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1、医药行业研发文摘 1218医药行业研发文摘 2011.12.18中国力促新药临床研究水平接轨国际吴浈在“全国药物临床试验质量管理工作会议”上强调，对于严重违反GCP甚至弄虚作假的行为，SFDA将加大处罚力度，不再给整改机会，直接取消临床试验机构资格并予以曝光 在制药行业，创新是公认的行业持续健康发展的核心动力，是决定企业在长期的市场竞争中成败的关键。从“十一五”期间，国家开始组织实施“重大新药创制”科技重大专项，国家食品药品监督管理局（SFDA）和相关部门在药品注册、价格等方面制定多项政策措施，促进创新药物的研发。在政策导向和市场竞争的引领下，我国新药研发潮流渐涌。随着创新药物研发的逐渐增多，

2、给新药临床试验机构带来前所未有的发展机遇，同时，也提出了更高的要求和更大的挑战。2011年12月6日，卫生部、SFDA在北京举办了“全国药物临床试验质量管理工作会议”，各地方药监部门相关负责人、全国主要的药物临床试验机构所属医院院长、伦理审查主任委员、“十二五”GCP平台负责人以及应邀前来的国际专家等齐聚一堂，探讨如何切实加强药物临床试验机构的建设和管理，提高临床试验的能力、水平和研究质量，更好地支持“重大新药创制”科技重大专项，服务于创新型国家建设。 四大问题制约发展 “要实现重大新药创制专项的目标，就要加强药物临床试验机构的建设和管理，推进GCP的实施，建设一批管理规范、技术过硬的GCP机

3、构，规范地开展新药临床试验工作。”吴浈强调，目前，我国临床试验机构与国际先进水平相比还存在如下差距：一是临床试验机构的专业化、专职化研究团队建设滞后。突出表现在，缺少通晓临床试验法规、了解国际发展前沿动态的主要研究者，缺少专职的临床试验研究协调员和专职的质量管理人员，质量管理体系运行不畅。二是设施设备建设投入不足，技术支撑不到位，不能满足临床试验需要。三是质量管理体系不健全，质量控制与质量保证措施落实不到位。四是伦理委员会的伦理审查能力不足，往往流于形式，不能很好地监控临床试验风险。 张伟指出，我国一些药物临床试验机构不同程度地存在对药物临床试验的规范性重视不够，数据的可溯源性差；对药物临床试

4、验的科学性、严谨性不重视，试验水平不高；伦理审查与知情同意不到位，使对受试者的保护尚不充分等问题。作为药物研究的参与者，与会的代表也从各自的角度分析了目前我国临床试验存在的问题。恒瑞医药临床医学总监蒋皓媛认为，目前我国药物申报者、研究者只注重提供药品和研究经费以及资料总结，缺乏临床试验过程中的质量控制和监督，这是我国临床试验难以与国际接轨的重要原因之一。与会专家认为，药物的期临床研究是新药开发的关键环节，而当前与国际差距最大的也是在这个环节。对创新药物参与临床试验设计的能力和临床试验过程中的风险把控能力较弱，是当前最突出的问题。建议对药物临床试验机构进行分类管理。针对当前临床试验机构建设的情况

5、和存在问题，SFDA制定指导原则等规范性文件，指导临床试验机构加强队伍建设和能力建设，促进临床试验规范化。并创新监管机制和监管手段，将以期临床试验为切入点，对机构实施分类管理；以信息化为载体建立药物临床试验监管信息系统。此外，监管部门还将采取加大检查力度，加大处罚力度等措施，确保数据真实可靠。吴浈强调，对于严重违反GCP甚至弄虚作假的行为，SFDA将加大处罚力度，不再给整改机会，直接取消临床试验机构资格并予以曝光。抗肿瘤药品行业将迎来“新革命”经过我国医药科研人员近30年的不懈努力，具有完全自主知识产权的创新一类抗肿瘤新药力达霉素的研发取得重大进展。据介绍，这个新一代抗肿瘤药以其广谱高效、低毒

6、副作用等显著优势，不仅将给众多肿瘤病人送去福音，还使中国站到了世界抗肿瘤药物研发的前沿。抗肿瘤药品行业将由此迎来“新革命”。力达霉素是中国医学科学院生物技术研究所从土壤里筛选出的一个新的烯二炔类抗肿瘤抗生素，也是迄今为止所有报道的抗肿瘤活性最强的物质之一。力达霉素被纳入国家“863”项目后，一批国内顶尖的科研人员组成了“攻关”的强大阵容，研发团队以中国工程院院士甄永苏教授为组长，国家药审专家李电东教授、973专家委员会委员邵荣光博士进行基础研究，科学院院士饶子和教授进行分子结构研究，著名毒理学家李培忠教授进行毒理研究，工程院院士刘昌孝教授进行药代动力学研究，工程院院士孙燕教授负责临床研究。 公

7、开报道显示，按克隆生存测定的50%抑制浓度进行比较，力达霉素对肿瘤细胞有强烈的杀伤作用，比阿霉素、甲氨碟呤、顺铂等强6-7个数量级。力达霉素抗肿瘤的活性强。检测放射性核素标记胸苷的掺入结果表明，力达霉素加入3-5分钟即显示抑制作用，而浓度高10000倍的阿霉素和丝裂霉素须30-60分钟才能显示抑制作用。动物实验表明，力达霉素对小鼠移植性肿瘤，包括实体瘤和白血病均有显著抑制作用。力达霉素单次静脉给药即可显示较强疗效，按等毒性剂量进行比较，力达霉素对小鼠结肠癌26的抑制率明显高于阿霉素与丝裂霉素；力达霉素对移植于裸鼠的人体肝癌、结肠癌均有显著疗效。除了表现出广谱、高效抑制肿瘤的作用，力达霉素还表现

8、出优越的低毒性、低副作用特性。在临床前的试验中，实验动物没有产生诸如脱发、脏器毒性病变等其它抗肿瘤药物常见的不良反应，对各系统无影响。在临床治疗剂量下，患者毒副反应低且易于控制，有较高安全性。因此将大大降低肿瘤患者的治疗痛苦，提高患者的生存质量。力达霉素于2000年进入产业化开发；2003年进入一期临床研究，并得到了和实验室一致的效果，同时完成了中试试验，取得了由国家相关部门颁布的生产标准；2006年获得二期、三期临床试验批文。 数据显示，我国现有肿瘤患者约800万人以上。而中国抗癌协会最新发布的数据显示，我国每年新发肿瘤病人约250万，因癌症死亡人数为140万。而临床上所使用的药品都存在着疗

9、效不高、毒副作用大等特点。在国际上，近年来也没有更好的抗肿瘤新药问世，所有得了癌症的病人都在痛苦中接受治疗，在痛苦中离开人世。研制高效、适应性强、低毒性的抗肿瘤药，是近年国际医药科研攻关的一个重要目标。专家介绍说，力达霉素在兼具上述优势的同时，还具有很大的深度开发潜力，它既可以独立开发成一个创新一类新药，又可以作为单克隆抗体导向治疗药物的“弹头”，开发出系列国家一类抗肿瘤新药，从而推动我国生物技术研究及产业化迈入世界先进行列。据介绍，目前，力达霉素II期临床研究正在进行中。一旦完成进入III期临床，就预示着离上市不远了。有专家称，力达霉素一旦产业化，将对传统抗肿瘤药产生巨大冲击，抗肿瘤药品行业

10、将迎来一场“新革命”。盘点分析FDA上半年批准20个新药 超出去年同期“我们看到的创新数不胜数，根本就记不过来。”FDA药品研究与评价部（CDER）主任JanetWoodcock日前在FDA的新闻发布会上说。2005年FDA批准新药数量严重下滑之后，到2010年一直处于低谷。据统计，2005年FDA批准的新药数量为20个，比2004年少了14个。2006年批准数量为18个，2007年为17个，达历史最低，2008年为24个，2009年为25个，2010年21个。持续6年的低迷之后，在2011年制药行业新药研发终于有了复苏的迹象。截至2011年7月底，FDA批准了20个新药。这一令人鼓舞的转变，

11、得益于制药公司改变了新药研发策略，从已知有良好治疗效果的me-too药物聚焦到了未知全新治疗领域药物的开发。也许正是这样的勇气，让了无生机的制药行业有了久逢甘露的喜悦。 上半年新药超去年同期 据美联社报道，FDA药品研究与评价部（CDER）主任JanetWoodcock日前在FDA的新闻发布会上说：“我们看到的创新数不胜数，根本就记不过来。”根据FDA的报告，今年前两季度已经批准的“新分子实体”数量已和去年全年水平相当。与临床上已有的药品相比，这些药物在作用机制或治疗效果上都具有明显优势。最近FDA批准了首个可延长晚期黑素瘤（一种致死性皮肤癌）患者生存期的药物，以及50年来批准的首个治疗狼疮的

12、药物。此外还批准了治疗效果明显优于现有治疗药物的2个丙肝药物。JanentWoodcock指出，药物研发当下正处在“转折点”。她补充解释道：“如果你是一位得了癌症或其它严重疾病的患者，看到这些新药获批备受鼓舞。”现有新药的研发速度及批准数量已不能满足制药公司的需求。因为制药巨头们的畅销药物正在逐一失去专利保护，其中包括排名第一的辉瑞的降胆固醇药阿托伐他汀钙（立普妥）。该药将于今年11月失去专利保护。据预测，到2015年辉瑞将因仿制药竞争，损失累计达1000亿美元。这些新药品种并不能扭转“专利悬崖”所带来的冲击，但能起到缓冲作用。根据CreditSuisse分析师CatherineArnold预

13、计：未来3年，将有20多个年销售额有望达到甚至超过10亿美元的创新性新药获得FDA批准。 市场注重成本意识 新药开发是一个不断充满变数的过程。而如今的市场是一个更加注重成本意识的市场。特别在有很多仿制药可供选择的条件下（从抗高血压类药物到降血脂类药物）。因此，美国医疗计划与外国政府的卫生系统要求，在同意为这些新药埋单之前，厂家需提供有关这些新药疗效比现有药物更优的证明。这就是制药公司对创新药高度关注的原因之一。对那些专利即将到期的质子泵抑制剂或抗抑郁症类药物做出一点点改进之后并可拥有一项新的专利，再利用专利而享有多年市场独占权的品牌药的时代已一去不复返。如果制药商能够为严重性疾病提供一种有效药

14、物，即使制药商对这个药物定价很高，医保健康计划也愿意接纳这个药物。当前批准的新药标志着制药工业早在数年前就已调整了研发的方向，尤其在一连串预警之后。其中对制药行业冲击最大的莫过于辉瑞研发的Torcetrapib惨败的事件。2006年有望成为立普妥替代品的心脏病药物Torcetrapib因临床试验失败而使辉瑞陷入低谷。Torcetrapib被认为是一种比较好的降胆固醇类药物，在公司董事会对该药有关临床试验监控并获知该产品可增加病人的死亡风险之前，辉瑞一直极力推出这一产品。Torcetrapib临床试验的失败意味着辉瑞所投入的16年时间及近8亿美元的研发成本成为泡影。 现代研发模式有利有弊 然而，

15、即使是现代化药物研发模式下也存在弊端。制药公司建立了覆盖全方位药物研发的巨型实验室，并对整个研究体系进行密切监管，对项目的商业前景进行评估，要求研发人员进行定期信息更新等。然而对研发信息的保密与对接也是一个很难把握的问题。科学家必须对工作进行保密，要求在无别人觉察的情况下进行新药研发。正如赛诺菲首席执行官ChristopherViehbacher说：如果公司想深入了解疾病的发病机理，则不能对研发人员进行信息密闭，因为信息对接在新药研发中会带来突破性效果。此外，研发成本也是一个问题。根据BernsteinResearch公司的调研结果：2006年，制药公司对新药研发投资为458亿美元（或公司财政

16、收入的17%）。如果从财政角度出发，大规模的生产方法并不能提高公司的产出率。就此，一些投资者开始质疑，与其支持制药公司对药物研发的全然投入，还不如支持那些从大学实验室里脱颖而出的有前途的小公司的研究成果，然后再与他们联合开发。根据FDA的报告，今年前两季度已经批准的“新分子实体”数量已和去年全年水平相当。与临床上已有的药品相比，这些药物在作用机制或治疗效果上都具有明显优势。2012年有望获得FDA批准的26个热点药物以下列出了26个2011年12月至2012年7月有可能获得FDA批准上市的药物。生物技术的投资者知道，FDA的批准与否对该公司及其股价影响甚大。在这些药物中，有些应该是生物医药投资

17、者格外最感兴趣的，因为它们不是第一次申请FDA批准了。第2次提交申请的药物包括：Vivus、Arena和Orexigen Therapeutics的肥胖症药物，Qnexa和Alexza和MAP的新型吸入药，Cell Therapeutics的治疗非霍奇金淋巴瘤药物，Amylin的糖尿病药物Bydureon；第3次的有辉瑞（Pfizer）和Protalix Biotherapeutics的高雪氏病药物；Discovery Labs治疗早产儿肺病的药物居然是第5次试图获得FDA批准。 以下按预计获批时间顺序列出26个药物。1.peginesatide 公司：Affymax 适应证：肾透析患者的贫血

18、 FDA咨询小组决定日期：2011年12月7日 FDA决定是否批准日期：2012年3月27日 Peginesatide是治疗慢性肾病患者的贫血药物，每月注射一次，旨在与安进公司（Amgen）的Eppgen相竞争（Epogen 2010年销售额为25亿美元）。不过Peginesatide仅可用于严重肾病需透析的患者。最近安进公司与美国两家最大的肾透析中心签署长期供应合同。 2.Inlyta (axitinib) 公司：辉瑞（Pfizer） 适应证：肾癌 FDA咨询小组决定日期：2011年12月7日 FDA决定是否批准日期：2012年2月-4月3.Adasuve 公司：Alexza制药 适应证：精

19、神分裂症患者兴奋激越症状 FDA咨询小组决定日期：2011年12月12日 FDA决定是否批准日期：2012年2月4日 Adasuve使用了Alexza的专利Staccato吸入系统来传递抗兴奋药物洛沙平直接进入肺部，然后进入血液，迅速起效。FDA的专家小组有可能会注意该药传递到患者肺部这个过程的潜在副作用和相关的安全性问题。2010年10月FDA因担心该药物对肺部的安全性而拒绝批准这个药物。今年8月Alexza再一次提交了这个药物的上市申请。 4.Qnexa 公司：Vivus 适应证：肥胖症 FDA咨询小组决定日期：2012年一季度（具体日期未予以披露） 5.lorcaserin 公司：Are

20、na制药 适应证：肥胖症 FDA咨询小组决定日期：2012年一季度（具体日期未予以披露） 6.Contrave 公司：Orexigen Therapeutics 适应证：肥胖症 FDA咨询小组决定日期：2012年一季度（具体日期未予以披露） FDA在2010年已经审查过上述3个有争议的减肥药，并最终拒绝了这3种药物。2012年，这3家公司又再次提交申请，FDA将再次汇集一群来自FDA以外的专家来权衡这些药物的利弊，以决定最终是否批准。 7.Tysabri 公司：Biogen Idec和Elan 更改内容：更新标签， FDA决定是否批准日期：2012年1月20日 注：2004年11月23日，FD

21、A首次批准Tysabri复发型多发性硬化症多发性硬化症，之后不久，2005年2月，在获悉两位使用者患上了一种罕见脑病渐进性多灶性白质脑病（PML）后主动将该药撤出美国市场。2006年，在通过FDA的安全性信息审查，且市场上并未再有死亡病例后，该药重返市场。（by Minhua）两家公司希望能够更新Tysabri标签，使用抗JC病毒抗体作为一个指标，以帮助评价患者患渐进性多灶性白质脑病（PML）的风险。医生可以检测患者的抗JC病毒抗体，以确定接受Tysabri治疗的患者发生PML的风险是否高。 8.黄体酮阴道凝胶 公司：Columbia Labs和Watson制药 适应证：降低早产风险 FDA咨

22、询小组决定日期：2012年1月20日 FDA决定是否批准日期：2012年2月26日 9.Bydureon 公司：Amylin制药 适应证：糖尿病 FDA决定是否批准日期：2012年1月27日 Bydureon也是第2次提交申请了，这是一个每周注射一次的2型糖尿病药物。最近，Amylin不再与其长期的营销伙伴礼来（Eli Lilly）合作。不过若Bydureon获批上市，该药的另一个合作方Alkermes仍能获得销售提成。 10.dapagliflozin 公司：百时美施贵宝（Bristol-Myers Squibb） 适应证：糖尿病 FDA决定是否批准日期：2012年1月27日 11.Uply

23、so 公司：辉瑞（Pfizer）和Protalix Biotherapeutics 适应证：高雪氏病（Gauchers disease） FDA决定是否批准日期：2012年2月1日 FDA之前因为生产和质控问题已经2次拒绝批准Uplyso。若这次Uplyso最终可以获批，将对赛诺菲（Sanofi）和Genzyme的药物Cerezyme以及Shire的Vpriv构成竞争。 12.Bio-T-Gel 公司：梯瓦制药（Teva）和BioSante制药 适应证：性腺功能低下症FDA决定是否批准日期：2012年2月14日 Bio-T-Gel是每日使用一次的凝胶，用于治疗男性的睾酮水平低下。 13.Cor

24、lux 公司：Corcept制药 适应证：库兴氏综合症（Cushings Syndrome） FDA决定是否批准日期：2012年2月17日 FDA将不召集专家委员会审查Corlux。 14.Surfaxin 公司：Discovery Labs 适应证：早产儿呼吸窘迫综合征 FDA决定是否批准日期：2012年3月6日 这是Discovery第5次尝试期望说服FDA批准Surfaxin。15.Vismodegib 公司：罗氏（Roche）和Curis 适应证：晚期基底细胞癌 FDA决定是否批准日期：2012年3月8日 16.Levadex 公司：MAP制药 适应证：偏头痛 FDA决定是否批准日期：

25、2012年3月26日 Levadex是治疗偏头痛的吸入剂。FDA尚未宣布是否需要组织一个咨询小组对其进行审查。 17.Northera 公司：Chelsea Therapeutics 适应证：体位性低血压 FDA决定是否批准日期：2012年3月28日 18.Eliquis 公司：辉瑞（Pfizer）和百时美施贵宝（Bristol-Myers Squibb） 适应证：房颤患者中风和血栓的预防 FDA决定是否批准日期：2012年3月28日 19.Carfilzomib 公司：Onyx制药 适应证：多发性骨髓瘤 FDA决定是否批准日期：2012年3月28日（这是根据2011年9月28日公司提交申请估

26、计的日期，还未得到证实） FDA已于11月28日接受了carfilzomib上市申请，但并未证实最终决定是否批准的日期。因为carfilzomib是癌症药物，因而假设其能够获得6个月的优先审查地位，来估计的FDA批准日期。 20.Kalydeco 公司：Vertex制药 适应证：囊性纤维化 FDA决定是否批准日期：2012年4月19日 Kalydeco是首个治疗由于特定的基因缺陷所导致的囊性纤维化的药物。21.pixantrone 公司：Cell Therapeutics 适应证：非霍奇金淋巴瘤 FDA决定是否批准日期：2012年4月（具体日期不详） 2009年FDA拒绝批准pixantron

27、e，这是Cell Therapeutics第二次机会。 22.Xgeva 公司：安进公司（Amgen） 适应证：预防前列腺癌骨转移 FDA决定是否批准日期：2012年4月26日 23.Avanafil 公司：VVUS 适应证：勃起功能障碍 FDA决定是否批准日期：2012年4月29日 24.ridaforolimus 公司：美国默克（Merck）和Ariad制药 适应证： 肉瘤 FDA决定是否批准日期：2012年6月5日 25.linaclotide 公司：Ironwood制药 适应证： 肠易激综合症 FDA决定是否批准日期：2012年6月8日 26.AMR101 公司：Amarin 适应证：

28、 血脂异常 FDA决定是否批准日期：2012年7月26日希爱力全球市场份额提升或可打败伟哥近日，美国礼来制药中国区副总裁卢迪表示：“到现在为止，希爱力的销售额还没有超过万艾可，但是，希爱力在30个国家的业绩已经比万艾可好了。目前，希爱力在全球市场的年增长率是12%，保持这样的增长率就可以很快在全球打败万艾可。”据全球医疗行业市场调研机构IMS统计，截至2010年10月，礼来希爱力的全球市场份额已飙升至40.6%，仅与辉瑞万艾可40.8%的市场份额相差0.2%。而医疗保健投资机构LeerinkSwann公司日前预测，希爱力的销售额将会在2011年超越万艾可。 据了解，2009年，ED治疗药物的市

29、场容量只有4400万美元，而且还在以每年30%的速度增长。通过辉瑞、礼来、拜耳等大型制药企业的广泛宣传，全球患者也对ED治疗的认识程度越来越高。目前，从全球来看，40岁以上的男性中，大概有40%患有ED；全球患ED的患者大概有1.5亿人，中国患者大概有2600万左右。研制出超级宿醉解酒药Blowfish日前，美国研制出超级宿醉解酒药Blowfish 。Blowfish被制造商誉为灵丹妙药，它的组成成分包括500毫克阿司匹林、60毫克咖啡因和用来减缓胃不适的抗酸剂。现在它已经开始在美国网上售卖。如果情况良好，明年英国将会将其引进，预计售价为一小包（一个剂量）1.9英镑，6小包7.6英镑。令人难以

30、置信的是，这种开创性的配方不是科学家发明的，而是一个前金融家布伦娜海瑟姆，在尝试过数百种宿醉疗法后偶然发现的。英国科学家开发可剿灭实体瘤的新药日前，英国研究人员在举行的英国科学节上公布了其最新研究成果，他们正在开发一种新的癌症治疗药物，这种药物能够找到并完全摧毁实体瘤，而无论是什么类型的癌症。这种药物中的关键活性成分以秋水仙碱为基础。秋水仙碱是一种来自秋水仙的天然合成物质，而秋水仙则是英国的一种开花植物。秋水仙是百合科秋水仙，也被称作番红花或孤挺花，秋天开花，它是英国独有的本土番红花物种。这种植物在古老的草药记载中能够用来治疗炎症。这种药物目前正在英格兰北部的布拉德福德大学进行研发。该药物通常

31、在肿瘤中的酶增强活动时积极发挥作用，释放有效的抗癌药物成分，摧毁肿瘤的血管，从而使肿瘤因失去供给而“死去”。此外，由于酶通常只在肿瘤环境中处于高度活跃状态，因此药物不会对健康组织产生任何副作用。迄今为止，研究人员在实验室内已经针对5种癌症分别是乳腺癌、结肠癌、肺癌、肉瘤和前列腺癌用该药在老鼠身上进行了实验，并没有观察到不良反应。在一项研究中，半数的老鼠在一次用药后就出现了肿瘤完全消退现象。该校癌症治疗研究所主任Laurence Patterson教授说：“我们所设计的从效果上来说就是一个智能炸弹，可以直接瞄准任何一个实体瘤，在不伤害健康组织的情况下把它们摧毁。”据介绍，触动活跃药物成分释放的酶

32、是蛋白酶的一种，叫做基质金属蛋白酶（MMP）。Patterson说：“这种特殊的基质金属蛋白酶在癌症中发挥的作用就是开辟一条道路让肿瘤越长越大，并发展新的血管来为肿瘤提供营养。我们新的给药方法利用基质金属蛋白酶的存在来激活药物，攻击并破坏癌变血管，摧毁肿瘤得以维系的生命线。”FDA：解除升血小板药Nplate和Promacta的风险评估与降低计划2011年12月6日，美国食品药品管理局（FDA）宣布，已批准对升血小板药物romiplostim 注射剂（Nplate）和eltrombopag 片剂（Promacta）的风险评估与降低计划（REMS）进行调整，包括取消了限制药品配送和额外采集安全性数据等要求。Nplate和Promacta被用于治疗对皮质激素或免疫球蛋白治疗或脾切除应答不充分的慢性免疫性（特发性）血小板减少性紫癜（ITP）患者的血小板计数低下。 加入REMS计划不再是开处方者、医疗机构、药企和患者开处方、配送或使用这些药物的先决条件。在2008年获批时，Nplate和Promacta的使用经验均较为有限，对其安全性的担忧使得FDA决定采取REMS计划，包括限制配送和额外收集安全性数据，以确保这两种药物的收益超过风险。此后，FDA发现REMS关于额外收集安全性数据的要求已不再能带来更多信息，从而