六味地黄软胶囊设计说明书.docx

1、六味地黄软胶囊设计说明书江西科技师范大学药学院课程设计说明书课程名称：制剂工程技术与设备课程设计专业：制药工程班级：10 制药工程2班学号：20103644姓名：李洋指导教师：陈振华要求与说明一、 学生采用本报告完成课程设计总结。二、 设计说明书要求用钢笔填写或者在电脑上填写后打印。 所附图纸用计算机绘图画出。二、表框不够可根据需要自行添加，但应排版整齐美观四、本报告填写完成后，交指导老师批阅，并由学院统一存档1. 工艺、设计任务书 设计方案简介概述 1.1 产品介绍 1.2 处方介绍 1.3软胶囊介绍 2.工艺流程说明 2.1工艺流程框图 2.2工艺流程介绍 3.洁净区划分说明 3.1洁净区

2、划分标准 3.2洁净区分布 三、工艺计算及车间布置 1.物料衡1.1算准算算算算物料衡算基1.2药物质量计1.3包装材料计2. 工艺设备选型说2.1 工艺设备选2.2 GMP法规对设2.3生产设备选 四、 1.设备 2附五、 参考资六、 后七、 设计说明书评八、答辩过程评设计任务书1.设计题目：六味地黄软胶囊生产车间设2生产规模 16吨软胶年产能力 包装规格0.38g盒40 包装形式1板3设计要求）确定工艺流程及洁净区域划）物料衡算、设备选 ）绘制生产工艺流程图（洁净区域划分规 范要求设计车间工艺流程）GM）编写设计说明设计方案简介二、工艺概述1.产品介绍1.1【药品名称】 通用名称：六味地黄

3、软胶囊 Liuwei Dihua ng Ruanjiao nang 汉语拼音：【作用类别】本品为虚证类非处方药药品。）、山药、牡丹皮、茯苓、 泽泻。份】熟地黄、山茱萸（制【成状】本品为棕色软胶囊，内容物为棕褐色粘稠状液体；味甜、微酸。 【性【功能主治】滋阴补肾。用于头晕耳鸣，腰膝酸软，遗精盗汗。 克 格】每粒装0.38【规次。粒，一日2【用法用量】口服，一次3藏】密封，置阴凉干燥处。【贮 【注 意事项】 （1） 忌辛辣食物。不宜在服药期间服感冒药。 （2）服药期间出现食欲不振，胃脘不适，大便稀，腹痛等症状时，应去医院（3） 就诊。（4） 服药二周后症状未改善，应去医院就诊。 （5） 按照用法用

4、量服用，孕妇、小儿应在医师指导下服用。对本品过敏者禁用，过敏体质者慎用。（6） （7） 本品性状发生改变时禁止使用。 （8） 儿童必须在成人监护下使用。.请将本品放在儿童不能接触的地方。 (9 如正在使用其他药品，使用本品前请咨询医师或药师 (10【药物相互作用】如与其他药物同时使用可能会发 生药物相互作用，详情请询医师或药师【是否处方】非处1.处方介 60g120g 山茱熟地 45g 泽山 60g45g 茯丹 45g220g 食用植物=100:3040:100150干明胶：无水甘油：蒸馏100制1.软胶囊介软胶囊剂定义：系指将一定量的药材提取物加适宜的辅料密封于 球形、圆形或其他形状的软质囊

5、材中，用压制法制备。软质囊材是由明胶、甘油 和他适宜的药用材料制成。软胶囊的主要特点整洁美观、容易吞服、可掩盖药物 的不适恶臭气味(1过量后副尤适合装药效强装量均匀准确 (2 溶液装量精度可达用大的药物，如甾体激素口服避孕药等软胶囊完全密封， 其厚度可防氧进入，故对挥发性药物或遇空气容易 (3 质的药物可以提高其稳定性，并使药物具有更长的存储期 (4 适合难以压片或贮存中会变形的低熔点固体药物。(5) 可提高药物的生物利用度。 (6)可做成肠溶性软胶囊及缓释制剂。若是油状药物，还可省去吸收、固化等技术处理，可有效避免油状药物 (7) 从 吸收辅料中渗出，故软胶囊是油性药物最适宜的剂型。此外，低

6、熔点药物、生 物利用度差的疏水性药物、不良苦味及臭味的药 (8) 物、微量活性药物及遇光、湿、热不稳定及易氧化的药物也适合制成软胶囊。软胶囊制备，根据成型 工艺与设备来看，分无缝滴丸、平模有缝压丸 和滚模有缝压丸三种类型。从内容物特性来看，又可以分油性流态、油膏性半流台和混悬性若干种。从产 品外形来分，则有圆球型、橄榄球型、管型、瓶型、 栓形和鱼型等各种形状，下表为部分常见的软胶囊形状及装量。 部分常见的软胶囊形状及装量表1工艺流程说明 2.2.1 工艺流程框图原辅料配料溶胶 饮用水压丸反渗透定型纯化水洗丸低温(低湿干燥) 捡丸 内包装消毒外包装包装材料装箱一般区级洁净区 D入库工艺流程介绍2

7、.2 (1)配料药物本身是浸膏，由浸膏直接制备，浸膏与油难以直接混合，只需加入适 量抑菌剂混匀即可。化胶（2）软胶囊壳与硬胶囊壳相似，主要含明胶、阿拉伯胶、增塑剂、防腐剂（如0.3 1:其中明胶：尼泊金等）、遮光剂和色素等成分，甘油：水为山梨酸钾、 的比例为宜，根据生产需要，按上述比例，将以上物料加入夹 .40.71 0.4 :待泡沫上浮后，小时，静置2层罐中搅拌，蒸汽夹层加热，使其溶化，保温1 保温过滤，成为胶浆备用。（3）压丸软胶囊的制法有两种：滴制法和压制法。 采用滴制机生产软胶囊剂，将油料加入料斗中；明胶浆加入胶浆斗中，并保持一定温度；盛软胶囊器中放入冷， 蜡、植物油、硅油等）却液（必

8、须安全无害，和明胶不相混溶，一般为液体石 根据每一胶丸内含药量多少，调节好出料口和出胶口，胶浆、油料先后以不同 明胶浆先滴到液 的速度从同心管出口滴出，明胶在外层，药液从中心管滴出， 体石蜡上面并展开，油料立即滴在刚刚展开的明胶表面上，由于重力加速度的 加上表道理，胶皮继续下降，使胶皮完全封口，油料便被包裹在胶皮里面，再 面张力作用，使胶皮成为圆球形，由于温度不断的下降，逐渐凝固成软胶囊， 再经过95度）30冷风干燥，再经石油醚洗涤两次，（将制得的胶丸在室温20 制备过程中即得软胶囊。35度烘干，直至水分合格后为止，乙醇洗涤后于 30 同必须控制药液、明胶和冷却液三者的密度以保证胶囊的有一定的

9、沉降速度， 生产过程中几乎不产生废胶，滴制法设备简单，投资少，时有足够的时间冷却。 产品成本低。水等溶解制成胶板会胶带，软胶囊制备常采用压制机生产，将明 胶与甘油、用钢模压制而成。再将药物置于两块胶板之间，调节好出胶皮的厚度和均匀度，到采用自动旋转扎囊机, 两条机器自动制成的胶带向相反方向移动，连续生产达旋转模前，一部分已加压结合，此时药液从填充泵中经导管进入胶带间，旋 带全部轧压结合，将多余胶带切割即可，制出的胶丸，先冷转进入凹槽，后胶 却固定，再用乙醇洗涤去油，干燥即得。压制法产量大，自动化程度高，成品 率 也较高，计量准确，适合于工业化大生产。 （4）定型定型，其实是对制成的软胶囊进行初

10、步干燥。它对温湿度和干燥时间有严以上。3038%格要求。定型（有初干燥作用）后的软胶囊水份大概在 洗丸（5）洗丸就是为了脱脂，洗丸用的溶剂有三种：四氯乙烯、石油醚和酒精。其 中，石油醚脱脂效果最好，容易回收再使用，并回收的质量也很不错，其产品 度级以上的，目前软胶囊行10090度级，现在还有规格有30度级、60度级、晾 干挥发的速度也相对度级。酒精脱脂效果比石油醚差，业基本都使用的是 60慢些，酒精回收后一般纯度明显低，质量较之逐步变差，且酒精会影响产品崩解 度，因为明胶是蛋白质类，酒精能使之发生不可逆的蛋白变性反应。四氯乙 烯是最早用过的，现在已被淘汰了。 ）干燥（6软胶囊的干燥整理目的就是

11、快速有效地将制备出的半成品软胶囊脱去囊壳的含水量成品标准，并使产成品内在 和外在质量符中的多余水份，达到1214%合产品的相应质量标准。）灯检与 包装（7再外包装，通过灯检机捡丸， 然后送至包装间利用瓶装包装机包装，即可。C,空气相对2级洁净车间进行，车间空气温度1 以上操作均，人员、物料、 设备、环境，均选各自的清洁规程进行清洁65度45洁净区划分说 3洁净区划分标3.洁净区各级别洁净度空气悬浮粒子的标准规 2及微生物监控的动态标 立方悬浮粒子最大允许 表面微生沉降90浮游接动静洁指手 m）Cfu/m355m手 Cfu 级 0.0. Cfu/4Cfu 35035013503500020020

12、00520035000023500010102000350000520 吉净区分3.级洁净区的工序有溶胶工序、内容物配制工序、从工艺流程上看， 丸工序、定型工序、洗丸工序、干燥工序和捡丸工序、内包装工序。在一般产区的 有外包装工序，装箱工序等。洁净室内空气定向流动，即较高级洁净域流向较低级洁净区域RH602摄氏度 生产车间应用空调保持恒温恒湿配料间保持室2355;干燥间保持室2摄氏度以下；压丸间保持室22RH40以下2摄氏度RH60 以下；拣丸间保持室摄氏度 RH402三、工艺计算及车间布置 1物料衡 1.物料衡算基 箱，盒401板16 年 产软胶吨，规 0.38.小时一 25 天计算，一天一

13、班 1 年药物质量计 1. 内容物质量的计(11000)/0.38=42105263 每年所制软胶囊 :(16100: 每天所制软胶囊 0.38)=1684210.1001000)/(25(16: 每小时制软胶囊 0.3= 140350.100100/(251(16 粒软胶囊的倍数为每年投料量 为处方制成 100421052630/1000=421052.63100 粒软胶囊的倍数为每投料量为处方制成 1684210.5/1000=1684.21100 粒软胶囊的倍数为每小时投料量为处方制成 140350.9/1000=140.35 120)/1000=50526.30kg 则：熟地黄每年投料

14、 (421052.6120)/1000=202.11kg 投 料 (1684.2 熟地黄每120)/1000=16.84kg(140.3 熟地黄每小时投料那么， 各味原辅料投料量按处方比例计算得出理论 投料量如下表： 3 原辅料理论投料量清 (kg)(kg) 每年投每班次投每小时投原辅 (kg)理实际投料 根据生产实际需要及制药工程课程设计书本的数据 2 损耗，且由生 产经验值可知，药液配制的损耗率投料量 ( ，干燥过程损耗率 23，洗丸过程损耗 率软胶囊压制过程损耗率以熟地黄为例，内包装过程损耗率 0.3%0.52，捡丸过程损耗率按每批产量为基准，计算如下 1000/250=640kg 16

15、每批次的生产量假设外包装不受到损失，到达内包装工序实际产量应 (1+0.3%)=641.92kg64(1+0.5%)=645.13kg641.9 到达灯检捡丸工序实际产量应 (1+2%)=658.03kg645.1 到达干燥工序实际产量应 (1+2%)=671.19kg658.0 到达洗 丸工序实际产量应 (1+3%)=691.33kg671.1到达压制工序实际产量应X (1+2%)=705.16kg691.3到达药液配制工序实际产量应则熟地黄在配制工序中需加入量应 (120/375)=225.65kg705.1 其他原辅料依次类推，同样按处方比例可得其实际投料量370.53/631.58=4

16、13.70kg 实际使用植物油重量 705.1 则各个原辅料的实际投料 量如下表原辅料实际投料量清 4食原辅茯总山熟地山茱泽牡丹名植物每班 111413.7084.62225.65 际投 112.83112.8384.6284.628.87(kg)囊材质量计 (2 含水量 E4.55. 由于出料时明胶液粘度必须保 根据生产经验 12035g蒸馏，无水甘47%49确定囊材中处方量的干明100为六味地黄软胶囊 最佳制囊壳的量，那么，理论上生产需要明胶液的计如下倍 1684.2，其为处方 量 1684210. 由于每班次所制软胶囊量 1684.21=168.42kg 100/100每班次无水甘油同样

17、的计算可知 168.42k 即每班次干明胶所需量则各囊 材每班次理 202.11kg ，每班次蒸馏水所需量需量 58.95k 投料量列表如下：5囊材理论投料清单表蒸馏水无水甘油干明胶囊材名称202.11168.42kg ) 58.95投料量(，压制工序损耗1% 与内容物一样，囊材也有损失。化胶工序 损耗率为，捡丸过程损耗率2%2%干燥过程损耗率为，洗丸过程损耗率为 率为3%则实际囊材投料量的计算如下：，内包装过程损耗率为0.3%.为0.5%(1+0.3%)=168.93kg x 168.42(1+0.5%)=169.77kg x168.93(1+2%)=173.17kg 169.77 x (1

18、+2%)=176.63kg 176.63 x (1+3%)=181.93kg 181.93 x (1+1%)=183.75kg183.75 x按同样的步骤可知，每班次无水即每班次干明胶实际所需量为 183.75kg,。则各220.50kg甘油实际所需量为64.31kg,每班次蒸馏水实际 所需量为囊材每班次实际投料量列表如下： 囊材实际投料清单表6蒸馏水干明胶囊材名称 无水甘油220.50投料量(kg) 183.7564.31根据软胶囊滴量计算公式：1。见表另外，软胶囊的形状及装量也有要求， 填充物含量(毫克)/浓度(毫克/毫升)=体积(毫升) 确定该产品的装量及形状。计算如下：3规格为六味地黄

19、软胶囊内容物的相对密度为 由药典查知，1.30g/cm,0.38 ，则根据以上公式可知 0.38/1.30=0.292cm3=0.292mL 由于圆柱型更便于铝塑包装的条件查可知该体积符合装量号所以形状定为圆柱 形 1. 包装材料计 、说明书、小盒、合格内包装过程中需要使用的包材有铝箔PV,使用的年损耗率55PV和纸箱。其中，铝箔使用的年损耗率，合格证使用的， 小盒使用的年损耗率 2 明书使用的年损耗率 2。包材需求量计算如下 2，纸箱使 用的年损耗率 2损耗率=80040盒1每箱成品数量板 =5263年产六味地黄软胶囊的 箱数 42105263/800/250=215263 每班次产六味地黄

20、软胶囊的箱数以铝箔的需求 量计算为例 5%，年损耗率铝箔(每箱成品需 150m0.42k0.42=22105.44kg5263 理论年需求量 0.42=88.42kg理论每班次需求量 21(1+5%)=23210.71kg0.4 实际年需求量 526323210.71/250=92.84kg实际每班次需求量 同样的计算过程，可知其余包材的理论年需求量、理论每班次需求量、 425.27kPV106316.64k 实际每班次需求量依次分别际年需求量张张 2147385张 111632.47k446.53k ；说明书 21052808220 盒；合盒盒盒张；小盒 858921052808220214

21、73858589653685 箱、箱、211215 张；纸箱，52632证，52632张、211 张、53685 张、 215箱。箱、根据计算，得出下表：6 包装材料实际消耗表 表 实际 消耗量理论消耗量包材名称 每班次每班次年消耗量年消耗量消耗量 消耗量 92.84kg 铝箔 23210.71kg 88.42kg 22105.44kg446.53kg 111632.47kg 425.27kg 106316.64kg PVC21473856张 说明书21052800张张8589682200张82200盒 盒盒 小 盒 盒 21052800 8589621473856 53685 211 张张

22、合格证 张 52632 张 215 箱215箱箱211纸箱53685 箱526322.工艺设备选型说明 2.1工艺设备选型概述认证，国内制药企业积极推进GMP设备选型是工业设计的重要内容，而国外GMP但对国 内生产药机设备却没有权威部门给予认证是否符合的要求，力 GMP生产的药机设备价格昂贵，因此在设备选型上应坚持按求先进、质量可靠、运 行平稳、符合国情和企业实际情况。力求符合技术 上先进，经济上合理以及生产上安全。2.2GMP法规对设备选型和安装要求 为选型、安 装和维护作出了原则性规定，第五章对设备的设计、新版 GMP规范，在设备选型及安装方面应注意以了保证药品质量，更好地执行 GMP下几

23、点设备的设计、选型、安装、改造和维修必须符合预定用途，应当尽 （1维 护便于操作清洁能降低产生污染交叉污染混淆和差错的风险以及必要时进行的消毒或灭应当建立设备使用、清洁、维护和维修的操作规程， 并保存相应的（2.作记应当建立并保存设备米购、安装、确认的文件和记 （3生产设备不得对药品质量产生任何不利影响。与药品直接接触的生（4设备表面应当平整、光洁、易清洗. 吸附药品或向药品中释放物耐腐蚀不得与药品发生化学反应消毒 .（5应当配备有适当量程和精度的衡器、量具、仪器和仪.（）应当选择适当的清洗、清洁设备， 并防止这类设备成为污染设备所用的润滑剂、冷却剂等不得对药品或容器造成污 染，应当尽（7.能

24、的使用食用级或级别相当的润滑生产用模具采购、验收、保管、维护、发放及 报废应制定相应操作（8程，设专人专柜保管，并有相应记录.（9设备的维护和维修不得影响产品质设备的维护和维修应 （10应当制定设备的预防性维护计划和操作规程.有相应的记）经改造或重大维修的设备应当进行再确认，符合要求后方可用于（1.2.设备选型化胶设备选型（1），无183.75kg由物料衡算（2）可知，各囊材每班次实际 投料量分别干明胶。假设囊材胶液 468.56kg220.50kg,总投料量为水甘油 64.31kg，蒸馏水0.98g/cm3。的密度为 则其体积为X (183.75+64.31+220.50)=478.12L

25、31000/0.98=478122cm 。则化胶罐体积478.12L 水浴式化胶 GMV-DL-800查询资料，1图。该设备生产能力符合该药生产要求， 见图罐的化胶能力为200800L1需要设备数量为1台。详细参数见设备一览表(2)药液配制设备选型，1118.87kg 每班次所需原辅料量为以食用植物油密度为整个原辅料的密度，取密度 0.91500.9375kg/L,查其密度为1118.87/为0.92kg/L，则其体积为2图。000L20.92=1216.16L。查得资料，PYG系列不锈钢配液罐容积为台。详细参。需要设备数量为12000L21216.16L故其符合要求，见图 数见设备一览表 压

26、制设备选型每年所制软胶可知， 由物料衡算滚模式HSR-300囊量421052630粒，而其生产能/5亿年，软胶囊机生产能力为见图力大于 规定年产量，故其符合要求，X 671.19kg,即粒，总体积为 1000/380=1766290。预选定 0.308=0.544m1766290X 4图则450mm每节长度为360mm型干燥设备ZR-II型干燥机的尺寸大小为33。由 于不X,那么4节的生产能力为0.2544=1.016m单节体积为0.254m所以该设备 可取，而只占用其部分空间以保证干燥效果，能装满整节转笼， 4见图。需要设备数量为1台。详细参数见设备一览表（5）洗丸设备选型本设备是用于软胶囊

27、的酒精清洗和外表抛光的专用设备，电机、插座、开关等均采用防爆设计，名为软胶囊洗丸抛光机外形尺，:110011100，生产能力 1600 :50kg/h 寸 xx 5图每班次压丸工序来50 一班次洗丸12=600kg, x。详细参数见设备一览表671.19kg，可以看出需要设备两台，见图 5料 有（6）干燥设备选型托 干燥托盘用于软胶囊的干燥和定型。铸造而成，PP盘采用符合GMP要求聚丙烯（托盘车采55mm 750mX 475mX外形尺寸为不锈钢制作。底部搅轮方便托盘 SUS304用6图。根据生产经验，酌情定数量。详细参数见设备一览表移动，见图6灯 检捡丸设备选型（7），而每小时生产量为2000

28、00粒/h，设备生产能力 灯检设备KSM-4 1台详细参数见设备一览表，故可选此设备 140350.9粒/h内包装设备选型（8）粒，查询资140350.9每小时能产料，满足其生产需求的设备可选择型铝塑泡罩包装机，该设备生产 250A即每小时生360014400版/h,能力为7图。结合实际生产，为了维护设备的正常运行，一般不 /h产36000144000粒会 采用最大速度进行包装而导致设备的损坏，故该设备需要两台比较合 理，见图7。详细参数见设备一览表 外包装(9) 装盒，装箱均用人工包装。3.车间平面布置说明 车间布置的任务车间布置设计的任务： 第一，确定车间的火灾危险类别，爆炸与火灾危险性场

29、所等级及卫生标准； 第二，确定车间建筑物和露天场所的主要尺寸，并对车间的生产、辅助生 产和行政生活区域位置做出安排；第三是确 定全部工艺设备的空间位置。 车间组成(2)生活部分组成。车间一般由生产部分、辅助生产部分和行政 -对生产区有以下要GMP产部分包括一般生产区、洁净区及洁净室。求： 总的要求。厂房的环境及其设施，对保必须符合 GM哇产厂房的要求 证软胶囊的质量有着重要作用。软胶囊制剂厂房应远离发尘量大的道路、 烟囱及其他污染源，并于主导风向的上风侧。软胶囊剂车间内部的布局应 合理，物流与人流要分开。各种囊材、药液及药粉的制备， 根据工艺流程和生产要求合理分区 配置明胶液、油液，制软胶片，

30、压制软胶囊， 制丸，干燥软胶囊的工序为级。D “控制区”，其他工序为“一般生产区”。“控制区”一般控制在 洁净室内空气定向流动，即从较高级洁净区域流 向较低级的洁净区域。软胶囊剂生产厂房的空为了发展国际贸易和确保产 品质量，空气净化 级，则通入的空气D要求，生产工序若控制在气净化级别应当采用国际 GMP 应经初、中或初、中、亚高三效过滤器除尘，在发尘量大的地区的企业， 也可以采用初效、中效、高效三级过滤器除尘，局部发尘量大的工序还应安装吸尘设施。进入“控制区”的原辅料必须去除外包装，操作人员应根 据规定穿戴工作服、鞋、帽，头发不得外漏。患有传染病、皮肤病、隐性 传染病及外作感染等人员不得做直接

31、接触药品的岗位工作。为了保证药厂 工作人员的安全与舒适，软胶囊剂车间应保持一定温度 。18-26，相对 湿度为45的温度和湿度，一般来说温度为C% -65设置中间站的主要目的 是对原 生产车间应设置中间站，并有专人负责辅料及各工序半成品的入 沐验收、移交、贮存发放应有制度，并根据品种、规格、批号加盖明显 标志，区别存放；对各工序的容器保管、发放等 也要有严格要求。辅助生产部分包括物料净化用室，原辅料外包装清洁室，包装材料清洁室，灭 菌室；称量室，配料室，设备容器具清洁室，清洁工具洗涤存放维修保养 室，分析化验室，动力室，室，洁净工作服洗涤干燥室；配电室， 通风空调室，冷冻机室，原料、辅料和成品仓库等。生活部分包括人员净化用 室，有：雨具存放间、管理间，换鞋-行政室，存外衣室、洁净工作服室、 空气吹淋室等；生活用室包括办公室，会 议室，卫生间，淋浴室与休息 室，女工保健室和吸烟室等。 根据以上要求，本组绘出一幅车间平面布置图。四、设计结果汇总设备一览表1. (mm)需要数量生产能力外型尺寸设备型号设备名称水溶式11400200800LGMV-DL-800X 2200化胶罐不锈钢