诱发排卵和超排卵技术.docx

1、诱发排卵和超排卵技术诱发排卵和超排卵技术周灿权辅助生殖技术的重要内容之一是调节卵巢的排卵功能。从排卵的角度考虑卵巢功能的调节，临床上包括了一系列的治疗方法。诱发排卵(Induced Ovulation)指在有排卵障碍的病人中下采用药物或手术的方法诱发卵巢的排卵功能，一般以诱导单卵泡或少数卵泡的发育为目的。超排卵(Superovulation)又称控制的卵巢刺激(Controled Ovarian Stimulation)指以药物的手段在可控制的范围内诱发多卵泡的发育和成熟，其应用的对象本身多有正常的排卵功能。在本章范围内，以促排卵技术统称诱发排卵和超排卵，意为促进卵巢的排卵功能。最早期的体外受

2、精与胚胎移植技术在自然周期取卵进行，每一周期可供应用的卵子通常只有一个，经过一系列复杂的程序后，显然最后进行胚胎移植的机会和移植的胚胎数目都受到严重的限制，因而成功率很低。超排卵技术引入辅助生殖技术后，极大地改变了这种局面，它对于提高体外受精与胚胎移植技术的成功率和现代辅助生殖技术的建立和发展发挥了重要的作用，从而为一系列的辅助生殖技术奠定基础，成为辅助生殖技术中的常规和基础技术之一。诱发排卵和超排卵的药物卵巢激素类药物诱发排卵中使用的卵巢类激素主要包括雌激素和孕激素。雌激素是由18个碳原子组成的甾体激素。改变天然雌激素的化学结构如置换不同长度的侧链可产生作用更强的人工合成的雌激素。体内的雌激

3、素有三种，即雌二醇（Estradiol,E2）、雌酮（Estrone,E1）和雌三醇（Estriol,E3）。在体内前两者可互相转换，而后者是前两者的不可逆的代谢产物。它们的活性强度约为100：10：1。雌激素有广泛的生物学作用，它的靶器官涉及机体多个系统的许多器官或功能，包括生殖系统、心血管系统、神经系统、泌尿系统、骨骼、皮肤、代谢等。对于生殖系统而言，雌激素起主导性的作用。雌激素通过正、负反馈机制影响下丘脑的功能，通过负反馈影响垂体的功能。雌激素而在下丘脑-垂体-卵巢轴的活动中起关键的作用。此外，雌激素可调节卵母细胞胞浆的成熟，促进颗粒细胞的增殖与分化，诱导卵泡细胞的促性腺激素受体的产生，

4、使卵泡对促性腺激素产生适当的反应。可见，雌激素对于卵泡的生长、发育和排卵是非常重要的。在诱发排卵中使用雌激素，正是利用雌激素的这些特征。例如在一些功能性的下丘脑性不排卵病人中可以使用低剂量雌激素与孕激素的序贯周期疗法，模拟月经生理周期，使下丘脑-垂体-卵巢轴得到暂时的抑制，然后停药，利用抑制解除后的回跳反应，使下丘脑-垂体-卵巢轴的周期性活动恢复，从而诱发排卵。在卵泡晚期加用少量的雌激素，可以促进颗粒细胞的增殖与分化，提高卵泡细胞的促性腺激素受体的水平，强化排卵前雌激素的正反馈作用，有利于正常排卵的发生，特别是在使用有弱抗雌激素作用的枸橼酸克罗米酚进行促排卵的时候，对排卵功能有所帮助。此外，这

5、也可以对抗枸橼酸克罗米酚对宫颈黏液的影响。在促排卵中使用雌激素，建议使用天然的雌激素制剂，如戊酸雌二醇或17-雌二醇。孕激素是由19个碳原子组成的甾体激素。在促排卵中使用孕激素，有加强对下丘脑-垂体-卵巢轴的负反馈抑制和补充或加强黄体的功能的作用。多用于黄体的支持。在任何有可能妊娠的周期如需要使用黄体酮，均建议使用天然的黄体酮。多巴胺受体激动剂溴隐亭溴隐亭( Bromocryptine，BR) 是一种半合成的类多肽碱麦角生物碱衍生物，是非特异的多巴胺促效剂，可以兴奋垂体泌乳素细胞膜上多巴胺D2受体，也可间接兴奋下丘脑的DA受体而增加PIF的释放，从而有效地抑制泌乳素的分泌。对功能性或肿瘤所引起

6、的PRL水平升高，溴隐亭均能抑制。因此，溴隐亭对于由于高泌乳素引起的不排卵有良好的疗效。溴隐亭的药理作用包括：1.抑制垂体泌乳素细胞分泌PRL；2.激动中枢神经系统的新纹状体中的多巴胺受体，降低多巴胺在体内的转化；3.抑制生长激素的释放。口服的溴隐亭使用剂量为2.5-12.5mg/日，一般从小剂量开始，逐渐加量，每天三次。服药过程中应定期复查血PRL水平，并据此调整药物剂量。该药能全部经阴道吸收，并可避免首过的肝脏的作用，阴道给药也同样有效，还可减少不良反应。溴隐亭常见的不良反应为胃肠道不适和恶心，可出现于30%的患者，剂量大时可出现胃纳减少与胃痛，用药时间长者有的出现便秘，为9.23%。剂量

7、较大时有的患者可出现眩晕、体位性低血压、头痛等，个别高剂量的使用者可能出现幻觉、精神运动性兴奋、心率紊乱或小腿痉挛甚至血管收缩、高血压、脑血管意外或心肌梗死等。文献报道，对于高泌乳素血症，月经恢复率平均可达95%，恢复排卵率平均73%。对于垂体微腺瘤（肿瘤直径10mm），可根据情况使用药物或手术治疗，有主张对于垂体PRL微腺瘤或大腺瘤而无视野缺损的病人以溴隐亭作为首选的药物治疗方法，即使手术后也可根据情况再用溴隐亭。新型的溴隐亭长效注射剂( Parlodel LAR)可克服口服造成的胃肠道不良反应。Parlodel LAR注射第一天即可使血PRL迅速下降，并可使PRL的水平低于治疗前达28天，

8、达到迅速及长时间抑制PRL水平的效果。Parlodel LAR适用于有明显胃肠道反应的患者及较大腺瘤的患者。用法为每28天注射一次50-100mg，起始剂量为50mg，首剂给药后两周重复使用一次。其副作用相同于口服溴隐亭，但较口服用药轻。副作用随着注射次数的增加逐渐减少，因此长效溴隐亭用于治疗泌乳素大腺瘤是一种安全有效的基本治疗方法。可长期控制肿瘤的生长并使瘤体缩小，副作用较少，用药方便。现有资料认为溴隐亭在妊娠期的使用未发现有致畸作用，但一般建议一旦妊娠确立后应停止使用。但值得强调的是对妊娠妇女在撤药期应严密监控，如在妊娠中发现垂体肿瘤生长的证据，必要时可重新使用溴隐亭。诺果宁(Norpro

9、lac)又称Quinagolide或 CV205-502，由SANDOS制造，其药物成分是盐酸8氢苄喹啉。诺果宁是一种消旋新型非麦角类长效多巴胺激动剂。与溴隐亭相比，其副作用少，可能是因为诺果宁是选择性D2受体激动剂，而溴隐亭兴奋多巴胺D2及D1受体和肾上腺素能及血清素受体系统。而且诺果宁对PRL的抑制作用则比溴隐亭强35倍以上，半衰期长达17小时。此外，诺果宁容易通过血脑屏障。因此，对不能耐受溴隐亭的患者，可以改用诺果宁，而且其作用维持时间长，每日只需给药一次。每日75g剂量时，大多数高泌乳素血症的病人血中泌乳素的水平可下降。维持量一般为75g150g。因此对于大腺瘤、对溴隐亭耐药或不能耐受

10、的高泌乳素血症治疗更有效。非固醇类雌激素类似物的治疗枸橼酸克罗米酚枸橼酸克罗米酚(Clomiphene Citrate， CC) 是与己烯雌酚相类似的非甾体激素，国内又名氯米芬及舒经酚，国外名为Clomid，可口服，是诱导排卵的首选药物。化学和生物学特性克罗米酚化学结构上与已烯雌酚近似，兼有雌激素和抗雌激素的作用。口服后经肠道吸收进入血液循环，半衰期5日。和胞浆受体结合力低于雌二醇，但在靶细胞核内作用持久，在脂肪组织中并不过多贮存，所以肥胖或消瘦病人对药物的反应无异。其结构有顺式和逆式之分。目前商用制剂为顺式与逆式的混合型，两者比例为11，有弱雌激素作用，但以抗雌激素作用为主。作用机制克罗米酚

11、能与内源性雌激素竞争结合雌激素受体，可能是通过竟争性结合下丘脑细胞内的雌激素受体，抑制补充雌激素受体而使靶细胞对雌激素不敏感。从而解除了雌激素对下丘脑的负反馈作用，下丘脑反应性释放促性腺激素释放激素(GnRH )，进而使垂体释放FSH、LH。FSH促使卵泡发育成熟，同时雌二醇水平上升引起正反馈作用，促成中枢释放大量GnRH，垂体释放LH和FSH峰，诱发排卵。其发挥作用有赖于下丘脑一垂体一卵巢轴正负反馈机制的完整性，一般在黄体酮试验阳性的病人诱发排卵有效。治疗对象包括多囊性卵巢综合征、继发性的低或正常促性腺激素闭经如下丘脑性闭经、用避孕药后闭经等病人；溢乳闭经用溴隐亭无效时，可加用氯米芬；无排卵

12、性功血、特别是青春期无排卵性功血和黄体功能不足的病人。用药方法第一次疗程从小剂量开始，于月经周期第5日起，50mg/日，连续5日。若1-2个周期无效，可加至每日100 mg，共5日。文献报道在适当的监护下，每日最大剂量可达200 mg。如为闭经，应先用黄体酮产生撤药性阴道流血，随后于出血的第5日起开始用药。为了提高排卵率和妊娠率，可和其他药物联合应用。(1) 克罗米酚+hCG：适用于单用克罗米酚后卵泡发育良好，但不能自发排卵者。一般于停用克罗米酚后第4日起，以超监测卵泡发育并观察宫颈粘液，待卵泡成熟时使用hCG5000IU，肌肉注射1次。单用克罗米酚无效的病例，加用hCG后促排卵效果提高。(2

13、) 克罗米酚+雌激素：适用于单用克罗米酚后宫颈粘液少而稠者，可在卵泡中、晚期酌情加服适量的天然雌二醇（如14mg/日的戊酸雌二醇）数日。(3) 克罗米酚+皮质激素：对高雄激素患者可于月经周期第5-14日间，每日用地塞米松0.5mg；或自月经周期第5日起先用泼尼松5mg/ 日，共5日，然后才用克罗米酚。也有合并用药者，在月经周期第2日开始用地塞米松0.5mg /日，周期第5日起用克罗米酚。(4) 克罗米酚+溴隐亭：适用于高泌乳素血症引起的无排卵病例，经溴隐亭治疗后仍不能排卵患者。一些正常泌乳素不排卵的女性，用克罗米酚无效，亦可改用联合治疗。(5) 克罗米酚+HMG（或FSH）-hCG：在超排卵中

14、联合应用克罗米酚可以降低昂贵的HMG（或FSH）用量，或在诱发排卵中联用HMG（或FSH）可改善CC的疗效。如使用克罗米酚50mg/日，共5日，然后每日肌内注射HMG（或FSH）75IU，待卵泡成熟时再用hCG诱发排卵。副作用一般较轻，常见有血管舒缩性潮红(11%)、卵巢坛大(14%)、腹部不适(7.4%)及少见的视物模糊、恶心、呕吐、头痛、疲乏等，停药后数天至数周可消失，并不产生永久损害。若所用剂量过大或在个别敏感的病人可出现卵巢过度刺激、卵巢增大甚至形成囊肿。但常用的50150 mg/日的剂量，很少会发生卵巢过度刺激。资料显示使用CC后的妊娠先天异常的累积率并不超过一般人群。有认为克罗米酚

15、本身或过度增加剂量、延长使用时间会降低子宫内膜对胚胎的接受性或增加自然流产率。他莫昔芬 其促排卵效果与克罗米酚相近。主要用于月经稀发的无排卵患者和对克罗米酚无反应的患者。自月经周期第5日起予10mg，每日2次，共5日，为一疗程。副作用有经量减少、粉刺、体重增加、头晕、潮热、头痛等，卵巢过度刺激症少见。排卵率60%-80%，妊娠率10%-56%。促性腺激素促性腺激素(Gonadotropin，Gn)包括卵泡刺激素（Follicle Stimulating Hormone，FSH）、黄体生成素（Luteinizing，LH）和人绒毛膜促性腺激素(hCG)。FSH和LH由垂体产生，绝经期女性血中水平

16、很高，尿液中含大量的FSH和LH。近四十年来，先后有从绝经妇女尿中提练出来的促性腺激素包括人绝经后促性激素(Human Menopausal Gonadotropin， HMG)、人卵泡刺激素（Follicle Stimulating Hormone，FSH）和纯化的人卵泡刺激素以及重组人卵泡刺激素在临床广泛应用。瑞士雪兰诺公司的产品的商品名分别为为 Pergonal、Metrodin、Metrodin-HP 和Gonal-F。Pergonal每支含FSH、LH各75IU，Metrodin含FSH75IU，几乎不含LH，但仍含有少量尿液中的杂质蛋白质，Metrodin-HP为进一步提纯的FSH

17、。上述产品均为从绝经期妇女的尿液中提取后经醇化的激素。Gonal-F是以重组基因工程技术产生的重组FSH，它既不含LH，也不含尿液中杂质蛋白质。_绒毛膜促性腺激素(Human Chorionic Gonadotropin，hCG)是从孕妇尿中提取的由胎盘产生的促性腺激素。化学结构垂体促性腺激素(FSH、LH)、绒毛膜促性腺激素(hCG)都属糖蛋白激素，由2个非共价结合的含糖的亚单位即和亚单位组成。它们的的亚单位均含有一个相同的多肽骨架或辅基蛋白，亚单位的氨基酸序列相同而亚单位的氨基酸序列各异，亚单位决定激素的生物学活性。糖基与激素的生物学活性密切有关。LH的亚单位和hCG的亚单位高度同源，有8

18、0%的相似。生物学作用与FSH的生理作用相似，在卵泡发生过程中对卵泡的募集和生长有增强的作用，刺激卵泡的生长和成熟，FSH促进颗粒细胞内的芳香化酶的活性，使雄激素转化为雌激素，增加雌激素的水平和促进子宫内膜的增殖，可用于诱发排卵或超排卵。FSH、LH协同作用，刺激卵泡内各种细胞的增殖和分化，刺激卵泡生长发育。LH主要刺激卵泡膜细胞产生雄激素，后者作为芳香化酶的底物。因此，LH协同FSH发挥在激素生成中的作用，并促进卵泡和卵母细胞的最后成熟、触发排卵、促进黄体的形成和维持黄体的功能。hCG不但结构上与LH相似，生物学功能上也与LH接近，它可模仿LH峰刺激排卵，形成黄体后亦能促进黄体功能。FSH、

19、LH的半衰期则分别为3小时和1小时，而hCG半衰期5-6小时，作用时间23小时。肌注hCG10000IU可产生相当于自然排卵周期LH峰值的20倍，并持续数日，有助于黄体发育。适应征促性腺激素起一种替代性治疗作用，适用于缺乏促性腺激素，而靶器官性腺反应正常的病人，目前临床亦用于其他类型的患者。由于药费昂贵且有一定副作用，故应严格选择病人。主要用于下述三类病例。(1) 下丘脑-垂体功能衰竭时的替代性治疗：患者血清FSH、LH、E2均低于正常，而PRL值正常，称低促性腺激素性闭经。包括Sheehan综合征，垂体瘤手术后和(或)放射治疗垂体部位后、空蝶鞍综合征。(2) 下丘脑-垂体功能不全时的刺激性治

20、疗：血清FSH、LH、E2值正常，但不排卵，常为I度闭经。(3) 为体外受精-胚胎移植(IVF-ET)或其它配子移植术(GIFT)作准备。血清促性腺激素正常，性腺轴调节和反馈功能正常。使用促性腺激素的目的是在卵泡的募集阶段提高外周血中的促性腺激素的水平使之超过更多的募集前阶段的卵泡进入募集的所需的阈值，从而达到多各卵泡募集的目的，同时在卵泡的发育过程中促使更多的卵泡能克服卵泡的选择机制而继续发育成为成熟卵泡，从而达到超排卵的目的，以利于回收更多的卵子，提高辅助生殖技术的成功率。禁忌征有些闭经或不排卵者不宜用促性腺激素治疗，如：卵巢早衰、高泌乳素血症、伴有卵巢肿瘤者。至于卵巢对促性腺激素抵抗综合

21、征，有些学者认为可先用雌激素或GnRH 激动剂抑制内源性促性腺激素，而后再用较大剂量的Gn治疗，偶而有成功排卵或受孕的病例。 用药前必须全面了解病史，作详细的体格检查(包括妇科检查)和必要的内分泌测定(包括常规检查血清H、LH、PRL、E2，等特别是PRL甚为重要，因为高PRL者常伴有低FSH、LH，用Gn治疗，不仅效果差而且增加病者痛苦和费用。使用方法Gn的使用较为复杂。根据不同的治疗目的以及患者的不同情况，治疗的方案有较大的变化，以下将有详述。副作用极少可出现注射部位的局部反应、发热、关节痛等。由于Gn特异性的对卵巢的刺激作用，在部分对Gn敏感的患者特别是在使用不恰当的高剂量的情况下，可发

22、生严重的卵巢过度刺激综合征，重度者可危及各器官、系统的功能，以下详述。文献报道使用促性腺激素后的妊娠其多胎妊娠的发生率可达1553%。使用hCG，可有局部的疼痛、头痛、困绻、精神压抑、激惹、爆燥等，极少见过敏反应。使用hCG是引起卵巢过度刺激综合征的重要因素。促性腺激素释放激素促性腺激素释放激素(Gonadotropic Releasing Hormone，GnRH)来自下丘脑正中隆突神经元，呈脉冲式分泌，可通过甘氨酸基与垂体促性腺激素细胞表面的GnRH受体相结合，通过腺苷酸环化酶(第二信使)和钙离子作用，促使垂体前叶的促性腺激素细胞释放FSH和LH。1971年Schally最早分离出了10肽

23、的GnRH，并测定了它的氨基酸顺序。此后迅速实现了GnRH的人工合成。小剂量脉冲式GnRH可使垂体产生适量FSH和LH，称为正向调节(Up Regulation)，临床上可用来治疗下丘脑性无排卵；GnRH 亦用于治疗多囊性卵巢综合征、Kallman综合征、精神性厌食症等。而大剂量的或用连续GnRH给药可使FSH、LH下降，此为降调节(Down Regulation)作用。产生降调节作用的原因是由于脱敏(Desensitization)作用使受体不能和GnRH相结合，及尚未结合的受体数减少，垂体不能对GnRH发生反应，FSH、LH分泌均减少，卵泡的发育受到抑制，出现低促性腺激素、性腺功能低下性闭

24、经(Hypogoadotropic Hypogonadism Amenorrhea)，又称为药物性去势(Medical Castration)或药物性卵巢切除(Medical Oophorectomy)，临床上用来治疗性激素依赖性疾病，如子宫内膜异位症、子宫肌瘤、性早熟等。治疗对象主要用于下丘脑性无排卵或闭经。这类病例的特点是：(1)闭经或无排卵1年以上；(2)孕激素试验阴性；(3)第二性征如常或略差；(4)PRL值正常，FSH、LH值低或正常低限水平；(5)对克罗米酚试验(100-150mg/日，共5日)无反应；(6)垂体兴奋试验阳性。剂量和用法目前常用的方法有两种，单次非脉冲式和脉冲式。前

25、者使用于卵泡能自然成熟或用HMG后卵泡成熟的病例，用GnRH50-100g 肌注或静脉注射，诱发LH峰和排卵。脉冲式现多用微泵(Automatic Portable Pump 或Computerized Infusion Pump)模仿生理状态下的下丘脑的GnRH脉冲式释放，静脉注射或皮下注射GnRH，每次脉冲的剂量是3.4-20g，脉冲间隔60-120min，用药后周期性排卵率达85%-100%，妊娠率33%-80%。治疗监护主要观察微泵功能和治疗反应。(1)由于导管埋注时间长，应严格局部消毒，预防感染；(2)控制微泵功能，调节好脉冲间隔和用药剂量；(3)按时测定FSH、LH、E2值，以了解

26、病人对治疗的反应并调整用药剂量；(4)超声检查卵泡发育状况，当B超发现主导卵泡平均直径18mm时，可用hCG诱发排卵并指导性交时间或进行丈夫人工授精。 (5)测量基础体温和孕酮值，以了解排卵情况和黄体功能。副作用少数病例出现OHSS，但与HMG-hCG方案相比明显减少。30%用药后发生黄体功能不足，可发生局部注射处的静脉炎，甚至出现全身的败血症，必须警惕。促性腺激素释放激素类似物促性腺激素释放激素（GnRH）是由下丘脑促垂体区肽能神经元分泌的十肽激素，由神经突触末端释放后通过垂体门脉系统，刺激垂体前叶细胞分泌FSH和LH。1971年，Schally等成功从猪的下丘脑中分离出GnRH，再经6年研

27、究才阐明其一级结构的氨基酸顺序3下丘脑以一系列小脉冲的形式每60-120分钟释放一次促性腺激素释放激素，通过门脉系统进入垂体后与垂体的促性腺激素细胞表面的GnRH受体结合，促进细胞分泌LH和FSH。生理状态下，垂体相应的腺体细胞内常有多余的和重新合成的受体，因而保证了有足够的受体对下次促性腺激素释放激素脉冲作出反应。GnRH的十肽中某些部位如1、2、3位的氨基酸与其生物学活性有关，某些部位又与其稳定性有关，如第56，67和910位氨基酸链稳定性差，极易受肽链内切酶作用而裂解，因而在体内血浆半衰期仅为24min。通过将不同位置的氨基酸进行置换或去除，可得到一些化学结构与GnRH相似的化合物，称促

28、性腺激素释放激素类似物（gonadotropin releasing hormone analog），它们与自然的促性腺激素释放激素相比，或者生物学功能有所改变，或者其稳定性不同而在体内维持更长的作用时间。依据它们对垂体的促性腺激素释放激素受体的作用性质而分为它包括GnRH激动剂（GnRH agonist）及GnRH拮抗剂（GnRH antagonist）。促性腺激素释放激素激动剂促性腺激素释放激素激动剂（Gonadotropin Releasing Hormone Analogue，GnRH-a）在天然GnRH十肽基础上的第6、10位以不同的氨基酸、酰胺取代原来氨基酸的结构，这种改变可使其在

29、体内不易被肽链内切酶裂解，因而稳定性大大增强，半衰期延长，且与GnRH受体的亲和力也大为增强，从而使GnRH激动剂的生物学效应增加50200倍。目前已合成的GnRH激动剂有多种。由于GnRH激动剂口服时可被肠肽酶灭活，故需经皮下注射或喷鼻给药。为避免每日使用的麻烦，一些GnRH激动剂被制备成能缓慢释放的针剂，每支含一定量的GnRH激动剂（如goserelin 3.6mg，triprorelin 3.75mg，leuprolide 3.75mg），GnRH激动剂弥散在可被生物降解的聚合多聚体中，药物可在28天内持续释放，临床上常用的有以下几种，见下表。常用的促性腺激素释放激素激动剂药物 及 商品

30、名化学简式相对生物效应剂量(支)用药途径用药间隔时间GnRH （relisorml）十肽125或100g静脉脉冲式给药Triptorelin(diphereline，达菲林)(decapeptyl CR，达必佳)D-Trp6.GnRH1003.75mg长效、缓释肌肉注射28天goserelin戈舍瑞林（zoladex,诺雷德）D-Ser(tBu)6,Aza.Gly10.GnRH503.6mg长效、缓释皮下注射28天Leuprolide(enantone，抑那通)D-Leu6,Pro9NHEt.GnRH503.75mg长效、缓释皮下注射28天Buserelin(suprecur)D-Ser(tB

31、u)6,Pro9-NEt.GnRH10015mg分次喷6-8小时使用GnRH-a后，由于这是一种激动剂并且作用更为强，与垂体细胞的受体结合后同样会促使其分泌FSH和LH，引起用药初期的一个短促的血浆促性腺激素高峰即激发作用(Flare Up Effect)。而此后，又由于GnRH-a对GnRH受体有更高的亲和力，与GnRH受体的结合更为持久，当GnRH-a持续存在时，大部分的受体被占据并内移至细胞内，使垂体细胞表面的GnRH受体明显地丢失并得不到补充而缺乏GnRH受体，不能对内源性或外源性的促性腺激素释放激素进一步发生反应。此外，持续而非脉冲式兴奋垂体可能增加了垂体的无反应性。其结果就是垂体的

32、LH和FSH分泌显著减少，在用药5至7天后开始下降，14天之内降低到基础值以下，呈药物去垂体状态，继发的效果是卵巢内的卵泡停止生长和发育，体内雌激素经过给药初期的上升后，随着GnRH激动剂持续使用则处于低于卵泡早期甚至达绝经期的水平。这种现象被称为垂体的降调节。但这种药物去垂体状态可随停药而恢复。由于GnRH-a的这种药理学特征，目前的超排卵周期中普遍使用结合使用GnRH-a，其主要的目的是抑制自然发生的LH峰，详见后述。促性腺激素释放激素拮抗剂发展促性腺激素释放激素拮抗剂的初始目的是产生一种没有雌孕激素的副作用的避孕药。与GnRH激动剂不同，对GnRH 的1、2或3位氨基酸的修饰形成的拮抗物与GnRH受体结合后却不产生信号的转