磺胺氯吡嗪钠可溶性粉.docx

1、磺胺氯吡嗪钠可溶性粉磺胺氯吡嗪钠可溶性粉生产工艺规程1产品概述1.1产品名称通用名：磺胺氯吡嗪钠可溶性粉汉语拼音：Huanganl ubi qinna Kerongxingfen1.2剂型：粉剂1.3批准文号：1.4规格：100g： 30g1.5包装：100gx 100 袋/ 箱1.6贮存：遮光，密闭保存1.7有效期：两年2处方和依据2.1处方名称用量磺胺氯吡嗪钠30.00g乳糖70.00g共制成100.00g2.2处方依据：本处方依据中华人民共和国兽药典2005年版一部磺胺氯吡嗪钠可溶 性粉项下制订。3生产工艺流程图4 操作过程及工艺条件4.1粉碎过筛4.1.1如磺胺氯吡嗪钠和乳糖 不能通过

2、五号筛，应进行粉碎。4.1.2操作人员按本岗位的操作规程将磺胺氯吡嗪钠和乳糖分别粉碎，药粉应通过五号 筛。4.1.3车间质量监督员对粉碎过筛岗位进行检查，符合要求后即可生产。4.1.4粉碎过筛后的药粉装入洁净容器中，容器外挂物料状态卡，注明名称、规格、批 号、数量、日期、操作者和复核人。4.1.5操作人员填写粉碎过筛批记录，并将记录随物料传入称量配料工序。4.2称量配料4.2.1磺胺氯吡嗪钠和乳糖 使用前应再次检查外观情况，确保质量合格。称量前操作人 员应先核对原料的名称、 批号、数量、生产单位等。确认无误后， 进行称量配料。 处方计算和称量过程必须由双人操作，一人称量、一人复核，并由质量监督

3、员监 督。操作过程中，操作人员应及时填写称量记录。4.2.2称好的物料置于清洁干燥的周转容器内， 容器外应挂物料状态卡， 注明物料名称、 批号、数量、规格、日期、操作人和复核人。4.3 混合4.3.1混合前操作人员应先核对物料的名称、批号、数量等，确认无误后进行下一步操 作。4.3.2检查各准备工作无误后，将称量好的原料与辅料依次倒入 V 型混合机开始混合， 混合 30分钟。并保证混合机的装量不超过该机总量的 2/3 。4.3.3经过混合具有均一性的物料为一个批量，编为一个批号。4.3.4混合好的物料装入洁净的容器内， 容器外应挂物料状态卡， 写明物料品名、 规格、 批号、数量、日期、操作者和

4、复核人，传入中间站。4.3.5混合岗位班长填写请验单，交于中间产品化验员，中间产品化验员检验合格后， 将检验报告书副本交于车间质量监控员。4.3.6操作人员填写混合批记录，并将中间产品检验报告书归入批生产记录中。批生产 记录随检验合格的物料传入包装工序。4.4 包装4.4.1操作人员根据批包装指令领取包装材料等包装物品。 包装用大箱箱签等应打印批 号、生产日期、有效期，且印字清晰。4.4.2操作人员核对该中间产品的品名、批号、数量、规格等，按包装岗位标准操作规 程进行操作。4.4.3分装时，包装岗位班长应间隔 30 分钟检查一次装量， 不得出现少装、 漏装、多装， 封装要整齐。分装时操作人员要

5、及时填写分装批记录。4.4.4装箱过程中，将桶按一致方向摆放整齐，并保持垫板清洁完整，车间质量监控员 应随时抽检药品包装情况。4.4.5取样：装箱结束后，包装小组将成品搬运至成品库待验区待验。包装岗位班长填 写请验单交于中心化验室，取样分样员按成品取样操作规程的规定操作。检验合 格后，包装小组将产品合格证放入大箱内封箱，然后办理入库手续。4.4.6有零头产品，要求合箱的，要保证每箱的零头产品不多于 2 个批号。每个批号均 应在外箱与合格证上印注，并填写合箱记录。4.4.7包装结束后，要清点、校对包装材料、标签，按包装材料的规定处理，剩余零散 产品密封后，贴上标志存放于零散产品柜，并做好记录。4

6、.5 入库4.5.1仓库物料管理员按质量管理部门出具的成品检验报告书和车间填写的成品入库 单验收成品。4.5.2仓库物料管理员目测外观包装是否符合要求。查看品名、规格、批号、数量、有 效期等是否与报告书相符。4.5.3同意入库的合格成品填写入库成品总账和分类账，放置于合格品区。4.5.4成品应遵循物料贮存管理规程， 按品种、规格、批号、分类码放， 不准混堆混放， 以防止发货时产生错发事件。4.5.5成品的储藏条件应保证密闭、防潮、干燥。5 原辅料、包装材料、中间产品、成品的质量标准5.1 原辅料质量标准5.1.1 磺胺氯吡嗪钠 质量标准磺胺氯吡嗪钠Huangan L ibiqinnaSulfa

7、chloropyrazin SodiumCoHCNNaGS HO 324.71本品为 N-（5- 氯-3- 吡嗪基）-4- 氨基苯磺酰胺钠盐一水化合物。 含 C10H8CLN4NaO2S.H2O 不得少于 99.0%。【性状 】本品为白色或淡黄色粉末；无味。 本品在水或甲醇中溶解，在乙醇或丙酮中微溶，在三氯甲烷中不溶。【鉴别】（1）取本品，加甲醇制成每1ml中含磺胺氯吡嗪钠1mg的溶液，作为供试 品溶液；另取磺胺氯吡嗪钠对照品，加甲醇制成每 1ml中含磺胺氯吡嗪钠1mg的溶液， 作为对照品溶液。吸取上述两种溶液各 2卩，照有关物质项下的方法试验，供试品溶液所显主斑点的颜色与位置应与对照品溶液的

8、主斑点相同。（ 2）本品的红外光吸收图谱应与对照图谱一致。（ 3）本品显芳香第一胺类的鉴别反应。【检查】 粒度 取本品，用500叩与40叩孔径筛检查，大于500叩的颗粒不得过 1% 50040m的颗粒不得少于17%碱度 取本品0.5g，加水10ml溶解后，依法测定，pH值应为9.010.5。 溶液的澄清度 取本品 2.5g, 加水 50ml 使溶解，溶液应澄清。有关物质 取本品适量，加甲醇并稀释成每 1ml中含磺胺氯吡嗪钠10mg的溶液， 作为供试品溶液；精密量取供试品溶液适量，用甲醇稀释成每 1ml 中含磺胺氯吡嗪钠 0.3mg的溶液，作为对照溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各 2卩

9、,1分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯-乙酸乙酯-甲醇（3: 1: 1）为展开剂，展开，晾干。将薄层板置于充满亚硝酸气体（用亚硝酸钠 2g，加盐酸5ml产生）的密闭容器中，5分钟后取出，室温下放置35分钟，喷以0.1%盐酸萘乙二胺溶液，供试品溶液如显杂质斑 点，其颜色与对照溶液的主斑点比较，不得更深。水分 取本品 , 照水分测定法（第一法）测定，含水分不得过 6.5%。重金属 取本品 1.0g, 依法（第三法）测定，含重金属不得过百万分之二十。砷盐 取本品0.4g,加氢氧化钙1.0 g,混合,加少量水,搅拌均匀,干燥后,先用小火 烧灼使炭化，再置500-600 C炽灼使完全灰化，放冷，加盐酸5

10、ml与水23ml溶解，依法 （第一法）检查 ，应符合规定（ 0.0005%）。【含量测定】 取本品约0.5g,精密称定，加水40ml使溶解，加二甲基甲酰胺40ml, 摇匀，缓缓加入氢溴酸溶液（1-2） 25ml,照永停滴定法，用亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L ） 滴定。每1ml亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L ）相当于32.47mg的GH8CLNNaGS?HQ【类别 】 抗原虫药。【贮藏】 遮光，密闭保存 。【制剂 】 磺胺氯吡嗪钠可溶性粉【标准来源 】中华人民共和国兽药典 2005年版一部5.1.2乳糖质量标准乳糖RutangLactoseC 12H22Q11. H2Q 360.31本品为

11、4- Q-?-D-吡喃半乳糖基D葡萄糖一水合物。【性状】 本品为白色的结晶性颗粒或粉末；无臭，味微甜。 本品在水中易溶，在乙醇、三氯甲烷或乙醚中不溶。比旋度 取本品，在80E干燥2小时后，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml 中约含本品 0.1g 与氨试液 0.02ml 的溶液，依法测定 , 比旋度为 52.0至52.6。【鉴别】（1）取本品0.2g，加氢氧化钠试液5ml，微温，溶液初显黄色，后变为棕 红色，再加硫酸铜试液数滴，即析出氧化亚铜的红色沉淀。（2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱一致。【检查】 酸度 取本品1.0g，加水20ml溶解后，依法测定,pH值应为4.07.0。溶液的

12、澄清度 取本品3.0g，加沸水10ml溶解后，溶液应澄清。蛋白质 取本品5.0g，加热水25ml溶解后，放冷，加硝酸汞试液0.5ml，5分钟内 不得生成絮状沉淀。炽灼残渣 不得过 0.1%。重金属 取本品3.0g，加温水20ml溶解后，再加醋酸盐缓冲液（pH3.5） 2ml与水 适量使成25ml，依法（第一法）测定，含重金属不得过百万分之五。【类别】赋形剂。【贮藏】密闭保存。【标准来源】 中华人民共和国兽药典2005年版一部。5.2包装材料质量标准5.2.1铝塑复合袋质量标准铝箔复合袋质量标准1、 品名：铝箔复合袋2、 规格：长170mm宽130mm偏差土 1mm3、 性状：本品为塑料、铝箔制

13、成的银白色的复合袋。4、 外观与质量要求：4.1应为塑料与铝箔制成的复合袋。4.2不允许有穿孔、异物、异味、粘连、涂层不均匀、复合层间分离及明显损伤、气泡、 皱纹、脏污等缺陷。4.3柔韧性好，不易撕裂、破损。5、 卫生要求：清洁、无污染5.2.2包装箱质量标准纸箱质量标准1、 品名：纸箱2、 纸质材料：木浆纸，共五层见表一（表一）纸箱名称纸材层数粉散预混剂纸箱木浆纸5层3、尺寸规格：纸箱尺寸长、宽、高表示纸箱的规格，单位用毫米（ mm。长度（L）：箱内底面长边尺寸； 宽度（B）:箱内底面短边尺寸;高度（H）：箱内顶面到底面的尺寸； 体积（V ： V=LX BX H （m。尺寸规格及允许偏差应符

14、合表二的要求：（表二）纸种箱类长度（mm宽度（mm高度（mm尺寸极限偏差尺寸极限偏差尺寸极限偏差粉散预混剂纸箱410 5.0250 4.0265 2.04、外观、印刷质量应符合表三的要求:（表三）检验 项目内控标准外观钉合瓦楞纸箱使用带有镀层的低碳铜扁丝，扁丝不应有锈斑、剥层、龟裂或其它 使用上的缺陷。箱体方正，测量对角线偏差应小于土 10mm表面不允许有明显的损坏（折痕、裂 痕）和污迹，裁切边缘应整齐，不得有毛边、齿边 ，切断口表面裂损宽度不超过 8mm纸箱接头钉合搭接舌边宽度 3550mm金属钉应沿搭接部分中线钉合，米用斜式 （与纸箱立边成45角）或横钉，箱钉应排列整齐、均匀，双排钉距不大

15、于120mm 钉距均匀，头尾钉距离底面压痕边线大于 20mm钉合接缝线应钉牢、钉透，不得 有叠钉、翘钉、不转角等现象。纸箱的压痕线宽度不大于17mm折线居中，不得有破裂断线，箱壁不允许有多余 的压痕线。纸箱摇盖经开、合180往复5次以上，纸箱表面和里层都不得有裂缝。印刷 质量纸箱上印刷的文字、图案、色彩等应与本公司的送印稿一致。不得有错字、漏字、 不规范字等现象；字的笔画应清晰、粗细均匀，标点符号使用正确；图案印刷端 正、清晰、位置准确，印刷位置偏差小于土 5.0mm同一纸箱中不得夹杂其他纸箱。 色彩均匀、纯正、无明显色差。纸箱上印刷的文字、图案、色彩应符合质量管理 部、生产管理部确定的实物样

16、本标准。5、 检验规则：5.1以相同材料、相同的工艺、相同规格的同一入库日期的产品为一批5.2取样方法：包装材料取样操作规程。6、 用 途：产品外包装。7、 储存条件：常温、干燥处保存。5.2.3外包装标签质量标准箱签质量标准1、 品名：箱签2、 材质：采用不干胶纸3、 规格尺寸及允许偏差应符合表一要求：（表一）箱签种类长度（mm宽度（mm重量（g）尺寸极限偏差尺寸极限偏差克数极限偏差磺胺氯吡嗪钠可溶性粉110 1.060 1.03 1.04、外观、印刷质量及粘度应符合表二的要求:（表二）检验 项目内控指标外观箱签裁切边缘整齐，不得有毛边、齿边、粘结等，字体不得歪斜；不得有多余的 压痕线及切口

17、；其表面不得有损坏、污迹和皱折等现象。印刷 质量箱签上印刷的文字、图案、色彩等应与本公司的送印稿一致。不得有错字、漏字、 不规范字等现象；字的笔画应清晰、粗细均匀，标点符号使用正确；图案印刷端 正、清晰、位置准确，印刷位置偏差小于土 2.0mm同一标签中不得夹杂其他标签。 色彩均匀，无明显色差。箱签上印刷的文字、图案、色彩等应符合质量管理部、 生产管理部确定的实物标准。粘度粘牢在纸箱表面、不易脱落，无翘角、掀边等现象。5、 检验规则：5.1以相同材料、相同的工艺、相同规格的同一入库日期的产品为一批5.2取样方法：包装材料取样操作规程。6、 用 途：产品包装。7、 储存条件：常温、干燥处保存。5

18、.2.4外包装标签质量标准袋签质量标准1、 品名：袋签2、 材质：采用不干胶纸3、 规格尺寸、允许偏差应符合表一要求：（表一）袋签种类长度（mm宽度（mm重量（g）尺寸极限偏差尺寸极限偏差克数极限偏差磺胺氯吡嗪钠可溶性粉120 1.0100 1.02 1.04、外观、印刷质量及粘度应符合表二的要求:（表二）检验项目内控标准外观袋签裁切边缘整齐，不得有毛边、齿边、粘结等；字体不得歪斜； 余的压痕线及切口；其表面不得有损坏、污迹和皱折等。不得有多印刷质量袋签上印刷的文字、图案、色彩等应与本公司的送印稿一致。不得有错字、 漏字、不规范字等现象；字的笔画应清晰、粗细均匀，标点符号使用正确； 图案印刷端

19、正、清晰、位置准确，印刷位置偏差小于土 2.0mm色彩均匀，无明显色差。同一标签中不得夹杂其他标签。标签上印刷的文字、图案、 色彩等应符合质量管理部、生产管理部确定的实物标准。粘度粘牢在铝箔复合袋表面、不易脱落，无翘角、掀边等现象。注：其它特殊项目见该物料检验合格报告单5、检验规则：5.1以相同材料、相同工艺、相同规格的同一入库日期的产品为一批。5.2取样方法：包装材料取样操作规程。6、用 途：产品包装。7、储存条件：常温、干燥处保存。5.3中间产品、成品质量标准5.3.1磺胺氯吡嗪钠可溶性粉 中间产品质量标准磺胺氯吡嗪钠可溶性粉Huang anlubiqinnakerongxingfenSu

20、lfachloropyrazin Sodium SolubePowder本品为磺胺氯吡嗪钠与乳糖配制而成。含磺胺氯吡嗪钠( GoHCNNaOS HO)应为标示量的92.0 %108.0 %0【性状】本品为淡黄色粉末。【检查】 溶解性 取本品15g，加水100ml，搅拌后应全部溶解。粒度 取本品，用500 ym孔径筛检查，500 ym孔径筛通过率不得少于90%。外观均匀度 取供试品适量，置光滑纸上，平铺约成 5cm2，将其表面压平，在亮的 背景下观察，应呈均匀的色泽、无花纹与色斑。水分 取本品1g，精密称定，加无水甲醇20ml，密塞，振摇10分钟，照水分测定 法(第一法)测定，含水分不得过 2.

21、0%。【含量测定】取本品(约相当于磺胺氯吡嗪钠0.5g )，精密称定，加水25ml使溶解， 加二甲基甲酰胺15ml，缓慢加入氢溴酸溶液(12) 40ml，照永停滴定法，用亚硝酸钠 滴定液( 0.1mol/L )滴定。每 lml 亚硝酸钠滴定液( 0.1mol/L )相当于 32.47mg 的(CofCIMNaOS，HO)。含磺胺氯吡嗪钠(GofCNNaOS HO)应为标示量的92.0 % 108.0%。【规格】 100g：30g【用途】 用于制磺胺氯吡嗪钠可溶性粉 。【 贮藏 】 避光，密闭保存【标准依据 】 中间产品内控质量标准 磺胺氯吡嗪钠可溶性粉 项下。5.3.2磺胺氯吡嗪钠可溶性粉 成

22、品质量标准磺胺氯吡嗪钠可溶性粉Huang an L ibiqinna KerongxingfenSulfachloropyrazin Sodium Solube Powder本品为磺胺氯吡嗪钠与乳糖配制而成。含磺胺氯吡嗪钠( CwfCIMNaOS HO)应为标示量的90.0 %110.0 %o性状】本品为淡黄色粉末【鉴别】（1）取本品，加甲醇制成每1ml中含磺胺氯吡嗪钠1mg的溶液，作为供试 品溶液；另取磺胺氯吡嗪钠对照品，加甲醇制成每 1ml中含磺胺氯吡嗪钠1mg的溶液，作为对照品溶液。吸取上述两种溶液各 2卩，照有关物质项下的方法试验，供试品溶液所显主斑点的颜色与位置应与对照品溶液的主斑点

23、相同。（2）取本品适量（约相当于磺胺氯吡嗪钠 50mg,加稀盐酸2ml使溶解，显芳香第 一胺类的鉴别反应。【检查】 溶解性 取本品15g，加水100ml，搅拌后应全部溶解。粒度 取本品，用500 m孔径筛检查，500 m孔径筛通过率不得少于90%。有关物质 取本品适量，加甲醇溶解并稀释成每 1ml中含磺胺氯吡嗪钠10mg的溶 液，超声，取上清液， 作为供试品溶液； 精密量取供试品溶液适量， 加甲醇稀释成每 1ml 中含磺胺氯吡嗪钠0.3mg的溶液，作为对照溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶 液各2卩l，分别点于同一硅胶 G薄层板上，用甲苯-乙酸乙酯-甲醇（3: 1: 1）为展开 剂，展开，

24、晾干。将薄层板置于充满亚硝酸气体（用亚硝酸钠 2g，加盐酸5ml产生）的密闭容器中，5分钟后取出，室温下放置35分钟，喷以0.1 %盐酸萘乙二胺溶液，供 试品溶液如显杂质斑点，其颜色与对照溶液的主斑点比较，不得更深。水分 取本品1g，精密称定，加无甲醇20ml，密塞，振摇10分钟，照水分测定法 测定，含水分不得过 2.5%。外观均匀度 取供试品适量，置光滑纸上，平铺约成 5cm，将其表面压平，在亮的 背景下观察，应呈均匀的色泽、无花纹与色斑。装量 按最低装量检查法检查，应符合规定。【含量测定】取本品（约相当于磺胺氯吡嗪钠0.5g ），精密称定，加水25ml溶解， 加二甲基甲酰胺15ml，缓慢加

25、入氢溴酸溶液（12） 40ml，照永停滴定法，用亚硝酸钠 滴定液（ 0.1mol/L ）滴定。每 lml 亚硝酸钠滴定液（ 0.1mol/L ）相当于 32.47mg 的（CofCIMNaOS HO）。【类别 】抗原虫药。【规格 】 100g: 30g【贮藏】避光，密闭保存。【标准来源 】中国兽药典 2005年版一部6物料平衡的计算及其平衡限度项目物料平衡的计算方法平衡限度粉碎粉碎后物料实际产量十粉碎后物料的理论产量x 100%97.5%100.0%称量称量后物料实际重量十物料的理论投料量x 100%限度=100%混合混合后物料实际产量十混合后物料的理论产量x 100%97.5%100.0%分

26、装分装后物料实际产量f分装后物料的理论产量x 100%97.0 W 限度W 103.0%印刷 包材（使用量+退回数量+残损数+其它）十领取数量x100%限度二100%备注理论值：为按照所有的原料（包装材料）量，在生产中无任何损失或差错情况 下得出的取大数量。实际值：为生产过程中实际产出量。包括：本工序产出量、收集的废品量、生 产中取得的样品量（检品）。7质量控制要点工序质量控制要点监控项目频次配料称量品种、规格、数量1次/批粉碎原辅料异物、干湿度每批粉碎过筛细度每批混合投料品种、数量、投料方法1次/批搅拌时间、均匀度随时/批分装中间产品装量随时/批包装待包装品数量、批号每箱标签内容、数量、使用

27、记录1次/批装箱数量、合格证、标签每箱合箱批号、各批数量、箱签合箱8原辅料、包装材料消耗定额8.1原料消耗定额原辅料名称单位万袋定额损耗率万袋用量磺胺氯吡嗪钠kg300.00.8%302.4乳糖kg700.00.8%705.68.2包装材料消耗定额包装材料名称单位万袋定额损耗率万袋用量铝箔复合袋个100002%10200铝箔复合袋签张100003%10300粉、散、预混剂箱签张100003%10300粉、散、预混剂纸箱个10001009设备一览表序号设备名称材质规格型号数量（个）1万能粉碎机不锈钢WF-30B-II12热风循环烘箱不锈钢RXH I13振荡筛不锈钢ZS-51514V型混合机不锈钢

28、VH 0.6 型25多功能塑料薄膜封口机不锈钢27打码机FY RM28电子秤ACS210安全生产及劳动防护10.1安全生产10.1.1严格按照工艺规程规定进行生产，熟练掌握标准操作规程的每个操作要领，不得任意更改。10.1.2生产设备在使用前应先检查，必要时作空机试验，正常后再进行生产，生产结 束后，要把设备清洁干净，摩擦部件要按规定加油拆洗。10.1.3各生产车间要设有安全小组，车间及仓库应配备消防器材及泡沫灭火器。操作 室严禁烟火。生产人员上岗前必须能熟练使用车间配备的消防器材。对易燃物要随 领随用，如有剩余应及时入库。10.1.4电器的设备要定期检查，电线开关不得裸露，管道破损时要及时修

29、理或更换， 不得受潮，不得用湿手去碰电器开关。10.1.5机器旋转部位应有防护罩。禁止用铁锤或类似工具敲打包装机、管道等。10.1.6新工人上岗操作前，必须经过培训，并有上岗证。10.1.7发生安全事故后，要立即报告有关领导，事后写出详细的事故报告。10.2劳动保护10.2.1要严格按照GMP的要求，定时开动空调机，使车间内湿度、温度等环境条件符合规定10.2.2粉碎高尘工序应安装吸尘装置以降尘。10.2.3 岗位操作人员每年体检一次。10.2.4 按不同工种，及时发放劳动保护用品。10.2.5按不同工种，每半年进行一次劳动安全教育。10.2.6企业的安全生产组织每月对生产车间的安全生产检查一次，每年考核班组的情 况一次。