中国流感疫苗预防接种技术指南.docx

1、中国流感疫苗预防接种技术指南附件中国流感疫苗预防接种技术指南（2019-2020）摘要 .- 6 -正文 .- 8-一、病原学基础、临床特点和实验室诊断 .- 8-二、流行病学 .- 9-（一）传染源、传播方式及潜伏期 .- 9-（二）流感在我国的流行特点和季节性.- 10 -（三）疾病负担 .- 11 -1.健康负担 .- 11 -2.经济负担和健康效用 .- 16 -（四）流感的预防治疗措施 .- 16 -三、流感疫苗 .- 17 -（一）国内外上市的流感疫苗 .- 17 -（二）IIV3 和 IIV4 接种后的免疫反应、免疫持久性 .- 18 -（三）IIV3 和 IIV4 的免疫原性、

2、效力和效果 .- 19 -1.全人群 .- 19 -2.孕妇 .- 20 -3.儿童 .- 20 - 3 -4.学生 .- 22 -5.老年人 .- 22 -6.慢性基础性疾病患者 .- 23 -7.医务人员 .- 24 -（四）IIV3 和 IIV4 的安全性 .- 24 -（五）疫苗成本效果、成本效益 .- 25 -四、2019-2020 年度接种建议 .- 26 -（一）抗原组份 .- 27 -（二）疫苗种类及适用年龄组 .- 27 -（三）建议优先接种人群 .- 28 -16-23 月龄的婴幼儿：患流感后出现重症的风险高，流感住- 28 -22-5 岁儿童 .- 28 -360 岁及以

3、上老年人 .- 28 -4特定慢性病患者 .- 28 -5医务人员 .- 29 -66 月龄以下婴儿的家庭成员和看护人员 .- 29 -7孕妇或准备在流感季节怀孕的女性 .- 29 -（四） 接种剂次 .- 29 -16 月龄-8 岁儿童 .- 29 -29 岁及以上儿童和成人.- 30 -（五）接种时机 .- 30 -（六）接种部位及方法 .- 30 - 4 -（七）疫苗储存 .- 30 -（八）禁忌证 .- 31 -（九）药物相互作用 .- 31-（十）接种注意事项 .- 31-参考文献 .- 34-附录 .- 53- 5 -摘要流感是由流感病毒引起的一种急性呼吸道传染病，严重危害人群健康

4、。流感病毒其抗原性易变，传播迅速，每年可引起季节性流行，在学校、托幼机构和养老院等人群聚集的场所可发生暴发疫情。每年流感季节性流行在全球可导致 300 万-500 万重症病例，29 万-65 万呼吸道疾病相关死亡。孕妇、婴幼儿、老年人和慢性基础疾病患者等高危人群，患流感后出现严重疾病和死亡的风险较高。接种流感疫苗是预防流感病毒感染及其严重并发症的最有效手段。我国现已批准上市的流感疫苗有三价灭活流感疫苗(IIV3)和四价灭活流感疫苗（IIV4），IIV3 包括裂解疫苗和亚单位疫苗，IIV4 为裂解疫苗。除个别地区外，流感疫苗在我国大多数地区属于第二类疫苗，实行自愿、自费接种。2018 年，中国疾

5、病预防控制中心印发了中国流感疫苗预防接种技术指南（2018-2019）（简称“2018 年版指南”）。一年来，新的研究证据在国内外发表，新的疫苗产品在我国上市，为更好地指导我国流感预防控制和疫苗应用工作，国家免疫规划技术工作组流感疫苗工作组综合国内外最新研究进展，在 2018 年版指南的基础上进行了更新和修订，形成了中国流感疫苗预防接种技术指南（2019-2020）。本指南更新的内容主要包括以下几个方面：第一，增加了新的研究证据，尤其是我国的研究结果，包括流感疾病负担、疫苗效果、接种疫苗可避免的疾病负担、疫苗安全性监测、疫苗预防接种成本效果等；第二，增加了一年来国家卫生健康委员会流感防控有关政

6、策和措施；第三，更新了我国 2019-2020 年度国内批准上市及批签发的流感疫苗种类；第四，更新了本年度三价和四价流感疫苗组份。- 6 -本指南建议：原则上，接种服务单位应为6 月龄所有愿意接种流感疫苗且无禁忌证的人提供接种服务。对可接种不同类型、厂家疫苗产品的人群，可由受种者自愿选择接种任一种流感疫苗，无优先推荐。为降低高危人群罹患流感及感染后发生严重临床结局的风险，指南推荐 6 月龄-5 岁儿童、60 岁及以上老年人、慢性病患者、医务人员、6 月龄以下婴儿的家庭成员和看护人员以及孕妇或准备在流感季节怀孕的女性为优先接种对象。首次接种流感疫苗的 6 月龄-8 岁儿童应接种两剂次，间隔4 周

7、；2018-2019年度或以前接种过一剂或以上流感疫苗的儿童，建议接种一剂。9 岁及以上儿童和成人仅需接种 1 剂。建议各地在疫苗供应到位后尽快安排接种工作，最好在 10 月底前完成免疫接种；对 10 月底前未接种的对象，整个流行季节都可以提供接种服务。孕妇在孕期的任一阶段均可接种流感疫苗。本指南适用于从事流感防控相关的各级疾病预防控制机构工作人员，预防接种点的接种人员，各级医疗机构儿科、内科、感染科等医务人员，以及各级妇幼保健机构的专业人员。根据国内外研究进展，本指南今后亦将定期更新、完善。- 7 -正文流感是流感病毒引起的对人类健康危害较重的呼吸道传染病，其抗原性易变，传播迅速，每年可引起

8、季节性流行，在学校、托幼机构和养老院等人群聚集的场所可发生暴发疫情。全人群对流感普遍易感，孕妇、婴幼儿、老年人和慢性病患者等高危人群感染流感后危害更为严重。接种流感疫苗是预防流感的最有效手段。2018 年，中国疾病预防控制中心印发了中国流感疫苗预防接种技术指南（2018-2019）（简称“2018 年版指南”）。一年来，新的研究证据在国内外发表，新的疫苗产品在我国上市，为更好地指导我国流感预防控制和疫苗应用工作，国家免疫规划技术工作组流感疫苗工作组综合国内外最新研究进展，在 2018 年版指南的基础上进行了更新和修订，形成了中国流感疫苗预防接种技术指南（2019-2020）。本指南更新的内容主

9、要包括以下几个方面：第一，增加了新的研究证据，尤其是我国的研究结果，包括流感疾病负担、疫苗效果、疫苗安全性监测、疫苗预防接种成本效果等；第二，增加了一年来国家卫生健康委员会流感防控有关政策和措施；第三，更新了我国 2019-2020 年度国内批准上市及批签发的流感疫苗种类；第四，更新了本年度三价和四价流感疫苗组份。一、病原学基础、临床特点和实验室诊断流感病毒属于正粘病毒科，是单股、负链、分节段的 RNA 病毒。根据病毒核蛋白和基质蛋白，分为甲、乙、丙、丁（或 A、 B、 C、D）四型。甲型流感病毒根据病毒表面的血凝素（Hemagglutinin，HA）和神经氨酸酶（Neuraminidase，

10、NA）的蛋白结构和基因特性，可分为多种亚型。目前，- 8 -发现的 HA 和 NA 分别有 18 个（H1-18）和 11 个（N1-11）亚型1。甲型流感病毒除感染人外，在动物中广泛存在，如禽类、猪、马、海豹以及鲸鱼和水貂等。乙型流感分为 Victoria 系和 Yamagata 系，可在人群中循环，最近数据显示海豹也可被感染。丙型流感病毒感染人、狗和猪，仅导致上呼吸道感染的散发病例2。丁型流感病毒，主要感染猪、牛等，尚未发现感染人3-5。目前，引起流感季节性流行的病毒是甲型中的 H1N1、H3N2 亚型及乙型病毒的 Victoria 和 Yamagata 系。流感一般表现为急性起病、发热（

11、部分病例可出现高热，达 39-40），伴畏寒、寒战、头痛、肌肉、关节酸痛、极度乏力、食欲减退等全身症状，常有咽痛、咳嗽，可有鼻塞、流涕、胸骨后不适、颜面潮红，结膜轻度充血，也可有呕吐、腹泻等症状。轻症流感常与普通感冒表现相似，但其发热和全身症状更明显。重症病例可出现病毒性肺炎、继发细菌性肺炎、急性呼吸窘迫综合征、休克、弥漫性血管内凝血、心血管和神经系统等肺外表现及多种并发症1,6。流感的症状是临床常规诊断和治疗的主要依据。但由于流感的症状、体征缺乏特异性，易与普通感冒和其他上呼吸道感染相混淆7。流感确诊有赖于实验室诊断，检测方法包括病毒核酸检测、病毒分离培养、抗原检测和血清学检测8。二、流行病

12、学（一）传染源、传播方式及潜伏期流感患者和隐性感染者是季节性流感的主要传染源，主要通过其呼吸道分泌物的飞沫传播，也可以通过口腔、鼻腔、眼睛等黏膜直接或间接接触传播1,9。常见潜伏期为 1-4 天（平均 2 天），从潜伏期末到发病的急性- 9 -期都有传染性。一般感染者在临床症状出现前 24-48h 即可排出病毒，排毒量在感染后 0.5-1 天显著增加，在发病后 24h 内达到高峰10。成人和较大年龄儿童一般持续排毒 3-8 天（平均 5 天），患者感染不同毒株的排毒时间也会有差异。住院成人患者可在发病后持续一周或更长的时间排毒，排毒量也更大2。低龄儿童发病时的排毒量与成人相同，但排毒量下降更慢

13、，排毒时间更长11。与成人相比，婴幼儿病例中，长期排毒很常见（1-3 周）。老人和 HIV 感染者等免疫功能低下或缺陷人群的病毒清除能力更差，排毒时间更长10,12。（二）流感在我国的流行特点和季节性流感在温带地区表现为每年冬春季的季节性流行和高发13-15。热带地区尤其在亚洲，流感的季节性呈高度多样化，既有半年或全年周期性流行，也有全年循环14-17。2013 年，一项针对我国不同区域流感季节性的研究显示18，我国 A型流感的年度周期性随纬度增加而增强，且呈多样化的空间模式和季节性特征：北纬 33 度以北的北方省份，呈冬季流行模式，每年 1-2 月份单一年度高峰；北纬 27 度以南的最南方省

14、份，每年 4-6 月份单一年度高峰；两者之间的中纬度地区，每年 1-2 月份和 6-8 月份的双周期高峰；而 B 型流感在我国大部分地区呈单一冬季高发。2018 年一项研究对我国 2005-2016 年度 B 型流感流行特征进行了系统分析19，总体而言，我国 B 型流感的流行强度低于 A 型；但在部分地区和部分年份，B 型流感的流行强度高于 A 型，且 B/Yamagata 系和 B/Victoria 系交替占优势，以冬春季流行为主，不同系的流行强度在各年间存在差异。- 10 -（三）疾病负担1.健康负担（1）全人群全人群对流感普遍易感。根据一项对全球 32 个流感疫苗接种随机对照队列中未接种

15、疫苗人群的流感罹患率统计，有症状流感在成年人中的罹患率为 4.4%（95% CI：3.0-6.3%），65 岁以上人群为 7.2% (95% CI：4.3-12.0%)；所有流感（包括无症状感染）在成年人中的罹患率为 10.7% (95% CI：4.5-23.2%)20。另一篇综述对全球 1970-2009 年 19 个流行季未接种流感疫苗的成人流感罹患率进行估计，罹患率为 3.5%（95% CI：2.3-4.6%）21。北京市基于流感样病例（influenza like illness, ILI）和住院严重急性呼吸道感染病例（severe acute respiratory infectio

16、n, SARI）监测的研究22提示：2017-2018 季节，北京市流感感染人数约为 227.1 万人，总感染率为 10.5%，有症状发病率为 6.9%；其中 15-24 岁组感染率和发病率分别为 13.4%和 8.8%，25-59 岁组分别为 6.4%和 4.2%，60 岁及以上组为5.6 和 3.7%。北京市一项针对 2016-2018 年流感住院病例的研究显示，流感住院患者病死率为 0.5%23。流感在全球每年可导致 29 万至 65 万呼吸道疾病相关死亡24。中国最新一项研究，基于全国流感监测和死因监测系统数据，采用模型方法估计了流感相关超额呼吸系统疾病死亡，结果显示25：2010-1

17、1 至 2014-15 季节，全国平均每年有 8.8 万（95% CI 8.4-9.2）例流感相关呼吸系统疾病超额死亡，占呼吸系统疾病死亡的 8.2%（95% CI 7.8-9.6）；全年龄组的超额死亡率平均为 6.5/10 万人年（95% CI 6.3-6.8），年龄标化率为 5.9/10- 11 -万人年（95% CI 5.5-6.3）；60 岁及以上老人的流感相关超额死数占全人群的 80%,其超额死亡率显著高于 60 岁以下人群（38.5 vs.1.5/10 万人年）。另一项对中国流感相关死亡负担研究的系统综述26提示：老年人流感相关呼吸及循环系统疾病超额死亡率为 30.8/10 万至

18、170.2/10 万；非老年组为0.32/10 万至 2.6/10 万和 0.27；不同季节、不同病毒亚型导致的死亡也存在差异。（2）慢性基础性疾病患者与同龄健康成年人相比，慢性基础疾病患者感染流感病毒后，更易出现严重疾病或死亡，其流感相关住院率和超额死亡率更高。近期一项研究基于全球流感住院监测网络分析发现，2013-2014 北半球流感季，40%的流感相关住院病例患有慢性基础疾病；对于大多慢性基础疾病而言，A(H3N2)、A(H1N1)亚型和 B/Yamagata 系所致重症流感的风险无显著差异27。我国2011-2013 年住院 SARI 病例哨点监测数据显示，重症流感病例中 37%患者患

19、有慢性基础性疾病，其中心血管疾病（21.5%）、慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease COPD）（7.7%）和糖尿病（7.4%）最为常见28。澳大利亚一项对患有慢性肺部疾病（chronic lung diseases,CLD）儿童开展的 10 年队列研究提示29，CLD 患儿和非 CLD 儿童流感相关住院率分别为 3.9（95% CI：2.6-5.2）和 0.7（95% CI：0.5-0.9）/1000人年。与健康人群相比，慢性基础性疾病患者流感相关死亡率明显增高。一项综述性研究发现，流感流行季节 COPD 患者甲型流感相关超额病死率超过

20、 30%，明显高于健康人群（0.1%）30。（3）孕妇- 12 -流感对孕妇的健康危害比较严重。孕妇怀孕后由于机体免疫和生理上的变化，感染流感病毒后容易出现呼吸系统、心血管系统和其他器官的并发症31。日本一项研究表明，2010-2011 至 2013-2014 四个流感季中，孕妇比未怀孕的育龄妇女更容易发生呼吸系统疾病相关的住院（RR=4.3，95%CI:1.96-9.41）32。美国一项 1998-2005 年孕妇流感死亡负担研究显示，孕晚期孕妇流感相关死亡率最高，约为 3.1/100 万活产33。西班牙一项回顾性队列研究纳入了约 20 万孕妇，结果表明孕晚期因流感住院风险显著增加（RR=1

21、.9，95% CI：1.0-3.4）34。我国一项关于 2009 年大流行期间A(H1N1)pdm09 住院病例的研究发现，孕妇仅占育龄妇女人口数的 3%，但A(H1N1)pdm09 死亡病例中 20%为孕妇，其中仅 7%患有慢性基础性疾病；与未孕的健康育龄妇女相比，孕妇出现严重疾病的风险增加至 3.3 倍（95% CI：2.7-4.0)，孕中期（OR=6.1）和孕晚期（OR=7.6)出现严重疾病的风险进一步增加35。研究还显示，孕妇患流感可对胎儿和新生儿产生影响，出现死产、婴儿死亡、早产和出生低体重等36-38。（4）儿童每年流感流行季节，儿童流感罹患率约为 20-30%；在某些高流行季节3

22、9，儿童流感年感染率可高达 50%左右40,41。一项关于流感罹患率（包括有症状和无症状的感染）的综述研究提示20，18 岁以下儿童流感罹患率约为22.5%（95% CI：9.0-46.0%），而成人流感罹患率约为 10.7%（95% CI：4.5-23.2%）。北京市 2017-2018 季节流感感染率和发病率研究提示，0-4岁组和 5-14 岁组发病率最高，分别为 33.0%（95% CI：26.4-43.1%）和 21.7%（95% CI：17.4-28.4%）22。苏州市 2011-2017 季节 5 岁以下儿童确诊流- 13 -感导致的 ILI 就诊率为 6.4/100 人年，其中

23、2011-2012 季节最高（20.5/100人年），2012-2013 季节最低（2.4/100 人年）42。5 岁以下儿童感染流感后出现重症的风险较高。湖北荆州市一项基于人群的研究表明，流感导致的 SARI 住院患者中 69%为5 岁儿童，该年龄组流感相关 SARI 住院率达 2021-2349/10 万人年，其中 6-11 月龄婴儿住院率最高（3603-3805/10 万人年）43。儿童感染流感可导致死亡，患基础性疾病的儿童的死亡风险显著高于健康儿童，但也有将近半数的死亡病例发生在健康儿童39。一项对全球流感相关死亡的模型研究估计，纳入的 92 个国家每年约有 9243-105690 名

24、 5 岁以下儿童死于流感相关呼吸道疾病24。（5）学生学校作为封闭的人群密集场所,容易造成流感病毒的传播44,45。我国每年报告的流感暴发疫情中，90%以上发生在学校和托幼机构。与其他人群相比，学龄儿童的流感感染率最高46。经估算，北京市 2015-2016 季节 5-14岁儿童流感感染率为 18.7%(95% CI: 12.9-24.5%)，明显高于青壮年和老年人群47。学龄儿童在学校、家庭和社区的流感传播中发挥重要的作用，流感流行可引起大量学龄儿童缺课和父母缺勤48,49。（6）医务人员医务人员在日常诊疗活动中接触流感患者的机会较多，因而感染流感病毒的风险高于普通人群。一项对 1957-2

25、009 年全球 29 项研究的 Meta 分析显示，未接种流感疫苗的医务人员每季节实验室确诊的流感发病率为18.7%（95% CI：15.8-22.1%），是健康成年人的 3.4 倍（95% CI：1.2 -5.7）50。香港特区 2009 年甲型 H1N1 流行期间，2.6%的医务人员确诊感染，其- 14 -中护理人员占 53.4%51。2016 年一项系统综述显示，与普通人群相比，医务人员在甲型 H1N1 流行期间感染风险更高（OR=2.08，95% CI =1.73-2.51）52。医务人员感染流感病毒可增加院内感染的风险。研究显示，在感染流感病毒的医务人员中，35%为无症状感染53，75%以上出现流感样症状后仍继续工作54,55。（7）老年人流感感染是老年人的重要死因。一项关于全球流感超额死亡率的模型研究表明，65 岁以下人群中因流感相关呼吸道超额死亡率为 0.1-6.4/10 万，65-74 岁人群组中超额死亡率为 2.9-44/10 万，