清洁验证方案样本.docx

1、清洁验证方案样本清洁验证方案验证样本验证方案批准方案起草签名日期验证部门技术员：验证部门技术员：方案审核签名日期工程部经理验证部门主任生产制造部经理：质量保证部经理：方案批准签名日期质量总监：目录 页号1.引言-1.1概述-1.2验证目的-2.人员职责-3.文件控制- -4.清洁验证部位的确定-5.验证时间-6.取样位置图-7.取样方法-7.化验方法-7.1总残留量检测-7.2清洁剂残留检测-7.3微生物残留检测-7.4目测检查-8.清洁剂-9清洁程序-10.接受标准-11.验证结论及评价-12附件a.验证用测试仪器与试剂b. 清洁记录。c. 附图洗淋水取样位置图图d. 药签取样位置图e.检验

2、报告检验报告1。检验报告2检验报告3检验报告5f.培训记录g.偏差报告1.引言1.1概述设备名称：XXX罐 生产厂家：XXXX设备有限公司出厂日期：200X年XX月 出厂编号：XXXX容积：XXXXm3本公司设备编号：07-208-004房间号：07-208本设备用于XXX及其他相似物料的重结晶。2#重结晶罐为XXXm3立式结晶罐，保温方式为带夹套保温式。利用真空抽液的方式进料，料液与高温纯化水结合，产生结晶。在保温循环水的作用下达到保温效果。按工艺要求达到设定时间后，在搅拌机运转的条件下压空出料。主要技术参数 工作压力 常压 工作温度 常温 电机功率 0.55Kw 搅拌转速160rpm1.2

3、验证目的验证XXX罐按照清洁规程XXXX进行清洁后，设备上的残留物（可见的与不可见的，包括前一产品的残留物或清洗过程中的残留物）达到了规定的清洁限度要求，不会对将生产的产品造成交叉污染。为再验证提供数据资料。2.人员职责：2.1工程部门 XXXX 设备工程师工程部门职责包括;2.1.1书写或修改指定的SOPs。保证对与验证方案相关的运行部门人员进行适当培训，并维护培训记录。2.1.2方案中包括运作部门的职责，所有其他验证小组要求和职责的协调（例如，对设备或者系统进行适当的校准和维护，备件可用等等）2.1.3指派相关人员为完成验证工作而采用的验证步骤提供审阅、帮助和支持，必要时在实行鉴定研究过程

4、中对设备和设备系统的取样和操作提供帮助。2.1.4传输用于完成方案的全部设计图纸、规格、购买文件和制造商资料2.1.5运作人员将实行方案，并确保装置鉴定、操作和质量特性满足规范的要求。一旦方案完成，运作部门将进行最后确认并作出总结报告。如果注明有异议、问题、变化或者差异，这些将被传递给质保/质控部门，而且适当的运营人员将确保在总结报告中包括正确的结论。2.1.6在将全部初始记录文件（或者是受控存储信息的有条理参考）移交给质保部门之前，对方案文件做最后汇编并进行最终确认，然后再在法规符合文件中存档。2.2生产制造部 Ms. XX 生产主管药品生产部门职责包括：2.2.1.书写或修改指定SOPs.

5、2.2.2.保证对与验证方案相关的药品生产部门人员进行适当的培训，并维护培训记录2.2.3生成验证方案和实行方案提供全部必要的程序和文件（包括药品生产部门的职责，对所有其他验证小组要求和职责的协调（例如，材料的可用性、设备测试日程、人员培训等）2.2.4指派相关人员为主计划中所述的为完成验证工作而采用的验证步骤提供审阅、帮助和支持，必要时在实行鉴定研究过程中对设备及设备系统的取样和操作提供帮助。2.2.5实行方案，确保清洁操作满足规范的要求。2.2.6一旦方案完成，药品生产部门将进行最后确认并作出总结报告。如果注明有异议、问题、变化或者差异，这些将被传递给质保/质控部门，而且适当的药品生产人员

6、将确保在总结报告中包括正确的结论。2.2.7.在将全部初始记录文件（或者是受控存储信息的有条理参考）移交给质保部门之前，对方案文件做最后汇编并进行最终确认，然后再在法规符合文件中存档。2.3质保/质控部门Mr. XX- QA主管质保/质控部门的职责包括：2.3.1为验证工程师或者书写方案人员提供指导、管理安置员工的要求、验证测试设备和为执行方案的时间表。包括：所需人员数，所需时长，采样类型，及进行何种分析。2.3.2书写指定SOPs。2.3.3指派相关人员为完成验证工作而采用的验证步骤提供审阅、帮助和支持，必要时在实行鉴定研究过程中对设备及设备系统的取样和操作提供帮助。2.3.4审批全部的验证

7、方案，并证实所需的SOPs和SOPs可用以及所需培训圆满完成。2.3.5批准最终验证报告，包括对符合全部验收标准的确认。2.3.6维护全部受控的法规符合文件，包括验证方案。2.4验证部门Mr. XXX 验证&培训组织者验证部门的职责包括：2.4.1书写和执行主计划2.4.2.支持验证方案2.4.3写指定的SOPs。2.4.4建立和通过验证方案的写格式。2.4.5为验证工程师或者写方案的人员提供指南，提供管理的安置员工要求、验证测试设备和为执行方案提供时间表。包括：必须人员的大概数量，所要求的时间长度，采样的类型，进行何种分析。对相关人员提供的主计划中描述的完成验证工作的步骤提供审阅、帮助和支持

8、，以在实行鉴定研究过程中对取样和操作设备和设备体系提供帮助2.4.6审阅和批准全部的验证方案和检验必要的SOPs和SOPS。满意地完成必需的和可提供的培训。2.4.7.通过包括满足全部可接受标准的最终验证报告3文件控制：下列文件资料齐全，并且符合GMP要求文件/资料存放地点重结晶罐操作程序重结晶罐清洁程序重结晶罐维修保养程序验证结果：执行人：日期：复核人：日期：4. 清洁验证部位的确定 XXX罐系统除罐体外，还包括回流管道、冷凝器、加料装置、计量罐、接受罐及下料管，罐底阀。具体部位见附图2：安装图纸中彩色笔标出的部分。5.验证时间：XXXX年XX月XX日开始、XXXX年XX月XX日结束。6.取

9、样位置：取样部位见附图3：图纸中彩色笔标出的部分。7. 清洁程序：7.1.拆卸根据XXX罐的特点，按照2洁净罐拆卸SOP（编号XXXX）及附图标注的序号顺序拆卸，将拆卸下的部件分别置于不锈钢盘中，并立即标上名称、顺序号、拆卸日期、拆卸人等状态标志，送至清洗间。7.2.预洗/检查使用手持高压喷枪以热的饮用水持续喷淋机器及部件的所有表面，检查是否还有可见残留物，持续喷淋设备直至所有可见残留物消失，应特别注意检查XXX、XXX不易清洁的部位，将水排尽。对难清洗的部位：XXX、XXX及部件应用毛刷刷洗，直至无任何可见颗粒物。7.3.清洗加入纯化水XXml，并将所有部件浸没在纯化水中，夹层加热蒸汽保持X

10、X XX分钟。从排泄口排去纯化水。7.4.淋洗立即以用温度XX、压力大于XXPa、流量大于XXml/hr的纯化水持续喷淋机器及部件的所有表面XX分钟。共X次，每次XX L。将最后一次洗淋水收集在一已知重量的不锈桶中，淋洗完毕后称定总重量，总重量与桶重量之差除以水的比重即为水的体积。7.5.干燥淋洗结束后，结晶罐用夹层蒸汽（蒸汽压力XXPa）加热至干，已拆洗的部件自然晾干。7.6.检查清洗结束后由专职质量管理人员负责检查，内容包括：清洗是否严格按照清洗程序进行清洁，可通过检查清洗记录达到此目的（记录内容：设备名称、编号、清洗时间、清洗方法依据、清洗剂名称及用量，清洗人签名）。清洗后设备是否有“已

11、清洁”的状态标志。目测检查设备内外表面干燥洁净，尤其应检查XXXX、XXXX部位和XXX的部位。检查完成后，在清洗检查记录上签名认可。7.7储存已清洗设备的部件存放间，应保持温度XX、相对湿度45%65%。结晶罐各进出口用无毒无菌的聚乙烯膜两层封口后，存放。上述设备及部件存放时间为XX小时，2结晶罐清洁记录 部件名称清洁方法与步骤开始时间结束时间所用时间所用工具介 质压力（Pa）温度开始部件拆除XXX、XXX（部件名称饮用水冲洗刷子刷洗纯化水浸泡XX分钟纯化水冲洗晾干罐 体饮用水冲洗刷子刷洗纯化水浸泡XX分钟纯化水冲洗干燥执行人：日期：复核人：日期：8.取样方法：（注：根据设备的特点，药签擦拭

12、法与淋洗法任取一种）8.1取样工具：普通取样瓶500ml，无菌取样瓶500ml、普通药签（15cm）、具塞试管15ml。8.2在按照清洁规程XXXX进行清洁后，采取下列取样方法取样。8.2.1表面取样-药签擦拭法。取样面积10cm10cm（用不锈钢片作一个内径10cm10cm的模具）。用XXXX湿润药签，并将其靠在溶剂瓶上以除去多余的溶剂。将药签头按在取样表面上，用力使其弯曲，平稳而缓慢地擦拭取样表面。在向前移动的同时将其从一边移动到另一边。擦拭过程应覆盖整个表面。翻转药签，让药签的另一面也进行擦拭。但与前次擦拭移动方向垂直见：药签擦拭取样图示意图。擦拭完成后，将药签放入试管，并用螺旋盖旋紧密

13、封。并及时贴上标签，表明取样日期、取样位置号、产品名称与批号，送至实验室。药签擦拭取样图示意图:结果： 溶剂：序号取样位置号产品名称批号（3批）执行人：日期：复核人：日期：8.2.2洗淋水取样：在清洗进行到最终洗淋将结束时，按附图：洗淋水取样位置图的指示用普通取样瓶取两瓶各500ml洗淋水，用无菌取样瓶取两瓶各500ml洗淋水。用无菌取样瓶取样时注意避免造成污染。及时贴上标签，表明取样日期、取样位置号、产品名称与批号及取样目的。结果：溶剂：序号取样位置号产品名称批号（3批）取样数量（ml）执行人：日期：复核人：日期：9.检测方法：9.1目测检查: 在按照清洁规程XXXX进行清洁后，立即进行目测

14、检视,设备内、外应无可见残留物。结果：序号检查部位结果(是/否清洁) 执行人：日期：复核人：日期：9.2总残留量检测：9.2.1药签所取样品测定：分别向样品试管中加入预定溶剂10ml，加塞，轻摇试管，使物质溶出。过滤，精确取过滤液XXml置XXml容量瓶中，用XX溶剂定量稀释至刻度，摇匀。精确称取XX对照品XXmg，置XXml容量瓶中，用XX溶剂溶解并定量稀释至刻度，摇匀。取20l注入高效液相色谱仪，按HPLC法检验，计算，见附件“检验报告1。结果：溶剂：序号取样位置号产品名称批号加入溶剂量）（ml）取续滤液量（ml）执行人：日期： 复核人：日期： 9.2.2洗淋液样品检测：精确取洗淋液XXm

15、l置10ml容量瓶中，用XX溶剂定量稀释至刻度，摇匀精确称取XX对照品XXmg，置XXml容量瓶中，用XX溶剂溶解并定量稀释至刻度，摇匀。取20l注入高效液相色谱仪，按HPLC法检验，计算，见附件“检验报告2。结果： 溶剂：序号取样位置号产品名称批号（3批）取洗淋液量（ml）洗淋液浓度残留量执行人：日期： 复核人：日期： 9.3微生物残留检测:在无菌条件下，向经过1802小时高温灭菌的90mm平板培养皿中注入普通肉汤琼脂培养基15ml，待冷凝后将平板培养皿倒置于30-35培养箱内培养48小时，确定无菌生长后，备用。另取孔径不大于0.45m，直径为50mm的滤膜，装入滤器灭菌备用。将洗淋水取样时

16、所取的无菌洗淋水分别通过滤膜过滤，用100ml 0.9%氯化钠注射液冲洗3次，揭下滤膜，平摊于上述肉汤琼脂培养基的平板表面，置于3035的恒温培养箱内培养48h，计数。见附件“检验报告4。结果：序号取样位置号产品名称批号结果(CFU/ml)执行人：日期： 复核人：日期： 10.接受标准：10.1目测检查。清洁后的XXX结晶罐表面无可见残留物。10.2化学残留可接受限度 1/100010.2.1检测限度生物活性检测限度产品A最低日治疗量1/1000/产品B的最大日治疗量单位面积检测限度=产品A最低日治疗量1/1000/产品B的最大日治疗量产品B的最小批生产量/设备总内表面积擦试面积10.3清洁剂

17、残留的可接受标准。一般对最终洗淋水取样分析清洁剂和溶剂的总残留，常用的分析方法如下。10.3.2紫外分光光度法0.05，波长210360nm。10.4微生物残留可接受标准。清洗的微生物验证应和清洗的化学验证同步验证。最后洗淋水为纯化水，应不大于100CFU/ml。11. 验证结论及评价：批 号残留量（kg）更换品种最小批量（kg）接受标准（1/1000）实测结果（残留量/更换品种最小批量）评价人：日期：12附件：a.验证用测试仪器与试剂设备名称/型号生产厂家设备编号公司内编号校验周期校验单位校验日期试剂名称生产厂家规格级别批号b. 清洁记录。略c.附图洗淋水取样位置图d.药签取样位置图e.检验报告检验报告1。检验报告2检验报告3检验报告4f.培训记录附件g 偏差报告编号： 日期: 验证方案号: 验证题目:房间号：设备名称: 偏差描述：: 发现者_ 日期: _确认:_ 日期:确认:_ _ 日期: 责任归属部门 _响应日期: _纠正措施及完成日期：: 确认人日期: _复核人日期_批准: _日期: _-_验证报告批准书批准人签名日期质量总监：