医药厂房净化空调系统验证策略.docx

1、医药厂房净化空调系统验证策略医药厂房净化空调系统验证策略设计确认(DQ)1、文件确认 对现有的设计文件和图纸进行逐个确认，记录文件的标题、文件编号、发布日期、版本和相关的批准状态。URS、设计说明、图纸、组件清单、招标文件中的技术章节、投标文件中的技术章节、设计院详细设计文件、施工单位二次深化设计文件、施工单位出具的施工说明文件、计划采用的各组件说明资料、会议记录、技术交流记录、邮件等。可接受标准：现有的设计文件已被批准，同时文件中应有标题、文件号、发布日期、版本等内容。确认表格见附件二2、URS响应确认 针对设计院设计内容对URS提出的要求逐项核对确认；针对施工单位提供的施工方案对URS进行

2、确认。可接受标准：空调系统的设计符合HAVC系统用户说明。确认表格见附件三3、设计参数确认施工图设计的关键参数是否符合GMP要求；房间编号、房间名称、送风量、回风量、排风量、换气次数、压差、温湿度、洁净等级等。可接受标准：设计参数温湿度、洁净度、压力、换气次数、自净时间等符合cGMP要求。确认表格见附件四4、系统风量核算核算房间的送风量、回风量、排风量，确认原设计的合理性。核算每个系统末端风口风量之和，与系统总风量进行比较，系统总风量与风机额定风量进行比较。可接受标准：原设计量不小于核算结果的95%。确认表格见附件六。5、系统冷热负荷核算 核算房间的空气的冷热量和加湿量，确认原设计的合理性,各

3、功能房间所完成的工序不同，所以人员安排、设备布置、生产情况等情况也各异。为综合计算系统湿、热负荷，配备必要的公用介质，需对系统中各房间的湿热负荷进行核算。确认表格见附件六6、洁净室材质确认 材质的选择要满足设计与GMP规范要求，平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，并能耐受清洗和消毒。可接受标准：洁净室材料符合cGMP要求。确认表格见附件七7、车间布局确认查看图纸，确认车间布局是否符合工艺需求和cGMP要求。可接受标准：车间布局符合工艺要求和cGMP要求。确认表格见附件八。8、人流物流确认查看设计图纸（人流、物流图），确认人流、物流是否有交汇，是否已避免交叉污染。可接受标准：人流物流合理，

4、能尽量避免交叉污染。确认表格见附件九。9、地漏设计确认检查给排水图纸，确认地漏有设计回水弯，放置污水倒灌。可接受标准：洁净区域的地漏有设计回水弯。确认表格见附件十。10、排水防倒灌确认检查给排水图纸，确认洁净区排水有隔断设计，放置污水倒灌。可接受标准：洁净区域的排水有设计隔断。确认表格见附件十一。安装确认（IQ）1、安装文件确认设计资料，包括设计院设计内容和施工单位的二次深化设计内容；施工单位的施工方案施工及验收记录a. 风管制作清洗记录、漏风、漏光检测记录b. 空调系统吹扫记录c. 高效过滤器安装记录系统各部件合格证明材料a.壁板、顶板、龙骨的合格证明文件b.洁净门、窗的合格证明文件c.地面

5、材料的合格证明文件d.水池、地漏合格证明文件e.开关、电源插座、照明灯具、紫外灯具等电器元件的合格证明文件f.洁净电话、指示灯等通讯原件的合格证明文件g.电磁阀、闭门器等控制元件的合格证明文件h.风管材质的合格证明文件i.各种风阀的合格证明文件j.风管消音材料的合格证明文件k.静压箱合格证明文件l.高效过滤器的合格证明文件m.其他部件的合格证明文件可接受标准：所有的安装文件已齐全，适用的和被批准的。确认表格见附件十二2、空调系统关键组件的确认（参照GB/T 14294-2008组合式空调机组）1、文件检查（现行、有效、齐全）2、安装记录检查（监理记录）3、主要零部件检查（规格正确，部件齐全）4

6、、结构和外观检查（符合标准）5、公用工程检查（现场安装与设计保持一致）6、空调机组漏风量测试7、运行前检查（可保证启动）7.1检查风扇叶片的不平衡度7.2检查皮带轮矫正情况和皮带的张力，是否满足要求。7.3检查各风阀是否处于开启状态。7.4检查各过滤器安装是否符合要求。7.5检查新风段、表冷段、风机段、加热段、加湿段和出风段是否符合开机条件。7.6点动风机，检查风机转向与风扇罩上的箭头是否一致。8、部件功能测试（可用）9、运行参数测试9.1输入功率测试（额定值110%）9.2机外静压测试（额定值90%）9.3风量测试（额定值95%）方法：在空调机组总送风管或空调机组内部选取合适的截面位置。在测

7、量界面上布置测试点，采用风速仪测量所选截面上各点的速度。至少应重复进行三次测量，取三次测试风速的算术平均值，即截面平均风速。计算：由截面平均风速和面积计算风量：L=3600AV L-风量，m3/h；V-截面平均风速，m/s；A-测量风管的截面积，m2。测量截面的位置选择：应选择在机组入口或出口直管段上，距上游局部阻力管件（风阀、管道静压箱、弯头、三通、过滤器等）2倍以上的管径的位置。如不能满足上述要求，其选取原则是测量截面在直管段上，该测量截面到上游气体产生局部阻力管件的距离L1是该截面到下游气体产生局部阻力管件的距离L2的2.6倍，即L1=2.6L2。测试孔的布置方法：9.4噪音测试（标准值

8、或设计值）9.5风机转速测试（能达到而定转速）9.6电机温度测试（额定工况运转2h，外壳70，轴承80） 10、凝露试验测试（开启冷冻水4h，无凝露滴下）11、凝结水排除能力测试（开启冷冻水4h，排水流畅，无溢出）可接受标准：空调系统关键组件信息准确无误，设备信息与用户需求规范文件和设计确认方案保持一致。确认表格见附件十三3、风管安装确认确认空调风管安装符合设计要求。检查风管材质、风管制作及清洗记录、风管漏风量检测记录、风管走向是否与图纸一致、风管保温材料、保温是否牢固等。可接受标准：风管材质符合设计要求；风管安装牢固；风管连接处密封性符合要求；风管走向与设计图纸一致；风管的制作和清洗记录已齐

9、全，且已审核；风管的安装记录已齐全，且已审核；风管的漏风量记录已齐全，且已审核；风管保温材料符合用户需求。风管的保温粘贴牢固。 确认表格见附件十四4、风口安装确认确认净化空调系统覆盖房间的送风口及回、排风口已按照图纸安装且符合要求。可接受标准：所有洁净室内的空调系统的送风口及回、排风口的安装符合已批准的设计图纸的要求。风口的编号和图纸符合设计要求。确认表格见附件十五。5、风阀安装确认确认风阀的安装是否符合用户需求。根据组件清单和空调系统平面图检查手动阀门、CAV/VAV、防火阀的品牌、规格、安装位置，安装位置用荧光笔标注安装位置。可接受标准：手动阀门品牌规格和安装位置符合设计要求；CAV和VA

10、V阀门的品牌、型号、安装位置符合设计要求。防火阀的品牌、规格、安装位置符合设计要求。确认表格见附件十六6、高效过滤器安装确认观察检查过滤器的规格是否安装正确；观察检查高效过滤器外观，框架，滤纸和密封胶是否有损坏；检查高效过滤器合格证书是否齐全。可接受标准：安装的过滤器的规格与设计规格一致；高效过滤器外观，框架，滤纸和密封胶无变形，断裂，脱落；高效过滤器合格证书已齐全。高效过滤器配套的静压箱已安装PAO发烟口和检测口。确认表格见附件十七。7、洁净工程装修确认确认洁净房间的地面/墙面/吊顶/圆弧角的施工和安装符设计要求和相关施工规范。可接受标准：地面的材质符合设计要求；地面平整光滑，无或少颗粒感；

11、墙体表面光滑，平整，色泽一致，材质，规格，性能及填充材料等满足设计要求；圆弧角的材质和安装符合用户需求；板材接缝均匀并合理密封；彩钢板穿孔处的密封符合用户需求。洁净室门的密封条和扫门条安装完整；洁净观察窗的密封性符合用户需求。确认表格见附件十八8、平面布局检查竣工图和施工图应能保持一致，如不一致，应能提供已经批准的设计变更文件。现场的平面布局和竣工图应能保持一致。可接受标准：洁净房间布局与批准生效的设计图纸一致。确认表格见附件十九9、照明安装确认确认照明设备安装的规格与安装位置符合设计和用户需求可接受标准：照明设备的规格和安装位置符合设计要求和用户需求。照明灯的合格证已齐全；确认表格见附件二十

12、10、地漏、水池和排水口安装确认确认地漏的安装符合用户需求；确认水池的安装符合用户需求；确认排水口的安装符合用户需求。可接受标准：地漏、水池、排水口的安装位置与设计图纸一致。地漏平整，牢固；地漏顶标高低于附近地面5mm-10mm；水池、地漏、排水口安装防倒灌装置。确认表格见附件二十一11、洁净室门、门锁、闭门器安装确认确认洁净室门材质符合用户需求；确认洁净室门的打开方向与设计一致；确认洁净室门锁、闭门器的安装符合设计要求；可接受标准：洁净室门、门锁、闭门器的合格证已齐全；洁净室门的开关方向与设计图纸一致；洁净室门的门锁和闭门器安装完好；确认表格见附件二十二12、电气装置安装确认确认开关、插座按

13、照设计图纸安装且运行正常确认洁净电话按照图纸安装且运行正常确认逃生指示灯按照图纸安装且运行正常可接受标准：开关插座按照图纸安装，且工作正常，通电正常；紫外灯按照图纸安装，且工作正常；小厨宝，烘手器和消毒器按照图纸安装，且工作正常。开关、插座、紫外灯、小厨宝、烘手器和消毒器的合格证齐全。洁净电话和逃生指示灯按照图纸安装，且工作正常。确认表格见附件二十三运行确认(OQ)1、文件确认确保所有与运行确认相关的文件的有效性。可接受标准：与运行确认相关的文件都存在；与运行确认相关的文件版本均正确；与运行确认相关的文件均已被批准；确认表格见附件二十四2、系统运行功能确认验证空调系统的主要部分以及HVAC系统

14、组件的启动和关闭符合常规程序。验证系统能够在意外关机之后重启。可接受标准：空调系统运行时，机组框架、箱体面板无冷凝水；表冷器铝翅片和铜管无损坏和泄漏现象；加热器铝翅片和铜管无损坏和泄漏现象；系统积水盘排水畅通；风机运行灵活，无异常声响，风叶无摆动现场。系统安装的仪表无故障、正常显示。确认表格见附件二十五3、风量与换气次数确认确认高效过滤器送风口风量以及局部百级下FFU风口截面风速满足要求，区间内各风口出风均匀，通过房间风口总风量测算每个房间换气次数是否符合要求。测试方法及可接受标准-参考GB50457-2008医药工业洁净厂房设计规范、GB50073-2013洁净厂房设计规范、GB50591-

15、2010洁净室施工及验收规范、GB/T25915.3-2010 (ISO14644-3:2005) 检测方法、GB51110-2015 洁净厂房施工及质量验收规范、2010版GMP 条款（1）单向流洁净室：测试方法：GB50073-2013 P37：单向流洁净室测试一般都是测试风速即可，使用风速仪，测点位于高效过滤器出风面150mm-300mm。单向流洁净室的空气是置换的，所以没有换气次数一说。垂直气流处的截面作为采样截面，截面上测点间距不宜大于0.6m，测点数不应少于4点，所有读数的算术平均值作为平均风速。GB/T25915.3-2010 (ISO14644-3:2005)：风速测点距离过滤

16、器出风面约150mm-300mm，测点数量取测量面积（以平方米计）10倍的平方根，且不少于4个测点。每只过滤器或每台FFU的出风面上至少要有一个测点。为了获得可重复的读数，每点的测量时间应足够长。对多个测点而言，应记录风速测量的平均时间。GB50591-2010 P111：垂直单向流可以距地面0.8m的无阻隔面（孔板、格栅除外）的水平截面，如有阻隔，在阻隔面上0.25m，水平单向流距离送风面0.5m的垂直于地面的截面，测点间距一般取0.3m。测点数不少于20个，均匀布置。可接受标准：1、风速指导值为0.360.54m/s（0.45m/s20%）-2010版GMP 条款；2、平均风速大于设计风速

17、，不得超过设计风速15%-GB50591-2010截面平均风速不应超过设计值的5%，各监测点截面风速相对标准偏差不应大于15%。-GB51110-2015；3、风速不均匀度0.25。-GB50591-2010，适用于对单向流品质做细致确认时的测试项目，做了肯定更好了。（2）非单向流洁净室：测试方法：使用风量罩测试各房间的风量，再根据公式：换气次数=送风量房间体积，计算出换气次数。可接受标准：1、实测风量及换气次数应大于各自的设计风量或换气次数，但不应超过20%。GB50591-20102、室内各风口的风量与各风口设计风量之差均不应超过设计风量的15%。-GB50591-2010 3、非单向流洁

18、净室送风量应为设计风量的5%之内，各风口的风量相对标准偏差不应大于15%。-GB51110-2015 换气次数：ISPE建议（药品GMP指南参考的是ISPE）：D级6-20次/h，C级20-40次/h，B级40-60次/h。GB50073-2013：D级（ISO8）：10-15次/h，C级（ISO7）15-25次/h，B级（ISO6）50-60次/h。GB50457-2008:D级：10-15次/h，C级15-25次/h。确认表格见附件二十六4、高效过滤器完整性测试-GB/T25915.3-2010 前提条件：风量平衡、风速、风量/换气次数、静压差完成后进行。测试方法：一般选用光度计法，在过滤

19、器上游释放PAO气溶胶气雾，气溶胶浓度一般保持在2080mg/m3（g/L）,在下游距离被检过滤器表面2cm-3cm处，通过光度计的等动力学采样头以逐行扫描检的方式记录每个过滤器以及安装边框处透出的PAO气溶胶烟雾浓度。 还有一种粒子计数器法，其实原理和光度计法一样，都是上游发烟，下游测试泄漏浓度，不是指老式的单纯的尘埃粒子计数器直接测试。可接受标准：PAO气溶胶的下游渗透率应不超过0.01%。确认表格见附件二十七6、温湿度确认测试前准备：待气流均匀性测试完成后进行。仪器精度要求：温度最小刻度宜不高于0.4，湿度最小刻度不宜高于2%。测试点和位置要求：A、无恒温恒湿要求（一般温湿度要求）房间中

20、间一点，应在温湿度读数稳定后记录。距离地面0.8m。GB50591-2010/每个温度控制区域或每个房间应至少设1个测点，测试点高度宜为工作面高度。GB51110-2015B、有恒温恒湿要求（功能温湿度测试）位置一般距离外墙表面0.5m，距离地面0.8m的同一高度，也可以根据面积大小分别布置不同高度。测试点数目如下图：至少5个。GB50591-2010将洁净工作区划分为等面积栅格，每个分格面积不超过100m2或协商，每个测点为1个以上，每个房间至少2个。GB51110-2015可接受标准：符合设计要求即可，当药品生产无特殊要求时，一般还是按照新版GMP的要求来实行，温度18-26，湿度45-6

21、5%。当工艺和产品有特殊要求时，房间温度对于敞口和密闭操作来说都市关键参数，有时候范围越宽，暴露时间就只能越短。房间的相对湿度会对暴露的产品或物料产生影响并使其受潮，而对含水分产品几乎没有影响。确认表格见附件二十八7、压差确认测试时机：风量平衡、风速、风量/换气次数测定完成是前提条件。测试方法：所有房间的门关闭，如有排风，应在最大排风量条件下进行，使用微压差计，宜从平面上最里面的房间依次向外测定相邻相通房间的压差，直至测出洁净区与非洁净区、室外环境（或向室外开口的房间）之间的压差。开口处还应测定流速和流向。可接受标准：参照GMP法规标准即可。洁净区与非洁净区之间、不同级别洁净区之间的压差应10

22、Pa，相同洁净度级别的不同功能区域（操作间）之间应保持适当的压差梯度，一般5Pa。（GMP2010），相邻的不同级别的房间要保持10-15Pa的压差（指导值）。（EU GMP）确认表格见附件二十九8、气流流型测试时机：确认风速、风量、静压差符合设计要求后，即可进行。测试方法、可接受标准- GB/T25915.3-2010 (ISO14644-3:2005) 检测方法可接受标准：地板以上1m处丝线偏离的角度小于14-参照NEBB洁净室认证测试程序性标准（1）示踪剂法：对高强度光源照亮的示踪粒子的特性进行观察或成像，这项检测给出设施内气流的方向和均匀性信息。产生示踪粒子的物质可选去离子水、喷射的或

23、化学法生成的乙醇和乙二醇等。使用液滴生成法时应考虑液滴的粒径。液滴要大到图像处理技术可探测到，但又不大到会因为重力等效应而偏离被观测的气流。（2）采用图像处理技术的气流显形检查原理：定量演示设施内的风速分布，使用了计算机示踪粒子图像处理技术。方法：对生成的录像或照片上的粒子图像数据进行处理，给出检测区的二维风速矢量的数量特征。这项技术需要配有适当接口和软件的计算机。（3）借助速度分布测量的气流显形检查原理和方法：在被测观测设施内的几个规定点上放置热风速仪或超声波风速仪等风速测量设备，以测定气流速度分布情况。对测量数据进行处理，可得到气流分布的信息。可接受标准：气流流型符合设计要求。确认表格见附

24、件三十9、噪音确认（1）背景：洁净室正常运行，净化空调系统调试完成，通过声级计对各个区域或房间的噪音进行检测，国内关于噪声对健康影响的研究表明，低于80dB的一般工业噪声，对健康的影响不太大。（2）仪器精度要求：声级计的最小刻度不宜低于0.2dB。（3）测试点和位置要求：测点距离地面高1.1m。面积15m2以下的洁净室，可只测试中心1点，15m2以上的洁净室除中心1点外，应在测试对角4点，距离侧墙各1m，测点朝向各角。GB50591-2010距离地面1.2m1.5m，每100m2洁净室面积一个点计算，且每个房间至少测1个点。GB51110-2015（4）可接受标准：洁净室内的噪声级（静态），非

25、单向流洁净室不应大于60dB，单向流、混合流洁净室不应大于65dB（GB）。动态运行时，建议的噪音不超过75dB（制药工艺验证实施手册）。确认表格见附件三十一10、照度（1）仪器精度要求：照度计的最小刻度不应大于2lx。（2）测试点和位置要求：测点距离地面高0.8m，按1m-2m间距布点，30m2以内的房间测点距离墙面0.5m，超过30m2的房间，测点距离墙面1m。GB50591-2010测试点应选择在工作面高度进行，宜为0.85m，通道测试高度宜为0.2m，测试点数量可按每50m2洁净室面积一个点计算，且每个房间不得少于1个点。GB51110-2015（3）可接受标准：主要功能间300 lx

26、，辅助功能间150 lx。确认表格见附件三十二11、悬浮粒子浓度确认背景及标准：根据GMP2010版和EU GMP的规定，洁净度分级按照悬浮粒子来分为4个洁净级别。标准如下图： 技术要求：（1）单次最小采样量、最少采样点、总采样次数、采样时间按照前面列出的法规要求严格执行。实际测试时，应根据所使用的粒子计数器的流量选择最佳采样时间。（2）采样高度：一般距离地面为0.8m高度均匀布置，采样点多于5个，可以选择离地面0.8m-1.5m高度分层布置，但每层不少于5点。（3）所有情况下都需计算采样点平均值的均值。当采样点为2-9个时，还应计算UCL值。可参考ISO14644-1或者GBT16292-2

27、010。其余采样点数，只需计算各采样点的平均值的均值即可。可接受标准：洁净度级别悬浮粒子最大允许数/立方米0.5m5mA级352020B级352029C级3520002900D级352000029000确认表格见附件三十三12自净时间测试原理：本项检测是测定设施清除空气悬浮粒子的能力。产生粒子的事件发生后，洁净度的恢复性能是设施最重要的能力之一。自净检测仅针对非单向流系统重要并推荐采用，因为自净性能与受控区内循环风比例、送风与出风的几何位置、热条件和空气分布特性因素有关。而单向流系统中，污染被受控气流置换，自净时间只受位置和距离的影响。测试状态：空态或静态测试方法汇总方法一：参考GB50591

28、-2010大气尘为基准：空调停止运行，打开门窗，使室内浓度与非洁净区大气尘浓度相近，室内尘为70%大气尘以上。然后先测出洁净室内浓度，立即开启空调机组运行，定时读数直到浓度稳定达到最低限度为止，这一段时间为自净时间。方法二：参考ISO14644-3、GB50591-2010人工发尘为基准（100:1自净时间-首选方法）（1）定义：粒子浓度降低至0.01倍初始浓度所需时间。（2）方法：将发烟器放在离地面1.8m以上的室中心点发烟，直到粒子浓度达到100目标浓度阈值，记录当时的时间。达到规定浓度停止发烟，开启空调系统，计数器的采样探头不应位于送风口下，每隔1min进行一次测量， 记录粒子浓度降至目

29、标洁净程度的时间。（3）自净时间的计算：粒子浓度降至目标洁净程度的时间-离子浓度达到100目标浓度阈值的时间。（4）注意事项：人工发烟，如果能将初始粒子浓度提高到目标洁净程度的100倍或更高时，直接测量100:1自净时间。如果浓度超出计数器的最大可测浓度，可使用稀释装置来降低浓度以避免重叠误差，或以恢复率取代100:1自净时间检测。方法三：2010版GMP：生产结束后由动态转入静态标准的时间。指导值是15-20min。方法四：美国NEBB洁净室第三方检测认证：关闭空调系统，二十分钟后用粒子计数器测试，再打开空调，粒子计数器连续采样，直到洁净度达到标准。可接受标准：恢复时间应不超过15分钟。确认

30、表格见附件三十四性能确认(PQ)前提条件：洁净区完成消毒并进行一次日常清洁消毒处理后进行，分为三个阶段。文件确认、测试用仪器仪表的校验检查（OQ中一般已经确认过）A.OQ认报告已完成，没有未关闭的偏差或存在的偏差不影响性能确认的进行。B.检查空调系统性能确认所需要的SOP是否都存在，并确认其处于已批准状态C.测试用仪器仪表的操作SOP是否都存在，并确认其处于已批准状态。D.测试过程中所使用的所有仪器仪表均具有校验报告，且在有效期内。阶段一：静态测试前提条件：静态指所有生产设备均以安装就绪，但没有生产活动且无生产操作人员在场的状态。静态测试同一房间内测试人员不得超过2人。空调系统及其连锁设备运行

31、，其他洁净区生产及辅助设备均不得开启。每个房间的人员数量要控制，将实际的人员数量记录在测试报告中。静态中洁净区可不依据清场消毒SOP进行日常维护。测试项目：温湿度、压差、悬浮粒子、微生物（浮游菌、沉降菌、表面微生物）测试周期：一般做三个周期，每个周期3天，或根据工艺生产周期、消毒剂更换周期、同行业经验、供需双方协商周期等来定每个周期的时间。阶段二：动态测试前提条件：动态是指生产设备按预定的工艺模式运行并有规定数量的操作人员在现场操作的状态。可以理解为工艺设备在按照预定的工艺参数进行试生产或模拟生产活动。所以，在此过程中，除有特殊要求不得开启的设备外，其他洁净区内生产及辅助设备应全部开启。房间人数按要求进行实际控制，将人员数