药物临床试验运行管理制度伦理重庆中医院.docx

1、药物临床试验运行管理制度伦理重庆中医院药物临床试验运行管理制度文件编号JG-ZD-001-03版本号3.0编写者编写日期批准者批准日期颁发部门生效日期 目的：制定药物临床试验运行管理制度，旨在保证我院药物临床试验的研究规范化、制度化。 范围：本制度适用于我院药物临床试验运行各个阶段的管理 制度：1. 药物临床试验管理机构：1.1重庆市中医院国家药物临床试验机构负责本院药物临床试验运行的管理。1.2 机构管理范围：本机构所属专业组承担的由国家食品药品监督管理局批准的药物临床试验项目、医疗器械临床试验项目以及上市后药品再评价工作。1.3 本机构业务工作受国家食品药品监督管理局直接领导，行政上由医院

2、院长领导，并接受重庆市食品药品监督管理局和重庆市卫生局指导。1.4 药物临床试验机构的组织结构与人员组成：1.4.1 本机构成立了领导小组，左国庆院长担任领导小组组长；药物临床试验机构组织成员中，设机构主任1名（左国庆院长担任），机构副主任1名（李延萍副院长担任）。机构领导小组和机构组织成员详细情况见附件1、2。1.4.2 机构下设管理办公室挂靠医院科研处，负责药物临床试验的日常事务管理。办公室设专职主任1人、专职秘书1人。1.4.3机构下设皮肤科、肿瘤科、神经内科3个专业组。各专业组设组长1人，副组长12名，秘书12名，组长由科室主任担任。2. 药物临床试验流程：2.1 试验项目准备阶段：2

3、.1.1 递交临床试验申请材料：申办者/CRO 有意在我院开展药物临床试验，首先与本机构办公室就研究科室、主要研究者等相关问题进行商洽，并按照“临床试验需提供资料目录”（附件3）准备临床试验相关材料1份，递交机构办公室。2.1.2 项目立项审核： 申办者/CRO 与专业组和机构共同商定主要研究者（PI） 申办者/CRO、PI分别提交“临床试验申请表”（附件4、5） 主要研究者提出研究项目组成员（必须有相关培训证书和资质） 机构对送审材料及研究项目组成员资质进行审核、立项。2.1.3 组织/参加研究者会议： 主要研究者遵照“主要研究工作指南”开展临床试验工作。 若本单位为该项目的组长单位，PI

4、主持召开研究者会议；若为参加单位，主要研究者等研究人员和机构派人参加研究者会议。2.1.4 伦理委员会审核： 本单位为项目组长单位，由申办者/CRO按照伦理审查送审文件要求（与我院伦理委员会秘书联系），将伦理申报材料递交给伦理委员会办公室，交伦理委员会进行伦理评审。 若本单位为项目参加单位，申办者/CRO 将组长单位的伦理委员会批件交至伦理委员会备案；同时按照要求将伦理申报材料递交给伦理委员会评审。 申办者/CRO最终将“伦理委员会批件原件”交机构办公室存档。2.1.5临床协议及经费审核： 取得伦理批件后，申办方将主要研究者与申办方签字认可的试验方案，研究者简历、研究者声明、研究者职责分工及其

5、他已修订的试验资料到机构办公室备案，同时与研究者初步拟定协议和经费预算，交机构办公室审核。 协议审核通过后先由主要研究者签字再交机构办公室，由机构主任签字加盖公章后生效。 申办方第一笔试验经费到账后，试验开始运行。2.1.6 临床试验材料及药物的交接： 申办者/CRO 应尽快将临床试验材料交研究项目组，按照“药物的接收、保存、分发、回收、退还的SOP”将试验药物交予机构和研究组药品保管员。2.1.7 临床启动会的召开： 协议正式签署后，研究者递交临床试验项目启动申请表（附件6），经机构办公室同意后，由申办者/CRO 负责召集、PI 主持本研究单位项目启动会，对GCP 等法规、试验方案及相关SO

6、P 进行培训。所有该项目的成员及机构办公室人员均应参加。2.2 试验项目实施阶段：2.2.1项目管理实施PI 负责制，PI 对研究质量、进度、协调负全责。2.2.2 项目组遵照GCP、试验方案及相关SOP，实施临床试验。2.2.3机构按照“药物临床试验质量控制管理制度”、“内部质量监查的SOP”对试验项目质量、项目进度进行监督管理，协调试验过程中各相关辅助科室的工作，对存在的问题提出书面整改意见，研究者予以整改并给予书面答复。2.2.4 最后一例受试者随访结束（或申办方/CRO在收集CRF的相关页面前），项目组需及时通知机构办公室，对项目实施过程进行检查和溯源。2.2.5试验过程中，若发生SA

7、E，PI 按照相关的SOP 积极处理，及时通报申办者、国家SFDA、伦理委员会、机构办公室和其它相关部门，并及时按规定报告追踪。2.2.6项目执行过程中得到稽查通知时，本项目的PI 应及时通知机构办公室，积极配合，做好准备接受稽查，并将稽察结果交机构备案。项目监查员的每次访视结果需与研究者双方确认登记，并报机构办公室备案。2.2.7临床试验进行超过1 年以上，申办者/CRO 须向伦理委员会和机构办公室递交年度总结报告。2.2.8试验期间所有试验资料更新或改动必须及时向机构办公室和伦理委员会备案。2.3试验项目结束阶段：2.3.1 项目结束后，按照“试验用药物接收、保存、发放、回收SOP”清点剩

8、余药物，退返申办者/CRO。2.3.2 项目结束后，研究者、监查员按照“药物临床试验项目归档资料目录”（附件7）整理、核查资料，填写“药物临床试验结题核查表（专业组用）”（附件8），将试验材料及时归档至机构办公室。2.3.3 机构办公室核对归档资料、完成数据溯源工作后，将检查意见反馈给研究者，研究者整改之后机构办公室盖章签发总结报告(或分中心小结表)并归档保管原件一份。2.3.4科室按照“药物临床试验机构财务管理制度”提取临床试验劳务费。2.3.5 项目的试验结果如在正式刊物上发表，申办者请提供文章资料（单印本、复印件或电子版等）至机构办公室和研究者。2.3.6 临床研究结束后，申办者将研究药

9、物的后续信息（如是否获批上市，是否获专利等）及时反馈至机构办公室和研究者。3. 药物临床试验运行管理：3.1 开展一项药物临床试验要有充分的科学依据，并满足赫尔辛基宣言和人体生物医学研究国际道德指南规定的原则，申办者必须具有国家食品药品监督管理局的批件及药检部门的质检报告，提供药物与临床试验药物相关的资料。3.2 必须在国家食品药品监督管理局认定的专业组开展，专业科室的软硬件设施要达到要求，研究人员要有资格并经过培训。3.3 必须经过伦理委员会批准后方可进行，受试者必须自愿，并签署知情同意书。3.4 研究者须对受试者在医疗上应认真负责，必须严格按照试验方案开展试验，保留试验过程中的源文件和源数

10、据；将试验中所取得的数据准确、完整、清晰地记录在病例报告表中。实验室数据应可溯源。3.5 试验用药品须严格管理并设专人负责，严密进行安全性观察 ，妥善处理不良事件，及时准确报告AE和SAE。由于安全性原因要终止试验时，要通知申办者、伦理委员会和药品监督管理部门。3.6 各种辅助检查仪器要定期接受计量部门定期检查 ，实验室由权威机构定期检查确认 ，以保证试验中取得的数据可信。 3.7 资料要及时归档；所有文件应存放在带锁的文件柜中。3.8 接受监查、稽查和视察。 参考依据： 1.药物临床试验质量管理规范2003版；2. 医院药物临床试验工作指南人民军医出版社，2011，李斌等编著。 附件： 1.

11、 机构领导小组成员名单 2. 机构组织成员名单 3. 申请药物临床试验（器械、诊断试剂）需提供资料目录4. 药物临床试验立项申请表（申办者用）5. 药物临床试验申请表（专业组用）6. 药物临床试验项目启动申请表7. 药物临床试验项目归档资料目录8. 药物临床试验结题核查表（专业组用） 9. 药物临床试验项目操作实施流程图附件1：机构领导小组成员名单 组 长：左国庆副组长：王守富 李延萍 段绪坤 王 中 徐健众 王 鲁成 员：张太君 李 航 杨 敏 冷 静 王 琴 黄 彦刁庆春 孟令占 唐 军 王竹行 夏 敏 徐 月 吴 斌 卢卫忠 邬海桥 何德英 熊维建 刘华宝 冯英凯 杨小军 苟春雁 曹 霞

12、 郭 红 罗 超 李广阔 王 铀 蔡 明 王晓霜 李慧丽 雷 刚 周 汛 吕 钢 祖 建 傅 洪 谢昭鹏 田 宏 陈忠余 杨 华 邹凌凤 附件2：机构组织成员名单 机构领导： 机构主任：左国庆机构副主任：李延萍机构办公室负责人： 机构办公室副主任：黄 彦（专职）机构办公室秘书： 谢微杳（专职）机构办公室质控员：文洪宇（专职）机构专业组负责人：皮肤科专业组长：刁庆春（皮肤病研究所所长、皮肤科主任） 副组长：刘 毅（皮肤科副主任） 秘 书：张 钟肿瘤科专业组长：孟令占（肿瘤科主任）副组长：王怀碧 胡陵静 （肿瘤科副主任）秘 书：傅 敏 刘 勇神经内科专业组长：唐 军 （神经内科主任）副组长：杨 健

13、 李陈渝 （神经内科副主任）秘 书：卢 伟附件3：申请药物临床试验（器械、诊断试剂）需提供资料目录药物（器械、诊断试剂）临床试验提供资料目录1. 药物临床试验 1.1 国家食品药品监督管理局批件、地方药监部门备案号 1.2 伦理委员会批件、伦理委员会成员表 1.3 试验方案及修正案（申办方盖章+主要研究者签名，随时提供更新版） 1.4 知情同意书（样表） 1.5 病例报告表（样表） 1.6 研究者手册 1.7 试验用药品交接单、回收记录表（机构试验用药物管理SOP提供样表），分发使用记录表（样表）、标签、瓶签、包装盒（样签） 1.8 试验药物的药检证明（按批次加盖申办单位红章） 1.9 样表：

14、受试者鉴认代码表（有受试者签字栏）、受试者筛选、入选表 1.10 申办者资质证明（三证、 CRO公司营业执照，复印件加盖申办单位红章） 1.11 研究者履历及相关文件（包括：医师执照、GCP证书、履历、研究者声明） 1.12 临床试验申请表（申办者用、研究者用） 1.13 多方协议草案 (直接发至机构邮箱） 2. 器械临床试验 2.1 伦理委员会批件、伦理委员会成员表 2.2 试验方案及修正案（封面：申办方盖章+主要研究者签名，最后一页：研究者名字填好，申请单位意见填好+盖章） 2.3 病例报告表（样表） 2.4 知情同意书（样表） 2.5 器械产品标准 2.6 器械测试报告、自测报告（复印件

15、加盖申办单位红章） 2.7 动物实验报告（植入性） 2.8 申办者资质证明（三证、 CRO公司营业执照，复印件加盖申办单位红章） 2.9 研究者履历及相关文件（包括：医师执照、GCP证书、履历、研究者声明） 2.10 样表：受试者鉴认代码表（有受试者签字栏）、受试者筛选、入选表 2.11 临床试验申请表（申办者用、研究者用） 2.12 多方协议草案(直接发至机构邮箱） 3. 体外诊断试剂临床试验 3.1 伦理委员会批件、伦理委员会成员表（或伦理豁免证明） 3.2 试验方案及修正案（申办方盖章+主要研究者签名，随时提供更新版） 3.3 试剂标准 3.4 检测报告（复印件加盖申办单位红章） 3.5

16、 申办者资质证明（三证、 CRO公司营业执照，复印件加盖申办单位红章） 3.6 研究者履历及相关文件（包括：医师执照、GCP证书、履历、研究者声明） 3.7 临床试验申请表（申办者用、研究者用） 3.8 多方协议草案(直接发至机构邮箱） 附件4：药物临床试验申请表（申办者用）药物（器械、诊断试剂）临床试验申请表（申办者用）试验用药物（器械、诊断试剂）名称剂型类别中药 化学药 生物制品 进口药 其他 第 类临床研究分期期 期 期 期 临床验证申办单位联系人联系地址邮政编码电话传真研究时间 年 月 日 至 年 月 日SFDA批件号组长单位病例数（分/总）提供临床研究资料情况说明： 办公室意见： 办

17、公室负责人（签字）： 年 月 日机构意见： 机构主任（签字）： 年 月 日附件5：药物临床试验申请表（专业组用）药物（器械、诊断试剂）临床试验申请表（专业组用）试验名称剂型类别中药 化学药 生物制品 进口药 其他 第 类临床研究分期期 期 期 期 临床验证申办单位联系电话CRO联系电话预期研究时间年 月 日 至 年 月 日临床科室组长单位病例数（本机构/总）主要人员信息项目分工姓名职称目前负责项目数目前参加项目数签名主要研究者主要参与者专业组意见：专业组负责人（签字）： 年 月 日办公室意见： 办公室负责人（签字）： 年 月 日机构意见： 机构主任（签字）： 年 月 日附件6：药物临床试验项目

18、启动申请表 药物临床试验项目启动申请表研究科室主要研究者方案编号研究项目申办者/CRO 伦理委员会批件临床试验协议书经费首款有没有原因：有没有原因：有没有原因：启动会时间项目负责人签字办公室意见： 办公室负责人（签字）： 年 月 日机构意见： 机构主任（签字）： 年 月 日 附件7：药物临床试验项目归档资料目录药物临床试验项目归档资料目录项目名称：序号资料名称资料份数或版本情况备注1 国家食品药品监督管理局批件 2 *企业有效证照（企业资质、GMP证书） 3 *伦理委员会批件（包括修订批件、伦理委员会成员表等） 4 试验方案及其修正案（申办者、研究者已签名或盖章） 5 设盲试验的破盲规程 6

19、*受试者招募广告及其它给受试者的书面文件及更新件 7 研究者履历及相关文件、新研究者的履历 8 启动会培训记录（方案PPT文件、签到表） 9 研究者签名样张（原件） 10 分工授权表 11 临床试验有关的实验室检测正常值范围及更新 12 医学或实验室操作的质控证明及更新 13 *研究者手册及更新件 14 保险和赔偿措施或相关文件 15 相关通讯记录（通知函、信件、会议记录、电话记录） 16 *已签名的知情同意书（包括筛选失败的）（原件） 17 *研究病历（原件） 18 病例报告表 19 研究者致申办者、SFDA、伦理委员会的的SAE报告 20 申办者致研究者、SFDA、伦理委员会的SAE及其它

20、安全性信息报告 21 方案违背记录、监查、稽查记录或报告 22 试验用药品与试验相关物资的运货单、交接记录 23 试验药物的药检报告（对应不同批次） 24 试验用药品登记表、试验用药品发放、回收记录 25 药品保管温湿度记录 26 生物样本（体液或组织样本）留存、运输记录 27 受试者鉴认代码表 28 受试者筛选表与入选表 29 完成试验受试者编码目录 30 紧急揭盲信封的破盲记录（如有）和回收记录 31 疑问表 32 研究中止/中断报告或终止报告（如果存在） 33 中期或年度报告 34*总结报告、分中心小结表（原件）移交科室： 移交人 联系电话 接收人 年 月 日注：*必须为原件或复印件加盖

21、红章附件8：药物临床试验结题核查表（专业组用）药物临床试验结题核查表（专业组用）项目名称项目科室 项目负责人 申办方/CRO方案号 批件号 注册分类 分期 组长单位试验设计总例数（ ）机构计划承担数（ ）筛选数( )入组数( )实际完成数（ ）脱落数( )剔除数( )知情同意书份数( )研究病历份数( )CRF份数( )筛选失败号脱落号 剔除号发生AE号项目启动会时间 第1例知情同意时间 最后1例研究结束时间检查要点问题是否试验方案申办者、研究者已签名或盖章是否最新版研究者履历及相关文件研究者均GCP培训研究者均有执业医师资格且被授权研究者均参加启动会或补充培训知情同意是否所有入组受试者都签名

22、+日期是否为受试者本人签署（关注：1.多份签字均类似2、与研究者签字类似3.家属代签）签署是否在筛选访视研究相关检查前受试者、研究者签字日期是否同一天有新的版本是否及时重新签署合并用药是否漏记？是否有明显伴随疾病却没有合并用药实施检验、检查单是否完整?检验、检查单是否都已签名+日期异常检查结果有无医学判断并处理？有无复查？异常检查判断为异常有临床意义的是否记录为AE文件记录和修改原始病历填写时间是否与访视、检验时间一致原始病历和CRF填写、修改是否规范（及时、准确、完整，修改必须有签名和日期）CRF 记录内容与检验单和原始病历是否一致（关注AE、SAE、合并用药等）研究者签名是否授权者？有无代

23、签？ 有无与样张不一致？试验药物是否有签收表及运输等原始凭据？日期有无矛盾试验药物是否在有效期内（整个试验期）接收表上注明效期、批号、保存条件、数量等接收表是否机构、研究者和申办者三方签名接收、分发和回收记录是否完整剩余药物已全部退还申办方？退还数量是否吻合退还表是否研究者、机构、申办者三方签名有药物保存温湿度记录？日期覆盖整个研究过程？揭盲筛选号或随机号：其他问题备注：1.项目研究结束，撕走CRF表之前专业组必须进行此结题质控 2.如不适用表中内容，请在备注中标明NA；如果勾选“否”，请写明原因 3.资料不符合要求未通过结题质控者，不能进行后续项目操作批件、版本时间明细表（注：只填写在本中心采用过的版本信息）版本号试验方案知情同意书版本时间伦理(批件、备案)时间版本时间伦理(批件、备案)时间SAE时间明细表筛选号或随机号发生时间首次报告进展报告总结报告有无伦理回执 核查人 专业组负责人 年 月 日附件9：药物临床试验项目操作实施流程图