不影响产品质量，可以不需要纠正或需要部分纠正。63任何进行确认的人员或审核过该确认的人员均需在相应处签名。64在验证中检测到的任何偏差或不符合情况须在偏差记录部分记录，并由技术人员进行评价，对任何关键偏差进行纠正。7 确认项目71 确认项目1人员培训确认711 目的确认相关人员已经过培训，且具有操作资格

15、和相应试验能力。712 测试步骤按人员确认表中内容进行人员培训确认。713 可接受标准所有此方案的执行者都需要在下面的表格中签名。在执行之前，所有人员都需要仔细阅读和理解各自的职责并进行相应的培训。714 结果填写下表。如果需要可以加页，需对使用的页进行编号。在偏差报告中记录在测试过程中所发生的偏差。人员培训确认表姓名职位签名日期可接受标准是否符合要求所有此方案的执行者都需已仔细阅读和理解各自的职责，经过培训且在上表中签名。是 否备注：最终测试结果：通过 失败如果不合格，参见偏差报告：测试人日期复核人日期72 确认项目2测试用仪器仪表检测721 目的确认所有测量仪器仪表的校验有效性。722 测

16、试步骤检查验证时所使用的仪表是否均具有校验证书，检查校验证书是否在有效的校验期内。723 可接受标准所有的测量仪表均已校验，且在有效期内。如果其有效期可能在测试期间内失效，则应在使用前对其进行再校正。724 结果填写下表。如果需要可以加页，需对使用的页进行编号。在偏差报告中记录在测试过程中所发生的偏差。测试用仪器仪表检查名称编号校验日期有效期至是否校验合格是否在校验效期内型空气激光粒子计数器是 否是 否压缩空气采样仪是 否是 否流量计是 否是 否可接受标准是否符合要求所有的测量仪表均已校验，且测试期间均在有效期内。是 否备注：最终测试结果：通过 失败如果不合格，参见偏差报告：测试人日期复核人日

17、期73 确认项目3文件检查731 目的确认验证所需要的文件的状态。732 测试步骤通过检查操作现场文件确认现场具备批准下发的最新版与验证相关的设备操作文件、检验文件、管理文件。733 可接受标准验证所需文件齐全并已批准下发且在有效期内。734 结果填写下表。如果需要可以加页，需对使用的页进行编号。在偏差报告中记录在测试过程中所发生的偏差。文件检查文件名称文件编号是否经批准有效期至是 否是 否是 否是 否是 否是 否是 否是 否是 否是 否可接受标准是否符合要求验证所需文件齐全并已批准下发且在有效期内。是 否备注：最终测试结果：通过 失败如果不合格，参见偏差报告：测试人日期复核人日期74 确认项

18、目4测试用材料确认741 目的确认所需要的材料均准备齐全且合格。742 测试步骤通过检查测试用材料包装、培养基制备记录，确认各材料的状态。743 可接受标准测试用材料符合确认需求准备，且在效期内。744 结果填写下表。如果需要可以加页，需对使用的页进行编号。 在偏差报告中记录在测试过程中所发生的偏差。测试用材料确认培养基名称是否在有效期内是 否是 否是 否可接受标准是否符合要求测试用材料符合确认需求准备，且在效期内。是 否备注：最终测试结果：通过 失败如果不合格，参见偏差报告： 测试人日期复核人日期8 第一、二阶段确认项目81 确认项目1性能确认-压缩空气残留水811 目的确认无油压缩空气系统

19、中干燥器性能良好，确保压缩空气中残留水符合工艺要求。812 测试步骤参照）执行采样操作，采样点和采样量见表8.1.2.1。813 可接受标准残留水含量：67ul/L。814 结果填写下表。如果需要可以加页，需对使用的页进行编号。 在偏差报告中记录在测试过程中所发生的偏差。表8.1.2.1压缩空气残留水测试点使用区域洁净室编号压缩空气点编号压缩空气用途空调泵房工艺用气总出口400L配液罐/800L配液罐系统南侧纯化罐1/2南侧发酵/种子罐/灭活罐南侧10m2超滤系统/层析系统（分配系统最远端）压缩空气残留水测试结果表压缩空气点编号残留水测试结果可接受标准是否符合标准 月 日 月 日 月 日67u

20、l/L是 否67ul/L是 否67ul/L是 否67ul/L是 否67ul/L是 否是 否是 否是 否备注：最终测试结果：通过 失败如果不合格，参见偏差报告： 测试人日期复核人日期82 确认项目2性能确认-压缩空气残留油821 目的确认无油压缩空气系统中无油空压机性性能良好，确保压缩空气中残留油符合工艺要求。822 测试步骤参照行采样操作，采样点和采样量见表8.2.2.1。823 可接受标准残留油含量：0.1mg/m。824 结果填写下表。如果需要可以加页，需对使用的页进行编号。 在偏差报告中记录在测试过程中所发生的偏差。表8.2.2.1压缩空气残留油测试点使用区域洁净室编号压缩空气点编号压缩

21、空气用途工艺用气总出口400L配液罐/800L配液罐系统南侧纯化罐1/2南侧发酵/种子罐/灭活罐南侧10m2超滤系统/层析系统（分配系统最远端）压缩空气残留油测试结果表压缩空气点编号残留油测试结果可接受标准是否符合标准 月 日 月 日 月 日0.1mg/m是 否0.1mg/m是 否0.1mg/m是 否0.1mg/m是 否0.1mg/m是 否是 否是 否是 否是 否是 否是 否备注：最终测试结果：通过 失败如果不合格，参见偏差报告： 测试人日期复核人日期83 确认项目3性能确认-压缩空气悬浮粒子831 目的通过对压缩空气各个使用点悬浮粒子的测试，确认压缩空气中悬浮粒子数量符合空气洁净度A级质量标

22、准。832 测试步骤参照执行采样操作，采样点和采样量见表8.3.2.1。833 可接受标准压缩空气悬浮粒子0.5um：3520个/m3；压缩空气悬浮粒子5.0um：20个/m3。834 结果填写下表。如果需要可以加页，需对使用的页进行编号。 在偏差报告中记录在测试过程中所发生的偏差。表8.3.2.1压缩空气悬浮粒子测试点使用区域洁净室编号压缩空气点编号压缩空气用途南侧10m2超滤系统/层析系统（分配系统最远端）压缩空气悬浮粒子测试结果表压缩空气点编号悬浮粒子测试结果可接受标准（个/m3）是否符合标准 月 日 月 日 月 日0.5um5.0um0.5um5.0um0.5um5.0um0.5um5

23、.0um352020是 否备注：最终测试结果：通过 失败如果不合格，参见偏差报告： 测试人日期复核人日期84 确认项目4性能确认-压缩空气浮游菌841 目的通过对压缩空气各个使用点浮游菌的测试，确认压缩空气中浮游菌数量符合空气洁净度A级质量标准。842 测试步骤参照执行采样操作，采样点和采样量见表8.4.2.1。843 可接受标准压缩空气浮游菌含量：1CFU/m3；844 结果填写下表。如果需要可以加页，需对使用的页进行编号。 在偏差报告中记录在测试过程中所发生的偏差。表8.4.2.1压缩空气浮游菌测试点使用区域洁净室编号压缩空气点编号压缩空气用途南侧10m2超滤系统/层析系统（分配系统最远端

24、）压缩空气浮游菌测试结果表压缩空气点编号浮游菌测试结果可接受标准是否符合标准 月 日 月 日 月 日1CFU/m是 否备注：最终测试结果：通过 失败如果不合格，参见偏差报告： 测试人日期复核人日期9 第一阶段结论及报告批准结论完成所有测试后，填写以下的确认最终报告。包括以下内容：91实施确认期间的偏差登记及评估。92最终结论：通过/失败。93确认有效期。性能确认最终报告单偏差登记测试编号偏差描述关键性确认签名日期关 键非关键关 键非关键关 键非关键关 键非关键结论：对确认结果和原始数据以及偏差报告进行审核，并得出车间无油压缩空气系统性能验证第一周期确认结论：PASS 通过 FAIL失败备注：批准我们谨在此确认已经完成PQ测试第一周期。