制药工艺验证实施手册.docx

1、制药工艺验证实施手册ZQSO.36型中成药灭菌柜验证方案版次：新订替代：起草：年月日审阅会签：批准：年月日1.设备基本情况 12.验证目的 13 .职责 14.验证内容 24.1安装确认 24.2运行确认 34.3性能确认 34.4拟定日常监测程序及验证周期 54.5.验证总结论 55.验证结果评价与建议 56.审批 57.附件 51. 设备基本情况1.1概述ZQSO.36型中成药灭菌柜为卧式长方形灭菌柜，采用内、外蒸汽加热的方法，这样柜体的空间就得以 充分的利用。柜体内部还设计有独特的防潮装置，可有效消除传统蒸汽灭菌的中药粉剂结块现象。ZQSO.36型中成药灭菌柜灭菌装置，采用了先进的结构装

2、置，传动相当灵活轻捷，维修直观简单，为 国内同行业首创。电器控制系统简洁明了，管路系统气动元件均为国外进口，控制稳定性高。本灭菌柜适用于中药厂，主要用于对含生药原粉的中成药产品进行原料杀菌。基本情况：设备编号：SB-038设备名称：中成药灭菌柜型号：ZQSO.36型生产厂家：张家港市环宇制药设备有限公司供货单位：张家港市环宇制药设备有限公司到货日期：使用部门：前处理车间2.验证目的按制定的设备标准操作规程（ SOP进行运行试验，以确认该标准操作程序的适用性。并检查确认ZQSO.36型中成药灭菌柜运行后，各项技术参数能否达到设计要求并能稳定运行。 灭菌干燥后结果是否符合GMP标准要求。验证过程中

3、严格按本方案的内容进行，若因特殊原因确需变更时，应填写验证方案变更申请及批准书 （附件1），报验证小组批准。3.职责3.1验证组长：3.1.1负责验证方案的审批。3.1.2负责验证报告的审批。3.1.3负责发放验证证书。3.1.4负责验证周期的确认。3.2验证副组长：3.2.1负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施。3.2.2负责拟订验证周期。3.3工程设备部：3.3.1负责设备的安装、调试，并做好相应的记录。3.3.2负责建立设备档案。3.3.3负责仪器、仪表的校正。3.3.4负责收集各项验证、试验记录，写出验证方案及验证报告，报验证小组。3.3.5负责起草设备操作、清洁、维

4、护保养的标准操作规程。3.3.6负责设备的维护保养。3.4质量管理部:3.4.1负责对生产部提供的工艺参数要求进行确认。3.4.2各种理化检验、微生物检验的准备、取样及测试工作。3.4.3负责根据检验结果出具检验报告单。3.5生产技术部：3.5.1负责提供与设备有关的主要工艺参数。3.5.2负责拟订与生产工艺有关的安装要求，报验证小组审核。3.5.3负责按照相关的标准操作程序操作、清洁和维护保养设备。3.5.4负责验证中各种试验材料的准备工作。4 验证内容4.1安装确认4.1.1安装确认目的安装确认是对预安装的 ZQSO.36型中成药灭菌柜的规格、安装条件（或场所） 、安装过程及安装后进行确认

5、，目的是证实中成药灭菌柜规格符合要求，中成药灭菌柜应备有的技术资料齐全，开箱验收合格， 并确认安装条件（或场所）及整个安装过程符合实际规范要求。4.1.2安装确认所需文件资料工程设备部在ZQSO.36型中成药灭菌柜验收后建立设备档案，整理使用手册等技术资料，归档保存。表2:安装确认所需资料及存放处档案编号:资料名称存放处采购定单工程设备部使用说明书工程设备部标准操作规程工程设备部其它工程设备部确认人：日期： 年 月 日4.1.3安装确认内容4.1.3.1设备鉴定检查及登记设备生产的厂商名称、设备名称、型号、生产厂商编号、生产日期、公司内部设备登记和 安装地点。4.1.3.2开箱验收确认检查并确

6、认开箱清点的设备及配件、备品备件、随机技术资料，包括备品备件清单、设备装箱单、出 厂合格证等。工程设备部在设备开箱验收后建立设备档案，整理技术资料，归档保存。4.1.3.3安装环境、位置确认及部件安装确认本设备安装在前处理提取车间，应保持干净，地面平整便于清洁。 （附件3）4.1.4仪表及配套设施确认检查设备上的计量仪表的准确性和精确性，应有有关的合格标志，确定校正周期；配套的辅助设施齐 全完备，符合要求。（附件4）4.1.5 起草标准操作规程4.1.5.1ZQSO.36 型中成药灭菌柜标准操作规程4.1.5.2ZQSO.36 型中成药灭菌柜维护保养规程4.1.5.3ZQSO.36 型中成药灭

7、菌柜清洗消毒规程4.2运行确认是证明中成药灭菌的各项功能符合技术指标及使用要求，核实设备空载运行符合设计要求。 （附件5）4.2.1按照根据厂家技术资料编制的各文件操作，空载运转时每步操作均应正常运行。4.2.2电源、蒸汽开关指示正常、平稳。4.2.3设备空运转（空运转 2030分钟），要求运转平稳。仪器仪表工作灵敏、准确、可靠。各运行参数 符合设计要求。4.3性能确认4.3.1性能确认目的试验并证明中成药灭菌对生产工艺的适用性，具有模拟生产的性质，是在工艺技术指导下进行实际试 生产，同时对生产工艺的合理性进行考察。是对设计确认的再确认，也就是机器在用户处正式模拟实际生产情况来检验机器的使用性

8、能。4.3.2性能确认内容4.3.2.1空载温度均匀度确认目的：检查空载时中成药灭菌温度均匀度情况，确认真空干燥箱的温度分布均匀，符合要求。试验过程：根据探头分布图（见图 1探头分布，表3探头位置），将16只铂电阻探头均匀分布在灭菌腔室内，按工艺参数 115C、30min进行生产灭菌，确定灭菌室内可能存在的冷点及热点，并将试验连续进行三次，以检查其重现性。 （附件6）表3铂电阻探头位置点N0.12345678位置柜前左下角柜前右下角柜后左下角柜后右下角柜前左上角柜前右上角柜后左上角柜后右上角N0.910111213141516位置横切面中心点横切面中心点下层横切面左上角横切面右上角横切面左下角

9、横切面右下角横切面底正中横切面顶正中评价标准：运行程序进入灭菌阶段后，各点温度均在 115.0C -116.8C之间，且最冷点、最热点与腔室各个温度平均值之差应不超过土 2.5 C。4.322 满载温度均匀度确认目的：检查满载时中成药灭菌温度均匀度情况，确认真空干燥箱的温度分布均匀，符合要求。试验过程：根据探头分布图（见图 2探头分布，表4探头位置），将16只铂电阻探头均匀分布在灭菌115C、30min进行生产灭菌，确定灭菌室内可能存在的冷点和热点，并将试验连续图2灭菌柜探头头分布位置图表4铂电阻探头位置点N0.12345678位置柜前柜前柜后柜后柜前柜前柜后柜后左下角右下角左下角右下角左上角

10、右上角左上角右上角N0.910111213141516位置横切面中心点横切面中心点下层横切面左上角横切面右上角横切面左下角横切面右下角横切面底正中横切面顶正中评价标准：运行程序进入灭菌阶段后，各点温度均在 115.0C -116.8C之间，且最冷点、最热点与腔室各个温度平均值之差应不超过土 2.5 C。4.3.2.3微生物挑战试验目的：确定预定的灭菌程序能够使产品灭菌后，微生物存活率v 10试验过程：1）生物指示剂的选择：因嗜热脂肪芽孢杆菌符合菌株稳定，热耐受性强，非致病菌，重现性好等要 求，故选择其作为本次微生物挑战试验的生物指示剂。2 ）将生物指示剂放入灭菌器的不同位置，一般放在验证探头附

11、近，且灭菌室的冷点也至少放置一个 菌瓶，即每次试验用 10个菌瓶，与满载验证同时进行。3） 灭菌完毕，取出生物指示剂，与一个对照瓶一起按生物指示剂说明书要求的培养温度 （56- 60C）, 培养（24-48 ）小时进行操作。4） 上述试验应连续进行三次，确认灭菌过程的重现性。 （附件8）评价标准：培养后全部保持紫色为灭菌合格；若由紫色变为黄色判为灭菌不合格；对照品应紫色变为 黄色为该指示剂有效。4.3.3操作、保养情况确认按ZQSO.36型中成药灭菌柜使用说明书的有关内容进行操作，操作应方便，易于维护保养，操作、观 察方便。（附件9）4.4拟定日常监测程序及验证周期工程设备部负责根据ZQSO.

12、36型中成药灭菌柜确认运行情况，拟定ZQSO.36型中成药灭菌柜 日常监测程序及验证周期（附件 9）,报验证领导小组审核。4.5.验证总结论7.附件附件1验证方案修改申请及批准书验证方案 名 称验证方案 编 号修改内容修改原因 及依据修改后方案起草人 年 月 日验证小组 审 批验证小组： 年 月 日附件2中成药灭菌柜技术参数设备名称中成药火菌柜型号ZQSO.36型生产厂家张家巷市环宇制药设备有限公司主要技术参数工作压力Mpa0.2设计压力Mpa0.245工作温度C50-150真空度Mpa-0.09水源压力Mpa0.15-0.3汽源压力Mpa0.4-0.6压缩空气压力Mpa0.5-0.8电源三相

13、交流电5.5KW/AC380V 50HZ内室容积mm2250 X 750 X 1100 (L X W X H )外形尺寸mm2530 X 1310X 1900 (L X W X H )备注结论检查人：日期： 年 月 日复核人：日期： 年 月 日附件3中成药灭菌柜安装环境、位置及部件确认设备名称中成药火菌柜 型号ZQSO.36型生产厂家张家巷市环宇制药设备有限公司项目要求检查情况安装位置应安装在坚实平整的地面上合格口 不合格四个支脚应平稳合格口 不合格四周距墙有一定的距离合格口 不合格正面应留有较大的空间便于操作清洁合格口 不合格环境前处理提取车间合格口 不合格洁净区管理合格口 不合格部件安装火

14、菌柜内外筒是否完好合格口 不合格电气连接是否可靠合格口 不合格蒸汽连接是否可靠合格口 不合格压缩空气连接是否可靠合格口 不合格冷却水连接是否可靠合格口 不合格安全阀、门的密封性是否合格合格口 不合格带电部分不得有短路现象合格口 不合格备注结论检杳人：日期： 年 月 日复核人：日期： 年 月 日附件4中成药灭菌柜仪表校正及配套介质检查记录设备名称中成药火菌柜型号 ZQSO.36型生产厂家张家巷市环宇制药设备有限公司仪表 校正 情况仪表名称是否校对合格口 不合格真空表是口 否口合格口 不合格压力表是口 否口合格口 不合格温度表是口 否口合格口 不合格公用 介质项目标准适用性电压380V,三相四线合

15、格口 不合格频率50HZ合格口 不合格功率5.5Kw合格口 不合格接地保护连接可靠合格口 不合格冷却水管路畅通，符合要求合格口 不合格蒸汽管路畅通，符合要求合格口 不合格压缩空气管路畅通，符合要求合格口 不合格备注结论检杳人：日期： 年 月 日复核人：日期： 年 月 日附件5中成药灭菌柜空转状况检查记录设备名称中成药灭菌柜 型号 ZQSO.36型生产厂家张家巷市环宇制药设备有限公司项目要求检查情况开关 情况电源开关指示正常、平稳合格口 不合格蒸汽开关指示正常、平稳合格口 不合格冷却水开关指示正常、平稳合格口 不合格压缩空气开关指示正常、平稳合格口 不合格真空泵开关指示正常、平稳合格口 不合格重

16、新启动真空泵应间隔3分钟合格口 不合格仪器仪表压力表灵敏、准确合格口 不合格真空表灵敏、准确合格口 不合格温度表灵敏、准确合格口 不合格操作规程中成药灭菌柜标准操作规程操作程序顺畅合理合格口 不合格中成药灭菌柜维护保养规程操作程序顺畅合理合格口 不合格中成药灭菌柜清洁操作规程操作程序顺畅合理合格口 不合格运 行 情 况设备安装稳固性安装稳固合格口 不合格物料出入门工作正常合格口 不合格真空泵符合要求合格口 不合格辅助设施完备、齐全符合要求合格口 不合格备注结论检查人： 日期： 年 月 日复核人： 日期： 年 月 日附件6空载热分布检查记录第一次探头号1234567891011121314151

17、6温度C冷点温度C热点温度C冷点位置热点位置C与平均温度差值与平均温度差值平均温度C结论符合规定 不符合规定第二次探头号12345678910111213141516温度C冷点温度C热点温度C冷点位置热点位置C与平均温度差值与平均温度差值平均温度C结论符合规定 不符合规定第三次探头号12345678910111213141516温度C冷点温度C热点温度C冷点位置热点位置C与平均温度差值与平均温度差值平均温度C结论符合规定 不符合规定验证结论备注对原药材粉微生物进行检验，若其有效成分具有耐热性，应在最冷点取样检验； 若其有效成分在高温下易分解或产生其他有害杂质的产品，宜在最热点取样检 验。检测人

18、：日期： 年 月 日复核人：日期： 年 月 日附件7满载热分布检查记录第一次探头号12345678910111213141516温度C冷点温度C热点温度C冷点位置热点位置C与平均温度差值与平均温度差值平均温度C结论符合规定 不符合规定第二次探头号12345678910111213141516温度C冷点温度C热点温度C冷点位置热点位置C与平均温度差值与平均温度差值平均温度C结论符合规定 不符合规定第三次探头号12345678910111213141516温度C冷点温度C热点温度C冷点位置热点位置C与平均温度差值与平均温度差值平均温度C结论符合规定 不符合规定验证结论备注对原药材粉微生物进行检验，

19、若其有效成分具有耐热性，应在最冷点取样检验； 若其有效成分在高温下易分解或产生其他有害杂质的产品，宜在最热点取样检 验。检测人：日期： 年 月 日复核人：日期： 年 月 日附件8微生物挑战试验记录第一次编号12345678910对应探头号检验结果阴阳阴阳阴阳阴阳阴阳阴阳阴阳阴阳阴阳阴阳对照菌瓶检验结果:阴性阳性结论：符合规定不符合规定编口号第二次12345678910对应探头号检验结果阴阳阴阳阴阳阴阳阴阳阴阳阴阳阴阳阴阳阴阳对照菌瓶检验结果:阴性阳性结论：符合规定不符合规定编口号第三次12345678910对应探头号阴阳阴阳阴阳阴阳阴:阳阴阳阴阳阴阳阴阳阴阳士 1=1=1检验结果对照菌瓶检验结

20、果:阴性阳性结论：符合规定不符合规定备注验证结论检测人：日期：年 月日复核人：日期：年 月日附件9验证证书验证证书%设备编号:SB 038设备名称:中成药灭菌柜号:ZQSO.36 型年 月 日上述设备已按验证方案进行验证，各项验证结果符合标准要求，批准投入使用验证报告名称:验证报告编号:验证完成日期:有效 期:备注:ZQSO.36型中成药灭菌柜验证报告STP-SCSB -Y ZBG-038 -00一年验证小组:1.设备应在当前验证条件下使用，使用条件发生变更，应报验证小组审核，必要时 重新验证。2.设备应按批准的标准操作、维护保养程序进行操作、维护和保养。3.本设备再验证项目及周期作为本证书的

21、附件。附件10中成药灭菌柜操作、保养确认设备名称中成药灭菌柜 型号 ZQSO.36型生产厂家张家巷市环宇制药设备有限公司项目部位要求检查情况操作情况程序方便、顺畅合格口 不合格进料控制灵活、方便合格口 不合格出料控制灵活、方便合格口 不合格开启、关闭反应迅速合格口 不合格清洗情况能源过滤器易清洗合格口 不合格火菌室无死角、易清洗合格口 不合格保养情况润滑点清晰、观察方便合格口 不合格润滑油无泄漏、不污染合格口 不合格备注结论检杳人：日期： 年 月 日复核人：日期： 年 月 日附件11设备验证周期验证周期项目周期运行确认一一年性能确认一一年变更控制发生重大变更后需再验证确认使用部门：年 月曰工程设备部：年 月 日验证小组：年 月 日