新版欧盟和美国GMP比较概要.docx

1、新版欧盟和美国GMP比较概要TDV:中国新版、欧盟和美国GMP比较概要（2011中英文对照）2012-09-24 11:01:27|分类：GMP通论及跨国|举报|字号订阅New Chinese, EU and US GMPs comparative overview中国新版， 欧盟和美国GMP比较概要Date: 24-Feb-2011日期： 2011年2月24日Authors作者： Victor Samitier (TDV)/Octavi Colomina (TDV)1. Quality Management 质量管理SIMILARITIES相似点：欧盟和新版中国GMP都建立了质量系统要求，包

2、括了确立相应质量目标，应用从药品注册到整个药品生产工艺的安全，成效和质量控制。欧盟和新版中国GMP引入了相同的质量保证概念。美国GMP并没有建立质量系统的需求，但是通过对21CFR Parts 210和211的解读能够体现质量系统概念。欧盟和中国新版GMP又再次重申了由ICH Q9引出的质量管理方法。相对陈旧的美国GMP 21CFR没有涉及到这些最新概念。DIFFERENCES 差异点：新版中国GMP确立了实施质量目标最高管理层人员的责任，这一点来源于ICH Q10概念。2. Organization and personnel 组织机构和人员SIMILARITIES相似点人员需要根据其GMP

3、中的职责，上岗前进行培训，培训需要有连续性，并且由具有资质的人员实施。培训计划应到位以保证培训能够定期进行，但美国GMP没有涉及培训计划。DIFFERENCES 差异点：在欧盟和中国新版GMP中明确了生产，质量主管和质量授权人的主要责任。然而，新版中国GMP同时明确了人员的最低资质要求：生产负责人（药学或相关专业），质量部门（药学或相关专业）和质量授权人（药学或相关专业本科学位）。美国GMP没有上述要求。欧盟GMPs和中国新版GMP都特别关注了人员卫生，需要特别的培训内容。都要求进行直接接触产品的员工进行周期性体检（在中国新版GMP中规定至少每年1次）。只有美国GMP需要对咨询师的资质有要求。

4、资质记录（简历）需要保留。3. Facility and utilities 厂房和设施SIMILARITIES相似点欧盟，美国和中国新版GMP都要求厂房和设备的安置、设计、建筑材料，配置和维护需要与相应的操作相条例。而已图和设计必须专注于最小化产生错误内附并易于有效清洁和维护避免交叉污染。积累灰尘或者污物-即避免任何不利于产品质量的有害影响。这也同样适用于存储区域和辅助区域。DIFFERENCES 差异点：虽然他们在通则方面都相同，但是还是存在一些差异点，例如新版中国GMP在洁净区和非洁净区砖头设计要至少保证最小10帕斯卡，对于隔离不同产品纯避免混淆的要求也有不同之处，欧盟GMP规定“不同产

5、品间不能靠近包装，除非有物理隔离”同样，美国GMP规定了“通过与其他药品生产操作的物理或者空间预防混淆和交叉污染”。新版中国GMP没有对厂房设计需要按照工艺操作逻辑路线合理安排的要求，尽管这是可能带来交叉污染风险的因素之一。最后，美国GMP建立了对污水处理，垃圾和其他废物的处理要求。必须立即根据建立的卫生处理规程用安全和清洁的方式进行管理。4. Equipment 设备SIMILARITIES相似点欧盟GMP，美国GMP和新版中国GMP都要求和平设备需要根据规范按照预期的目的合理设计，安置和维护，以避免错误和污染的风险。设备需要根据建立的规程清洁。设备维护和维修不能影响产品质量，设备需要按照已

6、批准的SOP使用和清洁。DIFFERENCES 差异点：新版中国GMP在某些方面更加详尽。例如，细化了SOP发布和撤销；尽可能使用食品级润滑油；要有维护计划，详细的清洁方法，设备状态标识或校验标签。此外，新版中国GMP包括了对用水质量的要求（至少使用饮用水）。这些方面都包含在了ICH Q7A（欧洲GMP第二部分）-原料药良好生产实践指南，但不包括在欧洲GMP第一部分或21CFR PARTS 210和211.在其它方面，美国GMP描述了对计算机系统的常规控制以保证在主生产和控制记录或者其他记录上的变更只能由授权人建立。同时要求计算机系统数据的备份。此外，美国GMP包括了对在注射剂产品生产时进行的

7、液体过渡操作中应当使用无纤维脱落型过滤器的要求。5. Material and products 原料和产品SIMILARITIES相似点必须有规程详细规定如何对原料进行接收，标识，储存，处理，取样，测试，批准或拒收。所有供应商必须经过确认。需要保留收到的原料发货记录。所有原料在使用前必须经过测试和批准，隔离系统必须到位。所有窗口必须标识。印刷包装材料需要正确存贮以避免交叉污染和混淆（欧盟和新版中国GMP要求印刷包装材料需要有专人保管），废弃的版本必须销毁和记录。仓库原料需要合理安置和周转。如果对产品质量不造成风险允许进行重加工和返工操作。但需要对这些工艺进行附加的控制并完整记录。召回程序需要

8、根据预先确定的操作规程并出具合适的报告。未受质量影响的召回品可以重新包装，运送和密封。DIFFERENCES 差异点：本章节各个官方要求的差异点如下：US GMPs 美国GMP： 药品装袋，装盒或者其它密闭窗口后需要离地存贮，且有合适的空间易于清洁和检查 取样容器需要标识以便于以下信息能够确认：取样物料名称、批号，被取样处容器信息，取样时间，取样人姓名 已被取样的容器上需要注明已取样信息 至少对药品每种原料进行一次鉴别测试。包括若有特别鉴别实验，也需要对其实施。 库存周转：已批准的原料，药品容器和密闭包装应根据先进先出的原则管理New Chinese GMPs新版中国GMP： 进口原材料和辅料

9、需要符合国家相关进口法规 需要对特殊原料的运输过程进行确认 库存管理的标准是：先进先出或先到期先出 合适的计算机仓库管理操作规程到位以避免混淆和错误发生，系统失效，当机或者其它意外发生 需要建立专门的文档，保存经签名批准的印刷包装材料原版实样。废弃的原版实样需要召回和销毁。6. Validation and qualification 验证和确认SIMILARITIES相似点欧洲GMP（附件 15）和新版中国GMP确认了通过不同的验证阶段（DQ, IQ, OQ, PQ）对设备，工艺和清洁方法验证以证明能够满足标准要求。验证需要根据批准的计划和文件。正式发布相关厂房，系统或设备的最终报告。两个法

10、规都要求进行周期性工艺再验证。DIFFERENCES 差异点：新版中国GMP没有包括回顾性或同步验证，但是定义了验证的范围需要根据先前的风险评估，该步骤紧密的结合了美国FDA指南-工艺验证you要原则和实践新版中国GMP没有包括相关在欧盟GMP附录11和美国21CFR PART11中要求的计算机敏主，例如电子签名和电子记录。对于这些方面，新版中国GMP仅仅是在关于数据安全性上的密码和备份拷贝有要求。在其它方面，美国GMP认为工艺验证也是对设备、系统、厂房的适应性的确认，并采取与欧洲GMP和新版中国GMP完全不同的方法，将工艺设计作为工艺验证的一个步骤。工艺设计专注于在产品开发和中试时获得的产品

11、认知信息。其后的工艺验 证步骤则与其它官方相同。7. Document management 文件管理SIMILARITIES相似点欧洲GMMP和新版中国GMP在文件控制方面相同，因为他们认为文件是作为质量保证系统最根本的单元，丙者都认同文件可以是电子源文件或者纸质文件，并且文件需要根据需要发布和根据需要建立生效期后生效。两个当局都建立了生产和包装批记录的要求，包括对工艺、清洁、测试、设备和仪器记录表的标准操作规程，这些操作的结果需要进行记录。文件副本应与原件相同。质量文件需要由质量管理部门批准（美国GMP没有这样要求）。DIFFERENCES 差异点：虽然在美国GMP通篇中一些部分涉及了要求

12、，但是并没有专列章节描述完整的要求。新版中国GMP鼓励使用自动化生产或测试设备打印记录和图表，其他一些新版中国GMP涉及到的方面如下：- 批记录由质量单元保存至至少产品有效期1年以后（同样在欧盟GMP中也有涉及，欧盟GMP中规定必须长于5年）。- 在包装操作中应包括预期收率（同样在美国GMP中也有要求）- 强制在SOP中引入变更历史章节- 生产批记录应当在每页标识产口名称，规格和批号- 文档应周期性审核（同样在欧盟GMP中也有要求）8. Production Management 生产管理SIMILARITIES相似点需要建立生产，包装、和配送操作规程。需要对原料和设备进行检查并识别记录在批记

13、录中。必须检查收率和核对物料平衡。预防污染和交叉污染都是三个当局在此章节关心的主要内容。需要在包装前后都进行清场检查。DIFFERENCES 差异点：美国GMP在标签操作上更加严格。特别是不允许使用组版印制的标签，即在一张印刷材料上印刷一种以上的标签，除非其尺寸，形状或颜色有明显区别。同时要对所有贴标操作进行检查，需要对印刷装置进行监测以确保其正确运行。9. Quality control and quality assurance 质量控制和质量保证SIMILARITIES相似点质量控制关注于根据组织机构，文件系统和发放规程进行取样，质量标准和测试操作确保必要和相关测试已经执行；确保在物料和

14、产品的质量符合前不能使用或出售放行。产品出售放行在新版中国GMP和欧盟GMP中定义为质量授权人的职责。质量控制独立于生产部门是确保质量控制能够正常运行的基本要求。欧盟和美国GMP对基于国家药典的分析方法不用验证但是需要进行确认。DIFFERENCES 差异点：新版中国GMP包括了实验室人员的最低资质要求，至少中专或高中学历。根据新版中国GMP，稳定性考察方案必须包含储藏条件（中国药典中特别对长期稳定性研究条件做了定义：采用符合药品标识的储藏条件以代替ICH建议。）此外，根据美国GMP，没有对同类疗法药品和标注为“非美国标准效果”的致敏性物质进行稳定性监测的要求，但是成文的同类疗法药品稳定性评估

15、必须到位。最后，新版中国法规包括了目前ICH Q9和Q10的概念，包括如下质量过程，变更控制、偏差，CAPA（预防与纠偏措施），供应商评估，投诉和产品年度回顾（欧盟和美国GMP仅涉及投诉和产品质量回顾）。质量过程基于标准操作规程，产品质量评估基于对生产工艺的科学认知。对于每个工艺，都须有相应的记录。记录维护是质量单元部门的职责。10. Contractual production and inspection合同生产和审计SIMILARITIES相似点欧盟GMP和新版中国GMP都同样要求委托生产和委托检验必须有书面签署的合同，并按照合同内容进行控制以避免误解而影响产品和工作质量。需要明确整个生

16、产工艺的职责（原料接收，生产，取样，测试，等等）DIFFERENCES 差异点：在美国GMP中涉及到的合同生产内容如下：质量控制负责对由其他公司生产，处理，包装，或特有的药品进行批准或者拒收。11. Product shipment and recall产品发运和召回SIMILARITIES相似点美国GMP和新版中国GMP对详细记录每批次运输信息提出了要求。同样也包括在欧盟GMP中的人用医疗产品良好流通实践指南。欧盟GMP和新版中国GMP要求都指定责任人负责召回和能够在任何时候都能够迅速发起实施召回。召回的产品需要标识，并期盼主动安全区域，等待进一步处理。DIFFERENCES 差异点：美国G

17、MP要求应当考虑召回产品的可能性，召回应当根据规程进行操作。需要建立规程将召回情况通知公司相关负责人。FDA要求的是公司批准召回计划后需要递交召回策略给FDA（公司不用等待FDA审核召回策略就需要开始进行召回）。召回效果需要评估（详见21CFR PART7）。12. Self-check 自检SIMILARITIES相似点三个法规当局都需要周期性进行自检以评估质量系统实施和维护效果，证明工艺和产品是否能够满足预先建立的参数和质量标准。自检报告应当包括发现的所有偏差，如果可行，同时包括整改措施方案。DIFFERENCES 差异点：美国GMP没有明确要求进行自检（21CFR Parts 210&211）13. Supplementary ProvisionsSIMILARITIES相似点新版中国GMP和欧洲GMP都是作为药品生产和质量控制的标准。无菌药品，生产产品，血液产品或者其他特殊质量管理要求的药品生产需求作为附录另行发布。