新北江提炼一部HVAC系统验证方案.docx

1、新北江提炼一部HVAC系统验证方案丽珠集团宁夏新北江制药有限公司新北江提炼一部HAVC系统验证方案文件编号：VD-EV-XT1-001-00起草人： （张伟/车间主管） 年 月 日审核人1： （马晓成/提炼设备主管） 年 月 日审核人2： （/验证QA） 年 月 日审核人3： （张占臣/设备工程部） 年 月 日审核人4： （徐昊泽/提炼总监） 年 月 日审核人5： （王斌/QA经理） 年 月 日 批准人： （ /质量总监） 年 月 日目录1 概述2 验证目的3 验证范围4 验证小组成员及职责5 验证内容6 偏差分析与漏项7 验证结论8 验证工作进度安排9 培训1 概述： HVAC系统就是将空气

2、处理成符合要求的温度、相对湿度及洁净处理后送入房间内，并能形成要求的压差，以满足生产和制药工艺的要求。HVAC系统是由空气处理装置（包括热源），空气输送和分配设备等组成的一个完整系统。该系统能够对空气进行冷却、加热和净化处理，能消除传入房间的噪声。在药品生产中，为了确保药品的质量，必须采取空气净化技术。HVAC系统就是实现空气净化的根本保证。提炼一部主要生洛伐他汀原料药，因此按照药品生产质量管理规范的要求，车间洁净区域内洁净级别应控制为D级。提炼一部共设空调1部，安装于车间二楼。风管分布在技术夹层内，高效过滤器共有31支，具体安装位置参见洁净空调进、回风平面图。安装结束后，需进行安装确认，其内

3、容包括：空气处理设备的安装确认；风管制作、安装的确认；风管及空调的清洗确认；空调设备所用的仪表及测试仪器的一览表及检定报告；空调净化系统维护保养规程；控制标准；高效过滤器检漏等。2 验证目的：确认HVAC系统的安装、性能能够满足生产要求。3 验证范围：提炼一部洛伐他汀HVAC系统的安装、运行及性能确认。4 验证小组成员及职责：4.1质量管理部认证办公室技术员马宁负责该系统验证方案的起草；质量管理部部长助理张永康负责方案的审核；质量管理部部长陈德刚负责方案的批准。4.2 质量管理部QC负责验证过程中净化空气的监测。5 验证内容：5.1 空气净化(HVAC)系统的安装确认：5.1.1 检查所需的各

4、类文件：对HVAC系统设备档案及相关文件进行整理、归档。文件名称存放地点备注JY型组合式卧式空调机组使用说明书洁净区工艺平面图洁净区人流及物流平面图提炼一部洁净空调送、回风平面图排风系统图 回风系统图送风系统图洁净区灯具平面图设备开箱检查记录设备安装调试运转记录产品合格证检查人： 复核人： 日期： 年 月 日 5.1.2 设备描述：生产厂家：吴江市金晓空调净化有限公司 设备型号：ZK-40型 本空调适用于药品原料药生产使用的需要，空调额定风量为43620mh。 分为：初效过滤段、一级加热段、表冷挡水段、风机段、降温段、中效出风段等。空调工作原理为：外界空气经新风口预过滤后进入空调内，再经初效过

5、滤后经风机及中效过滤，进入风管，经高效过滤器过滤后送入各使用点。要求空气洁净度级别为三十万级。根据洛伐他汀产品性质及生产工艺，要求控制区温度为不得高于26，相对湿度为：3065%RH之间。5.1.3 安装及检查：ZK型组合式空调机组的安装检查。5.1.3.1 材料：部件设计标准检查结果备注机座标准型槽钢外框组合式空调箱专用铝合金型材护板50mm聚氨酯板，两面为优质彩色冷轧薄钢板表冷器波纹肋片型铜管套铝片结构加热器波纹肋片型铜管套铝片结构风机KKF型空调专用风机初效过滤器无纺布中效过滤器无纺布检查人： 复核人： 日期： 年 月 日5.1.3.2 空调连接：检查项目设计标准检查结果备注制作制造优良

6、连接用透光法检查无泄漏检查人： 复核人： 日期： 年 月 日5.1.4 公用介质连接：检查项目设计标准检查结果备注电源电压380V、功率11Kw、频率50Hz接地保护良好蒸汽操作压力00.5MPa、管道连接紧密，管道材料碳钢冷却水操作压力0.10.3MPa、管道连接紧密，管道材料碳钢加热用换热器连接紧密无渗漏冷却用换热器连接紧密无渗漏检查人： 复核人： 日期： 年 月 日5.1.5 风管制作、安装的确认：检查项目设计标准检查结果备注制作制造优良材质镀锌铁皮连接用透光法检查无泄漏走向符合图纸要求检查人： 复核人： 日期： 年 月 日5.1.6 风管清洁的确认：风管在吊装前应先擦洗干净，并封住风管

7、两端，等待吊装。附：HVAC系统安装调试记录。检查人： 复核人： 日期： 年 月 日5.1.7 仪表及测试仪器一览表：仪器名称规格型号生产厂家检定结果备注尘埃粒子计数器风速仪洁净环境测试仪检查人： 复核人： 日期： 年 月 日5.1.8 高效过滤器安装：提炼一部泰乐菌素工段共有高效过滤器31个，具体安装位置见洁净空调进回风平面图。过滤器安装结束后，需进行安装确认，其主要内容是过滤器的检漏。方法：开动风机后，用尘埃粒子计数器和经过初、中效过滤后的空气对高效空气过滤器进行检漏。过滤效率应99.99以上。检漏结果见附页一：高效过滤器检漏记录。附页一： 高效过滤器检漏记录房间名称风口数量风口编号检 漏

8、 结 果大 于 0.5m（个）大 于 5m（个）结 论气源中的数量经过滤后的数量过滤效率气源中的数量经过滤后的数量过滤效率男一更室11男二更室11女一更室11女二更室11手消毒室11走廊6123456洗衣室11晾衣室11容器具清洗存放间11清洁工具间11洁具存放间11混筛粉间212待检间212内包装间212内包材室11气闸室11测试人：复核人：日期： 年 月 日 5.1.9 安装确认结论：5.2 HVAC系统的运行确认：空气净化系统的运行确认内容主要有高效过滤器的风速测定、空调调试及空气平衡。5.2.1 目的：为证明空调净化系统是否达到设计要求及生产工艺要求而进行实际运行试验。5.2.2 方法

9、：开动所有空调设备及有关的工艺排风机，待空气净化系统运行正常30分钟后进行。5.2.3 高效过滤器风速测定：用风速仪贴近风口处测量,按定点测量法的要求把风口截面划分为9个小方格,分别在其中心处测量（见附页二：高效过滤器风速测定定点测量图）,分别记录为：v1,v2,v9。则风口的平均风速为：V(V1+V2+V3+V4+V5+V6+V7+V8+V9)/9 测试记录见附页三：风速测试记录。5.2.4 空调调试及空气平衡主要有：风量测定及换气次数计算，房间风压及温湿度测试。5.2.4.1 风量测定及换气次数计算：用风速仪贴近风口处测量, 参照风速的测量方法，对各房间的送风口进行风速测定。风口的平均风速

10、为： V(V1+V2+V3+V4+V5+V6+V7+V8+V9) /9 测量计算风口的截面积F，则风口风量为：L3600FV测房间的面积A与高H,则该房间的换气次数为：n=L/AH风量、换气次数的计算见附页四：洁净室空调调试及空气平衡记录。5.2.4.2 房间静压差测定：房间静压差测定应在风量测定之后进行，测定前应将所有的门都关闭并开启房间的排风机。 测试用洁净环境测试仪进行，选取男一更室与男更鞋间、女一更室与女更鞋间、气闸室与外包装室作为洁净室与一般生产区的压力。合格标准：各测点静压差应大于10Pa。5.2.4.3 房间温湿度测定：温湿度测试应在风量、 风压调整好以后进行；测试用洁净环境测试

11、仪进行。测定结果见附页四记录：洁净室空调调试及空气平衡记录。附页二： 高效过滤器风速测定定点测量图 东 V1 V2 V3 V6 V5 V4 V7 V8 V9 V=(V1+V2+V3+V4+V5+V6+V7+V8+V9)/9附页三：风速测试记录房间名称风 口截 面 积（m2 ）风口数量（个）风 速V1V2V3V4V5V6V7V8V9V平均值男一更室0.360.361男二更室0.360.361女一更室0.360.361女二更室0.360.361手消毒室0.550.551走 廊0.360.361230.650.65456洗衣室0.360.36晾衣室0.360.36容器具清洁存放间0.360.361清

12、洁工具室0.360.361洁具存放间0.360.361筛粉室0.650.6512混粉室0.650.6512西收粉室0.650.6512东收粉室0.650.6512洗塔水收集室0.650.651待检室0.650.6512内包装室0.650.6512内包材室0.360.361气闸室0.360.361测试人复核人日期 年 月 日附页四： 洁净室空调调试及空气平衡记录房间名称房间面积（m2）房间高度（m）光照度（Lx）风 口风 量（m3/h）换气次数（次h）温度（）相对湿 度（） 男一更室5.102.70 男二更室5.252.70 女一更室4.082.70 女二更室4.202.70 手消毒间7.772

13、.70走 廊62.562.70洗衣室9.522.70晾衣室6.862.70容器具清洗存放间4.752.70清洁工具室4.752.70洁具存放间5.952.70筛粉室39.602.70混粉室41.402.70西收粉室33.302.70东收粉室40.702.70洗塔水收集室17.502.70待检室33.002.70内包装室53.822.70内包材室6.722.70气闸室3.762.70测试人复核人日期 年 月 日5.2.5 运行确认结论：5.3 HVAC系统的性能确认：HVAC系统的性能确认是对空调净化系统是否能达到规定的洁净度作出最后的判断，判断其合格与否的标准主要进行悬浮粒子和微生物的测定。5

14、.3.1 悬浮粒子测定：药品生产质量管理规范规定：对于D级洁净区悬浮粒子最大允许数：0.5um悬浮粒子数最多为10500000颗/立方米；5um悬浮粒子数最多为60000颗/立方米。通过单位换算为2.83L则分别为：0.5um悬浮粒子数最多为30000颗/2.83L；5um悬浮粒子数最多为170颗/2.83L。根据GB/T16292-1996医药工业洁净室（区）悬浮粒子的测试方法中要求，各房间最少采样点数目为2个，分布在离地面0.8m的工作台面上。5.3.1.1 方法： 悬浮粒子的测试在空调测试及空气平平衡完成后进行。空调系统正常开启30min后，在静态下，设备等就位后进行测试。悬浮粒子测试的

15、采样点的布置应根据产品的生产及工艺关键操作区设置。采样点数目及采样量应按GB的规定执行，并规定测试状态为静态。按悬浮粒子测定的标准操作规程进行悬浮粒子的测定。对洁净区域各洁净房间按照以下的测试方法分别进行测试检查，并记录结果。5.3.1.2 标准：执行GB/T16292-1996洁净级别：D级。尘粒：0.5m 尘粒数/2.83L29715尘粒：5m 尘粒数/2.83L169.85.3.1.3 取样位置及结果：取样位置见附图，最少采样点数根据药品生产质量管理规范要求按房间面积设定,根据实际情况，最少采样点数各个房间均取2个。房间采样点分布在离地面0.8m高度的水平面上,分别标为采样点A,采样点B

16、,每点采样数为5次,采样量为2.83L/次。走廊采样点数取2个,采样点分布在离地面0.8m高度的水平面上,分别标为采样点A,采样点B,每点采样数为5次,采样量为2.83L/次。 记录及结果分析见附页五：洁净室悬浮粒子测试记录。5.3.2 微生物测定：微生物测定应在空调调试及空气平衡完成后，所有设备就位后，悬浮粒子测定结束后，房间清洁的情况下进行。5.3.3 浮游菌的测定：根据药品生产质量管理规范要求，对于D级洁净区，浮游菌不做要求，因此在此处不对浮游菌进行测定。5.3.4 沉降菌的测定：参照中华人民共和国国家标准医药工业洁净室（区）沉降菌的测试方法（GBT162941996）合格标准：洁净级别

17、D级；沉降菌个数（ 90mm0.5h） 5个/皿。5.3.4.1 目的：确定微生物微粒沉降密度，以此来判断洁净室是否能达到规定的洁净度。5.3.4.2 方法：测定沉降菌，用暴露法收集降落在培养皿中的活性生物粒子后加以培养、繁殖后加以记数得到。测定用的培养皿应布置在有代表性的地方和气流扰动最小的地方。根据净化要求和房间大小，按GMP要求设定采样点数目为:各房间及走廊均取2个采样点，分别标为采样点A及采样点B。采样点分布于洁净工作台面上（走廊的采样点分布于地面上），每点的培养皿数为2皿。设备：90*150 玻璃培养皿和培养基。采样点的位置可以同悬浮粒子测试点。按沉降菌取样标准操作规程进行空气中沉降

18、菌的测定，采用 90*150 玻璃培养皿取样。采样方法及培养：将培养皿按要求放置后，打开平皿盖，使培养基表面暴露30分钟后，将平皿盖盖上，然后在3035的条件下培养48小时后记数。 测试人： 复核人： 日期： 年 月 日5.3.4.3 测试结果：见附页六：洁净室沉降菌测试记录。5.3.4.4 测试结论：检查人： 复核人： 日期： 年 月 日附页五： 洁净室悬浮粒子测试记录房间名称房间面积（m2）采 样点测 试次 数悬 浮 粒 子 数测试大于0.5m和大于5m两种悬浮粒子，测试状态为静态12345平 均0.550.550.550.550.550. 55男一更室5.25A5B5男二更室5.10A5

19、B5女一更室4.08A5 B5女二更室4.20A5 B5手消毒间7.77A5B5走 廊62.56A5B5洗衣室9.52A5B5晾衣室6.86A5B5容器具清洗存放间4.75A5B5清洁工具室4.75A5B5洁具存放间5.95A5B5混筛粉室39.60A5B5房间名称房间面积（m2）采 样点测 试次 数悬 浮 粒 子 数测 试 大 于 0 . 5 m 和 大 于 5 m 两 种 悬 浮 粒 子 ，测 试 状 态 为 静 态12345平 均0.550.550.550.550.550. 55混粉室41.40A5B5西收粉室33.30A5B5东收粉室40.70A5B5洗塔水收集室17.50A5B5待检室33.00A5B5内包装室53.82A5B5内包材室6.72A5B5气闸室3.76A5B5测试人复核人日期 年 月 日附页六：洁净室沉降菌测试记录房间名称房间面积（m2）采样点培养皿数沉 降 菌 菌 落 数 （测 试 状 态 为 静 态 ）培 养 皿 号结 论12平均男一更室5.25A2B2男二更室5.10A2B2女一更室4.08A2B2女二更室4.20A2B2房间名称房间面积（m2）采样点培养皿数沉 降 菌 菌 落 数 （测 试 状 态 为 静 态 ）培 养 皿 号结 论12平均手消毒间7.77A2B2