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1、执业药师 抗肿瘤药第十三章抗肿瘤药 第13章抗肿瘤药难！耐心！欲速则不达TANG 第一节直接影响DNA结构和功能的抗肿瘤药【第一组：直接影响DNA结构和功能概要TANG】 一、烷化剂（细胞毒类，4） 1.氮芥 2.环磷酰胺 3.塞替派 4.卡莫司汀 二、铂类（3） 顺铂、卡铂、奥沙利铂 三、抗生素（2） 丝裂霉素、博来霉素 四、拓扑异构酶抑制剂（2） I（喜树碱/羟喜树碱、 伊立/拓扑替康） II（依托泊苷、替尼泊苷） 第一亚类破坏DNA的烷化剂1.氮芥 2.环磷酰胺 3.塞替派 4.卡莫司汀一、药理作用与临床评价烷化剂最早问世的细胞毒类药（对细胞有直接毒性作用）通过与肿瘤细胞中DNA共价结合

2、，使其丧失活性；或使DNA分子断裂，导致细胞死亡广谱抗癌。（一）作用特点1.氮芥最早应用。用于：恶性淋巴瘤慢性淋巴细胞白血病小细胞肺癌所致的上腔静脉综合征2.环磷酰胺恶性淋巴瘤疗效显著；【适应证】恶性淋巴瘤、淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤乳腺癌、卵巢癌、睾丸肿瘤、肺癌、头颈部鳞癌、鼻咽癌、神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤及骨肉瘤。3.塞替派癌，灌注。【适应证】局部刺激性小，可采取多种给药方式。乳腺癌、卵巢癌、胃肠道肿瘤；癌性体腔积液的腔内注射、膀胱癌局部灌注。4.卡莫司汀脑瘤。脂溶性大，能透过血-脑屏障进入脑组织。用于：原发性脑瘤、脑转移瘤、脑膜白血病。（二）典型不良反应及用药监护1.最常见骨髓抑制：白

3、细胞、血小板、红细胞和血红蛋白下降（例外：长春新碱和博来霉素）。【监护】治疗前必须检査血象，如骨髓功能尚未恢复，应减少剂量或推迟治疗时间。对中性白细胞计数减少或由此带来的发热患者，应使用重组粒细胞集落刺激因子（G-CSF），必要时给予抗菌药。2.恶心呕吐、脱发。3.口腔黏膜反应咽炎、口腔溃疡、口腔黏膜炎（口腔上皮是人体新陈代谢和生长最快的细胞）。监护：（1）口腔护理。氯己定口腔溃疡膜、口腔溃疡软膏。（2）真菌感染应用制霉菌素液漱口。（3）局部用硫糖铝-利多卡因-苯海拉明组成的糊剂。4.出血性膀胱炎环磷酰胺/异环磷酰胺。解救：美司钠（美死啦TANG）。多饮水。5.塞替派、白消安高尿酸血症尿酸性肾

4、病（处理：别嘌醇、补液、碱化尿液）。6.心肌炎、肺纤维化及中毒性肝炎。7.致畸妊娠及哺乳期禁用。小结1烷化剂不良反应TANG完啦致畸伤骨髓，口腔溃疡头发没。膀胱出血尿酸高，肝脏中毒害心肺。二、用药监护抗肿瘤药药液外渗的应对：（1）立即停止注射。（2）局部使用解毒剂：地塞米松利多卡因局部封闭，冷敷（禁忌热敷）。氢化可的松琥珀酸钠，或5%碳酸氢钠地塞米松，局部静注或多处皮下注射；透明质酸酶0.9%氯化钠，或透明质酸地塞米松利多卡因局部注射。【附：较难考点】烷化剂可损害任何细胞增殖周期的DNA，因此属于细胞增殖周期非特异性抑制剂：对M期和G1期细胞杀伤作用较强;小剂量抑制细胞由S期进入M期；大剂量杀

5、伤各期细胞。第二亚类破坏DNA的铂类化合物顺铂、卡铂、奥沙利铂。一、药理作用与临床评价（一）作用特点与DNA结合，使肿瘤细胞DNA停止复制。1.顺铂/卡铂非小细胞肺癌、食管癌、胃癌、卵巢癌、膀胱癌、恶性淋巴瘤、骨肉瘤及软组织肉瘤的首选药之一；卡铂小细胞肺癌和头颈区鳞癌。2.奥沙利铂胃肠道癌，结直肠癌的首选药之一。更有效，作用更强。（二）典型不良反应消化道反应（恶心、呕吐、腹泻）肾毒性、耳毒性、神经毒性低镁血症骨髓功能抑制过敏反应。小结2铂类不良反应TANG铂类呕吐和低镁，耳肾神毒伤骨髓。1.顺铂恶心、呕吐、肾毒性和耳毒性较重，骨髓功能抑制相对较轻；2.卡铂骨髓抑制较重，其他轻（骨头卡住了TAN

6、G）；3.奥沙利铂神经毒性（包括感觉周围神经病），可导致永久性感觉异常和功能障碍。（四）药物相互作用简化TANG：避免与其他有肾毒性、耳毒性或骨髓抑制不良反应的药物合用。二、用药监护（一）顺铂肾毒性最常见、最严重。可逆。（1）鼓励多饮水（30003500ml/d），利尿剂，使尿量维持在2500ml以上。（2）监测血电解质、肾功能、尿液酸碱度、颜色。（3）抑制尿酸形成碳酸氢钠别嘌醇。（二）卡铂监护骨髓造血功能。监测：血细胞比容，血红蛋白测定，每周检査1次白细胞与血小板计数；听力；神经功能；血尿素氮、肌酐清除率与血肌酐；血清钙、镁、钾、钠。（三）奥沙利铂神经系统毒性遇冷可加重神经毒性，甚至可因咽喉

7、痉挛而致严重后果应避免受凉，如禁食冷饮（果汁）、接触凉物及避风等。【细节考点TANG】注意选择适宜的溶剂顺铂0.9%氯化钠，避光；卡铂、奥沙利铂5%葡萄糖。第三亚类破坏DNA的抗生素一、药理作用与临床评价（一）作用特点1.丝裂霉素机制与烷化剂相同；2.博来霉素天然存在的抗肿瘤抗生素，直接作用于肿瘤细胞DNA，使DNA链断裂和裂解抑制细胞增殖，肿瘤细胞死亡。丝裂霉素胃癌、结直肠癌、肺癌、胰腺癌、肝癌、宫颈癌、宫体癌、乳腺癌、头颈区肿瘤、膀胱肿瘤。博来霉素皮肤恶性肿瘤、头颈部肿瘤、肺癌、食管癌、恶性淋巴瘤、子宫颈癌、神经胶质瘤、甲状腺癌。（三）典型不良反应1.丝裂霉素十分常见：骨髓抑制。恶心、呕吐

8、。肝肾损害。2.博来霉素间质性肺炎、白细胞减少。第四亚类拓扑异构酶抑制剂一、药理作用与临床评价（一）作用抑制拓扑异构酶，阻止DNA复制及RNA合成。1.拓扑异构酶I抑制剂喜树碱消化道肿瘤（胃、结肠、直肠癌）、肝癌、膀胱癌、白血病。毒性比较大（尿频、尿痛和血尿），不溶于水。羟喜树碱毒性降低，但依然不溶于水。伊立替康、拓扑替康引入亲水基团，具有水溶性，方便应用大肠癌。2.拓扑异构酶抑制剂两个首选！依托泊苷化疗指数较高小细胞肺癌首选药；单核细胞白血病。替尼泊苷可透过血-脑屏障，脑瘤首选药（前后联系：卡莫司汀TANG）。其他：肺癌、胃癌、食管癌、卵巢癌、淋巴瘤、白血病、恶性生殖细胞瘤、神经母细胞瘤、横

9、纹肌肉瘤。（二）典型不良反应1.羟喜树碱呕吐、食欲减退、骨髓抑制、尿急、尿痛、血尿、蛋白尿及脱发。2.伊立替康迟发性腹泻（给药后5天，严重者致死）、骨髓抑制、乙酰胆碱综合征（早发性腹泻及出汗、腹部痉挛、流泪、瞳孔缩小及流涎用阿托品治疗）。3.依托泊苷骨髓抑制、口腔炎、脱发、低血压及喉痉挛。二、用药监护强调：伊立替康（一）迟发性腹泻治疗：高剂量洛哌丁胺（2mg/2h）。（二）监测血象发热性中性粒细胞减少症（体温38，中性粒0.1109/L）立即静滴广谱抗菌药。（1）严重中性粒减少症（0.05109/L），发热（体温38）或感染伴中性粒减少（0.1109/L）时，应减量。（2）必须在中性粒0.15

10、109/L后，方可恢复治疗。【第一组：直接影响DNA结构和功能概要TANG】 一、烷化剂（细胞毒类，4） 1.氮芥 2.环磷酰胺 3.塞替派 4.卡莫司汀 二、铂类（3） 顺铂、卡铂、奥沙利铂 三、抗生素（2） 丝裂霉素、博来霉素 四、拓扑异构酶抑制剂（2） I（喜树碱/羟喜树碱、 伊立/拓扑替康） II（依托泊苷、替尼泊苷） 【第一组：直接影响DNA结构和功能小结TANG】 一、烷化剂（细胞毒类，4） 1.氮芥最早。淋巴瘤/慢淋/小肺。 2.环磷酰胺淋巴瘤（出血性膀胱炎-美司钠）。 3.塞替派癌性体腔积液注射、膀胱癌灌注。 4.卡莫司汀脑瘤、脑膜白血病。 （完啦致畸伤骨髓，口腔溃疡头发没。

11、膀胱出血尿酸高，肝脏中毒害心肺。TANG） 二、铂类（3） 顺铂（肾、耳毒）、卡铂（骨髓）、奥沙利铂（神经毒） （铂类呕吐和低镁，耳肾神毒伤骨髓TANG） 三、抗生素（2） 丝裂霉素（肝肾毒、骨髓抑制）、博来霉素（间质性肺炎） 四、拓扑异构酶抑制剂（2） I（喜树碱/羟喜树碱、伊立/拓扑替康延迟性腹泻） II（首选：依托泊苷小肺（小鸟依人TANG）； 替尼泊苷脑瘤（尼姑剃脑袋TANG） 未完待续 第二节干扰核酸生物合成的药物（抗代谢药）一、药理作用与临床评价（一）作用特点化学结构与体内某些核酸或蛋白质代谢物相似，从而影响或拮抗代谢功能肿瘤细胞死亡。用于：急性白血病和恶性淋巴瘤；乳腺癌、胃肠道癌

12、、绒毛膜上皮癌、骨肉瘤。干扰核酸生物合成药（抗代谢药），大纲要求4个：1.氟尿嘧啶2.巯嘌呤3.甲氨蝶呤4.阿糖胞苷【记忆TANG】核酸合伙打假球，最终得了糖尿病。1.氟尿嘧啶消化道肿瘤、绒毛膜上皮癌、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、肺癌、膀胱癌及皮肤癌。2.巯嘌呤 急性白血病及慢性粒细胞白血病急变期； 绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎。3.甲氨蝶呤乳腺癌、绒毛膜癌、恶性葡萄胎、急性白血病、恶性淋巴瘤、蕈样肉芽肿、多发性骨髓瘤、卵巢癌、宫颈癌、睾丸癌、头颈部癌、支气管肺癌、软组织肉瘤、骨肉瘤等。【注意】（1）影响生殖功能。（2）有肾功能异常时，大剂量疗法准备好解救药：亚叶酸钙。4.阿糖胞苷急性白血病，慢性粒细

13、胞白血病的急变期。恶性淋巴瘤。（二）典型不良反应与禁忌证1.急性毒性恶心呕吐、腹泻；2.迟发毒性骨髓抑制、口腔溃疡、脱发（氟尿嘧啶）。甲氨蝶昤肾毒性、骨髓抑制、心肌炎、中毒性肝炎及肺纤维化【记忆TANG】核酸合成甲氨呤，伤了心肺骨肝肾。氟尿嘧啶监测血象；与亚叶酸钙、亚叶酸联合应用，可增强疗效和不良反应。 第三节干扰转录过程和阻止RNA合成的药物（作用于核酸转录）、药理作用与临床评价（一）作用特点蒽环类抗肿瘤抗生素柔红霉素、多柔比星、表柔比星、吡柔比星直接作用于DNA或嵌入DNA，干扰DNA的模板功能，从而干扰转录过程，阻止mRNA形成。（二）典型不良反应与禁忌证急性毒性恶心呕吐腹泻；迟发毒性骨

14、髓抑制、心脏毒性（尤其多柔比星）、胃炎、脱发。【心脏毒性的解毒剂右雷佐生】 第四节抑制蛋白质合成与功能的药物（干扰有丝分裂药）长春碱类、紫杉烷类、高三尖杉酯碱、药理作用与临床评价（一）作用特点 均为植物提取物或其半合成衍生物； 机制干扰微管蛋白装配，干扰有丝分裂中纺锤体的形成，使细胞生长停滞于分裂中期（M期）。1.长春碱类长春碱、长春新碱、长春地辛和长春瑞滨。用于：白血病、淋巴瘤、乳腺癌和肺癌。静注后进入肝脏较多，同时浓集于神经细胞，故神经毒性重，但很少通过血-脑屏障。长春碱恶性淋巴瘤、睾丸肿瘤、绒癌、乳腺癌及单核细胞白血病。长春新碱急性白血病、急性和慢性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤、生殖细胞肿

15、瘤、小细胞肺癌、尤文肉瘤、肾母细胞瘤、神经母细胞瘤、乳腺癌、消化道癌、黑色素瘤和多发性骨髓瘤。儿童急淋长春新碱神经毒性2.紫杉烷类紫杉醇和多西他赛。（1）紫杉醇从紫杉树干和树皮中提取。机制独特作用于处于聚合状态的微管蛋白，妨碍纺锤体的形成，阻止细胞分裂，使细胞停止于G2/M期。（2）多西他赛半合成药。水溶性好，毒性较小。抗肿瘤作用比紫杉醇高1倍。紫杉醇卵巢癌、乳腺癌、非小细胞肺癌、头颈癌、食道癌、精原细胞瘤、淋巴瘤及与艾滋病相关性卡氏肉瘤（Kaposi肉瘤）。多西他赛乳腺癌、非小细胞肺癌。3.高三尖杉酯碱从我国三尖杉属植物中分离。机制干扰核蛋白体功能，阻止蛋白质合成，对S期细胞更敏感。用于急非

16、淋、慢粒（白血病）、骨髓增生异常综合征、真性红细胞增多症。4.门冬酰胺酶降解门冬酰胺，使瘤细胞缺乏此氨基酸，不能合成蛋白质。用于急性白血病、慢淋白血病、淋巴瘤、黑色素瘤。（二）典型不良反应与禁忌证1.长春碱、长春新碱骨髓抑制、消化道反应、血栓性静脉炎、脱发、神经毒性神经系统毒性（四肢麻木，腱反射消失，腹痛和便秘、麻痹性肠梗阻）。2.紫杉醇骨髓抑制、脱发、过敏反应； 外周神经毒性；心脏毒性；超敏反应特殊溶剂导致预处理：糖皮质激素、抗组胺药。3.多西他赛：骨髓抑制；液体潴留，超敏反应。4.高三尖杉脂碱骨髓抑制、消化道反应、脱发、心脏毒性；5.门冬酰胺酶过敏、消化道反应。第三组：干扰RNA转录柔红霉

17、素、X柔比星 （心脏毒性解毒药：右雷佐生）多温柔啊，令人放心。第四组：影响蛋白质合成（干扰有丝分裂药）（1）长春XX（神经毒性）（2）紫杉醇（过敏反应）、多西他赛（3）高三尖杉酯碱（心脏毒性） （4）门冬酰胺酶 【前4组抗恶性肿瘤药浓缩总结TANG】 1.直接破坏DNA结构和功能药氮芥环磷塞替派，卡莫司汀治脑袋。三铂三毒和两素，拓扑异构是喜树。2.干扰核酸生物合成药 氟尿嘧啶、巯嘌呤、 甲氨蝶呤、阿糖胞苷 核酸合伙打假球，最终得了糖尿病。3.干扰RNA转录药柔红霉素、X柔比星 多温柔啊，令人放心。4.影响蛋白质合成和功能药（1）长春碱、长春新碱 （2）紫杉醇（3）高三尖杉酯碱 （4）门冬酰胺酶

18、长长紫杉树，做成高大门。从此蛋白质，再也不合成。【附：难点更多干扰核酸生物合成的药】（1）胸腺核苷合成酶抑制剂：氟尿嘧啶、卡培他滨。（2）嘌呤核苷酸合成酶抑制剂：巯嘌呤、硫鸟嘌呤。（3）核苷酸还原酶抑制剂：羟基脲。（4）二氢叶酸还原酶抑制剂：甲氨蝶呤、培美曲塞。（5）DNA多聚酶抑制剂：阿糖胞苷、吉西他滨。干扰核酸生物合成药 记忆技巧TANG 1.胸腺核苷酸合成酶抑制剂 氟尿嘧啶、卡培他滨 他胸前戴座佛2.嘌呤核苷酸合成酶抑制剂 巯嘌呤、硫鸟嘌呤 嫖娼者，流氓3.核苷酸还原酶抑制剂 羟基脲 核战争，还用枪？4.二氢叶酸还原酶抑制剂 甲氨蝶呤、培美曲塞 双手美甲5.DNA多聚酶抑制剂 阿糖胞苷、

19、吉西他滨 多聚聚，有喜糖干扰核酸生物合成的药物未完待续第13章 抗肿瘤药难！耐心！欲速则不达TANG第13章 抗肿瘤药难！耐心！欲速则不达TANG 第五节调节体内激素平衡的药物、药理作用与临床评价（一）作用特点1.雌激素类己烯雌酚、炔雌醇。机制：大剂量负反馈抑制下丘脑-垂体-性腺轴。用于：绝经后，乳腺癌。不良反应较多。2.抗雌激素类（1）雌激素受体拮抗剂他莫昔芬和托瑞米芬。机制乳腺癌细胞胞浆内存在雌激素受体，他莫昔芬与雌激素竞争性结合雌激素受体，形成他莫昔芬-受体蛋白复合物，该复合物不能像雌激素与受体结合的复合物一样促使癌细胞的DNA与mRNA结合抑制雌激素依赖性蛋白质的结合，最终抑制乳腺癌细

20、胞的增殖。他莫昔芬目前最常用乳腺癌（雌激素受体ER、孕激素受体PR阳性，绝经前、后均可）、卵巢癌和子宫内膜癌。托瑞米芬不良反应较少。（2）芳香氨酶抑制剂来曲唑、阿那曲唑。机制抑制芳香化酶活性，阻断雄烯二酮及睾酮经芳香化作用转化成雌激素抑制乳癌细胞生长。不能抑制卵巢功能，故不能用于绝经前乳腺癌患者。3.孕激素类甲羟孕酮及甲地孕酮。适应证：乳腺癌、子宫内膜癌、前列腺癌、肾癌。4.雄激素类丙酸睾酮。用于：乳腺癌，已基本被替代。5.抗雄激素类氟他胺。用于：前列腺癌。机制与雄激素竞争肿瘤部位的雄激素受体。氟他胺的羟基代谢物更高亲和力，作用更强。不良反应：雄激素作用减少男性乳房女性化，乳房触痛、溢乳、性欲

21、减退、精子计数减少。【小结TANG】第五节调节体内激素平衡的药物1.雌激素受体拮抗剂他莫昔芬、托瑞米芬他莫昔芬最常用乳腺癌（ER、PR阳性，绝经前、后均可）。2.大剂量雌激素、芳香氨酶抑制剂来曲唑、阿那曲唑绝经后。3.孕激素甲羟孕酮、甲地孕酮乳腺癌、子宫内膜癌、前列腺癌、肾癌。4.抗雄激素类氟他胺前列腺癌。（二）典型不良反应 急性毒性 迟发毒性 1.雌激素类 己烯雌酚 恶心、呕吐 高钙血症、水潴留、血栓栓塞、子宫出血 2.抗雌激素类 他莫昔芬 阴道出血、月经不调 3.孕激素类 甲地孕酮 注射部位疼痛 水潴留、高钙血症、黄疸 4.雄激素类 睾酮 无 男性化+（同上） 5.抗雄激素类 氟他胺 恶心

22、、呕吐、食欲增强、失眠 男子乳房发育 二、用药监护强调：他莫昔芬（1）可促进排卵，有导致怀孕的可能，未绝经妇女不宜应用。若必须使用，应抗促性腺激素类药。（2）严格避孕，并不得使用雌激素类药避孕。（3）发现子宫异常出血，应立即进行检查。 第六节靶向抗肿瘤药 第一亚类酪氨酸激酶抑制剂一、药理作用与临床评价（一）作用特点酪氨酸激酶在肿瘤细胞生长、增殖、分化中具有重要作用。酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼、厄洛替尼阻断酪氨酸激酶的活性，抑制细胞增殖。适应证：非小细胞肺癌。（二）典型不良反应最常见：皮肤毒性、腹泻。二、用药监护1.皮肤毒性：皮疹、皮肤干燥和指甲异常。避免日晒，涂抹润肤露和含糖皮质激素软膏或口服氯

23、苯那敏、阿司咪唑和氯雷他定。2.腹泻：中、重度口服洛哌丁胺。3.间质性肺炎罕见但可致命。4.肝脏：氨基转移酶AST及ALT升高。第二亚类单克隆抗体抗肿瘤药（单抗药）一、药理作用与临床评价（一）作用特点最突出的优点选择性“杀灭”：只对癌细胞起作用，而对正常体细胞几乎没有伤害，大幅降低毒副作用。1.曲妥珠单抗、利妥昔单抗、西妥昔单抗机制：在癌细胞膜外与生长因子竞争结合受体，阻断信号传递过程阻止癌细胞生长扩散。A.曲妥珠单抗HER-2过度表达的转移性乳腺癌。B.利妥昔单抗滤泡性中央型淋巴瘤（CD20）。C.西妥昔单抗与伊立替康联用治疗表达表皮生长因子受体（EGFR）的转移性结直肠癌。回顾性内容：【第

24、一组：直接影响DNA结构和功能小结TANG】 一、烷化剂（细胞毒类，4） 1.氮芥最早。淋巴瘤/慢淋/小肺。 2.环磷酰胺淋巴瘤（出血性膀胱炎-美司钠）。 3.塞替派癌性体腔积液注射、膀胱癌灌注。 4.卡莫司汀脑瘤、脑膜白血病。 （完啦致畸伤骨髓，口腔溃疡头发没。 膀胱出血尿酸高，肝脏中毒害心肺。TANG） 二、铂类（3） 顺铂（肾、耳毒）、卡铂（骨髓）、奥沙利铂（神经毒） （铂类呕吐和低镁，耳肾神毒伤骨髓TANG） 三、抗生素（2） 丝裂霉素（肝肾毒、骨髓抑制）、博来霉素（间质性肺炎） 四、拓扑异构酶抑制剂（2） I（喜树碱/羟喜树碱、伊立/拓扑替康延迟性腹泻） II（首选：依托泊苷小肺（小

25、鸟依人TANG）； 替尼泊苷脑瘤（尼姑剃脑袋TANG） 氮芥环磷塞替派，卡莫司汀治脑袋。三铂三毒和两素，拓扑异构是喜树。2.贝伐单抗机制特殊：作用于血管内皮生长因子（VEGF），阻止内皮细胞增殖和新血管生成。“饿死癌细胞TANG”。（二）典型不良反应1.过敏样反应，或其他超敏反应。2.淋巴瘤患者严重的细胞因子释放综合征或肿瘤溶解综合征。3.西妥昔单抗皮肤反应（80%以上），其中约15%症状严重。二、用药监护（一）用前尽可能先做基因筛査表皮生长因子受体（EGFR）过量、B淋巴细胞表面高表达CD20抗原、雌激素受体阳性（ER）先化疗，使肿瘤细胞凋亡，再使用单抗药。1.曲妥珠单抗、西妥昔单抗人表皮生长因子受体-2（HER-2）的单克隆抗体。HER-2在乳腺癌、卵巢癌、胃癌等多种人类肿瘤中过度表达。2.利妥昔单抗抗CD20抗体。3.西妥昔单抗仅可用于KRAS基因野生型患者。（二）注意单抗药综合征1.过敏反应轻度减慢输注速度或暂停输注。严重立即永久停药，并即用肾上腺素、抗组胺药和糖皮质激素。2.曲妥珠单抗心脏功能减退心力衰竭、黏液栓子脑栓塞，甚至死亡。3.利妥昔单抗细胞因子释放综合征：严重呼吸困难、发热、寒战、荨麻疹和血管性水肿。4.西妥昔单抗严重的皮肤反应。首次发生不须调整剂量。第2次或第3次出现，须中断使用。只有当反应缓解到2级，才能重新开始以较低剂量继续治疗。