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1、顺铂的副作用范文顺铂的副作用范文 化疗药物的副作用 一、氟尿嘧啶（5FU） 注意粘膜反应的观察和处理。出现口腔炎应做口腔护理。腹泻每日5次以上或出现血性腹泻者通知医生，必要时停药。 与甲氨蝶林呤合用，应先用甲氨蝶呤46小时后，再给予本药，否则药效降低。与亚叶酸合用，应先用亚叶酸后再给予本药，可增加本药疗效。别嘌呤醇可减轻本药的骨髓抑制作用。 应避免日晒，色素沉着停药后多可恢复。 持续滴注时，建议使用深静脉置管。 二、吉西他滨（泽菲、健泽） 静脉滴注30分钟，最长不超过60分钟（滴注药物时间的延长 增大药物的毒性）。本药是一种辐射增敏剂，与放疗同时应用可产生严重毒性。 注意过敏、血小板降低、尿液

2、的观察和处理。 配制本药每0.2g 至少加入5ml 生理盐水（粉剂只能使用生理盐水溶解）。配制好的溶液贮存在室温下，不得冷藏，在24小时内使用 三、环磷酰胺 用药时需适量饮水，必要时静脉补液，确保尿量，预防出血性膀胱炎。大剂量使用时应水化利尿。 药物加热小于60摄氏度，待完全溶解后方可使用。 本药注射剂稀释后不稳定，应于23小时内使用。 本药片剂口服宜采用空腹服用，或进食时服用 四、异环磷酰胺（和乐生、匹服平 ） 为防止或减轻泌尿系统毒性反应，预防出血性膀胱炎，宜补充适量液体，并使尿路保护剂（美斯钠），美斯钠一日3次静脉注射（IFO用药当时，4小时后，8小时后）。尽可能减少与镇静药、镇痛药、抗

3、组胺药及麻醉药同用，减少中枢神经系统毒性。注意骨髓抑制的观察及处理。 本品可能加重放疗所致的皮肤反应。 五、达卡巴嗪（氮烯咪胺） 局部刺激性较大，注射时要避免漏出血管外。 稀释后立即避光且在30分钟至1小时内输完。 与氢化可的松、琥珀酸钠有配伍禁忌。 六、顺铂 恶心、呕吐的副作用很强烈，恩丹西酮等5HT3受体拮抗剂的使用可以改善症状。为了减轻肾脏损害可在用药前后大量补液（必须在给药前216小时和给药后6小时 内）。 注意观察出入量的平衡，并保证患者排尿的方便和安全，禁止使用呋塞米以增加尿量，可以加用甘露醇以加速肾脏的排泄。慢性肾脏病史禁用，用药中避免使用肾毒性药物。注意询问患者有无耳鸣，及时发

4、现，停药观察。 因为末梢神经的损害，指尖和足底麻痹，可使手的精细动作和脚的行走困难。个体差异很大，要注意患者生活质量的援助，危险因素的预防。本药可能影响注意力集中，驾驶和机械操作时应谨慎。 患者在治疗期间需避孕。 使用剂量过大时，可在给药后3小时内采集透析，以清除本药。 本药不能接触含铝器具。（因铝与顺铂会发生反应，产生黑色沉淀及气体） 七、卡铂（铂尔定） 注意血小板减少时加强出血倾向的观察，预防危险的发生。 本药使用5%葡萄糖注射液稀释（浓度为10mg/ml）后加入5%葡萄糖（250500ml）中使用。 本药存放及使用时避免直接日晒，应现配现用，配制好的液体应在8小时内使用。本药不能接触含铝

5、器具。 对甘露醇右旋糖酐过敏者禁用本药。 八、奥沙利铂（草酸铂、艾恒、乐沙定） 因与氯化钠和碱性溶液（t特别是氟尿嘧啶）之间存在配伍禁忌，本品不宜与上述制剂混合或通过同一条静脉同时给药。本药不能接触含铝器具。 在用药期间避免接触或进食冷的物品，包括冷水和冷空气。 选择大血管输液并加强观察，避免药物外渗，造成末梢神经损伤 九、奈达铂 本药与其他抗肿瘤药呈配伍禁忌，也不宜用氨基酸输液、PH5以下的酸性输液（如电解质补液、5%葡萄糖输液或葡萄糖氯化钠输液）配制，用生理盐水稀释至500ml后滴注。本品滴注时需避光，勿漏于血管外，且滴注时间应在1小时以上。 加强骨髓抑制的观察及处理。 用药时确保充分的尿

6、量。 加强过敏性休克症状的观察及处理。 加强患者听力低下的观察及处理 十、多柔比星（阿霉素） 1、密切观察心脏毒性的发生，仔细询问病人，定期监测心功能、心电图。 2、局部刺激性较大，注射时要避免漏出血管外。 3、用药后12日可出现红色尿，嘱病人多饮水。 4、在进行纵隔和胸腔放疗期间不宜用本品或减量。 5、加强骨髓抑制的观察及处理。 6、与肝素、头孢菌素等有配伍禁忌。辅酶Q10、维生素C、维生素E可降低心脏毒性。 7、配制好的液体在室温下保持稳定48小时，建议24小时内使用。 十一、表柔比星（表阿霉素） 同阿霉素（17）。 使用时避光。 不宜与碱性药物、地塞米松、琥珀酸氢化可的松同时滴注。与氨茶

7、碱接触可使溶液变成紫蓝色。 十二、依托泊苷（足叶乙苷） 1、药液若有沉淀产生，禁止使用。不得加入5%葡萄糖溶液中使用（易形成细微沉淀）。 2、局部刺激性较大，注射时要避免漏出血管外。 3、静脉输注速度时间不少于30分钟。快速注射时会引起低血压。 4、加强骨髓抑制的观察及处理。 十三、替尼泊苷（威猛、卫萌） 同依托泊苷（14）。 本药与肝素呈配伍禁忌。 出现过敏反应时应立即停药，并对症处理 十四、紫杉醇（泰素、特素、紫素） 不良反应有过敏反应。用药数分钟后出现荨麻疹、呼吸窘迫、支气管痉挛、低血压。几乎所有的反应发生在用药后最初的10分钟。给药期间尤其输液开始的15分钟内应密切观察有无过敏反应。治

8、疗前按常规应用地塞米松、苯海拉明和H2受体拮抗剂进行预处理。药物外渗的血管炎症改善后，不要再在相同的血管使用相同的药物。 使用顺铂后给予本药，本药清除率大约降低30%，产生严重的骨髓抑制。 肌肉痛、关节痛的情况下，使用镇痛药。 注意骨髓抑制观察和处理。 滴注本药时应采用非聚氯乙烯材料的输液用具，并使用孔径小于0.22um的微孔膜过滤器。 十五、多西他赛（艾素、多帕菲、泰素帝、多西紫杉醇） 如出现严重过敏反应，宜停药，并予对症处理。 体液潴留和血管水肿是其独特的副作用，常见于45周期治疗后，可通过口服皮质类固醇减少其发生。 加强骨髓抑制的观察及处理。 配制本药时必须先使用附带的专用溶剂溶解，再以

9、0.9%生理盐水或5%葡萄糖稀释后使用。 药物局部刺激性较大，注射时要避免渗漏出血管外，建议使用大血管或深静脉给药。本药外周静脉使用后1周内可出现延迟性静脉炎或局部皮肤反应（包括皮炎、皮肤干燥鳞屑伴脱屑的斑丘疹、毛囊炎、苔藓样隆起、*性红斑、多形红斑等）根据情况酌情按静脉炎外渗处理。 十六、亚叶酸钙注射液 与氟尿嘧啶合用，可提高氟尿嘧啶的疗效。 用作叶酸拮抗剂（如甲氨蝶呤、乙胺嘧啶或甲氧苄啶等）的解毒剂。 副作用：很少见，偶见皮疹、荨麻疹或哮喘等其他过敏反应。不得与含碳酸氢盐的溶液混合。 抗癌“老”药顺铂的发现史给我们的“新”启示 顺铂（cisplatin）可以说名副其实的“老”药，早在184

10、5年就由 M.Peyrone合成（故也称Peyrone盐），1978年即被美国食品药品监督管理局 (FDA) 就批准了顺铂的临床应用，迄今仍然在临床应用（和其它化疗药联用）。这个已经用了30余年的“老”药，能带给我们什么“新”启示呢？！在回答这个问题前，有必要先回顾一下顺铂的发现历史。 顺铂这个化疗药，相信很多人都知道或听说过, 这是一种可以说是神奇的化学药（尽管其副作用也为人所诟病），它对睾丸癌的治愈率几乎是100%，并且对肺癌、头颈癌、骨癌和早期卵巢癌也有很好的疗效。如下图所示，它结构非常简单，作用机理比较明确，顺铂进入体内后，铂与DNA单链内两点或双链发生交叉联结，抑制癌细胞的DNA复制

11、过程，使之发生细胞凋亡（详细作用机理可参见此英文网站）。并且，更重要的是，顺铂对多种癌症都有很好的治疗和抗癌作用，可以说是一种广谱抗癌药，因此，顺铂也被誉为“抗癌药里的青霉素”。 尽管如前所述，早在1845年就已经由M.Peyrone合成，但是它的抗癌活性却直到20世纪七十年代初，才被初步发现，这段历史挺有意 思，聊聊和大家一起分享。当时，密西根州立大学(Michigan State University)化学系的Bart Rosenberg (照片见下图）和其同事Loretta Van Camp、Thomas Krigas 一个实验以确定电磁能是否可以让细胞生长熄火( stop cell g

12、rowth)。 他们偶然发现从电极游离的铂，当与氯离子和铵 (chloride and ammounium)连用时，对细胞生长有惊人的作用，即：他们发现这个由铂电极而产生的电解产物可以抑制大肠杆菌的细胞分裂，这个重要发现，1965年发表在著名的Nature上，文章基本信息如下： Title: INHIBITION OF CELL DIVISION IN ESCHERICHIA COLI BY ELECTROLYSIS PRODUCTS FROM A PLATINUM ELECTRODE Author(s): ROSENBERG. B, VANCAMP L, KRIGAS T Source: N

13、ATUREVolume: 205Issue: 4972Pages: 698-&Published: 1965 Times Cited: 1,057 该文迄今已经被引用超过千次。他们并没有满足自己整了篇 Nature就想着吃老本了，而是迅速决定，转变研究方向，对此新的现象继续深入研究。转变研究方向，是指原来研究的大肠杆菌，开始转向肿 瘤，另外他们弄清楚了抑制大肠杆菌的细胞分裂，起作用的就是顺铂，并且在细胞和动物（老鼠）活体水平上首次证明顺铂具有抗肿瘤作用，这一具有这一划时代意义的发现，在继1965年那篇Nature之后，再下一城，4年之后的1969年还是发表在Nature上，文章基本信息如下：

14、Title: PLATINUM POUNDS - A NEW CLASS OF POTENT ANTITUMOUR AGENTS Author(s): ROSENBERG. B, VANCAMP L, TROSKO JE, et al. Source: NATUREVolume: 222Issue: 5191Pages: 385-&Published: 1969 Times Cited: 1,983 这篇似乎更重要，被引用情况更猛，迄今已经接近2000次，这两篇论文也是Rosenberg被引用次数最多的两篇论文，也奠定了其江湖地位。在即将写完本文时，才发现，早在1989年原北京医科大学药学院的

15、王夔院士就专门撰文写了这段历史(参见附件：顺铂_多学科探索的成果.pdf)，文笔非常出色，来龙去脉，娓娓道来，并且通过叙述这段历史也说明了科学方法和思路的重要性，相信对于其他专业的网友也会有所启示，强烈建议一读。 回顾这段历史，觉得对我们今天的科学研究有不少启示： 1.“细节决定成败”：一个值得我们学习的地方就是，Rosenberg等人非常细心、敏锐的发现上述现象，并没有认为是细胞细菌被污染啦，而是继续深入的研究，终获重要成果。这一段历史和年后Scripps Research Institute 的Martin Schwartz发现anoikis（即:suspension-induced ap

16、optosis) 的那段历史有惊人的相似（参见我的另一博文： 败: 由失巢凋亡(anoikis)的发现史所想到的），再次证明那句老话：细节决定成败。 2.粉碎“基础研究无用论”：有许多不搞基础研究的网友认为基础研究都是糟蹋钱，没有什么用，顺铂这段历史已经充分说明基础研究是创新的源泉，没有这些基础研究，很可能至今顺铂的抗癌活性尚未被发现。另外，顺铂这一“抗癌药里的青霉素”，不单极大的促进了抗癌药物的研发，也由于其是简单的配位化合物，也大大促进了配位化学和生物无机化学的的发展，不夸张的说，没有顺铂，配位化学和生物无机化学就不可能像今天一样成为无机化学的重要分支，甚至可以说顺铂成就了两个三级学科。

17、3.自由探索的探索的重要性：上面所述历史尤其是王夔院士的文章都表明，顺铂是科学家在自由探索过程中，“无心插柳柳成荫”的结果，实验设计甚至一开始都是错误的，这个不是像我们国家投资上十亿搞“新药”专项搞出来的，更不是出来的，我们国家的自然科学基金的“自由探索”的原则，确实使我们国家的许多科研人员在用相对较少的钱做出了许多大钱（如重大专项、973）也做不出来的成果。 4.对于转化医学的启示：转化医学是近几年才提出的相对较新的概念，核心概念是：从实验室到临床再到实验室(bench?bed?bench) ,转化医学需要许多学科的科研人员和临床医生等合作和参与。在上世纪60、70年代并没有什么转化医学的概

18、念，但是Rosenberg自己用实践来说明转化医学的原始概念。在他偶然发现上述有趣的实验结果之后，Rosenberg 顺铂 顺铂 本品是中心以二价铂同两个氯原子和两个氨分子结合的重金属络合物，类似于双功能烷化剂，可与DNA复制。DDP细胞最敏感，高浓度时抑制RNA及蛋白质合成。本品对乏氧细胞作用，进入人体后可扩散通过带电的细胞膜。目前认为，DDP主要作用部位在DNA的嘌呤和嘧啶碱基。 作用与用途：本品属细胞周期非特异性药物，具有细胞毒性，可抑制癌细胞的DNA复制过程，并损伤其细胞膜上结构，有较强的广谱抗癌作用。临床用于卵巢癌、前列腺癌、睾丸癌、肺癌、鼻咽癌、食道癌、恶性淋巴瘤、头颈部鳞癌、甲状

19、腺癌及成骨肉瘤等多种实体肿瘤均能显示疗效。 顺铂（Cisplatin），1965年由美国科学家B.Rosenborg等人首次发现的，第一个具有抗癌活性的金属配合物。他在1965年意外发现“惰性的铂电极”能引起细菌的菌丝生长这一事实，从而展开了顺式二氯二铂的抗癌特性。 化学名：顺式二氨基二氯络铂。外文缩写：DDP，PDD。 中文别名：顺氯氨铂，顺式铂，顺式二氨二氯铂。 外文名：Cisplatin，Platinol，Cis-diammin-odichloroplatinum dichloridle，platistil，Neo-plain。 分子式：Cl2(NH3)2Pt纯度：Pt65.0%分子量：

20、 300.1 药效及药代动力学 顺铂中心中的铂原子对其抗肿瘤作用具有重要意义，只有顺式结构有效，反式无效。 静脉注射、动脉给药或腔内注射吸收均极迅速。注射后广泛分布于肝、肾、前列腺、膀胱、卵巢，亦可达胸、腹腔，极少通过血脑屏障。T1/22日以上，若并用利尿剂T1/2可明显缩短。 本品主要由肾排泄，通过肾小球过滤或部分由肾小管分泌，用药后96小时内25%-45%由尿排出。腹腔内注射后腔内器官浓度为静脉注药的2.5-8.0倍。 本品为铂的金属络合物，作用似烷化剂，主要作用靶点为DNA，作用于DNA链间及链内交链，形成DDP-DNA复合物，干扰DNA复制，或与核蛋白及胞浆蛋白结合。 体内过程：DDP

21、口服无效，静脉注射后开始在肝、肾、大小肠及皮肤中分布最多，18-24小时后肾内积蓄最多，而脑组织中最少。在血浆中消失迅速，呈双相型。开始血浆半衰期为25-49分钟，分布后血浆半衰期为55-73小时。静脉注射后1小时血浆含量为10%左右，90%与血浆蛋白等大分子结合。排泄较慢，1日内尿中排出19%-34%，4日内尿中仅排出25%-44%，但在全剂量注入后的5日内，仅有27%-43%的顺铂排出体外；胆法或肠道排出甚少，腹腔给药时腹腔器官的药物浓度相当于静脉给药的2.5-8倍，这对卵巢癌等治疗有增效作用。 药物相互作用 氨基糖甙类抗生素、两性霉素B或头孢噻吩等与本品并用，有肾毒性叠加作用； MTX及

22、BLM主要由肾脏排泄，本品所致的肾损害会延缓上述两种药物的排泄，导致毒性增加。 丙磺舒与本品并用时，可致高尿酸血症； 氯霉素或其呋喃苯胺酸或利尿酸钠增加本品耳毒性； 抗组胺药可掩盖本品所致的耳鸣、眩晕等症状。 临床应用 DDP具有抗癌谱广、作用强、与多种抗肿瘤药有协同作用、且无交叉耐药等特点，为当前联合化疗中最常用的药物之一。 1.生殖系统肿瘤：对卵巢癌及睾丸癌疗效显著。DDP与ADM的联合化疗可使40%以上的卵巢癌取得较好疗效；DDP与BLM、VLB的联合化疗，对非精原细胞睾丸癌的有效率与治愈率分别达到80%和60%。亦可用于绒癌、宫颈癌等其他生殖系统肿瘤。 2.头颈部癌：鼻咽癌、甲状腺癌、

23、喉癌等。 3.对膀胱癌、肺癌、恶性淋巴瘤、乳腺癌、肾细胞癌、前列腺癌、软组织肉瘤、恶性黑色素瘤也有一定疗效。 4.其他：恶性胸腹水；与放疗并用，有放射增敏作用。 适应症 为治疗多种实体瘤的一线用药。与VP-16联合（EP）为治疗SCLC或NSCLC一线方案，联合MMC、IFO（IMP方案），或NVB等方案为目前治疗NSCLC常用方案，以DDP为主的联合化疗亦为晚期卵巢癌、骨肉瘤及神经母细胞瘤的主要治疗方案，与ADM、CTX等联用对多部位鳞状上皮癌、移行细胞癌有效，如头颈部、宫颈、食管及泌尿系肿瘤等。 “PVB”（DDP、VLB、BLM）可治疗大部分IV期非精原细胞睾丸癌，缓解率50%-80%。

24、此外，本品为放疗增敏剂，目前国外广泛用于IV期不能手术的NSCLC的局部放疗，可提高疗效及改善生存期。 用法用量 静脉注射或静脉滴注：每次20-30mg，或20mg/m，溶于生理盐水20-30ml中静脉注射，或溶于5%葡萄糖注射液250-500ml中静脉滴注，连用5日为1周期，一般3-4周重复，可间断用药3-4个周期。大剂量：80-120mg/m，每3周1次，同时注意水化，使患者尿量保持在2000-3000ml，也可加用甘露醇利尿。 胸腹腔注射：胸腔7-10日1次，每次30-60mg。腹腔每次100-160mg。 动脉注射：每次20-30ml，中由插管推注，连用5日为1周期，间隔3周可重复。动

25、脉灌注主要用于头颈部肿瘤。 药物过量：药物剂量超过120mg/m，其毒性增加，尤其是肾毒性、骨髓毒性。222 禁忌症 肾功能损害、严重骨髓抑制、对本品有过敏史者及孕妇禁用。 不良反应 1.骨髓抑制：主要表现为白细胞减少，多发生于剂量超过每日100mg/m2时，血小板减少相对较轻。骨髓抑制一般在3周左右达高峰，4-6周恢复。 2.胃肠道反应：最常见，且明显，如食欲减退、恶心、呕吐、腹泻等，一般静脉注射1-2小时后发生，持续4-6小时或更长，停药后3-5日消失，但也有少数病人持续1周以上。 3.肾脏毒性：是最常见又严重的毒性反应，也是剂量限制毒性，重复用药可加剧肾毒性。主要损害肾近曲小管，使细胞空

26、泡化、上皮脱落、管腔扩张，出现透明管型，血中尿酸过多，常发生于给药后7-14日之间。DDP肾小管的损伤在一般剂量下多为可逆性的；但剂量过大或用药过频，可导致药物在体内的蓄积，使肾小管损伤为不可逆的，产生肾功能衰竭，甚至死亡。 4.神经毒性：与总量有关，大剂量及反复用药时明显，损伤耳柯替口器的毛细胞，引起高频失听，在一些患者表现的头昏、耳鸣、耳聋、高频听力丧失；少 数人表现为球后神经炎、感觉异常，味觉丧失。 5.过敏反应：在用药后数分钟可出现颜面水肿、喘气、心动过速、低血压、非特异性丘疹类麻疹。 6.电解质紊乱：低血镁较为常见，低血钙亦较常见，二者同时出现时则发生手足抽搐。 7.其他反应：少数患

27、者出现心电图ST-T改变，肝功能损害。 注意事项 （2）为减轻毒副作用，用药期间尚应多饮水；用药前宜选用各类止吐药；同时备用肾上腺素、皮质激素、抗组织胺药，以便急救使用；用DDP后可肌肉注射安钠咖以巩固疗效。 （3）在用药前、中、后均应监测血、尿及肝肾功能。其停药指征为：白细胞3.5*10/L，血小板75*10/L；持续性恶心，呕吐；早期肾脏毒性如尿中白细胞10、红细胞10、管型5/高倍视野以上者；血清肌酐186-351mmol/L者；过敏反应；在用药过程中发现有肾病史、肾功能不良及患有中耳炎的患者。若血清肌酐、尿素氮、白细胞、血小板等恢复到正常水平，一般情况良好，则可重复用药。 （4）本品可减少BLM的肾排泄而增加其肺毒性；与氨基甙类抗生素合用可发生致命的肾衰，并可能加重耳的损害；抗级别织胺药、吩噻嗪类等可能会掩盖DDP的耳毒性。 （5）DDP在生理盐水中溶解较慢，可加温30左右振荡助溶，也可选用溶液制剂。 992 贮 藏 避光、室温下保存。 制剂规格 注射剂：10mg/支，20mg/支，30mg/支，50mg/支。 内容仅供参考