临床试验管理规范指导原则样本.docx

1、临床试验管理规范指导原则样本临床实验管理规范指引原则前 言临床实验管理规范（GCP）是设计、实行、记录和报告设计人类对象参加实验国际性伦理和科学质量原则。遵循这一原则为保护对象权利、安全性和健康，为与源于赫尔辛基宣言原则保持一致以及临床实验数据可信性提供了公众保证。ICH-GCP指引原则目是为欧盟、日本和美国提供统一原则，以增进这些管理当局在其权限内互相接受临床数据。本指引原则发展考虑了欧盟、日本、美国，以及澳大利亚、加拿大、北欧国家和世界卫生组织（GCP）现行GCP。在产生打算提交给管理当局临床数据时应当遵循本指引原则。本指引原则中确立原则也可应用于也许影响人类对象安全和健康其她临床研究。1

2、.术语1.1 药物不良反映（ADR）在一种新药物或药物新用途在批准之前临床实践，特别是治疗剂量尚未拟定前，ADR是指与药物任何剂量关于所有有害和非意求反映都应被考虑为药物不良反映。该术语用于药物是指在药物与不良反映之间因果关系至少有一种合理也许性，即不能排除这种关系。对已上市药物，ADR指人对用于防止、诊断或治疗疾病或改进生理功能药物在惯用剂量出既有害和非意求反映（参见ICH临床安全性数据管理指引原则：迅速报告定义和原则）。1.2 不良事件（AE）在用药病人或临床研究对象中发生任何不幸医疗事件，她不一定要与治疗有因果关系。因而，一种不良事件（AE）可以是与使用（研究）药物在时间上有关任何不利和

3、非意求征兆（涉及异常实验室发现）、症状或疾病，而不论其与否与药物关于（参见ICH临床安全性数据管理指引原则：迅速报告定义和原则）。1.3 修改（实验方案）见实验方案修改。1.4 合用管理规定关于实行实验用药物临床实验任何法律和法规。1.5批准（机构审评委员会）IRB表达赞成决定：指对一项临床实验已经进行审评，并可在IRB、研究机构、GCP和合用管理规定约束下由研究机构方实行。1.6 稽查对实验有关活动和文献进行系统和独立监察，以鉴定实验实行和数据记录、分析与报告与否符合实验方案、申办者原则操作程序（SOP）、临床实验管理规范（GCP）以及合用管理规定。1.7 稽查证书稽查员确认已进行稽查声明。

4、1.8 稽查报告申办者方稽查关于稽查成果书面评价。1.9 稽查轨迹容许重复浮现事件过程文献。1.10 设盲一种使实验一种或几种某些人员不懂得治疗分派程序。单盲普通指对象不懂得；双盲普通指对象、研究人员、监察员以及在某些状况下数据分析人员也不懂得治疗分派。1.11 病例报告表（CRF）设计用来记录实验方案规定向申办者报告关于每一例对象所有信息印刷、光学或电子文献。1.12 临床实验/研究在人类对象进行任何旨在发现或证明一种实验用药物临床、药理学和/或其她药效学作用；和/或拟定一种实验用药物任何不良反映；和/或研究一种实验用药物吸取、分布、代谢和排泄，以拟定药物安全性和/或有效性研究。术语临床实验

5、和临床研究同义。1.13 临床实验/研究报告在人类对象进行任何治疗、防止或诊断剂实验/研究书面描述。临床和记录描述、陈述和分析所有列入该单份报告（见ICH临床研究报告构造和内容指引原则）。1.14 对照（药物）临床实验中用做对照实验用药物或市售药物（即阳性对照）或安慰剂。1.15依从性（关于实验）遵循与实验关于所有规定、临床实验管理规范（GCP）规定和合用管理规定。1.16保密性不得向XX个人泄漏申办者所有资料或对象身份。1.17 合同在两个或几种关于方之间一份书面、有日期和签字合同，其中陈述了关于工作和责任和分派安排，以及关于财务问题安排。实验方案可以作为合同基本。1.18 协调委员会申办者

6、组织协调实行多中心实验委员会。1.19 协调研究者受指派负责协调参加一项多中心实验各中心研究者一名研究者。1.20 合同研究组织（CRO）与申办者订立契约完毕一种或各种关于申办者方实验任务和功能个人或组织（商业性，学术或其她）。1.21 直接访问容许监察、分析、核对和复制任何对于评价临床实验有重要意义记录和报告。直接访问任何一方（如国内和国外管理当局，申办者方监察员和稽查员）应当受合用管理规定缺书，采用一切合理防止办法维护对象身份和申办者资料保密性。1.22 文献描述或记录实验办法、实行和/或成果，影响实验因素，以及采用办法等任何形式记录（涉及但不限于书面、电子、磁性和光学记录，以及扫描、X射

7、线和心电图）。1.23 必须文献指各自和合在一起容许评价一种研究执行状况和所得数据质量文献（见8.实行临床实验必须文献）。1.24 临床实验管理规范（GCP）是临床实验设计、实行、执行、监察、稽查、记录、分析和报告原则，它为数据和所报告成果可信性和精确性提供了保证，并保护实验对象权利、完整性和机密性。1.25 独立数据监察委员会（IDMC）（数据和安全监察委员会，监察委员会，数据监察委员会）由申办者设立一种独立数据监察委员会，它定期对研究进展、安全性数据和有效性终点进行评估，向申办者建议与否继续、调节或停止实验。1.26 公平见证人独立与临床实验、不受与实验关于人员不公正影响个人。如果对象或对

8、象合法接受代表人不能阅读，她/她将参加知情批准过程，并向对象阅读提供应她们知情批准书和其她书面资料。1.27 独立伦理委员会（IEC）一种由医学专业人员和非医学专业人员构成独立机构（研究机构、地区、国家或超国家审评机构或委员会），其职责是保证参加实验对象权益、安全性和健康；并通过对实验方案、研究人员、设施以及用于获得和记录实验对象知情批准办法和材料合理性进行审评和批准/提供起增进作用意见以对这种保护提供公众保证。在不同国家，独立伦理委员会法律地位、构成、职责、操作和合用管理规定也许不用，但是应当如本指引原则所述，容许独立伦理委员会按GCP进行工作。1.28 知情批准一种对象在被告知与其作出决定

9、关于所有实验信息后，资源确认她或她参加一种特定实验意愿过程。知情批准采用书面、签字并注明日期知情批准书。1.29 视察管理当局在实验单位、申办者和/或合同研究组织或管理当局以为什么时其她机构对其以为与临床实验关于文献、设备、记录和其她资源进行官方审查活动。1.30 （医学）研究机构实行临床实验任何或私人实体、代理机构、医学或齿科设施。1.31 机构审评委员会（IRB）由医学、科学和非科学成员构成一种独立机构，其职责是通过对实验方案及其修订本，获得受试对象知情批准所用办法和资料进行审评、批准和继续审评，保证一项实验受试对象权利、安全和健康得到保护。1.32 临床实验/研究中期报告依照实验进行过程

10、中所做分析写出中期成果和评价报告1.33 实验用药物一种在临床实验中供实验或作为对照活性成分或安慰剂药物制剂。涉及一种已上市药物以不同于所批准方式合用或组合（制剂或包装），或用于一种未经批准适应证，或用于收集一种已批准用法更多资料。1.34 研究者负责在一种实验单位实行临床实验人。如果在一种实验单位是由一组人员实行实验，研究者指这个组负责人，也称为重要研究者。见次级研究人员。1.35 研究者/研究机构表达“符适当用管理规定研究者和/或研究机构”1.36 研究者手册与实验药物在人类对象中研究关于临床和非临床资料汇编（见7.研究者手册）1.37 法律上可接受代表在合用法律下被授权代表一位将来对象批

11、准参加临床实验个人，或司法人员或其她机关。1.38 监察监督一种临床实验进展，保证临床实验按照实验方案、原则操作程序（SOP）、临床实验管理规范（GCP）和合用管理规定实行、记录和报告活动。1.39 监察报告监察员在每一次现场访问和/或其她与实验关于交流后，依照申办者SOP写给申办者书面报告。1.40 多中心实验按照一种实验方案，在一种以上实验单位实行，因而由一名以上研究者完毕临床实验。1.41 非临床实验不是在人类对象进行生物医学研究。1.42 意见（与独立伦理委员会有关）由独立伦理委员会（IEC）给出评价和/或建议1.43 原始医学记录见源文献。1.44 实验方案一种阐明实验目、设计、办法

12、学、记录学考虑和组织文献。实验方案普通也给出实验背景和理论基本，但者这可以写在与方案关于其她参照文献中。在ICH指引原则中，实验方案这一术语指实验方案和方案修改。1.45 实验方案修改对实验方案变化或澄清书面描述。1.46 质量保证（QA）为保证明验进行和数据产生、记录以及报告都符合临床实验管理规范（GCP）和合用管理规定所建立有筹划系统活动。1.47 质量控制（QC）在质量保证系统内所采用操作技术和活动，以查证与实验有关活动都符合质量规定。1.48 随机化为了减少偏倚，采用机遇决定分派原理将实验对象分派倒治疗组或对照组过程。1.49 管理当局有权进行管理基构。在ICH GCP指引原则中，管理

13、当局一词涉及审评所提交临床数据和实行视察机构（见1.29）。这些机构有时指主管当局。1.50 严重不良事件（SAE）或严重药物不良反映发生在任何剂量任何不幸医学事件： 导致死亡 危及生命 需要住院治疗或延长住院时间 导致永久或严重残疾/能力丧失，或 先天性异常/出生缺陷（见ICH临床安全性数据管理指引原则，迅速报告定义和原则）1.51 源数据临床实验中临床发现、观测或其她活动原始记录及其可靠副本中所有资料，她们对于重建和评价实验是必要。源数据包括在源文献中（原始记录或可靠副本）。1.52 源文献原始文献、数据和记录（如医院记录，临床和办公室图标，实验室笔记，备忘录，对象日记卡或评价表，药房发药

14、记录，自动仪器记录数据，在核对后做为精确副本可靠复印件或抄件，显微胶片，照相负片，缩微胶卷或磁介质，X线，对象文献，以及保存在药房、实验室和与参加临床实验医学技术部门中记录。1.53 申办者对一种临床实验发起、管理和/或财务负责个人、公用、机构或组织。1.54 申办者研究者单独与其她人一起，发起并实行一种临床实验个人。在她（们）直接批示下，给对象服用、发给对象或由对象使用实验药物。该术语并不涉及除了个人以外任何人（如不涉及一种公司或一种机构）。一种申办者研究者义务涉及一种申办者和一种研究者两者义务。1.55 原则操作程序（SOP）为达到均一性完毕一种特定职责指定详细书面阐明。1.56 次级研究

15、人员在一种实验单位，在重要研究者指定和监督下临床实验组中完毕与实验关于重要程序和/或作出与关于实验重大决定成员（犹如事，住院医生，特别是研究生）。见研究者。1.57 对象/实验对象参加一种临床实验作为实验药物接受者或作为对照个人。1.58 对象辨认编码研究者为每一名受试对象指定独特辨认号码，以保护对象身份并在研究者报告不良事件和/或其她与实验关于数据时代替对象姓名。1.59 实验单位真正开展与临床实验关于活动地方。1.60 非预期药物不良反映一种不良反映，其性质或严重限度与既有产品资料（如一种未批准实验用药物研究者手册，或包装插入页/一种已经批准药物产品性能摘要）不符不良反映（见ICH临床安全

16、性数据管理指引原则：迅速报告定义和原则）。1.61 弱势对象指受到不合法影响而称为一种临床志愿者人，她们也许由于盼望（无论合法与否）参加实验而随着利益，或者回绝参加会受到级别中资深成员报复。有级别构造团队成员，如医学、药学、齿科或护理专业学生，附属医院和实验室人员，制药公司雇员，军人，以及被监禁人。其她弱势对象涉及无可救药患者，住在福利院利人，失业者或穷人，处在危急状况病人，少数民族，无家可归者，流浪者，未成年者，和那些无能力给出知情批准人。1.62（实验对象）健康参加临床实验对象体格和精神完整性。2. ICH GCP 原则2.1临床实验实行应符合源自赫尔辛基宣言伦理原则，与和合用管理规定一致

17、。2.2在开始一种实验之前，应当权衡个体实验对象和社会可预见风险、不以便和预期受益。只有当预期受益不不大于风险时，才开始和继续一种临床实验。2.3实验对象权利、安全和健康是最重要考虑，应当赛过科学和社会利益。2.4关于实验用药物可得到非临床和临床资料应足以支持所建议临床实验。2.5临床实验应当有坚实科学基本，有明确、详细描述实验方案。2.6临床实验实行应当遵循事先已经得到研究机构审查委员会（）/独立伦理委员会（）批准/赞成实验方案。2.7一名合格医生或合格牙医职责永远是予以对象医疗保健，代表对象作出医学决定。2.8参加实行临床实验个每一种人应当在受教诲、培训和经验方面均有资格完毕她或她预期任务

18、。2.9应当在参加临床实验前每一种对象获得自由给出知情批准书。2.10所有临床实验资料被记录、解决和储存方式应当容许资料精确报告、解释和核对。2.11也许鉴别对象身份记录保密性应当得到保护，依照合用管理规定尊重隐私和保密规定。2.12实验用药物应当按照合用药物生产质量管理规范（）生产、解决和储存。实验用药物应按照已批准方案使用。2.13应当建立保证明验各方面质量程序系统。3. 机构审查委员会/独立伦理委员会（IRB/IEC）3.1 职责3.1.1 IRB/IEC应当保护所有实验对象权利、安全和健康。应当特别注意那些也许涉及有弱势对象实验。3.1.2 IRB/IEC应当得到如下文献：实验方案/修

19、改，研究人员申请用于实验书面知情批准书及其更新件，对象招募程序（如广告），提供应对象书面材料，研究者手册（），可得到安全性材料，对象可获得付款和补偿，研究人员最新简历/或其她证明其资格文献，以及IRB/IEC履行其职责所需要任何其她文献。IRB/IEC应当在合理时限内审查所建议临床研究，提供书面审评意见，明确确认实验、所审评文献和日期如下：批准/赞成意见在批准/赞成之前所需要修改不批准/负面意见；和中断/暂停先前批准/赞成意见3.1.3IRB/IEC应当参照现行简历和/或IRB/IEC规定其她有关文献考虑所建议实验研究人员资格。3.1.4IRB/IEC应当依照人类对象危险度，间隔一定事件对正在

20、进项实验继续审评，但至少每年一次。3.1.5在IRB/IEC评价中，当补充资料对于保护对象权利、安全和/或健康故意义时，IRB/IEC也许需要比4.8.10段概述予以对象更多资料。3.1.6当一种将进行非治疗实验是由对象可接受合法代表给出知情批准时（见4.8.12.4.8.14），IRB/IEC应当拟定，所建议方案和/或其她文献已经充分阐明了有关伦理学考虑，并符合这一类实验合用管理规定。3.1.7实验方案指出实验对象或其合法可接受代表不也许先给出知情批准时（见4.8.15），IRB/IEC应当拟定所建议方案和/或其她文献充分阐明了有关伦理学考虑，并符合这一类实验合用管理规定。3.1.8IRB/

21、IEC应当审评支付给对象款项数量和方式，以确认没有对实验对象胁迫问题或不合法影响。给对象支付应当按比例分派，而不是完全以对象完毕实验而定。3.1.9IRB/IEC应当保证，关于支付给对象资料，涉及支付方式、数量和支付给实验对象时间表已列于知情批准书和将提供应对象任何其她书面资料上，应注明按比例支付方式。3.2构成、职责和操作3.2.1IRB/IEC应由合理数目成员构成，她们全体均有审评和评价科学、医学和和所建议实验伦理学方面资料和经验。建议IRB/IEC应涉及：（）至少名成员；（）至少一名成员关怀重要领域时非科学领域；（）至少一名成员独立于研究机构/实验单位。只有那些独立于实验研究者和申办者I

22、RB/IEC成员才干对一种实验有关事项投票/提出建议。应当提供一份IRB/IEC成员名单和她们资格表。3.2.2IRB/IEC应但按照书面操作程序完毕其职责，应当保存其活动书面记录和会议记录，并应当遵守和合用管理规定。3.2.3IRB/IEC应当在达到其书面操作程序中规定法定人数正式会议上作出决定。3.2.4只有参加IRB/IEC评审和讨论成员才可投票/提出她们评价和/或意见。3.2.5研究者应当提供实验各方面资料，但不应当参加IRB/IEC审议或IRB/IEC投票/意见。IRB/IEC可邀请在特别领域有专门知识非成员来协助。3.3 程序IRB/IEC应当建立书面文献和遵循其程序，程序应涉及：

23、3.3.1拟定其构成（成员单娥姓名和资格）和授权。3.3.2 安排时间，告知其成员，举办会议。3.3.3 对实验进行初始审评和继续审评。3.3.4 酌情拟定继续审评频度。3.3.5依照合用管理规定，为已经获得IRB/IEC批准/赞成正在进行实验较小修改提供迅速审评和批准/赞成意见。3.3.6 阐明在IRB/IEC书面订立对实验批准/赞成意见之前不得接纳对象进入实验。3.3.7阐明在方案恰当修改预先得到IRB/IEC书面批准/赞成之前，不能偏离或变化实验方案，除非有必要排除对于对象直接危害，或方案变化只涉及实验后勤或管理方面（如更换监察员，变化电话号码）（见4.5.2）。3.3.8 阐明研究人员

24、应当及时报告IRB/IEC事项：（）偏离或变化方案以消除实验对象直接危害（见3.3.7，4.5.2，4.5.4）；（）增长对象风险变化和/或明显影响实验实行变化（见4.10.2）；()所有严重和非预期药物不良反映（）；（）对实验进行或对象完全也许不利影响新资料。3.3.9 保证IRB/IEC迅速告知研究者/研究机构事项：（）与实验关于决定/建议；（）IRB/IEC决定/意见理由；（）祈求IRB/IEC决定/意见程序。3.4记录IRB/IEC应当保存所有关于记录（如书面程序，成员名单，成员职业/联系表，提交文献，会议记录，以及往来信件）至完毕实验后至少3年，并在管理当局需要时可以提供其书面程序和

25、成员名单。4.研究者4.1研究者资格和合同4.1.1研究者应当在受教诲、培训和经验方面有资格承担实行实验责任，应当符适当用管理规定所阐明所有条件，并应当通过现时个人简历/或申办者、IRB/IEC和/或管理当局规定其她有关文献提供这种资格证明。4.1.2研究者应当充分熟悉在实验方案、研究者手册、产品自料以及申办者提供其她资料中所述实验用药物适当用途。4.1.3研究者应当理解并遵循和合用管理规定。4.1.4研究者/研究机构应当容许申办者监察和稽查，以及管理部门视察。4.1.5研究者应当有一份适当资格、并已委派给她们与实验有关和总要任务人员名单。4.2足够资源4.2.1研究者应能证明（如依照遗忘数据

26、）在合同招募期内接纳所需要数目适当对象也许性。4.2.2研究者在合同实验期内应当有足够时间实行和完毕实验。4.2.3在可预见实验期内，研究者应当有足够数量合格职工和充分设备来争取、安全实行实验。4.2.4研究者应当保证所有实验辅助人员已充等理解实验方案，实验用药物，及她们与实验有关责任和职能。4.3 实验对象医疗保健4.3.1作为一名研究者或次级研究人员合格医生（或牙医）应当对与实验关于所有医学（牙科）决定负责。4.3.2在对象参加一种实验期间或后来，研究者/研究机构应当保证为对象任何不良反映，涉及与实验关于临床上故意义实验室测定值提供合宜医疗保健。研究者懂得并发疾病需要医疗保健时，研究者/研

27、究机构应当告知对象。4.3.3如果对象有出击医生并且对象批准让初级医生懂得，建议研究者将对象参加实验事告知对象初级医生。4.3.4尽管一名对象没有义务给出她/她半途退出实验理由，研究者仍应当在充分尊重对象权利同步作出合理努力确认其退出理由。4.4与IRB/IEC交流4.4.1在开始一种实验前，研究者/研究机构应当有IRB/IEC对实验方案、知情批准书、知情批准书更新、对象招募程序（如广告）、以及提供应对象任何其她书面资料书面、注明日期批准/赞成意见。4.4.2作为研究者/研究机构向IRB/IEC书面申请一某些，研究者/研究机构应当向IRB/IEC提供研究者手册当前文本。如果研究者手册在实验中更

28、新，研究者/研究机构应当向IRB/IEC提供更新研究者手册。4.4.3在实验期间，研究者/研究机构应当向IRB/IEC提供所有供审评文献。4.5对实验方案依从性4.5.1研究者/研究机构应当按照申办者和（如有必要）管理当局批准、并得到IRB/IEC批准/赞成方案实行实验。研究者/研究机构和申办者应当在方案上或另立合同上签字，确认批准方案。4.5.2研究者在没有获得申办者批准和事先得到IRB/IEC对于一种修改审评与书面批准/赞成时，不应当偏离或变化方案，除非必须消除实验对象直接危险或这些变化只涉及实验供应或管理方面（如更换监察员，变化电话号码）。4.5.3研究者，或由研究者指定人，应当记录和解

29、释已批准方案任何偏离。4.5.4为了消除对实验对象直接危险，研究者可以没有IRB/IEC预先批准/赞成意见偏离或变化方案。所实行偏离或变化、变化理由、以及所建议方案修改尽量地提交给：（）IRB/IEC审评并得到批准/赞成；（）申办者征得批准和，如果需要；（）管理当局；4.6实验用药物4.6.1在实验单位，实验用药物计数地责任归于研究者/研究机构。4.6.2只要容许/需要，研究者/研究机构可以/应当将实验单位研究者地/机构对实验用药物计数责任某些或所有指派给在研究者/研究机构监督下适当药师或其她恰当人员。4.6.3研究者/研究机构和/或受研究者/研究机构指派一名药师或其她适当个人，应当保存实验用

30、药物交到实验单位记录，在实验单位存货清单，每位对象使用记录，和未使用药物交还给申办者或另法处置记录。这些记录应包括日期、数量、批号/系列号、时效期（如有）、和分派给实验用药物和实验对象特别编码。研究者应保持记载有按方案阐明予以对象药量记录，并应与从申办者处收到实验用药物总数一致。4.6.4实验用药物应按申办者阐明储存（见5.13.2和5.14.3）并符适当用管理规定。4.6.5研究者应当保证明验用药物只按已批准方案使用。4.6.6研究者或研究者/研究机构指定人，应当向每一位对象解释实验用药物娥对的用法，并应在适合于该实验一定间隔检查每一位对象完全遵循使用阐明用药。4.7 随机化程序和破盲研究者

31、应当遵循实验随机化程序（如果有），并应保证依照方案打开随机号码。如果实验采用盲法，研究者应当及时记录并向申办者解释实验用药物任何提前破盲（如以外破盲，因严重不良事件破盲）。4.8 实验对象知情批准4.8.1 在获得和证明知情批准过程中，研究者应当遵循合用管理规定，应当符合和源自赫尔辛基年宣言伦理原则。在开始实验前，研究者应当有IRB/IEC对于书面知情批准书和提供应对象其她文字资料书面批准/赞成意见。4.8.2 无论何时得到与对象知情批准也许有关新资料后，提供应对象书面知情批准书和其她文字资料都应当进行修改。修改后书面知情批准书和其她文字资料在合用前都应当得到IRB/IEC批准/赞成。如果有与对象继续参加实验愿望也许有关新资料，应及时告知对象和对象合法可接受代表。这种资料交流应当被记录下来。4.8.3 无论实验就人员还是实验职工，都不应逼迫或不正本地影响一种对