颗粒工艺验证方案.docx

1、颗粒工艺验证方案xxxx颗粒工艺验证方案0 /ooVA/J草年月 日 人：日期： 起会签人：日期：年日月 固体制剂车间:日期：月 日年：产生部 日月年：部理量质管日期：:人准批 月日年 日期:XXXX颗粒工艺验证方案（前处理）1.适用范圉本方案适用于公司中药提取车间小儿感冒颗粒（前处理）的工艺验证。2.责任：中药提取车间：负责工艺验证方案本车间验证的组织实施。生产部：负责工艺验证方案起草。质量管理部QA人员：负责协助验证方案的组 织实施。质量管理部QC人员：负责按讣划完成丄艺验证方案中相关检验任务；确保检验 结论正确可靠。QA验证管理员：负责验证工作的管理，协助工艺验证方案的起 草，组织协调验

2、证工作，并总结验证结果，起草验证报告。质量管理部经理：负责工艺验证方案及报告的审核。生产技术总监：负责工艺 验证方案及报告的批准。验证小组：XXX X组长：X X X X副组长：XXXXXXXX成员：概述3.小儿感冒颗粒是我公司已生产多年的产品，在多年的生产过程中，此产 品生产工艺系统是稳定可黑的。公司现有的厂房都已经验证合格。工艺用水已检 验合格，主要生产设备，样品取样及检验方法，设备清洁方法均已经进行验证合 格。在人员培训合格并已经取得上岗证的基础上，辅以工序生产及检验结果依据。4.验证目的本产品工艺验证方案的目的：为评价小儿感冒颗粒产品生产系统要 素和生产过程中可能影响产品质量的各种生产

3、匸艺因素提供系统的验证计划。以 保证实现在正常的生产条件下，按照现生产丄艺能够生产岀符合质量标准的小儿 感冒颗粒，并确认生产过程的稳定性及生产系统的可靠性。在试生产的同时对小儿感冒颗粒（前处理）的生产工艺进行验证。进行生产工 艺 验证的产品批次为连续生产三批。5.验证内容5. 1工艺处方： 广董香7龍 菊花75g连 翘75g大青叶125g 板蓝根75g地 黄75g地骨皮75g 白 薇75g 薄 荷50g 石 膏125g52小儿感冒颗粒（前处理）生产工艺过程包括：中药材配料，粉碎等操作步 骤。详见小儿感冒颗粒工艺规程（前处理）5. 3相关生产，质量管理文件：小儿感冒颗粒工艺规程（前处理分）小儿感

4、冒颗粒质量标准小儿感冒颗 粒批生产指令及各工序批生产记录验证管理规程5.4工艺流程工艺流程图基本符号.序号符号符号含义1农示物料2农示工序或对物料加工3衣示物料的流向4衣示洁净管理区板蓝根石音（1/5）检验净制净制洁净，无杂质切制打碎干燥粗碎C70C80粉碎粉碎100目，微生物检査合格5. 5原材料.批用（L物料编备中药材名质量标准名）广董年版-56.16kg中国药20056.16kg连中国药200 年版56.16kg菊200中国药年版板蓝中国药20056.16kg年版 56.16kg地200中国药年版56.16kg地骨200年版 中国药56.16kg白200年版中国药93.60kg大青中国药

5、200年版部93.60kg石 膏 中国药典2000年版-部37.44kg薄荷 中国药典2000年版部5. 6主要生产设备生产能力所在岗位设备型号设备名称材质数M XY-720 300洗药机400kg/小时前处 理1不锈钢CT-2班300烘箱 400kg/钢,不锈钢1干燥HA-721 3040kg/粉碎机 小时钢， 不锈钢粉碎1SZP-32030kg/20粉碎振动筛粉机小时钢，不锈钢1粉碎5. 7验证判断标准小儿感冒颗粒工艺规程（前处理）8验证方法及要求：.5操作依据：小儿感冒颗粒工艺规程、小儿感冒颗粒原 药材炮制SOP、小儿感冒颗粒称量配料SOP、粉碎过筛SOP5. 81在生产的同时，通过生产

6、中连续三批小儿感冒颗粒药粉，结合实际生产 对小儿感冒颗粒生产工艺中的（前处理）生产工艺技术参数进行验证。保证在生 产时能生产岀符合质量标准的小儿感冒颗粒产品，（配料、干燥、粉碎在洁净管 理区，其余操作均在一般生产区内。）58. 2生产工艺文件：检查，核对所执行的生产工艺文件，应是经批准后的现 行文件。5. 8. 3原材料：按照其质量标准进行检查，必须符合质量标准的规定 要求。5. 8. 4在生产操作前检查：检查设备。物料、操作间环境、容器具、工用具、 文件、人员的着装及卫生等，都必须符合规定要求。5. 8. 5生产工艺验证内容。58. 51单元项目：干燥。评价方法1）（工艺条件：检查、复核中药

7、材 品名、数量、批号。烘箱温度，干燥时间，装量。取样及检查：药材烘制完后， 在烘车的上、中、下烘盘内取样，进行外观性状和水分的检查。（2） 标准：确认品名、数量、烘箱温度、干燥时间、装量等符合规定要求。（3） 执行文件：小儿感冒颗粒原药材炮制SOP（4）可接受标准：参照岗位操作SOP中规定要求。CT-2烘箱示总图单元项U,配料2585.评价方法：检查，校对磅称、检查、复核中药材品名、 数量、批号。1 （）（2） 标准：确认磅称经过校验，且在有效期内（有检定合格证），配料过程必 须双人进行复核。（3） 执行文件：小儿感冒颗粒称量配料SOP（4）可接受标准：参照岗位操作SOP规定要求。单元项粉碎.

8、35. 8. 5 1）评价方法（工艺条件：粉碎时速度、筛网目数、药粉的性状、细度。 取样及检测：在物料粉碎前、中、后期分别取样进行性状、细度检查。（1） 标准：确认粉碎时速度、筛网口数在规定的要求范围内，检查药粉性状、 细度符合质量标准的要求。（2） 执行文件：中药材粉碎SOP（3）可接受标准：参照岗位操作SOP中 的规定要求。粉碎机邙付锤片、筛网示盘图HA-7219厉量保证5文件笄幣15 9检查结果：记录，并应成正确文件。)评价方法：审核生产过程中QA (1QA文件都应完整、正确。(2)标准：全部 检验方法59. 2评价方法： 审核所有检验过程是按照规定的方法进行。(1) 2()标准：所有检

9、验方法 都必须与检验规程相一致。检验结果35. 9.评价方法：审核所有检验过程中 的检验结果在规定的标准范围内。(1)标准：所有检验结果都必须符合质量标准的规定要求o) (2510.主要参数5. 10. 1所有中药材必须通过其测试标准规定的所有项目。药粉测试应符合其规定的质量标准25- 10性状：板蓝根药粉石膏粉100细度：微生物限度：细菌总数：W8000个/g，霉菌总数：W 80个/g,大肠杆菌：不得 检出。贮存期：1个月。再验证6根据小儿感冒颗粒药粉产品的特性，规定每二年对生产设备、环境、 原材料，生产工艺等方面进行一次再验证。7.验证记录粉碎记录。小儿感冒颗粒粉碎验证记录(表一)nn名批

10、号操药项取样（中期（后期（前期性细细10可本品为浅棕色后或棕色细受性细菌总数：800/,霉菌总数：8/,人肠杆菌不：得检出微生结Q人时检验时复核人 时间 年 月 日XXXX颗粒工艺验证方案（提取）1.适用范围本方案适用于公司中药提取车间小儿感冒颗粒（提取）的工艺验证。2.责任：中药提取车间：负责工艺验证方案本车间验证的组织实施。生产部：负责工艺验证方案起草。质量管理部QA人员：负责协助验证方案的组 织实施。质量管理部QC人员：负责按计划完成工艺验证方案中相关检验任务：确保检验 结论正确可靠。QA验证管理员：负责验证工作的管理，协助匸艺验证方案的起 草，组织协调验证工作，并总结验证结果，起草验证

11、报告。质量管理部经理：负责工艺验证方案及报告的审核。生产技术总监：负责工艺 验证方案及报告的批准。验证小组：X X X X组长：X X X X副组长：XXXXXXXX成風概述3小儿感冒颗粒是我公司已生产多年的产品，在多年的生产过程中，此产品生产工 艺系统是稳定可靠的。公司现有的厂房都已经验证合格。工艺用水已检验合格, 主要生产设备，样品取样及检验方法，设备清洁方法均已经进行验证合格。在人 员培训合格并已经取得上岗证的基础上，辅以工序生产及检验结果依据。4. 验证U的本产品工艺验证方案的U的：为评价小儿感冒颗粒产品生产系统 要素和生产过程中可能影响产品质量的各种生产工艺因素提供系统的验证计划。

12、以保证实现在正常的生产条件下，按照现生产工艺能够生产出符合质量标准的小 儿感冒颗粒，并确认生产过程的稳定性及生产系统的可靠性。在试生产的同时对小儿感冒颗粒（提取）的生产工艺进行验证。进行生产工艺 验 证的产品批次为连续生产三批。5.验证内容5. 1工艺处方： 广董香7龍 菊花75g连 翘75g大青叶125g 板蓝根75g地 黄75g地骨皮75g白薇75g 薄 荷50g石膏125g52小儿感冒颗粒（提取部分）生产工艺过程包括：中药材配料，提取，浓缩， 收膏等操作步骤。详见小儿感冒颗粒工艺规程（提取部分）53相关生产， 质量管理文件：小儿感冒颗粒工艺规程（提取部分）小儿感冒颗粒质量标准小儿感冒颗

13、粒批生产指令及各工序批生产记录验证管理规程5.4工艺流程工艺流程图基本符号符号含义符号序号1衣示物料农示工序或对物料加工23衣示物料的流向4衣示洁净管理区菊花、犬青叶、地黄、白薇、地骨 检验净制洁净，无杂质）石音（4/5皮、广蕾香、连翘、薄荷、切制干7C80配料双热煞煮挥发过入浓1.31.3收膏比重:1391.25 （8C收逐桶检查比重、溶化性，取样车抽样做微生物检査合冷库密闭存放入库保存期个月5. 5原材料物料编号中药材名称批用量（1$万质量标准名称）盒广麓香56.16kg中国药典2000年版部连翘56.16kg中国药典2000年版部菊花56.16kg中国药典2000年版部蓝地地皮薇青石 板

14、根黃骨白大叶膏56.16kg中国药典2000年版部56.16kg中国药典2000年版部56.16kg 中国药典2000年版部56.16kg年版部中国药典200093.60kg 中国药典2000年版部93G0kg中国药典2000年版-部薄荷37.44kg中国药典2000年版一部备注56主要生产设备设备名称设备型号多功能提取罐容积3M5M水提液贮罐 容积DNWX3 三效浓缩器LJS-11OO洁净 移动取样车材数生产能所在岗250-350kg钢，不锈提1-4.5 14不锈捉浓1000D1110001钢，不锈一浓缩收1钢，不锈5. 7验证判断标准：小儿感冒颗粒工艺规程（提取部分）验证方法及要求.85操

15、作依据：小儿感冒颗粒工艺规程，小儿感冒颗粒中 药材配料SOP小儿感冒颗粒提取SOP小儿感冒颗粒浓缩SOP小儿感冒 颗粒收膏SOP小儿感冒颗粒粉碎SOP5. 81在生产的同时，通过生产中连续三批小儿感冒颗粒，结合实际生产时对 小儿感冒颗粒生产工艺中的（提取）生产工艺技术参数进行验证。保证在生产时 能生产岀符合质量标准的小儿感冒颗粒。（除收膏在洁净取样车内进行外，其他 都在一般生产区内进行）。2洁净取样车要求.58.生产工艺文件583检查，核对所执行的生产工艺文 件，应是经批准后的现行文件。5. 8. 4原材料，按照其质量标准进行检查，必须符合质量标准的规定要求。5. 8. 5在生产过程操作前检查

16、：检查设备、物料、操作间环境、容器具工用具、 文件、人员的着装及卫生等，都必须符合规定要求。5. 8. 6生产工艺验证内容58. 6. 1单元项目：配料（1）评价方法：检查.校对磅称、复核中药材品 名、扌比号。（2） 标准：确认磅称经过校验且在有效期内（有检定合格证）；配料过程必须 双 人进行复核。（3）执行文件：小儿感冒颗粒称量配料SOP（4） 可接受标准：参照岗位操作SOP中规定要求。65.8.2单元项目：提 取。评价方法）（2工艺条件：投料中药材的品名、批号、数量，加入饮用水 的数量，浸泡时间，保持微沸时间与温度；三次药液过滤后合并计量。 取样及检测：药液在过滤后取样，进行澄明度检查。（

17、3） 标准：确认投料数量，加入饮用水的数量，浸泡时间，保持微沸时间与温 度，药液的数量等符合规定要求（4）执行文件：小儿感冒颗粒提取SOP（5） 可接受标准：参照岗位操作SOP附表中规定要求。多功能捉取罐示意图单元项LI：浓缩、收膏6. 3. 58工艺条件：浓缩时的温度、真空度、收膏后 清膏的外观颜色、相对密度、）（1微生物限度和溶化性，检查。取样及检测：在清膏过滤后取样，进行外观颜色、相对密度、微生物限度和溶 化性。（2）标准：确认浓缩的温度、真空度在规定的要求范围内、检查清膏必 须符合质量标准的规定要求。（3） 执行文件：小儿感冒颗粒浓缩SOP小儿感冒颗粒收膏SOP（4） 可接受标准：参照

18、岗位操作SOP附表中规定要求以及小儿感冒颗粒质 量标准的规定要求。5. 9质量保证5. 9. 1文件完整（2）评价方法：审核生产过程中QA检查结果，记录，并 应成正确文件。（3）标准：全部QA文件都应完整正确。2检验方法：、9、5 （1） 评价方法：审核所有检验过程按照规定的方法进行。（2）标准：所有检验方法都必须与检验规程相一致。检验结果9. 35. （1）评价方法：审核所有检验过程中的检验结果是在规定的 标准范围内。（2）标准：所有检验结果都必须符合质量标准的规定要求。主要参数 1055. 10. 1中药材必须通过其测试标准规定的所有项目5. 10. 2小儿感冒颗粒浸膏测试应符合其规定的质

19、量标准。【相对密度】1.301.35 （50C）, 1.281.33 （80C）【溶化性】应全部溶化,不得有焦屑等异物。【水分】W30%【微生物限度】细菌总数：W800个/“霉菌总数：W80个/大肠杆菌：不 得检出。【贮存期】 一个月5 11验证进度安排；5. 11. 1 验证批次：本验证试验必须连续进行生产三批产品o 生产时间安排:11. 25.项目 生产批号项目生产 时间年 月 日 年 月 日进度要求负责人配料提取浓缩收膏备5. 12验证结果评定与结论5. 12. 1操作过程严格按照工艺规程和标准操作程序进行，对照验证标准，小 儿感冒颗粒浸膏的（提取）工艺中的工艺技术参数符合生产工艺要求。

20、小儿感冒 颗粒浸膏符合质量标准要求。5. 12. 2质量管理部负责收集验证试验结果记录，根据验证试验结果起草验证 报 告，报验证领导小组。5. 12. 3验证领导小组负责对验证结果进行评审，做出 验证结论，确认再验证周期。再验证6根据小儿感冒颗粒产品的特性，规定每二年对生产设备、环境、中 药材、生产工艺等方面进行一次再验证。7. 验证记录提取记录、浓缩收膏记录。小儿感冒颗粒工艺验证记录（提取）提取验证记录（表一）3浸泡时间：30mm单罐加水量操作控制项目可接受in单罐投料量批投料量393.12kg kg3保沸温度95C100C捉取次数3次。m保沸时间1.5h第次保沸补加水量批投料量单罐投料虽浸

21、泡时间提取罐号操作项目加水量 第保沸时间 补加水量 次保沸温度加水量第二保沸时间 次保沸温度加水量第 三保沸时间 次保沸温度结论年月时间QA人员日日 月月 时间 年年检验人时间复核人）（提取小儿感冒颗粒工艺验证记录浓缩收膏验证记录（表二）生产批 号高效湿法混 合颗粒多功能 薄膜封口机项目生产时 间设备名称型号材质数量生产能力所在岗位剂SHK220A钢、不锈钢60-100kg/次 制粒 1操作控制项 目沸腾制粒干 燥机負空度FL-120温度钢、不锈钢温度真空度真空度温度 ，420L1 160kg干 燥可接受标准 高效整粒机0.02Mpa（一效）KZL-18085MCN （ 效）（一效 钢、不锈钢

22、C850.02MpaC85C0.02Mpa （ 一效）（效）（效）总混1 50-1000kg/小时多向运动混合 机HD-600不锈钢真空度真空度总混600L, 300kg 1温度温度颗粒筛分机浓缩时间XZS-500浓缩时间不锈 钢浓缩时间100-350kg/小时1制粒操作结果颗 粒包装机相对密度DXD800相对密度不锈 钢相对密度袋602 /分钟内包溶化性DBF-900不锈钢溶化性溶化性/I20袋分钟外包微生物限度微生物限度微生物限度相对密度检验测试项1.28-1.33(C) 80溶化性目以及可接受标准应全部溶化,不 得有焦屑等异 物。微生物限度细菌总数W霉菌总数w/g800个人肠杆菌：不 得

23、检/g个80结论日 月年QA人员时间日月时间年检验人日月时间年复核人颗粒工艺验证方案（制剂） X X X X .适用范围I生产工艺中的工（制剂）本方案适用于公司固体制制车间小儿感冒颗粒产品艺技术 参数的验证。责任2固体制剂车间：负责工艺验证方案本车间验证的组织实施。生产部： 负责协助工艺验证方案的起草。QA人员：负责协助验证方案的组织实施质量 管理部确保检验负责按计划完成丄艺验证方案中相关检验任务，质量管理部QC 人员：结论正确可靠。验证管理员：负责验证工作的管理，协助工艺验证方案 的起草，组织协调工QA作，并总结验证结果，起草验证报告。质量管理部经 理：负责工艺验证方案及报告的审核。生产技术

24、总监：负责丄艺验证方案及报告的批准。验证小组：x X X X组长：XXX X副组长：XXXXXXXX 成员：3.概述3. 1固体制剂车间是在已通过CMP认证厂房的基础上改建完毕的， 因车间的厂房设施，HVAC系统、纯化水系统已经验证合格；主要的生产设备, 样品取样及验证方法均已验证合格；人员已培训合格并取得上岗证；故结合生产 实践拟在试生产的同时进行工艺验证，以确保规定的条件下该生产丄艺能始终如 一的生产岀质量可靠的小儿感冒颗粒（现有两种规格：6g/袋和12g/袋）。在试 生产的同时选择对小儿感冒颗粒（12g/袋）生产工艺进行三个批次的验证。袋）生产工艺介绍2小儿感冒颗粒（12g/3小儿感冒颗

25、粒（12g/袋）生产过程 包括：配料、制粒、干燥、整粒、总混、内包装、外包装等，操作过程详见小 儿感冒颗粒（12g/袋）工艺规程。32. 1规格:12g/袋3. 2. 2批投料量：清膏、蔗糖粉、糊精（清膏：蔗糖粉：糊精=1： 2： 1）.石膏 粉、板蓝根粉32. 3主要原辅料，包装材料规格及供应厂商详见小儿感冒颗 粒工艺规程及供户档案。主要设备一览表.4321喷墨打码机不锈钢STMEGA分钟50/外包3. 2. 5工艺流程图（见下一页）： 工艺流程图基本符号.序号符号含义符号1农示物料2衣示工序或对物料加工3农示物料的流向4万级洁净区30小儿感冒颗粒浸音板蓝根蔗糖粉石音细粉细粉配料适量加入50

26、%拌均匀，制软材制粒3040干燥分 钟，目筛10整粒、分筛挥发油总混粒度、溶化性、水分、鉴别、 微生物限度 内包装外观封口、装量差异、 文字外包装外观、批号、数量、文字入库糊乙醇78批号4.验证目的为保证小儿感冒颗粒（制剂）的生产工艺，能够稳定地生产岀符合质量标准而且 安全有效的小儿感冒颗粒产品。确认小儿感冒颗粒生产工艺中的（制剂）生产过 程的运行性能（稳定性、可黑性、安全性等）符合工艺规定要求。确认小儿感冒 颗粒产品质量能够符合质量标准。验证内容531颗粒制造5- 1. 1执行文件：5.1. 1. 1小儿感冒颗粒配料生产记录、小儿感冒颗粒颗制粒生产记录、 小儿感冒颗粒干燥生产记录、小儿感冒颗

27、粒整粒，总混SOP、生产过程现 场监控管理规程5. 1. E 2物料取样SOP、小儿感冒颗粒检验操作规程5. 1. 1. 3高效湿法混合颗粒机维护保养.使用SOP、高效湿法混合颗粒机 清洁SOP沸腾制粒干燥机维护保养、使用SOP、沸腾制粒干燥机清洁SOP 5. 1- 2工艺条件:5. 1- 2. 1同一批小儿感冒颗粒根据重量分为3个亚批制粒。5. 1. 2- 2三亚批原辅料分别制粒，将第一亚批物料投入湿法混合颗粒机内， 启动混合II档，预混合12分钟，将浸膏加入湿法混合制粒机中，启动混合I 档及切碎I档10秒钟后启动混合、切碎II档，搅拌制粒12分钟，出料到料槽 中，第二亚批、第三亚批制粒按上

28、述方法进行。III QC人员检验员在料槽四周四个等距离点上和中心三个位置分别用取样器取 左右，分别检查颗粒性状。样，每点取5g型湿法混合颗粒机示意图SHK220AC, 80 123将制好的湿颗粒加入沸腾干燥制粒机中，设定物料温度70. 5 人员在沸腾干燥制粒机的60406040干燥分钟，分别在分钟、分钟时，111 QC 取样孔分别取样3g,混合后称取5g,用水分快速测定仪测定水分是否符合要求， 并检查物理外观是否符合要求。.FL-120型沸腾制粒干燥机示总图 3接受标准：51项目性状标准浅棕的颗粒，味甜、微苦。颗粒均匀，色泽一致。W3. 0% 颗粒干燥后水分检验方法35. 1. 1水分：按快速

29、水分测定法测定。5. 14制粒验证记录见 表一。2整粒、总混5. 21执行相关文件5211小儿感冒颗粒整粒，总混SOP小儿感冒 颗粒总混生产记录生产过程现场监控管理程序5. 2. 1. 2多向运动混合机维护保养、使用SOF多向运动混合机清洁SOP5. 21. 3物料取样SOP小儿感冒颗粒中间产品检验操作规程52. 2 I艺条件5. 2. 2. 1进石整粒操作，分别作好颗粒以及头子，细粉的收集，头子用颗粒 机整粒后再筛粒。XZS-500颗粒筛分机示总图细粉以及过筛后的颗粒用洁净容器盛装好后附上标志。2头子，.2. 5. 2分钟，然后用洁净容器盛装好后15将颗粒加入混合机中，混合31052. 2.附