尼群地平片含量测定方法学确认方案1.docx

1、尼群地平片含量测定方法学确认方案1尼群地平片含量测定方法学确认方案1尼群地平片含量测定、有关物质测定及溶出度测定检验方法确认 文件编号： xxxx药业集团有限公司 尼群地平片含量测定、有关物质测定及溶出度测定检验方法确认方案起草人_ 部门_ 日期_ 审核人_ 部门_ 日期_ 审核人_ 部门_ 日期_批准人_ 日期_ _ 一、确认方案二、确认报告三、确认证书1. 确认的原则和目的建立尼群地平片测定方法的确认方案，在实验过程中严格按照标准操作，确保试验结果真实可信，以确认尼群地平片按中国药典二部测定的方法是否适用于本分析中心。2.范围 本验证方案适用于尼群地平片含量测定、有关物质测定、溶出度测定的

2、检验方法确认。3.组织及职责3.1确认方案和报告的起草、审核、批准该检验方法确认方案由检验室负责起草，方案经检验室、验证管理办公室、质管部等部门审核，最终由质量副总批准。确认过程实施完成后，确认过程由方案起草人负责汇总，并经检验室、验证管理办公室、质管部部门主管审核，最终由质量副总批准报告及合格证书。3.2确认方案的培训确认方案起草人在方案经质量副总批准后及确认方案实施前，对本次确认实施的相关人员组织培训工作，由检验室主管领导人负责该次验证方案的培训工作，并将该次的培训记录交至人力资源部归档。3.3组织实施过程中的变更和偏差该次确认工作组织实施由检验室、验证管理办公室主管领导负责，质管部负责对

3、验证过程中的变更和偏差进行确认。3.3实施组织人员部门姓名验证分工检验室负责确认工作的安排。确保验证工作按方案进行。负责起草验证方案、验证报告，负责对相关人员进行培训。两人负责按照方案的要求执行，并记录检验原始记录， 负责将检查结果填写在本方案的附件记录表中。质管部确认方案适用法令规章、标准、产品质量标准；偏差管理（如果需要）。负责验证过程的监督工作安排。负责对验证中出现的问题提出指导意见负责审核批准偏差。验证办协助起草验证方案，为验证过程提供技术支持，并负责保存所有验证相关资料以备查。协调验证的正常进行，为验证过程提供技术支持。技术及质量副总负责验证方案及报告的审核与批准，提供资源，颁发验证

4、证书。4.标准品和样品信息在验证前应确认供试品信息；确认所使用的标准品信息及对照品溶液应在有效期内。 确认信息见附表1。5. 分析仪器在验证前应确认所使用的电子天平、高效液相色谱仪、溶出度测定仪、紫外分光光度计可正常使用，计量合格证在效期内，确认信息见附表2。6. 实施检验人员信息 检验人员信息见附表37. 确认项目及方法7. 1含量测定确认操作方法：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈-四氢呋喃-水（20：24：56）为流动相；检测波长为237nm。理论塔板数按尼群地平峰计算不低于3000，尼群地平峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求。避光操作：取供试品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相

5、当于尼群地平10mg），置100ml量瓶中，加水2ml，四氢呋喃24ml，振摇10分钟，再加乙腈-水（20:56）混合溶液适量，振摇使尼群地平溶解并稀释至刻度，摇匀，用0.45m滤膜滤过，精密量取续滤液20l，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取尼群地平对照品，精密称定，加四氢呋喃适量使溶解，用乙腈-水（20:56）混合溶液定量稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。含尼群地平应为标示量的90.0%110.0%。可接爱标准：两个试验人员，采用不同检验仪器分别测定同一批次的供试品，两人的测试结果均应符合规定要求，两人间的相对偏差应小于2%。记录见附表4。7. 2

6、有关物质测定确认操作方法：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈-四氢呋喃-水（20：24：56）为流动相；检测波长为237nm。避光操作：取含量测定项下的细粉，精密称取适量（约相当于尼群地平50mg），置50ml量瓶中，加四氢呋喃12ml，振摇10分钟，再加乙腈-水（20:56）混合溶液适量，振摇使尼群地平溶解并稀释至刻度，摇匀，用0.45m滤膜滤过，取续滤液作为供试品溶液；另取2，6-二甲基-4-（3-硝基苯基）-3，5-吡啶二甲酸甲酯乙酯（杂质）对照品,精密称定，加四氢呋喃适量使溶解，用乙腈-水（20:56）混合溶液定量稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液，精密量取1ml，置100ml量

7、瓶中，精密加入供试品溶液1ml，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照高效液相色谱法试验。标准要求：与杂质峰保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计，不得大于尼群地平标示量的0.1%；其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液中尼群地平峰面积，其他杂质峰面积的和不得大于对照溶液中尼群地平峰面积的2.5倍。可接爱标准：两个试验人员，采用不同检验仪器分别测定同一批次的供试品，两人的测试结果均应符合规定要求。记录见附表5。7. 3溶出度测定确认操作方法：避光操作：取本品，照溶出度测定法，以0.1mol/L盐酸溶液-乙醇（70：30）900ml为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作，经60分钟时，取溶

8、液滤过，取续滤液，照紫外可见分光光度法，在237nm的波长处测定吸光度；另精密称取尼群地平的对照品约14mg，置25ml量瓶中，加乙醇溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取2ml，置100ml量瓶中，加溶出介质稀释至刻度，摇匀，同法测定，计算每片的溶出量。标准要求：不得少于标示量的75%。可接受标准：两个试验人员，采用不同溶出仪分别测定同一批次的供试品，两人的测试结果均应符合规定要求。记录见附表6。8. 结论报告根据实验结果，起草相关的结论报告。尼群地平片含量测定、有关物质测定及溶出度测定检验方法确认报告1概述：1.2.验证概述： 设备验证小组根据该产品的验证方案(方案号： )于 年 月 日至 年

9、月 日用批号： 尼群地平片供试品，对该品种的含量测定、有关物质测定及溶出度测定检验方法进行了测试确认。 。1.3含量测定检验方法确认： 年 月 日至 年 月 日对尼群地平片的含量测定方法进行了确认，两名检验员的结果偏差 ，结果均符合相关要求。具体记录见附表4。1.4有关物质测定检验方法确认： 年 月 日至 年 月 日对尼群地平片的有关物质测定方法进行了确认，检测结果正常符合要求。具体记录见附表5。1.5溶出度测定检验方法确认： 年 月 日至 年 月 日，对尼群地平片的溶出度测定方法进行了确认，检测结果均符合验证方案上所设定的可接受标准。具体记录见附表6。 2.评价与建议确认实验由经培训合格的检

10、验员进行实验，所使用的仪器均有计量合格证且在效期内，实验结果均符合要求，确认的检验方法可用于尼群地平片的检测。3.验证结论： 检验方法经确认符合要求，可用于该品种的检验方法操作。 姓 名工作部门日 期备 注起草人检验室会审人检验室验证办质管部批准人质量副总附表1 供试品及对照品信息项目供试品标准品品名尼群地平片含量测定用尼群地平对照品溶出度测定用尼群地平对照品2,6-二甲基-4-（3-硝基苯基）-3,5-吡啶二甲酸甲酯乙酯对照品批号浓度/有效期至/确认人附表2 检验仪器信息项目仪器分析天天高效液相色谱仪溶出度仪紫外分光光度计设备编号运行状态计量合格证是否效期内确认人附表3 实验人员信息姓名学历

11、上岗证AB附表4 含量测定检验人员AB标准要求测定结果含尼群地平应为标示量的90.0%110.0%，两人间的相对偏差应小于2%。相对偏差（S）附表5 有关物质测定检验人员AB标准要求测定结果与杂质峰保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计，不得大于尼群地平标示量的0.1%；其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液中尼群地平峰面积，其他杂质峰面积的和不得大于对照溶液中尼群地平峰面积的2.5倍。附表6 溶出度测定检验人员AB标准要求测定结果1限度为标示量的75%23456平均确认合格证书经审核，文件编号为 ，用于尼群地平片含量测定测定、有关物质测定及溶出度测定检验方法的确认方案合理，确认报告结果符合规定，特发给确认合格证书，批准该方法可以使用。 xxxx药业集团有限公司确认领导小组 总负责人： 年 月 日